Фемостон конті 1 мг/5 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕМОСТОН ® КОНТИ (FEMOSTON ® CONTI)

действующие вещества: эстрадиол; дидрогестерон; 1 таблетка содержит эстрадиола гемигидрата, микронизированного, что эквивалентно эстрадиолу 1 мг; дидрогестерона, микронизированного 5 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; гипромеллоза (HPMC 2910), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; пленочное покрытие: смешанное пленочное покрытие Orange I (полиэтиленгликоль 400, гипромеллоза (HPMC 2910), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглая двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой оранжево-розового цвета таблетка с маркировкой «379» с одной стороны. Диаметр 7 мм и масса таблетки – приблизительно 144 мг.

Препараты для лечения заболеваний мочеполовой системы и половые гормоны. Прогестагены в комбинации с эстрогенами. Дидрогестерон и эстроген. Код АТХ G03F A14.

Эстрадиол Активный компонент 17ß-эстрадиол химически и биологически подобен природному женскому половому гормону эстрадиолу. Он замещает утрату продукции собственного эстрогена у женщин в период менопаузы и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани после менопаузы или овариэктомии. Дидрогестерон Дидрогестерон — это активный при пероральном приёме прогестаген, действие которого сопоставимо с действием прогестерона, вводимого парентерально. В связи с тем, что эстрогены стимулируют рост эндометрия, если не применяется прогестаген, они повышают риск гиперплазии эндометрия и карциномы. Добавление к терапии прогестагена значительно снижает индуцированный эстрогенами риск гиперплазии эндометрия у женщин с сохранённой маткой. Данные клинических исследований Уменьшение симптомов дефицита эстрогенов и улучшение профиля кровотечений. Уменьшение симптомов менопаузы наблюдалось в течение первых нескольких недель лечения. Аменорея (без кровотечений и кровянистых выделений) наблюдалась у 88 % женщин в течение 10–12-го месяцев лечения. Нерегулярные кровотечения и/или кровянистые выделения появлялись у 15 % женщин в течение первых 3 месяцев лечения и у 12 % — в 10–12-й месяцы лечения. Профилактика остеопороза Дефицит эстрогенов после наступления менопаузы связан с повышением резорбции костной ткани и уменьшением костной массы. Влияние эстрогенов на плотность костной ткани является дозозависимым. Защитный эффект эстрогенов действует только во время их применения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) скорость уменьшения костной массы такая же, как и у женщин, не получавших указанную терапию. Данные исследования WHI (Women Health Initiative) и метаанализ других исследований свидетельствуют о том, что применение ЗГТ преимущественно здоровым женщинам в виде монотерапии эстрогеном или в комбинации с прогестагеном снижает риск переломов бедра, позвонков и других видов переломов, возникающих вследствие остеопороза. ЗГТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или диагностированным остеопорозом, но данные об этом ограничены. Через один год лечения препаратом плотность костной ткани в поясничном отделе позвоночника возрастала приблизительно на 4,0 % ± 3,4 % [среднее значение ± стандартное отклонение (СО)]. У 90 % пациенток плотность костной ткани возрастала или оставалась неизменной на фоне лечения. ФЕМОСТОН® КОНТИ также влиял на плотность костной ткани бедренной кости. Через один год лечения препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ плотность костной ткани шейки бедра составила 1,5 % ± 4,5 % (среднее значение ± СО), для вертела — 3,7 % ± 6,0 % (среднее значение ± СО) и для треугольника Варда — 2,1 % ± 7,2 % (среднее значение ± СО). Процент женщин, у которых наблюдались сохранение или увеличение плотности костной ткани в этих трёх участках бедренной кости после лечения препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ, составил 71 %, 66 % и 81 % соответственно.

Эстрадиол Всасывание Всасывание эстрадиола зависит от размера частиц: микронизированный эстрадиол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В таблице представлены средние постоянные фармакокинетические показатели эстрадиола (Е2), эстрона (Е1) и эстрона сульфата (Е1S) для каждой дозы микронизированного эстрадиола. Данные представлены как средние (SD).

Эстрадиол 1 мг E2 E1 Параметры E1S C max (пг/мл) 71 (36) 310 (99) C max (нг/мл) 9,3 (3,9) C min (пг/мл) 18,6 (9,4) 114 (50) C min (нг/мл) 2,099 (1,340) C av (пг/мл) 30,1 (11,0) 194 (72) C av (нг/мл) 4,695 (2,350) AUC 0 -24 (пг.ч/мл) 725 (270) 4767 (1857) AUC 0 -24 (нг.ч/мл) 112,7 (55,1)

Распределение Эстрогены могут находиться в несвязанном или связанном состоянии. Около 98–99 % дозы эстрадиола связывается с белками плазмы крови, из которых 30–52 % – с альбумином и около 46–69 % – с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).

Биотрансформация После перорального применения эстрадиол активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут играть роль в эстрогенной активности непосредственно или после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может проходить через энтерогепатическую циркуляцию.

Выведение В моче основными соединениями являются глюкурониды эстрона и эстрадиола. Период полувыведения составляет от 10 до 16 часов. Эстрогены проникают в грудное молоко.

Зависимость от дозы и времени При ежедневном пероральном приеме препарата концентрация эстрадиола достигает равновесного состояния примерно через 5 дней. В большинстве случаев концентрации равновесного состояния достигаются в промежутке от 8 до 11 дня приема.

Дидрогестерон Всасывание После перорального применения дидрогестерон быстро всасывается с T max между 0,5 и 1,5 часа. В следующей таблице представлены средние постоянные установленные фармакокинетические показатели дидрогестерона (Д) и дигидродидрогестерона (ДГД). Данные представлены как средние (SD).

Дидрогестерон 5 мг Д ДГД C max (нг/мл) 0,90 (0,59) 24,68 (10,89) AUC 0-t (нг*ч/мл) 1,55 (1,08) 98,37 (43,21) AUС inf (нг*ч/мл) - 121,36 (63,63)

После приема однократной дозы пища задерживает достижение пика концентрации в плазме дидрогестерона примерно на 1 час, что приводит к снижению пиковых концентраций в плазме дидрогестерона примерно на 20 %, не влияя на степень экспозиции дидрогестерона и ДГД.

Распределение После перорального приема дидрогестерона видимый объем распределения является значительным и составляет примерно 22000 л. Дидрогестерон и ДГД связываются с белками плазмы крови более чем на 90 %.

Биотрансформация После перорального введения дидрогестерон быстро метаболизируется с образованием ДГД. Уровни основного активного метаболита 20 α - дигидродидрогестерона (ДГД) достигают пика через тот же промежуток времени, что и дидрогестерон. Уровни ДГД в плазме крови существенно выше по сравнению с исходным соединением. Отношение AUC и C max ДГД к дидрогестерону составляют около 25 и 20 соответственно. Средний конечный период полувыведения дидрогестерона и ДГД составляет около 15 часов. Общим свойством всех метаболитов является сохранение 4,6-диен-3-оновой конфигурации исходного соединения и отсутствие 17 α - гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие эстрогенного и андрогенного эффектов дидрогестерона.

Выведение После перорального приема меченого дидрогестерона в среднем 63 % дозы выводится с мочой. Видимый общий плазменный клиренс дидрогестерона в организме является высоким и составляет примерно 20 л/мин. Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. ДГД присутствует в моче преимущественно в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой.

Зависимость от дозы и времени Фармакокинетика при однократном и многократном применении имеет линейный характер в диапазоне пероральных доз от 2,5 до 20 мг. Сравнение кинетики однократной и многократных доз показывает, что фармакокинетика дидрогестерона и ДГД не меняется в результате повторного применения. Условия равновесного состояния обычно достигаются после 3 дней лечения.

Клинические характеристики.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в менопаузальный период, не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации. Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов. ФЕМОСТОН® КОНТИ следует применять пациенткам только в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных препаратов для профилактики остеопороза (см. раздел «Особенности применения»). Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

- диагностированный в прошлом, имеющийся или подозреваемый рак молочной железы; - установленные или подозреваемые эстрогенчувствительные опухоли (например, рак эндометрия); - установленные или подозреваемые прогестагенчувствительные опухоли; - менингиома или менингиома в анамнезе; - вагинальные кровотечения неясного генеза; - нелеченая гиперплазия эндометрия; - венозная тромбоэмболия, имеющаяся сейчас или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий); - наличие тромбофилических расстройств (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»); - острое или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда); - острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались; - порфирия; - известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Исследования лекарственных взаимодействий не проводились. Эффективность эстрогенов и прогестагенов может нарушаться. – Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, способных индуцировать ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств. Это касается, в частности, ферментов Р450 2В6, 3А4, 3А5, 3А7. К таким веществам относятся противосудорожные средства (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и антибактериальные/противовирусные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц). – Несмотря на то что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP450 3A4, A5, A7, они на самом деле оказывают индуцирующий эффект при одновременном применении со стероидными гормонами. – Растительные препараты, компонентом которых является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), также могут усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) при прохождении через CYP450 3A4. – Клинически повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может проявляться снижением эффективности и изменением профиля кровотечений. Влияние ЗГТ с эстрогенами на другие лекарственные средства Было показано, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, при одновременном применении с ламотриджином значительно снижали его концентрации в плазме вследствие стимуляции глюкуронидации ламотриджина. Это может уменьшать контроль над приступами. Хотя потенциальное взаимодействие между заместительной гормональной терапией и ламотриджином не изучалось, ожидается, что существует подобное взаимодействие, которое может приводить к уменьшению контроля над приступами у женщин, одновременно принимающих оба препарата. Фармакодинамические взаимодействия В ходе клинических исследований лечения вируса гепатита С (ВГС) комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, превышение верхней границы нормы уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) более чем в 5 раз значительно чаще наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также при лечении глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром повышение уровня АЛТ наблюдалось у женщин, применявших этинилэстрадиолсодержащие лекарственные средства, такие как КГК. У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие другие эстрогены, помимо этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, степень повышения уровня АЛТ была аналогичной таковой у женщин, не получавших никаких эстрогенов; однако, учитывая ограниченное количество женщин, принимавших другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата со следующей комбинированной терапией: омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него, глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром (см. раздел «Особенности применения»). Эстрогены могут препятствовать метаболизму других лекарственных средств Эстрогены могут подавлять ферменты CYP450, участвующие в метаболизме лекарственных средств, путём конкурентного ингибирования. Это особенно следует учитывать в отношении лекарственных средств с узким терапевтическим индексом, таких как: - такролимус и циклоспорин А (CYP450 3A4, 3A3); - фентанил (CYP450 3A4); - теофиллин (CYP450 1A2). Клинически это может привести к увеличению концентраций таких веществ в плазме до токсических. Таким образом, может потребоваться тщательный мониторинг уровня лекарственных средств в течение длительного периода, а также снижение дозы такролимуса, фентанила, циклоспорина А и теофиллина.

Для лечения симптомов дефицита эстрогенов у женщин в периоде постменопаузы, лечение с помощью ЗГТ следует начинать, только если эти симптомы в значительной степени неблагоприятно влияют на качество жизни. Регулярно необходимо проводить тщательную оценку пользы и рисков ЗГТ, как минимум ежегодно, и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин является более благоприятным, чем у женщин старшего возраста.

Медицинское обследование/последующее наблюдение

Перед началом ЗГТ или в случае необходимости возобновления ЗГТ после перерыва необходимо выяснить полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, учитывая данные анамнеза, противопоказания и предостережения по применению. Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяются индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу или медицинской сестре (см. раздел ниже «Рак молочной железы»). Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга, модифицированной в зависимости от индивидуальных клинических потребностей.

Заболевания, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток

При наличии любого из перечисленных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентки должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или их течение может ухудшаться во время лечения препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ. К ним относятся: § лейомиома (миома матки) или эндометриоз; § факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже); § факторы риска эстрогенчувствительных опухолей, например, первая степень наследственной предрасположенности к раку молочной железы; § артериальная гипертензия; § заболевания печени (например, аденома печени); § сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них; § желчнокаменная болезнь; § мигрень или (сильная) головная боль; § системная красная волчанка; § гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); § эпилепсия; § бронхиальная астма; § отосклероз.

Менингиома

Сообщалось о возникновении менингиом (единичных и множественных) при применении препарата ФЕМОСТОН® КОНТИ. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков и симптомов менингиом в соответствии с клинической практикой. Если у пациента диагностирована менингиома, любое лечение препаратом ФЕМОСТОН® КОНТИ необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»). После прекращения лечения наблюдалось уменьшение опухоли.

Причины для немедленного прекращения терапии

Заместительную гормональную терапию необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях: § появление желтухи или нарушение функции печени; § значительное повышение артериального давления; § появление впервые мигреноподобной головной боли; § беременность.

Гиперплазия эндометрия и карцинома

У женщин с неудаленной маткой риск возникновения гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при длительной ЗГТ только эстрогенами. Отмечено повышение риска рака эндометрия среди женщин, принимающих только препараты эстрогена, в диапазоне от 2 до 12 раз по сравнению с теми, кто их не принимает, в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по меньшей мере в течение 10 лет. Циклическая комбинация препарата эстрогена с прогестагеном в течение по меньшей мере 12 дней в месяц/на 28-дневный цикл или непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенная терапия у женщин с сохраненной маткой предотвращает избыточный риск, связанный с применением только эстрогена. В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину. Это может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований.

Рак молочной железы

Все имеющиеся данные показывают повышенный риск рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или только эстрогенную ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности применения.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Как рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициатива здоровья женщин» (Women’s Health Initiative Study – WHI), так и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований согласованно показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ. Повышенный риск становится заметным примерно через 3 (1–4) лет (см. раздел «Побочные реакции»).

Монотерапия эстрогеном

Исследование WHI не выявило повышения риска возникновения рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ с применением только эстрогена. В экспериментальных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, который является существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогенов и прогестагенов (см. раздел «Побочные реакции»). Результаты масштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск со временем снизится, а время, необходимое для возвращения к исходному уровню, зависит от продолжительности предшествующего применения ЗГТ. В случаях, когда ЗГТ применялась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше.

Лечение с помощью ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может негативно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы.

Рак яичников

Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, засвидетельствовали несколько повышенный риск у женщин, принимающих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследование WHI, свидетельствуют о том, что применение комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»).

Венозная тромбоэмболия

ЗГТ связана с 1,3 – 3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, нежели позже (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана для этой группы пациенток (см. раздел «Противопоказания»).

Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, крупные хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и рак. Единого мнения о роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо принять меры предосторожности для предотвращения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять только тогда, когда женщина полностью восстановит свою подвижность.

Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств). Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе, или если расстройство является тяжелым (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) – ЗГТ противопоказана. У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ. Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат нужно немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненного отека ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном.

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия

Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в предменопаузальном возрасте, но будет возрастать в более старшем возрасте.

Монотерапия эстрогеном

Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном.

Ишемический инсульт

Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»).

Другие состояния

§ Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, имеющих нарушение функции сердца или почек. § Женщины с ранее имевшейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной терапии эстрогенами или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно повышался во время лечения эстрогенами, что приводило к панкреатиту. § Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека. § Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (СБЙ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе), или уровням Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) уменьшен в результате повышенных уровней ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не меняются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, кортикоидсвязывающего глобулина (КСГ) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не меняются. Могут возрастать концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина). § ЗГТ не улучшает когнитивных функций. Были получены некоторые данные о повышенном риске развития возможной деменции у женщин, начинающих применение длительной комбинированной или только эстрогенной ЗГТ в возрасте старше 65 лет.

Пациенткам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, полная недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять этот препарат.

ФЕМОСТОН® КОНТИ не относится к средствам контрацепции.

Повышение уровня АЛТ

Во время клинических исследований с участием пациентов, которых лечили от инфекции вируса гепатита С (ВГС) комбинацией омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с и без рибавирина, превышение верхней границы нормы уровня АЛТ более чем в 5 раз значительно чаще наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также и среди пациентов, получавших глекапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир, повышение уровня АЛТ наблюдалось у женщин, применявших этинилэстрадиолсодержащие лекарственные средства, такие как КГК. У женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие другие эстрогены, помимо этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, и омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, степень повышения уровня АЛТ была подобна таковой у женщин, не получавших никаких эстрогенов; однако, ввиду ограниченного количества женщин, принимавших другие эстрогены, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении этого препарата с последующей комбинированной терапией: омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с или без рибавирина, глекапревиром/пибрентасвиром или софосбувиром/велпатасвиром/воксилапревиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность: ФЕМОСТОН ® КОНТИ не показан для применения в период беременности. Если беременность наступила во время лечения препаратом ФЕМОСТОН ® КОНТИ, приём препарата следует немедленно прекратить. Достаточных данных о применении эстрадиола/дидрогестерона женщинам в период беременности нет. В литературе сообщалось, что применение некоторых прогестагенов было связано с повышенным риском развития гипоспадии. Однако из-за смешанных факторов во время беременности нельзя окончательно определиться в отношении способствования прогестагенов развитию гипоспадии. На данный момент результаты большинства эпидемиологических исследований относительно случайного воздействия на плод комбинации эстрогенов и прогестагенов указывают на отсутствие тератогенного риска или токсического риска для плода. Грудное вскармливание: ФЕМОСТОН ® КОНТИ не показан для применения в период грудного вскармливания. Влияние на способность забеременеть: ФЕМОСТОН ® КОНТИ не показан для применения женщинам репродуктивного возраста.

ФЕМОСТОН ® КОНТИ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

ФЕМОСТОН ® КОНТИ применять перорально ежедневно в соответствии с непрерывным комбинированным режимом, как описано ниже. Принимать по 1 таблетке ежедневно в течение каждого 28-дневного цикла. Каждый блистер предназначен для лечения в течение 28 дней. После этого следует немедленно начинать новый цикл. Такие циклы лечения, следующие один за другим, непрерывны. Для лечения дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузальный период в качестве начальной и поддерживающей дозы следует принимать наименьшую эффективную дозу, а продолжительность периода лечения должна быть как можно более короткой (также см. раздел «Особенности применения»). Непрерывное комбинированное лечение можно начинать препаратом ФЕМОСТОН ® КОНТИ в зависимости от времени, прошедшего с начала менопаузы, и тяжести симптомов. Женщины, у которых менопауза наступила естественным путем, могут начать лечение препаратом через 12 месяцев после последней менструации. Женщины, у которых менопауза наступила вследствие хирургического вмешательства, могут начать лечение немедленно. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического ответа. У женщин, не применяющих заместительную гормональную терапию, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной заместительной гормональной терапии, лечение можно начинать в любой удобный день. У женщин, переходящих с циклической или непрерывной последовательной заместительной гормональной терапии, лечение следует начинать сразу на следующий день после завершения предыдущего цикла. Если прием дозы пропущен, его следует принять как можно скорее. Если прошло более 12 часов, лечение рекомендуется продолжать с приема следующей таблетки, не принимая пропущенную таблетку. В таких случаях вероятность прорывного кровотечения или кровянистых выделений может повышаться. ФЕМОСТОН ® КОНТИ можно принимать независимо от приема пищи.

Препарат не предназначен для применения детям.

Как эстрадиол, так и дидрогестерон являются веществами с низкой токсичностью. При передозировке могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота, чувствительность молочных желез, головокружение, боль в животе, сонливость/утомляемость и кровотечение отмены. Маловероятно, что при передозировке потребуется какое-либо специфическое или симптоматическое лечение. Вышеописанная информация относится также к случаям передозировки у детей.

Самыми частыми побочными реакциями у пациентов, которым применяли терапию эстрадиолом/дидрогестероном во время проведения клинических исследований, были головная боль, боль в животе, боль/чувствительность молочных желёз и боль в пояснице. Во время клинических исследований (n = 5108) наблюдались следующие побочные реакции с указанной ниже частотой: Таблица 1 Классы систем органов согласно MedDRA Очень часто, ≥ 1/10 Часто, ≥ 1/100, < 1/10 Нечасто, ≥ 1/1000, < 1/100 Редко, ≥ 1/10000 до < 1/1000 Инфекции и паразитарные заболевания Вагинальный кандидоз Циститоподобный синдром Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённые Увеличение размера миомы Со стороны системы крови и лимфатической системы Гемолитическая анемия* Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность Со стороны психики Депрессия, нервозность Влияние на либидо Со стороны центральной нервной системы Головная боль Мигрень, головокружение Менингиома * Со стороны органов зрения Увеличение кривизны роговицы*, непереносимость контактных линз* Со стороны сердца Инфаркт миокарда Сосудистые нарушения Венозная тромбоэмболия **, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов, варикоз Инсульт* Со стороны желудочно-кишечного тракта Боль в животе Тошнота, рвота, метеоризм Диспепсия Со стороны гепатобилиарной системы Нарушение функции печени (в некоторых случаях в комбинации с желтухой, астенией или недомоганием и болью в животе), заболевания желчного пузыря Со стороны кожи и подкожной клетчатки Аллергические кожные реакции (например сыпь, крапивница, зуд) Ангионевротический отёк, узловатая эритема*, сосудистая пурпура; хлазма или меланазма, которые могут сохраняться при отмене лечения* Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине Судороги нижних конечностей* Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Боль/чувствительность молочных желёз Нарушения менструального цикла (включая постменопаузальные кровянистые выделения, метроррагию, меноррагию, олиго-/аменорею, нерегулярные менструации, дисменорею), боль в области таза, цервикальные выделения Увеличение молочных желёз, предменструальный синдром (ПМС) Общие нарушения и реакции в месте введения Астенические состояния (астения, утомляемость, недомогание), периферический отёк Отклонения от нормы, выявленные при обследовании Увеличение массы тела Уменьшение массы тела *Побочные реакции, о которых сообщалось из спонтанных сообщений, которые не наблюдались во время клинических исследований, добавлены в частоту «редко». ** Подробнее см. ниже. Риск рака молочной железы Сообщается о повышенном до 2 раз риске диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ более 5 лет. Повышенный риск у женщин, принимающих монотерапию эстрогеном, ниже, чем у тех женщин, которые принимают комбинированную эстроген-прогестагенную терапию. Уровень риска зависит от продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»). Ниже представлена оценка абсолютного риска по результатам крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования Women’s Health Initiative (WHI) и крупнейшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований. Крупнейший метаанализ проспективных эпидемиологических исследований Рассчитанный дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 (кг/м 2) Возраст на начало ЗГТ (лет) Количество случаев на 1000 женщин, которые никогда не применяли ЗГТ, за 5-летний период (50–54 лет) 1 Отношение риска Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, которые применяли ЗГТ, через 5 лет ЗГТ с применением только эстрогенов 50 13,3 1,2 2,7 ЗГТ с применением комбинации эстрогена и прогестагена 50 13,3 1,6 8,0 Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы отличается в каждой стране ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится. 1 Взяты от базовых показателей заболеваемости в Англии в 2015 у женщин с индексом массы тела 27 (кг/м 2). Рассчитанный дополнительный риск рака молочной железы после 10 лет применения у женщин с индексом массы тела 27 (кг/м 2) Возраст на начало ЗГТ (лет) Количество случаев на 1000 женщин, которые никогда не применяли ЗГТ, за 10-летний период (50–59 лет) 1 Отношение риска Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, которые применяли ЗГТ, через 10 лет ЗГТ с применением только эстрогенов 50 26,6 1,3 7,1 ЗГТ с применением комбинации эстрогена и прогестагена 50 26,6 1,8 20,8 1 Взяты от базовых показателей заболеваемости в Англии в 2015 у женщин с индексом массы тела 27 (кг/м 2). Примечание: поскольку заболеваемость раком молочной железы отличается в каждой стране ЕС, количество дополнительных случаев рака молочной железы также пропорционально изменится. Исследование WHI в США – дополнительный риск рака молочной железы после 5 лет применения Возрастной диапазон (лет) Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95 % доверительного интервала (ДИ) Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ) Заместительная гормональная монотерапия эстрогеном КЭЭ 50 – 79 21 0,8 (0,7–1,0) –4 (–6–0) 2 КЭЭ + МПА комбинированная эстроген-прогестагенная ЗГТ ‡ 50 – 79 17 1,2 (1,0–1,5) + 4 (0 – 9) ‡ При ограничении анализа женщинами, которые не применяли ЗГТ до начала исследования, явного риска в течение первых 5 лет лечения не наблюдалось: после 5 лет риск был выше, чем у тех, кто не принимал ЗГТ. 2 Исследование WHI у женщин с удалённой маткой, которые не показали увеличения риска развития рака молочной железы. КЭЭ – конъюгированные конские эстрогены, МПА – медроксипрогестерона ацетат Риск рака эндометрия Женщины в периоде постменопаузы с сохранённой маткой Риск рака эндометрия составляет около 5 случаев на каждые 1000 женщин с сохранённой маткой, которые не принимают ЗГТ. Женщинам с сохранённой маткой не рекомендуется ЗГТ с применением только эстрогена, поскольку это повышает риск рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от продолжительности приёма монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышение риска рака эндометрия в эпидемиологических исследованиях колебалось от 5 до 55 дополнительных случаев, диагностированных у каждых 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагена к монотерапии эстрогеном в течение как минимум 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании Million Women Study применение в течение 5 лет комбинированной (последовательной или постоянной) ЗГТ не повышало риск рака эндометрия [отношение риска 1,0 (0,8 – 1,2)]. Рак яичников Применение ЗГТ только с эстрогеном или комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ ассоциировалось со слегка повышенным риском рака яичников (см. раздел «Особенности применения»). В данных метаанализа, полученных из 52 эпидемиологических исследований, сообщалось о повышенном риске развития рака яичников у женщин, применявших ЗГТ, по сравнению с женщинами, которые никогда не применяли ЗГТ (отношение риска 1,43, 95 %; доверительный интервал (ДИ) 1,31 – 1,56). У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые применяли ЗГТ в течение 5 лет, это вызывало 1 дополнительный случай на 2000 женщин. У женщин в возрасте от 50 до 54 лет, которые не применяли ЗГТ, рак яичников диагностируется примерно у 2 на 2000 женщин в течение 5 лет. Риск венозной тромбоэмболии ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Возникновение такого явления более вероятно в первый год применения ЗГТ (см. раздел «Особенности применения»). Ниже представлены результаты исследований WHI. Исследование WHI: дополнительный риск ВТЭ в течение 5 лет применения Возрастной диапазон (лет) Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95 % ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимающих ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ) Пероральная заместительная гормональная монотерапия эстрогеном 3 50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (– 3 – 10) Пероральная ЗГТ комбинацией эстроген/прогестаген 50 – 59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13) 3 Исследование с участием женщин с удалённой маткой. Риск ишемической болезни сердца Риск ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ в возрасте от 60 лет (см. раздел «Особенности применения»). Риск ишемического инсульта Применение монотерапии эстрогеном и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ ассоциируется с повышением относительного риска ишемического инсульта до 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта не возрастает на фоне применения ЗГТ. Относительный риск не зависит от возраста или продолжительности применения, но поскольку базовый риск в значительной мере зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Особенности применения»). Объединённые данные исследований WHI: дополнительный риск ишемического инсульта 4 в течение 5-летнего применения Возрастной диапазон (лет) Количество случаев на 1000 женщин в группе плацебо в течение 5 лет Отношение риска и 95 % ДИ Количество дополнительных случаев на 1000 женщин, принимающих ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ) 50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5) 4 Различий между ишемическим и геморрагическим инсультом не было. Другие побочные реакции, о которых сообщалось в связи с эстроген/прогестагеновой терапией (включая эстрадиол/дидрогестерон): - новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточнённой этиологии: эстрогензависимые новообразования, как доброкачественные, так и злокачественные, например рак эндометрия и рак яичников. Увеличение размера прогестагензависимых новообразований (например менингиомы); - со стороны иммунной системы: системная красная волчанка (СКВ); - со стороны обмена веществ и питания: гипертриглицеридемия; - со стороны центральной нервной системы: возможная деменция, хорея, обострение эпилепсии; - со стороны сосудов: артериальная тромбоэмболия; - со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (у женщин с уже существующей гипертриглицеридемией); - со стороны кожи и подкожной клетчатки: мультиформная эритема; - нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи; - со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: фиброзно-кистозные изменения в молочных железах, эрозия шейки матки; - врождённые и наследственные генетические расстройства: ухудшение течения порфирии; - отклонения от нормы, выявленные при обследовании: повышенный общий уровень гормонов щитовидной железы. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 28 таблеток в блистере, по 1 или 2, или 3 блистера в коробке.

По рецепту

Абботт Биолоджикалз Б.В./ Abbott Biologicals B.V. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Веервег 12, 8121 АА Ольст, Нидерланды/ Veerweg 12, 8121 AA Olst, The Netherlands.