Федин-20, капсулы

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФЕДИН-20 ® (FEDIN-20 ® )

действующее вещество: piroxicam; 1 капсула содержит пироксикама 20 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный .

Капсулы. Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 2, корпус и крышечка красного цвета, на корпусе и крышечке нанесен оттиск «FEDIN 20». Капсулы содержат порошок белого или почти белого цвета.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства. Производные оксикамов. Код АТХ М01А С01.

Фармакологическое действие − противовоспалительное, обезболивающее, жаропонижающее, антиагрегационное. Снижает синтез простагландинов (ПГ), в том числе ПГЕ1, ПГЕ2, ПГЕ2-альфа и тромбоксанов благодаря ингибированию активности циклооксигеназы. Подавляет фагоцитоз, агрегацию тромбоцитов. Способствует ослаблению болевого синдрома, симптомов воспаления. При суставном синдроме ослабляет или приостанавливает воспаление и боль в суставах в состоянии покоя и при движении, уменьшает утреннюю скованность и припухлость суставов.

При пероральном применении хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация достигается через 3-5 часов. Равновесная концентрация в крови достигается в течение 7-12 дней. Связывание с белками плазмы составляет 97-99 %. При одновременном применении с другими лекарственными средствами может вытеснять их при связывании с белками, в результате чего может усилить их терапевтическое действие. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Выделяется в грудное молоко. Метаболизируется в печени, основные метаболиты − 5-гидроксипироксикам, N-метил-бензосульфонамид и другие − фармакологически неактивны. Период полувыведения − приблизительно 50 часов, может увеличиваться при заболеваниях печени. Выводится почками и через желудочно-кишечный тракт (в моче определяется в 2 раза большее количество, чем в фекалиях) преимущественно в виде глюкуронидов (5 % экскретируется в неизмененном состоянии). Не кумулируется. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение остеоартрита, ревматоидного артрита или анкилозирующего спондилита. Из-за профиля безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показано применение других нестероидных противовоспалительных или противоревматических средств. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке индивидуального общего риска для пациента.

Применение противопоказано при: - язве желудочно-кишечного тракта, кровотечениях или перфорациях в анамнезе; - желудочно-кишечных нарушениях в анамнезе, которые могут привести к кровотечению, например язвенный колит, болезнь Крона, рак желудочно-кишечного тракта или дивертикулит; - активной пептической язве, воспалительных желудочно-кишечных заболеваниях или желудочно-кишечных кровотечениях; - геморрагическом диатезе, изменениях картины крови неясного генеза (в том числе в анамнезе); - одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и ацетилсалициловую кислоту в анальгетических дозах; - одновременном применении с антикоагулянтами; - наличии в анамнезе серьезных аллергических реакций любого типа, особенно кожных реакций, таких как мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; - гиперчувствительности к активному или к вспомогательным веществам препарата, преходящих кожных реакциях (независимо от их тяжести) в ответ на применение пироксикама, других нестероидных противовоспалительных и противоревматических лекарственных средств и других препаратов; - тяжелой сердечной недостаточности; - тяжелой почечной или печеночной недостаточности; - применении ацетилсалициловой кислоты и других НПВС пациентам, у которых последнее индуцировало развитие бронхиальной астмы, аллергического ринита, назальных полипов, ангионевротического отека и/или крапивницы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Следует быть осторожными пациентам, принимавшим любой из нижеуказанных лекарственных средств. Как и для других НПВС, следует избегать применения пироксикама с ацетилсалициловой кислотой или одновременного применения с другими НПВС, в том числе с другими лекарственными формами пироксикама, поскольку нет достаточных доказательств того, что такая комбинация ведет к более значительному улучшению, чем достигнутое при монотерапии пироксикамом. Кроме этого, увеличивается потенциал побочных действий. Исследования показывают, что у человека при одновременном применении пироксикама и ацетилсалициловой кислоты наблюдается снижение плазменных концентраций пироксикама на 80 % по сравнению с обычными значениями. Антациды: одновременное применение антацидов не влияет на уровень пироксикама в плазме крови. Антитромботические агенты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышается риск желудочно-кишечных кровотечений. Аспирин и другие НПВС: пироксикам, как и другие НПВС, уменьшает агрегацию тромбоцитов и увеличивает время кровотечения. Этот эффект следует иметь в виду при определении времени кровотечения. Аминогликозиды: одновременное применение с аминогликозидами у лиц со сниженной функцией почек приводит к уменьшению экскреции и к повышению плазменной концентрации последних. Кортикостероиды: повышенный риск желудочно-кишечных язв или кровотечений. Антикоагулянты: НПВС, включая пироксикам, могут усилить действие антикоагулянтов, например варфарина. Поэтому следует избегать одновременного применения пироксикама с антикоагулянтами, такими как варфарин. Совместное применение пироксикама и иммуносупрессоров приводит к усилению их токсичности. Метотрексат: снижается экскреция метотрексата, что может привести к острой токсичности. Циклоспорин, такролимус: возможно усиление риска нефротоксичности. Циклоспорин: увеличение риска желудочно-кишечных повреждений, повреждения почек и/или печени (избегать сочетания низких доз пироксикама, рекомендуется мониторинг функции почек и печени). Циметидин. Результаты двух отдельных исследований свидетельствуют о небольшом, но статистически достоверном усилении абсорбции пироксикама после введения циметидина. Существенных изменений константы скорости элиминации или времени полувыведения не отмечено. Значение этого явления в клинической практике не усматривается. Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): повышенный риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте. Пробенецид: снижает метаболизм и выведение НПВС и их метаболитов при одновременном применении. Пероральные противодиабетические лекарственные средства: НПВС подавляют метаболизм препаратов сульфанилмочевины и увеличивают риск гипогликемии. Литий: пироксикам может увеличить плазменные уровни солей лития и продлить и усилить их действие; поэтому следует контролировать концентрацию лития в начале, в течение и после лечения пироксикамом. Фенитоин: возможно повышение уровня фенитоина в крови, рекомендуется соответствующий мониторинг и коррекция дозы, если терапия пироксикамом начата, регулирование и прекращение применения при необходимости. Диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и бета-блокаторы: НПВС, включая пироксикам, могут уменьшить терапевтическую эффективность диуретиков и других антигипертензивных препаратов, в том числе ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и бета-блокаторов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста) одновременное применение ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, а также ингибиторов циклооксигеназы может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Следует учитывать эти взаимодействия у пациентов, принимающих пироксикам вместе с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны быть надлежащим образом гидратированы; может потребоваться проверка функции почек после начала сопутствующего лечения и периодически в дальнейшем. При одновременном применении пироксикама с калийсберегающими диуретиками или другими лекарственными средствами, содержащими калий, существует угроза гиперкалиемии. Диуретики могут увеличивать нефротоксическое действие НПВС. Антигипертензивные препараты: пироксикам может уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ и бета-блокаторов при их одновременном применении. Хинолоны: при одновременном применении хинолонов и пироксикама может увеличиться риск появления судорог у пациентов как с наличием в анамнезе эпилепсии или судорог, так и без них. Мифепристон: НПВС могут препятствовать действию мифепристона при прерывании беременности. Сердечные гликозиды: НПВС увеличивают плазменную концентрацию и снижают клубочковую фильтрацию сердечных гликозидов при одновременном применении обоих лекарственных средств. Изменений в фармакокинетике пироксикама не происходит. Дигоксин, дигитоксин: одновременная терапия пироксикамом и дигоксином или пироксикамом и дигитоксином не влияла на плазменные уровни обоих препаратов. Циклофосфамид, винкаалкалоиды: прием пироксикама до или после лечения этими лекарственными средствами может в результате усилить побочные реакции этих веществ (комбинации следует избегать). Алкоголь: ухудшение переносимости лекарственного средства (следует избегать). Лекарственные препараты, которые в значительной степени связаны с белками плазмы: пироксикам в значительной степени связан с белками, в результате чего может вытеснять другие лекарственные средства, связанные с белками. При применении пироксикама пациентам, принимающим другие лекарственные средства, в значительной степени связанные с белками, врачи должны внимательно контролировать состояние пациентов и при необходимости корректировать дозу. Взаимодействия пироксикама с антацидами, циметидином и фуросемидом при их одновременном приеме не выявлено.

Из-за профиля безопасности пироксикам не является средством первого выбора, если показаны к применению другие нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке индивидуального общего риска для пациента. Побочные действия можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Клиническую пользу и переносимость следует периодически пересматривать, причем лечение следует немедленно прекратить при первом появлении кожных реакций или клинически значимых желудочно-кишечных реакций. У пациентов пожилого возраста повышается частота побочных реакций при применении НПВС, особенно кровотечений и перфораций со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут быть летальными. Желудочно-кишечные эффекты, риск появления язв желудочно-кишечного тракта, кровотечения и перфорации. Пациенты группы риска. НПВС, включая пироксикам, могут вызывать серьезные желудочно-кишечные реакции, такие как кровотечение, язва и перфорация желудка, тонкой и толстой кишки, которые могут быть летальными. Эти серьезные побочные действия могут возникать в любое время, с симптомами-предвестниками или без них, у пациентов, которые получают лечение нестероидными противовоспалительными и противоревматическими лекарственными средствами, пероральными кортикостероидами, СИОЗС или антиагрегантами, такими как ацетилсалициловая кислота в низких дозах, а также у тех, кто употребляет чрезмерное количество алкоголя. Как краткосрочное, так и длительное действие НПВС несет риск серьезной желудочно-кишечной токсичности. Прием доз свыше 20 мг в сутки повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациентам со значительными факторами риска возникновения желудочно-кишечных реакций следует назначать пироксикам только после тщательной оценки risk/benefit. Риск развития серьезных желудочно-кишечных осложнений увеличивается с возрастом. Возраст, превышающий 70 лет, связан с высоким риском осложнений. Следует избегать применения препарата пациентам старше 80 лет. Следует с осторожностью рассматривать необходимость комбинированного лечения гастропротективными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса), особенно у пациентов пожилого возраста. Во время лечения пироксикамом пациенты и врачи должны внимательно следить за симптомами желудочно-кишечной язвы и кровотечения. Следует требовать от пациентов сообщать о появлении любого нового или необычного абдоминального симптома во время лечения. Если есть сомнения относительно наличия желудочно-кишечного осложнения во время лечения, прием пироксикама следует немедленно прекратить и обдумать возможность альтернативного лечения. Сердечно-сосудистые и сосудисто-мозговые эффекты. Необходимо обеспечить соответствующее наблюдение и предупредить пациентов, которые имели в анамнезе случаи артериальной гипертензии и застойную сердечную недостаточность от легкой до умеренной, поскольку есть сообщения об отеках и задержке жидкости, связанных с лечением НПВС. Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение НПВС (особенно в высоких дозах и в течение длительного времени) в определенной степени повышает риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт). Нет достаточных данных, чтобы исключить такой риск при применении пироксикама. Относительное увеличение этого риска сходно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) или факторами риска ССЗ и у пациентов без таких заболеваний или факторов риска. Однако пациенты с ССЗ или факторами риска ССЗ будут иметь больший риск с точки зрения абсолютной частоты возникновения артериальных тромботических явлений. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями коагуляции в анамнезе, поскольку пироксикам подавляет биосинтез простагландинов и влияет на функцию тромбоцитов. Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и сосудисто-мозговыми заболеваниями следует назначать пироксикам только после тщательной оценки risk/benefit. Такая оценка необходима до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых событий (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, табакокурение). Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе. Медленные метаболизаторы субстратов CYP2C9. Пациентам, которые являются медленными метаболизаторами CYP2C9, что известно или подозревается на основании анамнеза / опыта применения других субстратов CYP2C9, следует применять пироксикам с осторожностью, поскольку они могут иметь аномально высокие уровни в плазме из-за сниженного метаболического клиренса. Кожные реакции. Очень редко сообщалось о серьезных кожных реакциях, порой летальных, включая лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), возникших в результате применения НПВС. Данные обсервационных исследований предполагают, что применение пироксикама может быть связано с более высоким риском появления серьезных кожных реакций, чем других НПВС, не относящихся к группе оксикамов. Вероятно, пациенты подвергаются наивысшему риску развития этих реакций в начале курса лечения. Начало реакции в большинстве случаев наступает в первый месяц лечения. Прием пироксикама следует прекратить при первом появлении кожных высыпаний, повреждений слизистой оболочки или другого признака гиперчувствительности. Наилучшие результаты лечения ССД и ТЭН наблюдаются при ранней диагностике и как можно более быстром прекращении применения препарата, связанного с такими побочными реакциями. Если у пациента при применении пироксикама развились ССД или ТЭН, этот препарат никогда не следует назначать повторно такому пациенту. Поскольку во время терапии НПВС были выявлены некоторые изменения зрения, при длительном лечении рекомендуется проводить периодические офтальмологические исследования. Пироксикам следует применять с осторожностью пациентам с почечными нарушениями из-за возможного поражения почек. В редких случаях препарат может вызвать интерстициальный нефрит, гломерулонефрит, некроз почечных сосочков или нефротический синдром. Пироксикам, как и другие НПВС, подавляет синтез почечного простагландина, который поддерживает почечную перфузию у пациентов со сниженным почечным кровотоком и общим объемом крови. У таких пациентов применение НПВС может вызвать выраженную декомпенсацию почек, требующую прекращения лечения. Наибольший риск таких осложнений существует у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, нефротическим синдромом и заболеванием почек, при этом они должны находиться под тщательным наблюдением в течение лечения НПВС. Длительное лечение пироксикамом, как и другими НПВС, может вызывать изменения печеночной функции, что требует периодического контроля печеночных ферментов. В результате своего противовоспалительного действия лекарственный препарат может маскировать симптомы острого воспаления, поэтому при его назначении следует исключить наличие бактериальной инфекции. При применении НПВС существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов старше 65 лет, у больных с почечной недостаточностью, пациентов, получающих бета-блокаторы, ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики. У них необходимо контролировать калий в сыворотке крови. Пироксикам обратимо подавляет фертильность у женщин репродуктивного возраста, что следует учитывать при попытках забеременеть. Препарат не назначать для лечения послеоперационной боли в условиях коронарного шунтирования. Пироксикам можно применять пациентам с адаптивной порфирией только после тщательной оценки risk/benefit, поскольку возможно обострение болезни. Во время длительного применения анальгетических средств может развиться головная боль, лечение которой не может быть решено увеличением дозы или применением другого НПВС. Резкое прекращение приема анальгетических средств после длительного времени применения в больших дозах может вызвать жалобы (головная боль, утомляемость, нервозность), которые обычно исчезают в течение нескольких дней. Возобновление приема анальгетических средств можно начинать только с разрешения врача и при отсутствии жалоб. Перед назначением больным бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, с полипами слизистой оболочки носа, хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей необходимо определить целесообразность назначения препарата. Сообщалось о случаях локализованной лекарственной сыпи при применении пироксикама. Не следует повторно вводить пироксикам пациентам, у которых в анамнезе имеются данные о локализованной лекарственной сыпи после приема препарата. Возможна перекрестная реактивность с другими оксикамами. В период лечения нельзя употреблять алкоголь. Пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушения мальабсорбции глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Беременность. Пироксикам нельзя применять в период беременности. Пироксикам уменьшает синтез и высвобождение простагландинов путем обратимой блокады фермента циклооксигеназы. Этот эффект, как и у других НПВС, связан с увеличением случаев затрудненных и затяжных родов у экспериментальных животных, если применение лекарственного средства продолжается в позднем периоде беременности. Известен потенциал НПВС индуцировать преждевременное закрытие артериального протока у новорожденных. Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на течении беременности и/или внутриутробном развитии плода. Данные, полученные в результате эпидемиологических исследований, свидетельствуют о повышенном риске выкидыша, а также сердечных пороков и гастрошизиса вследствие применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних стадиях беременности. Предполагается, что риск увеличивается в зависимости от дозы и длительности лечения. Начиная с 20-й недели беременности применение лекарственного средства ФЕДИН-20 может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. В III триместре беременности ингибиторы синтеза простагландинов могут вызвать у плода следующие риски: сердечно-легочные пороки (с преждевременным сужением/закрытием артериального протока и легочной гипертензией); почечные функциональные расстройства, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности, а также маловодие (см. выше). Вызывать у матери и плода перед родами следующие риски: продление времени кровотечения, ингибирование агрегации тромбоцитов, которые могут появиться даже в случае применения очень низких доз; ингибирование сокращений матки, что приведет к задержке или пролонгации родов. Ингибиторы синтеза простагландинов противопоказаны в III триместре беременности. Период кормления грудью. Действующее вещество пироксикам и продукты его распада проникают в грудное молоко матери, но в небольших количествах. Из-за отсутствия клинических исследований по определению его безвредности пироксикам противопоказан в период кормления грудью. Поэтому применять препарат в период кормления грудью противопоказано или следует прекратить кормление грудью на период лечения. Фертильность. Как известно, прием пироксикама, как и использование других НПВС, может ингибировать синтез циклооксигеназы/простагландина, который ставит под угрозу женскую фертильность и поэтому не рекомендуется для женщин, желающих забеременеть. Для женщин, которые испытывают трудности с зачатием, или которые проходят обследование на бесплодие, прекращение приема пироксикама следует принять во внимание.

Пироксикам может вызывать такие побочные реакции, как шум в ушах, головокружение, сонливость, слуховые и зрительные нарушения, которые могут нарушить активное внимание и рефлексы. На период лечения препаратом лучше воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Первичное назначение пироксикама должно проводиться врачом с опытом в диагностической оценке и лечении пациентов с воспалительными или дегенеративными ревматическими заболеваниями. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 20 мг. Побочные реакции можно уменьшить, применяя минимальную эффективную дозу в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. Пользу лечения и переносимость лекарственного препарата следует пересматривать каждые 14 дней. Если длительное лечение считается необходимым, эту переоценку следует проводить чаще. Учитывая доказанный факт, что применение пироксикама связывается с увеличением риска желудочно-кишечных осложнений, следует с осторожностью рассмотреть необходимость комбинированного лечения гастропротективными препаратами (например, мизопростол или ингибиторы протонного насоса), особенно у пациентов пожилого возраста. Применять взрослым внутрь по 1 капсуле 20 мг 1 раз в сутки, преимущественно во время или сразу после приема пищи, запивая водой. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и определяется врачом. Общая суточная доза не должна превышать 20 мг. Пациенты пожилого возраста (лица старше 65 лет). В связи с повышенным риском побочных реакций пациентам пожилого возраста следует находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам старше 70 лет дозы и продолжительность курса лечения нужно сократить. Не применять пациентам старше 80 лет. Пациенты с нарушением функции почек. Не следует уменьшать дозы для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. Пироксикам противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции печени. Не следует уменьшать дозы для пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени. Пироксикам противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Детям до 18 лет не применяют, поскольку нет достаточного клинического опыта безопасного применения пироксикама этой возрастной категории пациентов.

Симптомы: следует принимать во внимание стадии проявления желудочно-кишечных расстройств, таких как тошнота, рвота, боль в животе, в эпигастрии, возможное кровотечение в ЖКТ; анафилактические реакции; головокружение, головная боль, артериальная гипертензия, нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость, шум в ушах и гипервентиляция с дыхательным алкалозом; при применении больших доз – потеря сознания. На более поздних стадиях могут развиться депрессия центральной нервной системы, гипертермия, дыхательный и метаболический ацидоз, угнетение дыхания, токсическая недостаточность кровообращения, нарушения функции почек (гематурия, протеинурия, острая почечная недостаточность), а также печени (гипопротромбинемия), отек мозга и легких, повышенная вероятность судорог и комы. Лечение: проводится симптоматическое и поддерживающее лечение (промывание желудка, прием активированного угля не позднее чем через 6 часов после приема препарата, применение антацидов, ускорение диуреза, создание кислой реакции мочи). Не существует одного специфического антидота. Необходимо учитывать длительный период полураспада пироксикама. На основании испытаний на животных следует предположить, что элиминация пироксикама может быть ускорена путем введения антацидов и активированного угля. Первичная элиминация препарата (осторожное промывание желудка); мониторинг кислотно-щелочного баланса; коррекция уровня электролитов, коррекция уровня глюкозы; интенсивная медицинская помощь; ускорение процесса элиминации (алкализованный, форсированный диурез); введение диазепама в случае судорог. Введение активированного угля (только пациентам, находящимся в сознании!) влияет на резорбцию и всасывание пироксикама и, таким образом, уменьшает общее количество активного вещества препарата в сыворотке крови. Исследований использования гемодиализа с целью ускорения элиминации не проводилось, однако гемодиализ может не привести к успеху из-за плотного связывания пироксикама с белками крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: дискомфорт в желудке, нарушение пищеварения, анорексия, боль в эпигастрии, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, обострение колита или болезни Крона, сильные кровотечения / перфорации (существует риск асимптоматической перфорации), изжога, тошнота, язвы (желудка, двенадцатиперстной кишки), рвота, сухость во рту, эзофагит, гастрит, глоссит, гематемезис, гепатит, желтуха, melena, ректальное кровотечение, стоматит, отрыжка, нарушения функции печени, панкреатит, летальные случаи. Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, тревожность, слабость, нарушение концентрации, депрессия, патологические сны, сонливость, бессонница, утомляемость, раздражительность, парестезия, тремор, вертиго, акатизия, судороги, кома, галлюцинации, менингит, изменение настроения, психотические реакции, нарушения чувствительности, расстройства памяти, спутанность сознания, нервозность, ощущение дезориентации. Со стороны сердечно-сосудистой системы: отек, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, тахикардия, обморок, аритмия, обострение стенокардии, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, пальпитация, васкулит, повышенный риск тромботических событий (инфаркт миокарда или инсульт). Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: анемия, увеличение времени кровотечения, экхимоз, эозинофилия, носовое кровотечение, лейкопения, нетромбоцитопеническая пурпура Шенлейна - Геноха, появление антинуклеарных антител, петехиальные высыпания, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, апластическая анемия, лимфаденопатия, панцитопения, снижение гемоглобина и гематокрита, не ассоциированные с желудочно-кишечным кровотечением. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, высыпания, облысение, гематома, шелушение, фоточувствительность, повышенное потоотделение, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, онхолизис, тяжелые кожные реакции: синдром Стивенса — Джонсона, DRESS-синдром, крапивница, мультиформная эритема, буллезные высыпания, покраснение, экзема, пурпура аллергического типа, экзема, локализованная лекарственная сыпь. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, астматические приступы (бронхоспазм), крапивница/ангионевротический отек, анафилактические или анафилактоидные реакции у пациентов с аллергией, сывороточная болезнь, появление антинуклеарных антител, васкулиты. Со стороны мочевыделительной системы: отеки, нарушения функции почек, цистит, дизурия, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, олигурия/полиурия, протеинурия, острая почечная недостаточность, папиллярный некроз, обратимое повышение плазменных уровней мочевины и креатинина. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение женской фертильности. Со стороны органов зрения: диплопия, затуманенное зрение, конъюнктивит, раздражение и припухание глаз, ухудшение зрения. Со стороны органов слуха: нарушение слуха, шум в ушах, звон в ушах. Со стороны органов дыхания: угнетение дыхания, пневмония. Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛАТ, АСАТ), преходящее повышение билирубина; токсический гепатит с или без желтухи, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность. Общие нарушения: нарушения вкуса, изменения массы тела, лихорадка, пирексия, инфекция, сепсис, гриппоподобное состояние, слабость, общее недомогание, отек (преимущественно нижних конечностей). Нарушения метаболизма: гипогликемия, гипергликемия, задержка жидкости. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

4 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 капсул в блистере из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной. По 3 блистера в пачке из картона.

По рецепту.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед/Evertogen Life Sciences Limited.

Плот №: С-8, С-9, С-13/П и С-14/П Ти Эс Ай Ай Си, Фарма Эс Ай Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Еджчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана, IN-509 301, Индия/ Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.