Феліз С 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕЛИЗ С

действующее вещество: эсциталопрам ; 1 таблетка содержит эсциталопрама оксалата в пересчёте на эсциталопрам 10 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, повидон К‑30, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с линией разлома с обеих сторон, разделяющей тиснение «11» и «36» с одной стороны и «10» с другой.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код ATX N06A B10.

Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), который характеризуется высоким сродством к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом сродство к этому участку в 1000 раз ниже. Эсциталопрам не обладает или обладает очень слабой способностью связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT 1А‑, 5‑HT 2‑рецепторы, дофаминовые D 1‑ и D 2‑рецепторы, α 1‑, α 2‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H 1‑, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5‑HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.

Фармакодинамические эффекты. В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых добровольцев удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридерисия) от исходного значения составило 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2; 6,4) при применении лекарственного средства в дозе 10 мг в сутки и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6; 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, – 30 мг в сутки (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Клиническая эффективность. Большие депрессивные эпизоды. Эффективность эсциталопрама при лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8‑недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациентов, которые во время начальной 8‑недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 мг в сутки или 20 мг в сутки, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение последующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо.

Социальное тревожное расстройство. Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12‑недельных) исследованиях, так и в 6‑месячном исследовании профилактики рецидива. В 24‑недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг.

Генерализованное тревожное расстройство. Эсциталопрам в дозах 10 мг в сутки и 20 мг в сутки был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований. Согласно объединенным данным трех исследований с аналогичным дизайном, в которых в совокупности приняли участие 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг в сутки был продемонстрирован в 24‑76‑недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором приняли участие 373 пациентов, ответивших на лекарственное средство в ходе начального 12‑недельного лечения в открытом режиме.

Обсессивно-компульсивное расстройство. В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг в сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов) через 12 недель лечения. Через 24 недели зафиксированы преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг в сутки, так и в дозе 20 мг в сутки по сравнению с плацебо. Эффективность лекарственного средства в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 мг в сутки и 20 мг в сутки у пациентов, которые ответили на эсциталопрам в 16‑недельном открытом периоде и были включены в 24‑недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Абсорбция практически полная и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (T max) достигается через 4 часа после приёма. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается на уровне примерно 80 %. Распределение. Кажущийся объём распределения (V d,β /F) после перорального приёма лекарственного средства составляет примерно от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками – ниже 80 %. Биотрансформация. Метаболизм происходит в печени до деметилированных и дидеметилированных метаболитов. Оба они фармакологически активны. В качестве альтернативы возможно окисление азота с образованием N-оксидного метаболита. Как исходное соединение, так и метаболиты частично экскретируются в виде глюкуронидов. При многократном приёме лекарственного средства средние концентрации деметилированного и дидеметилированного метаболитов обычно составляют соответственно 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит опосредуется преимущественно CYP2C19. Возможно некоторое участие в этом процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6. Элиминация. Период полувыведения (t ½β) лекарственного средства составляет примерно 30 часов. Клиренс (Cl oral) при пероральном приёме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения дольше. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почки. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Линейность. Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 недели. Средние равновесные концентрации, составляющие 50 нмоль/л (диапазон: 20‑125 нмоль/л), достигаются при применении суточной дозы 10 мг. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у здоровых добровольцев пожилого возраста примерно на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печёночная недостаточность. У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду-Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а AUC на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность. У пациентов со сниженной функцией почек (CL cr 10‑53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полиморфизм. Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели в два раза более высокую концентрацию эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значимых изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с или без агорафобии, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам лекарственного средства; одновременное лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ингибиторы МАО), например моклобемидом или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом, поскольку существует риск развития серотонинового синдрома, проявляющегося возбуждением, тремором, гипертермией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Удлинение интервала QT или врождённый синдром длинного QT. Одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, и с пимозидом. Эсциталопрам противопоказан к применению одновременно с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фармакодинамические взаимодействия. Противопоказанные комбинации. Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ингибитором МАО, а также у пациентов, которые только что закончили лечение СИОЗС и начали прием ингибитора МАО. В некоторых случаях развился серотониновый синдром. Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама. Пимозид. Комбинация пимозида и рацемического циталопрама приводила к среднему удлинению интервала QTc примерно на 10 мсек. Вследствие взаимодействия эсциталопрама с низкими дозами пимозида и усиления побочного действия последнего одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано. Удлинение интервала QT. Фармакокинетических и фармакодинамических исследований эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводили. Нельзя исключать суммарный эффект эсциталопрама и этих лекарственных средств. Поэтому сопутствующий прием эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, определенные противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенный, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин), определенные антигистаминные лекарственные средства (астемизол, мизоластин), противопоказан. Комбинации, требующие осторожности. Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Вследствие риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А, таким как моклобемид, противопоказана. Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом. Антибиотик линезолид не рекомендуется назначать пациентам, принимающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, лечение начинают минимальной рекомендованной дозой с обязательным тщательным клиническим мониторингом. Селегилин. Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Существует опыт безопасной комбинации селегилина в дозе до 10 мг в сутки с рацемическим циталопрамом. Серотонинергические средства. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к развитию серотонинового синдрома. Лекарственные средства, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола. Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти лекарственные средства одновременно. Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций. Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Пациентам, принимающим пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усилить склонность к кровотечению. Алкоголь. Эсциталопрам не вступает в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако, как и с другими психотропными лекарственными средствами, комбинация с алкоголем нежелательна. Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. При сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, необходимо соблюдать осторожность, поскольку возможно увеличение риска развития злокачественной аритмии. Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19. Также в метаболизме могут быть задействованы ферменты CYP3A4 и CYP2D6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP2D6. Совместное применение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Совместное назначение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) примерно на 70 % повышает концентрацию эсциталопрама в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, с омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует соблюдать осторожность. При одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы эсциталопрама. Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других лекарственных средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекainидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми лекарственными средствами, действующими на центральную нервную систему (ЦНС) и метаболизирующимися главным образом CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Возможна коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к двукратному повышению уровня в плазме крови этих двух лекарственных средств. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении данного лекарственного средства с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтической группе СИОЗС. Педиатрические пациенты. Эсциталопрам не следует применять для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в клинических исследованиях среди детей, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если на основании клинической необходимости всё же принимается решение о лечении, следует тщательно наблюдать за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют долгосрочные данные по безопасности в педиатрической популяции относительно роста, взросления и когнитивного и поведенческого развития. Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения СИОЗС может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы. Судорожные припадки. Необходимо отменить лекарственное средство, если у пациента судорожный припадок развился впервые или если припадки учащаются (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить внимательное наблюдение. Мании. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Дозирование инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции. Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Этот риск существует вплоть до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, пациенты должны тщательно наблюдаться до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидны с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения касаются также лечения больных с другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом суицидального поведения ещё до начала лечения имеют наивысший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют пристального наблюдения в течение лечения. Метаанализ исследований с использованием эсциталопрама выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при развитии этих симптомов. Акатизия. Применение СИОЗС/ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН) связано с развитием акатизии — состояния, характеризующегося неприятным изнуряющим ощущением беспокойства и потребностью двигаться, и часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может ухудшить состояние пациентов, у которых развились такие симптомы. Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приёма СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует с осторожностью назначать пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное применение лекарственных средств, вызывающих гипонатриемию). Кровоизлияния. При приёме СИОЗС возможно развитие кожных кровотечений (экхимоз и пурпура). Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно принимают антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловую кислоту и НПВС, дипиридамол и тиклопидин), а также пациентам с склонностью к кровотечениям. СИОЗС и СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью. Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А противопоказано из-за риска возникновения серотонинового синдрома. Серотониновый синдром. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан. У пациентов, принимающих СИОЗС одновременно с серотонинергическими лекарственными средствами, в единичных случаях может развиться серотониновый синдром. На его развитие может указывать комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия. Если возникла такая ситуация, то СИОЗС и серотонинергические лекарственные средства необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение. Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных лекарственных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций. Симптомы отмены. Симптомы отмены при окончании лечения, особенно внезапной, распространены. Известно, что в исследованиях при прекращении лечения побочные реакции возникали примерно у 25 % пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо. Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. от продолжительности и дозы, скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы легкие или средней тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших дозу. Как правило, симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2‑3 месяца или больше). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента. Сексуальная дисфункция. СИОЗС/ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (ИОЗСН) могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приёма СИОЗС/ИОЗСН. Ишемическая болезнь сердца. Из-за ограниченности клинического опыта рекомендуется осторожность при применении лекарственного средства пациентам с ишемической болезнью сердца. Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковой аритмии, включая torsade de pointes, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существующим удлинением интервала QT, или другими сердечными заболеваниями. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам с выраженной брадикардией или пациентам с недавно перенесённым острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественной аритмии, и их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом. У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ. При возникновении признаков сердечной аритмии во время лечения эсциталопрамом необходимо прекратить терапию и сделать ЭКГ. Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка. Этот мидриатический эффект потенциально может сузить угол передней камеры глаза, что, в свою очередь, может вызвать повышение внутриглазного давления и развитие закрытоугольной глаукомы, особенно у склонных к этому пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Важная информация о вспомогательных веществах Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, то есть оно практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении эсциталопрама при лечении беременных ограничены. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех недостатков и преимуществ была чётко доказана необходимость назначения лекарственного средства. Рекомендуется тщательное обследование новорождённых, матери которых принимали эсциталопрам в течение беременности, особенно в третьем триместре. Необходимо избегать внезапного прекращения применения лекарственного средства в период беременности. У новорождённых, матери которых принимали ИОЗСС/ИОЗСНС на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, проблемы при кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия или артериальная гипотензия, гипер­рефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут развиться вследствие как серотонинергических эффектов, так и быть признаками синдрома отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или через небольшое время (< 24 часов) после родов. Эпидемиологические данные показали, что применение ИОЗСС беременным может повышать риск стойкой лёгочной гипертензии у новорождённых (до 5 случаев на 1000 беременных). В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия ИОЗСС/ИОЗСНС в течение месяца до рождения (см. разделы «Особые указания», «Побочные реакции»). Период грудного вскармливания. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в период лечения не рекомендуется грудное вскармливание. Фертильность. Некоторые ИОЗСС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых ИОЗСС показали, что воздействие на качество спермы у человека обратимо. Влияние на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность рассудительного мышления. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не была установлена. Лекарственное средство назначают взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Большой депрессивный эпизод. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной – 20 мг. Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2‑4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев с целью закрепления эффекта. Паническое расстройство с агорафобией или без неё. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг (применять в соответствующей дозировке) в сутки, перед тем как увеличить до 10 мг в сутки. Дозу можно в дальнейшем увеличить до максимальной – 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный эффект при лечении панического расстройства достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания. Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной – 20 мг в сутки. Облегчение симптомов обычно происходит через 2‑4 недели лечения. Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев для закрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально; следует регулярно оценивать преимущества лечения. Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки. Рекомендуется продолжать лечение в течение 3 месяцев для закрепления эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предупреждает рецидив и может назначаться индивидуально, следует регулярно оценивать преимущества лечения. Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Начальная доза должна составлять половину обычной рекомендованной дозы. Рекомендованная суточная доза для пациентов пожилого возраста равна 5 мг (применять в соответствующей дозировке). В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до максимальной – 10 мг в сутки. Почечная недостаточность. При наличии почечной недостаточности легкой и умеренной степени ограничений нет. С осторожностью следует применять эсциталопрам пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Снижение функции печени. Рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Сниженная активность изофермента CYP2C19. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Прекращение лечения. Следует избегать внезапного прекращения лечения. При прекращении лечения эсциталопрамом дозу нужно снижать постепенно в течение 1‑2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены. Если после уменьшения дозы или прекращения лечения возникают нежелательные реакции, можно возобновить ранее назначенную дозу. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Антидепрессанты не следует назначать для лечения детей. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдаются у детей и подростков, принимающих антидепрессанты, по сравнению с теми, кто принимает плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении антидепрессантов всё же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за появлением суицидальных настроений у пациента. Нет данных о дальнейшей безопасности для детей и подростков в отношении роста, полового созревания, когнитивного и поведенческого развития.

Токсичность. Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев вызвано одновременной передозировкой другими лекарственными средствами. В основном наблюдались легкие симптомы или бессимптомное течение передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включает одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Приём доз в пределах 400‑800 мг эсциталопрама не вызывал каких-либо тяжёлых симптомов. Симптомы. Передозировка эсциталопрама проявляется главным образом симптомами со стороны ЦНС (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия). Лечение. Специфического антидота не существует. Следует обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и поддержать респираторную функцию. Провести промывание желудка и применить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после перорального приёма лекарственного средства. Необходим постоянный мониторинг сердечных и жизненно важных функций вместе с симптоматическим поддерживающим лечением. В случае передозировки мониторинг ЭКГ рекомендуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или пациентам с изменённым метаболизмом, например с печёночной недостаточностью.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции, известные для лекарственных средств класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в процессе плацебо-контролируемых исследований и при медицинском применении, представлены по системам органов и частотой в таблице ниже. Частота определяется как: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). Система, орган, класс Частота Реакция Со стороны крови и лимфатической системы Частота неизвестна Тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Редкие Анафилактические реакции Со стороны эндокринной системы Частота неизвестна Нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ, метаболизма Частые Снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела. Нечастые Уменьшение массы тела. Частота неизвестна Гипонатриемия, анорексия 2 Со стороны психики Частые Тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо. Женщины: аноргазмия Нечастые Скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания. Редкие Агрессия, деперсонализация, галлюцинации Частота неизвестна Мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение 1 Со стороны нервной системы Очень частые Головная боль. Частые Бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор Нечастые Нарушения вкуса, нарушения сна, обморок. Редкие Серотониновый синдром Частота неизвестна Дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия 2 Со стороны органов зрения Нечастые Расширение зрачка, затуманивание зрения Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата Нечастые Звон в ушах Со стороны сердечно-сосудистой системы Нечастые Тахикардия Редкие Брадикардия Частота неизвестна Удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes, ортостатическая гипотензия Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения Частые Синусит, зевота Нечастые Носовое кровотечение Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень частые Тошнота Частые Диарея, запор, рвота, сухость во рту Нечастые Желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные) Со стороны печени и желчевыводящих путей Частота неизвестна Гепатит, изменения функциональных печеночных тестов Со стороны кожи и подкожной клетчатки Частые Повышенное потоотделение Нечастые Сыпи, облысение, крапивница, зуд Частота неизвестна Синяки, отеки Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Частые Артралгия, миалгия Со стороны почек и мочевыводящих путей Частота неизвестна Задержка мочеиспускания Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез Частые Мужчины: расстройства эякуляции, импотенция Нечастые Женщины: метроррагия, меноррагия Частота неизвестна Галакторея. Мужчины: приапизм. Женщины: послеродовые кровотечения 3 Общие расстройства Частые Утомляемость, пирексия Нечастые Отек 1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в ходе лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения. 2 Такие случаи известны для лекарственных средств всего класса СИОЗС. 3 О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Применение в period беременности или кормления грудью», «Особенности применения»). Удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлиненным интервалом QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Передозировка»). Эффекты класса. Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно с участием пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышение риска переломов костей у пациентов, получающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к такому повышению риска, пока неизвестен. Симптомы отмены. Прекращение лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средней тяжести и преходящими, однако могут быть тяжелыми и/или продолжительными у некоторых пациентов. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы «Особенности применения», «Способ применения и дозы»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1, 3 или 10 блистеров в картонной упаковке.

За рецептом.

ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана, Гуджарат 382721, Индия.