Фемінаті 0,03 мг/3 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕМИНАТИ ®

Действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой (желтая), содержит: этинилэстрадиола 0,03 мг, дроспиренона 3 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал (кукурузный), кросповидон (тип Б), кросповидон (тип А), повидон K-30, полисорбат 80, магния стеарат, оболочка: opadry ® II желтый (спирт поливиниловый частично гидрогенизированный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)). 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, плацебо (белая) содержит: лактозу безводную, повидон K-30, магния стеарат, оболочка: opadry ® II белый (спирт поливиниловый частично гидрогенизированный, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравировки; плацебо: круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, без гравировки.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Код ATX G03A A12.

Фармакодинамика. Индекс Перля контрацептивных неудач для препарата составляет 0,09 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ) – 0,32). Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата составляет 0,57 (верхний двусторонний 95 % ДИ – 0,90). Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) основано на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются подавление овуляции и изменения цервикальной секреции. Фемината® – это комбинированный пероральный контрацептив с этинилэстрадиолом и прогестагеном дроспиреноном. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с природным прогестероном. Лекарственное средство оказывает умеренное антиминералокортикоидное действие.

Дроспиренон Абсорбция. Пероральный дроспиренон быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке крови, составляющая 38 нг/мл, достигается примерно через 1-2 часа после однократного перорального приёма. Биодоступность составляет примерно 76-85 %. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона. Распределение. После перорального приёма концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается со средним конечным периодом полувыведения около 31 часа. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), и с глобулином, связывающим кортикоиды (ГСК). В виде свободного стероида в сыворотке крови присутствует только 3–5 % общей концентрации дроспиренона. Повышение уровня ГСПС, индуцированное этинилэстрадиолом, не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки крови. Средний кажущийся объём распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,21 л/кг. Метаболизм. После перорального приёма дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислотная форма дроспиренона, образующаяся в результате раскрытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, который формируется путём гидратации с последующим сульфатированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Выведение. Метаболический клиренс дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Лишь незначительное количество дроспиренона экскретируется в неизменённом виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении примерно 1,2 : 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом – около 40 часов. Равновесная концентрация. В ходе цикла терапии максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови около 70 нг/мл достигается примерно на 8 день лечения. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови увеличивалась примерно в 3 раза в связи с соотношением конечного периода полувыведения и интервала дозирования. Особые категории пациентов. Влияние на почечную недостаточность. При достижении равновесного состояния во время терапии дроспиреноном в группе женщин с почечной недостаточностью лёгкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и в группе женщин без нарушения функции почек наблюдались аналогичные концентрации дроспиренона в сыворотке крови. В группе женщин с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) сывороточные концентрации дроспиренона были в среднем на 37 % выше, чем в группе женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени. Терапия дроспиреноном не показала никакого клинически значимого влияния на концентрации калия в сыворотке крови. Влияние на печёночную недостаточность. В исследовании однократной дозы клиренс дроспиренона при пероральном приёме снижался примерно на 50 % у лиц с умеренной печёночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Выявленное отклонение клиренса дроспиренона у лиц с умеренной печёночной недостаточностью не обусловливало каких-либо явных различий в отношении концентрации калия в сыворотке крови. Даже при сахарном диабете и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышения концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Можно сделать вывод, что дроспиренон хорошо переносится лицами с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (класс B по классификации Чайлд-Пью). Этническая принадлежность. Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и европейцев. Этинилэстрадиол Абсорбция. При пероральном введении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После применения 30 мкг пиковая концентрация в сыворотке 100 пкг/мл достигается в течение 1-2 часов. Этинилэстрадиол подвергается экстенсивному эффекту первого прохождения, зависящему от индивидуальных различий. Абсолютная биодоступность составляет около 45 %. Распределение. Ожидаемый объём распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5 л/кг, а связывание с белками плазмы крови – около 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез в печени ГСПГ, а также глобулинов, связывающих кортикоидные гормоны. При применении 30 мкг этинилэстрадиола плазменная концентрация ГСПГ увеличивается от 70 до около 350 нмоль/л. Этинилэстрадиол в небольшом количестве проникает в грудное молоко (0,02 % дозы). Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется в ЖКТ и при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол главным образом метаболизируется путём ароматического гидроксилирования с формированием большого количества гидроксилированных и этилированных метаболитов, которые присутствуют как свободные метаболиты и конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический плазменный клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также на основе механизма действия – ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. Выведение. Этинилэстрадиол не выводится в неизменённом виде в значительном количестве. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток. Период полувыведения метаболитов составляет 20 часов. Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается в течение второй половины цикла терапии, уровень этинилэстрадиола в сыворотке увеличивается примерно в 1,4-2,1 раза. Доклинические данные по безопасности. У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей таковую у пользователей лекарственного средства, у некоторых видов животных наблюдали влияние на половую дифференцировку. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и дроспиренон потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры предосторожности»). Клинические характеристики.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) противопоказано применять при наличии хотя бы одного из нижеуказанных состояний. Если любое из этих состояний возникает впервые во время применения КПК, приём лекарственного средства следует немедленно прекратить. · Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ): o венозная тромбоэмболия в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к венозной тромбоэмболии, такая как резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора Лейдена V), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S; o крупные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»); o высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия нескольких факторов риска (см. раздел «Особенности применения»). · Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ): o наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в том числе инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (в том числе стенокардия); o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (в том числе транзиторная ишемическая атака (ТИА)); o известная наследственная или приобретённая предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт); o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе; o высокий риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или вследствие наличия одного серьёзного фактора риска, такого как: - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; - тяжёлая артериальная гипертензия; - тяжёлая дислипопротеинемия. · Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы. · Почечная недостаточность тяжёлой степени или острая почечная недостаточность. · Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных). · Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз), которые зависят от половых гормонов. · Вагинальное кровотечение неясной этиологии. · Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата. · Подозреваемая или подтверждённая беременность. Лекарственный препарат Фемināте® противопоказан к одновременному применению с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир, глекапревир, пибрентасвир, софосбувир, велпатасвир, воксилапревир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Особые меры безопасности. Это лекарственное средство может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Необходимо ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, которое пациентка планирует применять одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий. Влияние других лекарственных средств на Фемината ® Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это приведет к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива. Терапия Индукция ферментов может быть выявлена через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может длиться около 4 недель. Краткосрочное лечение Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период приема последних таблеток КОК из упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей таблетки плацебо. Долгосрочное лечение Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции. О нижеуказанных взаимодействиях сообщалось в научных публикациях. Действующие вещества, которые могут увеличивать клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и efавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum). Действующие вещества с непостоянным влиянием на клиренс КОК При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное воздействие таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях. Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, принимаемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами ненуклеозидной обратной транскриптазы. Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов) Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена, прогестина или обоих компонентов. В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг в сутки)/этинилэстрадиол (0,002 мг в сутки) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, применяемых одновременно, в течение 10 дней значение AUC (0-24h) дроспиренона и этинилэстрадиола увеличивалось в 2,7 и 1,4 раза соответственно. Этороксиб в дозах от 60 до 120 мг в сутки продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола. Влияние лекарственного средства Фемината ® на другие лекарственные средства Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Поэтому концентрации в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин). В исследованиях взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, применявших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно. Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций. Фармакодинамические взаимодействия Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, глекапревир, пибрентасвир, софосбувир, велпатасвир и воксилапревир, увеличивает риск повышения уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Фемината ® , необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Фемината ® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией. У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показало значимого влияния на уровни калия сыворотки крови. Однако одновременное применение Фемината ® и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучали. В этом случае уровень калия в сыворотке крови необходимо исследовать в течение первого цикла лечения (см. также раздел «Особенности применения»). Другие формы взаимодействия Лабораторные анализы Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что индуцируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Решение о назначении препарата Фемининат ® следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, в том числе факторов риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Фемининат ® , по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Предупреждения · При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Фемининат ® . · При обострении или при первых проявлениях любых из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Фемининат ® . · При подозреваемой или подтвержденной ВТЭ или АТЭ следует прекратить применение КГК. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию ввиду тератогенного воздействия антикоагулянтов (кумарины). · Циркуляторные расстройства. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, которые их применяют, по сравнению с теми, которые их не получают. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Фемининат ® , может повышать риск в два раза. Решение о применении этих лекарственных средств, кроме тех, которые имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Фемининат ® , степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ наиболее высок в течение первого года применения. По некоторым данным, риск ВТЭ возрастает при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недель или дольше. Из 10000 женщин, не принимающих КГК и не беременных, ВТЭ развивается в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже). Установлено 1, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащие дроспиренон, у 9-12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 6 2 у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел. В обоих случаях количество случаев ВТЭ за год было меньше, чем обычно ожидается в течение беременности или в послеродовом периоде. ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2 % случаев. Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год 1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел. 2 В среднем 5-7 случаев на 10000 женщино-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3-3,6 случая). Крайне редко сообщали о возникновении тромбоза в других кровеносных сосудах, например артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, применяющих КГК. Факторы риска развития ВТЭ Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1). Применение Фемининат ® противопоказано женщинам с несколькими факторами риска, повышающими риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска развития ВТЭ Таблица 1 Фактор риска Примечание Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии других факторов риска. Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или большая травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе перелеты продолжительностью > 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска. В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового оперативного вмешательства не менее чем за 4 недель) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недель после полного восстановления двигательной активности. С целью избежания нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антитромботической терапии, если применение препарата Фемининат® не было прекращено заранее. Семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет). При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Другие состояния, связанные с ВТЭ Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия. Возраст Особенно в возрасте старше 35 лет Нет единого мнения о возможном влиянии варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза. Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии) Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которые могут ощущаться только при стоянии или ходьбе, ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге. Симптомами ТЭЛА могут быть: внезапная одышка неясной этиологии или учащенное дыхание; внезапный кашель, возможно, с кровью; внезапная боль в грудной клетке; предобморочное состояние или головокружение; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими или могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжелые явления (например как инфекции дыхательных путей). Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отек, острый живот и незначительное посинение конечности. При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечеткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно. Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ) По данным эпидемиологических исследований применение любых КГК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных явлений (транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход. Факторы риска развития АТЭ При применении КГК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных явлений возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение Фемининат ® противопоказано, если женщины имеют один серьезный или несколько факторов риска развития АТЭ, которые могут повысить риск развития артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть большим, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»). Факторы риска развития АТЭ Таблица 2 Фактор риска Примечание Возраст Особенно в возрасте старше 35 лет Курение Женщинам, использующим КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется применять другой метод контрацепции. Артериальная гипертензия Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м 2) Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин других факторов риска. Семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет) При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом. Мигрень Рост частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может потребовать немедленного прекращения приема КГК. Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка. Симптомы АТЭ Женщинам следует посоветовать при появлении нижеуказанных симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК. Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно односторонние; внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; внезапная, сильная или продолжительная головная боль без определенной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них. Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА). Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже грудины; дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, желудок; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушье; повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; быстрое или нерегулярное сердцебиение. Опухоли Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК (> 5 лет), однако это утверждение остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например половое поведение и другие факторы, например папилломавирусную инфекцию человека. Метаанализ 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КПК, является незначительным по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КПК. В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, наблюдались доброкачественные, а еще реже – злокачественные опухоли печени, что в отдельных случаях приводило к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При возникновении сильной боли в эпигастральной области, увеличении печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КПК. Применение КПК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Неизвестно, могут ли эти данные относиться и к низкодозированным КПК. Другие состояния Прогестиновый компонент препарата Фемининат ® является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев применения не ожидается повышения уровней калия. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийсберегающих лекарственных средств уровни калия в сыворотке крови несколько (но не существенно) повышались во время применения дроспиренона. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия во время первого цикла лечения пациенткам с почечной недостаточностью. Указанным пациенткам также рекомендовано перед началом применения препарата поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Женщины с гипертриглицеридемией или с этим нарушением в семейном анамнезе имеют риск развития панкреатита при применении КПК. Хотя сообщали о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в единичных случаях. Немедленное прекращение приема КПК необходимо только в этих единичных случаях. При длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КПК, следует прекратить их применение. При целесообразности применение КПК можно возобновить после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии. Сообщали о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением эстрогенов/прогестинов окончательно не выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхэма, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом. Экзогенные эстрогены могут вызывать появление или обострение симптомов наследственного или приобретенного ангионевротического отека. Метаболизм стероидных гормонов может быть слабым у пациентов с нарушением функции печени. Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы и причинная связь с КПК не будет исключена. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, ранее возникавших во время беременности или предшествующего приема половых гормонов, применение КПК следует прекратить. Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, принимающим низкодозированные КПК (< 0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее женщинам, страдающим сахарным диабетом, необходимо тщательно обследоваться в течение применения КПК, особенно в начале лечения. Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались во время применения КПК. Угнетенное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными явлениями, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема. Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КПК. Таблетки желтые и белые содержат лактозы моногидрат. Это следует учитывать при наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы; при нахождении на безлактозной диете следует учитывать указанное количество лактозы. Если у вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Повышение уровня АЛТ В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с добавлением рибавирина или без такового, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось значительно чаще у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение содержания АЛТ наблюдали также при применении противовирусных лекарственных препаратов против ВГС с содержанием глекапревира/пибрентасвира и софосбувира/велпатасвира/воксилапревира (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Консультации/медицинское обследование Перед началом или возобновлением приема лекарственного средства Фемининат Ò рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), провести полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и особенности применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, в том числе на риск, связанный с применением препарата Фемининат ® , по сравнению с таковым при применении других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска и действиях, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз. Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и следовать содержащимся в ней рекомендациям. Частота и характер осмотров должны основываться на действующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Пациенток следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и любым другим заболеванием, передающимся половым путем. Снижение эффективности Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройств желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение цикла При приеме КПК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Если после трех менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьезными. Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или появляются после периода регулярных кровотечений, нужно рассмотреть негормональные причины кровотечений и провести соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно отнести кюретаж. У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приеме препарата. При приеме КПК в соответствии с указаниями раздела «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если прием КПК происходил нерегулярно до отсутствия первого кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КПК необходимо исключить беременность.

Беременность. Данный лекарственный препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае наступления беременности во время применения Феминати® его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышение риска появления врождённых пороков у детей, матери которых принимали КПК до беременности, так же как и на существование тератогенного действия при непреднамеренном приёме КПК во время беременности. Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов во время беременности и лактации (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании данных этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты вследствие гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КПК во время беременности не свидетельствует о нежелательном влиянии у человека. Имеющиеся данные о приёме препарата в период беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния Феминати® на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. На данный момент нет никаких соответствующих эпидемиологических данных. При возобновлении применения Феминати® следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовый период (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Грудное вскармливание. КПК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их воздействием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Учитывая это, КПК не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко во время применения КПК. Эти количества могут повлиять на ребёнка.

Не проводилось исследований относительно влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, не сообщалось о влиянии на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Таблетки для перорального применения. Таблетки необходимо принимать ежедневно в одно и то же время с небольшим количеством жидкости, согласно порядку, указанному на блистерной упаковке. Перерывы при применении таблеток Фемината ® не делать. Необходимо принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней подряд. Прием таблеток из каждой последующей упаковки следует начинать после применения последней таблетки из предыдущей упаковки. Менструальноподобное кровотечение, как правило, начинается на 2-3-й день после начала приема таблеток плацебо (белого цвета) и может не закончиться до начала приема таблеток из следующей упаковки. В комплект упаковки входит держатель для блистера, в который можно положить блистер, когда его необходимо взять с собой, и календарная шкала. Блистер содержит 21 таблетку с действующими веществами (желтого цвета) и 7 таблеток плацебо без действующих веществ (белого цвета). Начало применения лекарственного средства Фемината ® Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись: прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла женщины (то есть в первый день менструального кровотечения). Переход с другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированный пероральный контрацептив (КПК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь): желательно, чтобы женщина начала прием таблеток Фемината ® на следующий день после приема последней активной таблетки (последняя таблетка, содержащая действующие вещества) ее предыдущего КПК, но не позднее, чем на следующий день после обычного перерыва или после приема последней таблетки плацебо предыдущего КПК. В случае применения вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Фемината желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, когда должно происходить запланированное применение этих средств. Переход с метода, основанного на применении только прогестагена (пероральный контрацептив типа «мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном: женщина может начать прием препарата Фемината ® в любой день после прекращения приема «мини-пили» (в случае применения имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае применения инъекции – вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. После аборта в первом триместре беременности: женщина может начинать применять препарат сразу. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. После родов или аборта во втором триместре беременности: женщинам необходимо рекомендовать начинать прием препарата Фемината ® с 21-28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина начинает прием таблеток позже, следует рекомендовать дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Однако если половой акт уже состоялся, то перед началом применения КПК необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации. В случае кормления грудью – см. раздел «Кормление грудью». Что делать в случае пропуска приема таблеток Если был пропущен прием белой таблетки - таблетки плацебо, ее приемом можно пренебречь. Однако ее следует извлечь из упаковки, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы применения таблеток плацебо. Нижеуказанные указания относятся только к пропуску приема желтых таблеток с действующими веществами. Если опоздание в приеме таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Принять пропущенную таблетку нужно как можно скорее, как только это выяснилось, дальнейшие таблетки следует принимать в обычное время. Если опоздание в приеме таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами: 1. Перерыв в приеме таблеток никогда не может составлять более 7 дней. 2. Адекватное подавление системы гипоталамус - гипофиз - яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней. Соответственно этому в повседневной жизни следует руководствоваться такими рекомендациями: · 1-я неделя Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к периоду применения таблеток плацебо, тем выше риск беременности. · 2-я неделя Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Однако если женщина пропустила прием более одной таблетки, рекомендуется использовать дополнительные меры предосторожности в течение следующих 7 дней. · 3-я неделя Риск снижения надежности возрастает с приближением семидневного периода применения таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одной из нижеприведенных рекомендаций, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при условии правильного приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному приему таблетки. В противном случае рекомендуется придерживаться первой из этих двух рекомендаций и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней. 1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время до окончания применения активных таблеток. 7 таблетками из последней строки (таблетки плацебо) необходимо пренебречь. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания применения последней активной таблетки из предыдущей упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется менструальноподобное кровотечение до окончания приема всех активных таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение. 2. Женщине можно также прекратить прием таблеток с действующими веществами из текущей блистерной упаковки. В таком случае женщина должна принимать таблетки из последней строки (таблетки плацебо) в течение 7 дней, включая дни пропуска таблеток, после чего продолжить прием таблеток из следующей блистерной упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток и у нее отсутствует менструальноподобное кровотечение во время приема таблеток плацебо, необходимо посоветоваться с врачом о вероятности наступления беременности. Рекомендации на случай расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта В случае тяжелых расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта (например, рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если в течение 3-4 часов после приема таблетки произошла рвота, новую таблетку (таблетка замены) следует принять как можно скорее. Новую таблетку, если это возможно, необходимо принять в течение 12 часов после обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, необходимо соблюдать правила приема препарата, указанные в разделе «Что делать в случае пропуска приема таблеток». Если женщина не хочет менять свою привычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку(и) из другой блистерной упаковки. Как изменить время наступления кровотечения «отмены» Чтобы задержать кровотечение отмены, женщине следует продолжать принимать таблетки Фемината ® из новой упаковки и не применять таблетки плацебо из текущей упаковки. По желанию срок приема таблеток можно продлить вплоть до окончания таблеток с действующими веществами во второй упаковке. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровянистые выделения. После применения всех таблеток плацебо восстанавливают обычный прием лекарственного средства Фемината ® . Чтобы сместить время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить период применения таблеток плацебо на столько дней, на сколько желательно. Чем короче этот период, тем выше риск отсутствия менструальноподобного кровотечения и возникновения прорывного кровотечения или кровянистых выделений в течение приема таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены). Дополнительная информация об особых группах пациенток Пациенты пожилого возраста. Препарат не назначать после наступления менопаузы. Пациентки с печеночной недостаточностью. Фемината ® противопоказан к применению женщинам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). Пациентки с почечной недостаточностью. Фемината ® противопоказан к применению женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Фемигати Ò показан для применения только после наступления первой менструации. На основании эпидемиологических данных, собранных у более чем 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет информации, которая показывает разницу в безопасности и эффективности применения этой группе пациенток по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

На данный момент нет никаких данных клинических исследований относительно передозировки таблетками Фемината Ò. Как свидетельствует опыт применения КОК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота или — у молодых девушек — вагинальное кровотечение. Кровотечение отмены может наблюдаться у девушек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Фемината Ò (см. таблицу 3). Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении лекарственного средства Фемината Ò Таблица 3 Классы систем органов Побочные реакции по частоте Частые ( ³ 1/100 и < 1/10) Нечастые ( ³ 1/1000 и <1/100) Единичные ( ³ 1/10000 и < 1/1000) Со стороны иммунной системы Гиперчувствительность, астма Со стороны психики Угнетение настроения Повышение либидо, снижение либидо Со стороны нервной системы Головная боль Со стороны органов слуха Гипоакузия Со стороны сосудов Мигрень Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия Венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота Рвота, диарея Со стороны кожи и подкожной клетчатки Акне, экзема, зуд, алопеция Узловатая эритема, мультиформная эритема Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Менструальные нарушения, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желёз, набухание молочных желёз, вагинальные выделения, вульвовагинальный кандидоз Увеличение молочных желёз, вагинальные инфекции Выделения из молочных желёз Общие нарушения Задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение массы тела Описание отдельных побочных реакций У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, которые подробнее описаны в разделе «Особенности применения». Нижеуказанные серьёзные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КПК (также описаны в разделе «Особенности применения»): венозные тромбоэмболические расстройства; артериальные тромбоэмболические расстройства; артериальная гипертензия; опухоли печени; развитие или обострение заболеваний, связь которых с приёмом КПК окончательно не выяснена: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха; хлоазма; острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КПК до возвращения показателей функции печени к норме; экзогенные эстрогены могут вызывать появление или обострение симптомов наследственного или приобретённого ангионевротического отёка. Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациенток, применявших КПК: эмоциональная лабильность, депрессия; потеря либидо; венозные и артериальные тромбоэмболические явления, включающие окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию лёгочных сосудов, инфаркт миокарда, инсульт (в т. ч. геморрагический, ишемический инсульт, транзиторная ишемическая атака); эритема. Прочие побочные реакции, связанные с группой комбинированных пероральных контрацептивов, также указаны в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения» (в т. ч. потеря слуха, связанная с отосклерозом, гипертриглицеридемия и повышенный риск развития панкреатита, образование желчных камней, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину, желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу). Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин младше 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КПК, незначительно по отношению к уровню общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КПК неизвестна. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения». Взаимодействия Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с пероральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сообщения о предполагаемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,03 мг/3 мг, № 28 (21 + 7) в блистере; по 1 блистеров вместе с календарной шкалой и держателем для блистера в картонной коробке.

По рецепту

Лабораторио Леон Фарма, С. А./Laboratorios Leon Farma, S. A.

Ул. Ла Валлина б/н, Полигоно Индустриаль Наватехера, Вильякиламбре, 24193, Испания/ Calle La Vallina S/N, Poligono Industrial Navatejera, Villaquilambre, 24193, Spain. Заявитель. ООО «ВОРВАРТС ФАРМА». Местонахождение заявителя. Украина, 03142, г. Киев, ул. Прицака Омеляна, дом 4.