Фелодип 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Фелодип (Felodip)

действующее вещество: фелодипин; 1 таблетка содержит 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг фелодипина; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, повидон, пропилгаллат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; оболочка таблетки по 2,5 мг: гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль; оболочка таблетки по 5 мг и по 10 мг: гипромеллоза, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль.

Таблетки с модифицированным высвобождением. Основные физико-химические свойства: таблетки по 2,5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отпечатком «2.5» с одной стороны; таблетки по 5 мг: таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отпечатком «5» с одной стороны; таблетки по 10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, диаметром 9 мм, с отпечатком «10» с одной стороны.

Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Код АТХ C08C A02.

Фелодипин – вазоселективный блокатор кальциевых каналов, который снижает артериальное давление путём уменьшения периферического сосудистого сопротивления. В терапевтических дозах фелодипин избирательно воздействует на гладкие мышцы артериол, не оказывает непосредственного влияния на сократимость и проводимость сердца. Препарат не действует на гладкие мышцы вен и адренергические вазомоторные механизмы, и, следовательно, приём фелодипина не связан с симптомами ортостатической гипотензии. Фелодипин обладает собственным умеренным натрийуретическим и диуретическим эффектом и, таким образом, не вызывает задержки жидкости в организме. Фелодипин эффективен при различных степенях артериальной гипертензии. Его можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (например: β-блокаторами, диуретиками или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) для усиления антигипертензивного действия. Фелодипин снижает систолическое и диастолическое артериальное давление, и его можно назначать при изолированной систолической гипертензии. Фелодипин сохраняет свою антигипертензивную эффективность также в комбинации с нестероидными противовоспалительными средствами. Фелодипин проявляет антиангинальное и противоишемическое действие благодаря влиянию на баланс между потреблением и доставкой кислорода миокарда. Фелодипин уменьшает сопротивление коронарных сосудов. Кровоток через коронарные сосуды и насыщение миокарда кислородом также повышаются благодаря дилатации эпикардиальных артерий и артериол. Фелодипин эффективно предупреждает возникновение и развитие спазма коронарных сосудов. Снижение системного артериального давления, обусловленное фелодипином, ослабляет постнагрузку на левый желудочек и снижает потребность миокарда в кислороде. Фелодипин улучшает переносимость нагрузок и уменьшает частоту возникновения приступов у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Пациентам со стабильной стенокардией фелодипин можно назначать в виде монотерапии или в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов. Фелодипин является эффективным средством, которое хорошо переносится взрослыми пациентами независимо от возраста, расы, пациентами с сопутствующими заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность, бронхиальная астма и другие обструктивные заболевания лёгких, почечная недостаточность, сахарный диабет, подагра, гиперлипидемия, феномен Рейно, а также пациентами после трансплантации почек. Фелодипин не влияет на гликемию и липидный профиль. Место и механизм действия. Основная фармакодинамическая черта фелодипина заключается в высокой степени сосудистой селективности. Миогенно активные гладкие мышцы резистивных артериол особенно чувствительны к действию фелодипина. Фелодипин подавляет электрическую и сократительную активность гладких мышц сосудов, воздействуя на кальциевые каналы в клеточной мембране. Гемодинамические эффекты. Первичный гемодинамический эффект фелодипина заключается в снижении общего периферического сосудистого сопротивления, что вызывает снижение артериального давления. Этот эффект зависит от дозы. В целом снижение артериального давления наблюдается через 2 часа после однократного приёма и продолжается не менее 24 часа, а соотношение Т/Р (trough / peak – соотношение конечного и пикового эффекта) достигает величин значительно более высоких, чем 50%. Существует положительная зависимость между концентрацией фелодипина в плазме крови, снижением периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. Сердечные эффекты. В терапевтических дозах фелодипин не влияет на сократимость сердца, атриовентрикулярную проводимость и рефрактерный период атриовентрикулярного узла. Гипотензивная терапия фелодипином связана со значительной регрессией существующей гипертрофии левого желудочка. Почечные эффекты. Фелодипин обладает незначительным натрийуретическим и диуретическим действием, поскольку снижает тубулярную реабсорбцию натрия. Фелодипин не влияет на суточное выведение калия или альбумина. Сосудистое сопротивление почек уменьшается после приёма фелодипина. Нормальная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) не меняется. У пациентов с нарушенной функцией почек в процессе лечения фелодипином СКФ может повышаться. У пациентов, принимающих циклоспорин после трансплантации почек, фелодипин снижает артериальное давление, улучшает почечный кровоток и скорость СКФ. Фелодипин может улучшать функционирование трансплантата на ранних стадиях после трансплантации. Эффективное снижение высокого артериального давления особенно полезно для пациентов с сахарным диабетом. Клиническая эффективность. В исследовании HOT (Hypertension Optimal Treatment – «Оптимальное лечение артериальной гипертензии») изучалась зависимость больших сердечно-сосудистых событий (таких как острый инфаркт миокарда, инсульт и летальный исход из-за сердечно-сосудистого заболевания) от целевого диастолического артериального давления ≤ 90 мм рт. ст., ≤ 85 мм рт. ст. и ≤ 80 мм рт. ст. и достигнутого показателя артериального давления, при этом фелодипин применялся как базисная терапия. Всего 18790 пациентов с артериальной гипертензией (диастолическое артериальное давление 100–115 мм рт. ст.) в возрасте 50–80 лет находились под наблюдением в течение в среднем 3,8 года (от 3,3 до 4,9). Фелодипин применялся в виде монотерапии или в комбинации с β-блокатором и/или ингибитором АПФ, и/или диуретиком. Положительным результатом исследования было снижение систолического и диастолического артериального давления до 139 и 83 мм рт. ст. соответственно. В исследовании STOP-2 (Swedish Trial in Old Patients with Hypertension -2 – «Шведское исследование с участием пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией-2»), в котором участвовали 6614 пациентов в возрасте от 70 до 84 лет, блокаторы кальциевых каналов, являющиеся производными дигидропиридина (фелодипин и исрадипин), показали такой же профилактический эффект в отношении смертности и заболеваемости вследствие сердечно-сосудистых патологий, как и другие широко применяемые классы антигипертензивных препаратов – ингибиторы АПФ, β-блокаторы и диуретики.

Всасывание. Фелодипин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приёма таблеток с модифицированным высвобождением. Биодоступность у человека составляет примерно 15% и не зависит от принятой дозы в диапазоне терапевтического интервала. Благодаря особенностям лекарственной формы модифицированное высвобождение фелодипина продлевает фазу всасывания и обеспечивает его равномерную концентрацию в плазме крови в течение 24 часов. При применении лекарственной формы с пролонгированным действием максимальный уровень фелодипина в плазме крови (t max) достигается через 3–5 часов. В случае одновременного применения фелодипина с жирной пищей повышается скорость его абсорбции без изменения степени абсорбции. Распределение. 99% фелодипина связывается с белками плазмы, преимущественно с альбуминами. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 10 л/кг. Метаболизм. Фелодипин метаболизируется главным образом в печени с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), все его метаболиты неактивны. Фелодипин относится к лекарственным средствам с высоким клиренсом, который в среднем составляет 1200 мл/мин. При длительном применении не отмечено существенной кумуляции лекарственного средства. У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у более молодых пациентов. Фармакокинетика фелодипина не изменяется у пациентов с нарушением функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе. Выведение. Период полувыведения фелодипина составляет около 25 часов, а равновесная концентрация достигается через 5 дней. При длительном применении кумуляция действующего вещества не происходит. Приблизительно 70% принятой дозы препарата выводится с мочой, а остальное – с калом в виде метаболитов. В неизменённом виде с мочой выводится менее 0,5% принятой дозы. Линейность/нелинейность. Концентрации в плазме крови прямо пропорциональны дозе в пределах терапевтического диапазона, который составляет 2,5–10 мг. Клинические характеристики.

Артериальная гипертензия. Профилактическое лечение хронической стабильной стенокардии.

– Повышенная чувствительность к фелодипину и к другим дигидропиридинам (теоретический риск перекрестной реактивности) или к другим компонентам лекарственного средства. – Декомпенсированная сердечная недостаточность. – Нестабильная стенокардия. – Острый инфаркт миокарда. – Динамическая обструкция выносящего тракта левого желудочка. – Выраженный аортальный/митральный стеноз. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фелодипин метаболизируется в печени с помощью цитохрома P450 3A4 (CYP3A4). Одновременное применение веществ, которые взаимодействуют с ферментной системой цитохрома P450 3A4, может повлиять на уровень фелодипина в плазме крови. Ферментные взаимодействия Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами изофермента 3А4 цитохрома Р450, могут оказывать влияние на уровень фелодипина в плазме крови. Взаимодействия, приводящие к повышению концентрации фелодипина в плазме крови Ингибиторы ферментов, такие как циметидин, ранитидин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, анти-ВИЧ-препараты/ингибиторы протеазы (например, ритонавир), хинидин и некоторые флавоноиды, содержащиеся в грейпфрутовом соке, повышают концентрацию фелодипина в плазме крови. При применении совместно с мощным ингибитором CYP3A4 итраконазолом C max и AUC фелодипина возрастали в 8 и 6 раз соответственно. При совместном применении с эритромицином C max и AUC фелодипина увеличивались в 2,5 раза, а циметидин повышал C max и AUC фелодипина примерно на 55%. Следует избегать комбинаций фелодипина с мощными ингибиторами CYP3A4. В случае развития клинически значимых побочных явлений вследствие чрезмерного воздействия фелодипина, возникшего при комбинации препарата с мощными ингибиторами CYP3A4, рекомендуется скорректировать дозу фелодипина и/или прекратить применение ингибитора CYP3A4. Взаимодействия, приводящие к снижению концентрации фелодипина в плазме крови Индукторы ферментов, такие как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, эфавиренз, невирапин и зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать концентрацию фелодипина в плазме крови, поэтому пациентам, принимающим эти лекарства, могут потребоваться более высокие дозы. При применении фелодипина совместно с карбамазепином, фенитоином или фенобарбиталом C max фелодипина снижался на 82%, а AUC – на 96%. Следует избегать комбинаций фелодипина с мощными индукторами CYP3A4. В случае недостаточной клинической эффективности вследствие снижения концентрации фелодипина при его применении в комбинации с мощными индукторами CYP3A4 рекомендуется скорректировать дозу фелодипина и/или прекратить использование индуктора CYP3A4. Дополнительные взаимодействия Фелодипин может повышать концентрацию такролимуса. При одновременном применении фелодипина и такролимуса необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и соответственно корректировать его дозу. Фелодипин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Грейпфрутовый сок повышает плазменный уровень и биодоступность фелодипина вследствие содержащихся в нем флавоноидов, поэтому его нельзя применять совместно с фелодипином. Антигипертензивные препараты пролонгируют гипотензивное действие фелодипина. Симпатомиметики снижают эффект фелодипина. Корректировка дозы не требуется при одновременном применении фелодипина с дигоксином. Фелодипин не влияет на долю свободных фракций других лекарственных средств, которые характеризуются значительным связыванием с белками плазмы крови, например варфарина.

Эффективность и безопасность применения фелодипина при лечении гипертонического криза не изучались. Как и другие вазодилататоры, лекарственное средство Фелодип может редко вызывать значительную артериальную гипотензию с тахикардией, что у чувствительных пациентов может привести к ишемии миокарда. Фелодипин метаболизируется в печени. В связи с этим более высокие терапевтические концентрации и ответ на лечение можно ожидать у пациентов со значительно сниженной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Одновременное применение мощных индукторов или ингибиторов изоферментов CYP3A4 может приводить к значительному снижению или повышению плазменных уровней фелодипина соответственно. Поэтому следует избегать таких комбинаций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Легкая гиперплазия десен была зарегистрирована у пациентов с выраженным гингивитом/пародонтитом. Этого можно избежать при соблюдении тщательной гигиены полости рта. Лекарственное средство Фелодип следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой дисфункцией левого желудочка. Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или при глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять данный препарат.

Беременность Фелодип противопоказан в период беременности. Неклинические исследования репродуктивной токсичности показали влияние на развитие плода, связанное с фармакологическим действием фелодипина.

Грудное вскармливание Фелодип может проникать в грудное молоко, но неизвестно, оказывает ли он негативное влияние на новорождённых. Ввиду ограниченных данных о безопасности препарата для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, фелодипин не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность Данные о влиянии фелодипина на фертильность отсутствуют. Исследования на крысах продемонстрировали наличие определённого влияния на развитие плода и отсутствие влияния на фертильность при применении терапевтических доз.

Фелодипин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Если во время применения лекарственного средства пациенты испытывают головную боль, тошноту, головокружение или слабость, скорость их реакции может быть нарушена. Особую осторожность следует проявлять в начале терапии.

Взрослые: Артериальная гипертензия. Режим дозирования всегда определяется индивидуально. Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от клинического ответа дозу можно уменьшить до 2,5 мг или повысить до 10 мг в сутки. В случае необходимости можно добавить другой антигипертензивный препарат. Стандартная поддерживающая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. Стенокардия. Режим дозирования всегда определяется индивидуально. Терапия начинается с дозы 5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки. Фелодипин можно применять в комбинации с β-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками. Гипотензивное действие указанных препаратов может иметь аддитивный эффект, поэтому комбинированную терапию следует применять с осторожностью во избежание гипотензии. Пациенты пожилого возраста: лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы препарата. Пациенты с нарушением функции почек: пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в коррекции дозы. Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться повышение концентрации фелодипина в плазме крови. Такие пациенты могут быть чувствительными к лечению более низкими дозами. Способ применения: лекарственное средство лучше принимать утром, перед едой или после легкого завтрака, не содержащего большого количества жиров и углеводов. Таблетки нельзя разжевывать, делить или измельчать, чтобы сохранить их свойство модифицированного высвобождения. Таблетки необходимо глотать целиком, запивая водой.

В связи с ограниченным опытом применения в педиатрической практике препарат не следует назначать детям.

Симптомы. Передозировка может вызывать чрезмерную периферическую вазодилатацию с выраженной артериальной гипотензией, которая иногда может сопровождаться брадикардией. Лечение. По возможности применять активированный уголь, промывание желудка, если прошло не более 1 часа после приёма чрезмерной дозы. При тяжёлой артериальной гипотензии показано симптоматическое лечение. Следует придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При брадикардии внутривенно ввести атропин 0,5–1 мг. Если этого недостаточно, необходимо восполнить объём плазмы крови с помощью инфузии, например глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида, декстрана. Если принятые меры не привели к нормализации клинического состояния, можно применить симпатомиметики с преимущественным воздействием на α 1 -адренорецепторы.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, препарат может вызывать покраснение лица, головную боль, ощущение сердцебиения, головокружение и утомляемость. Большинство из этих реакций зависят от дозы и чаще всего проявляются в начале лечения или при повышении дозы. Обычно они являются временными. Также могут возникнуть, в зависимости от дозы, отёки в области лодыжек, которые являются следствием прекапиллярной вазодилатации, а не склонностью к задержке жидкости в организме. У пациентов с воспалением дёсен или с пародонтитом может возникнуть гиперплазия дёсен, этому можно предотвратить, соблюдая тщательную гигиену полости рта. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (например, крапивница и ангионевротический отёк). Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, сонливость, головокружение, парестезия, беспокойство, раздражительность, спутанность сознания, депрессия. Со стороны респираторной системы: одышка, носовое кровотечение. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ухудшение проявлений стенокардии (особенно в начале лечения). Преимущественно у пациентов с симптоматической ишемической болезнью сердца: синкопе, пальпитация, тахикардия, инфаркт миокарда, приливы, периферический отёк (степень отёка в области лодыжек зависит от дозы), артериальная гипотензия. Со стороны репродуктивной системы: импотенция/сексуальная дисфункция. Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание. Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, гингивит, гиперплазия дёсен, боль в брюшной полости, рвота, пародонтит, диарея, запор, сухость во рту. Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровней печёночных ферментов, холестатический гепатит. Со стороны кожи: гиперемия, кожная сыпь, зуд, фоточувствительность, ангионевротический отёк, мультиформная эритема, узловатая эритема, лейкоцитокластический васкулит. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, мышечный тремор. Системные нарушения и местные реакции: повышенная утомляемость, повышение температуры тела.

4 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ˚C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 10 блистеров в коробке.

По рецепту

Меркле ГмбХ. Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности. Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.