Фарестон 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФАРЕСТОН (FARESTON)

действующее вещество: 1 таблетка содержит торемифена цитрат, эквивалентный 20 мг или 60 мг торемифена; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с маркировкой ТО 20 с одной стороны; таблетки по 60 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с маркировкой ТО 60 с одной стороны.

Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02B A02.

Торемифен является нестероидным производным трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (например, тамоксифен и кломифен), торемифен связывается с рецепторами эстрогена и оказывает эстрогеноподобное и/или антиэстрогенное действие в зависимости от продолжительности лечения, пола, органа-мишени и других особенностей. При лечении торемифеном больных раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП. Торемифен конкурентно связывается с эстрогенрецепторами и тормозит опосредованную эстрогенами стимуляцию синтеза ДНК и клеточную репликацию. На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывал эстрогеннезависимое противоопухолевое действие. Противоопухолевый эффект торемифена при раке молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что и другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.

Абсорбция. После перорального приёма тремифен быстро абсорбируется. Пик концентрации в плазме крови определяется в среднем через 3 (в пределах 2–5) часа. Пища не влияет на продолжительность абсорбции, но может откладывать достижение пиковых концентраций на 1,5–2 часа. Изменения, связанные с приёмом пищи, клинически незначимы. Распределение. Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (2–12) часа, во второй (элиминация) – 5 (2–10) суток. Кажущийся клиренс (CL) и объём распределения (V) не оценивались из-за отсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5 % тремифена связывается с белками плазмы крови (альбуминами). Кинетика тремифена в плазме крови при пероральном приёме от 11 до 680 мг в сутки носит линейный характер. Средняя равновесная концентрация тремифена при приёме рекомендуемой дозы 60 мг в сутки составляет 0,9 (0,6–1,3) мкг/мл. Метаболизм. Тремифен активно метаболизируется. Основным метаболитом в плазме крови является N-диметилтремифен со средним периодом полувыведения 11 (4–20) суток. Он обладает схожим антиэстрогенным эффектом, но несколько меньшим, чем тремифен. Более 99,9 % связаны с белками плазмы крови. Ещё 3 менее значимых метаболита определяются в плазме крови: деаминогидрокситремифен, 4-гидрокситремифен и N,N-дидеметилтремифен. Элиминация. Тремифен элиминируется в основном в виде метаболитов с фекалиями. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Более 10 % применённой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4–6 недель. Клинические характеристики.

Лечение гормонозависимого метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе в качестве препарата первой линии. Фарестон не рекомендуется пациенткам с эстрогенрецепторно-негативными опухолями.

В анамнезе гиперплазия эндометрия и выраженная печёночная недостаточность являются противопоказанием к длительному применению торемифена. Гиперчувствительность к торемифену или к любому из вспомогательных веществ. При применении торемифена наблюдались изменения сердечной электропроводимости, а именно – удлинение интервала QT, поэтому лекарственное средство противопоказано пациентам с: – врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; – нарушениями электролитного баланса, особенно с нескорректированной гипокалиемией; – клинически значимой брадикардией; – клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка; – симптоматическими аритмиями в анамнезе. Торемифен не рекомендуется применять одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Не исключено возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT при применении Фарестона вместе с другими препаратами, которые могут пролонгировать интервал QT. Это повышает риск возникновения желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому одновременное применение Фарестона с нижеперечисленными лекарственными препаратами противопоказано: – антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид); – некоторые антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно (в/в), пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин); – некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин); – прочие (цисаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил). При одновременном применении препаратов, уменьшающих почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии. Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к уменьшению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу. Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподобных антикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Следует избегать их одновременного применения. Теоретически некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3A, могут замедлять метаболизм торемифена. К этой группе лекарственных средств относятся антимикотики – производные имидазола (кетоконазол) и другие подобные средства антимикотического действия (итраконазол, вориконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин и телитромицин). При одновременном назначении таких препаратов (например, кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) следует учитывать этот факт.

Перед началом лечения пациенты должны пройти гинекологическое обследование. Особое внимание следует уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования необходимо повторять не менее 1 раз в год. Пациентки с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (> 30) или которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска в отношении рака эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге. Сообщалось о случаях анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Красные кровяные клетки, лейкоциты или тромбоциты следует контролировать при применении лекарственного средства Фарестон. При применении торемифена сообщалось о случаях повреждения печени, в том числе отмечалось повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), случаях гепатита и желтухи. Большинство этих случаев возникало в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным. Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний. У некоторых пациентов Фарестон может вызвать дозозависимое удлинение интервала QT. Фарестон необходимо применять с осторожностью пациентам с проаритмическими состояниями (особенно у пациентов пожилого возраста), такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения желудочковой аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановки сердца. При появлении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией, возникающих в течение применения препарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ исследование. Не следует применять препарат, если интервал QTс > 500 мс. Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени нуждаются в тщательном мониторинге. Поскольку у пациентов с метастазами в костях в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациенты нуждаются в тщательном мониторинге. Информация о применении препарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует. Препарат содержит лактозу (таблетки по 20 мг – 19,0 мг/таблетку, таблетки по 60 мг – 28,5 мг/таблетку). При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата не показано.

Лекарственное средство рекомендовано для применения пациенткам в менопаузе. Фарестон не следует применять в период беременности или кормления грудью из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях возможно возникновение головокружения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения независимо от приёма пищи. Рекомендуемая доза составляет 60 мг в сутки.

Почечная недостаточность. При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность. При печёночной недостаточности торемифен следует назначать с осторожностью.

Информация о применении препарата детям отсутствует, поэтому применение данной категории пациентов не показано.

Головокружение, головная боль, вертиго могут возникать при применении препарата в дозе 680 мг в сутки. Также следует учитывать удлинение интервала QT, которое может возникнуть при передозировке. Терапия передозировки является симптоматической, специфического антидота не существует.

Наиболее часто возникают такие побочные реакции: приливы, повышенное потоотделение, маточные кровотечения, вагинальные выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Обычно эти побочные реакции выражены в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием toremifene. Частота возникновения побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); крайне редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Доброкачественные и злокачественные новообразования. Крайне редко: рак эндометрия. Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна: тромбоцитопения, анемия, лейкопения. Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: потеря аппетита. Частота неизвестна: гипертриглицеридемия. Психические нарушения. Часто: депрессия. Нечасто: бессонница. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение. Нечасто: головная боль. Со стороны органов зрения. Крайне редко: кратковременное помутнение роговицы. Со стороны органов слуха. Редко: вертиго. Со стороны сосудистой системы. Очень часто: приливы крови. Нечасто: тромбоэмболические эпизоды. Со стороны дыхательной системы. Нечасто: одышка. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота, рвота. Нечасто: запор. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: повышение уровней трансаминаз. Крайне редко: желтуха. Частота неизвестна: гепатит, стеатоз печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто: повышенное потоотделение. Часто: сыпь, зуд. Крайне редко: алопеция. Со стороны репродуктивной системы. Часто: маточные кровотечения, вагинальные выделения. Нечасто: гипертрофия эндометрия. Редко: полипы эндометрия. Крайне редко: гиперплазия эндометрия. Общие нарушения. Часто: повышенная утомляемость, отек. Нечасто: увеличение массы тела. Реакции гиперчувствительности. Тромбоэмболические эпизоды включают глубокий тромбоз вен, тромбофлебиты и легочную эмболию. Лечение toremifene ассоциировано с изменениями уровней печеночных ферментов (повышение уровней трансаминаз) и крайне редко – с тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха). В начале терапии у пациентов с метастазами в кости сообщалось о случаях развития гиперкальциемии. В ходе терапии toremifene может возникнуть гипертрофия эндометрия вследствие частичного эстрогенного действия toremifene. Существует риск появления изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано основным механизмом действия препарата – эстрогенной стимуляцией. Удлинение интервала QT при применении лекарственного средства Фарестон является дозозависимым.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

20 мг – по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке ; 60 мг – по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной коробке.

Пожалуйста, отправьте текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Пока в вашем сообщении есть только фраза «За рецептом» (по рецепту), без самого текста секции.

Орион Корпорейшн / Orion Corporation. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Йоенсуункату 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.