Фарестон 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ФАРЕСТОН (FARESTON)

действующее вещество: 1 таблетка содержит торемифена цитрат, эквивалентный 20 мг или 60 мг торемифену; вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с маркировкой ТО 20 с одной стороны; таблетки по 60 мг: белого, почти белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями, с маркировкой ТО 60 с одной стороны.

Антиэстрогенные средства. Код АТХ L02B A02.

Торемифен является нестероидным производным трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (например, тамоксифен и кломифен), торемифен связывается с рецепторами эстрогена и оказывает эстрогеноподобное и/или антиэстрогенное действие в зависимости от продолжительности лечения, пола, органа-мишени и других особенностей. При лечении торемифеном больных раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП. Торемифен конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами и тормозит опосредованную эстрогеном стимуляцию синтеза ДНК и клеточную репликацию. На экспериментальных моделях рака при применении высоких доз торемифен оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект. Противоопухолевый эффект торемифена при раке молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что и другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.

Абсорбция. После перорального приёма toremifen быстро абсорбируется. Пик концентрации в плазме крови определяется в среднем через 3 (в пределах 2–5) часа. Пища не влияет на продолжительность абсорбции, но может откладывать достижение пиковых концентраций на 1,5–2 часа. Изменения, связанные с приёмом пищи, клинически незначимы. Распределение. Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения в первой фазе (распределение) составляет 4 (2–12) часа, во второй (элиминация) – 5 (2–10) суток. Кажущийся клиренс (CL) и объём распределения (V) не оценивались из-за отсутствия исследований внутривенных инфузий. Более 99,5 % toremifen связывается с белками плазмы крови (альбуминами). Кинетика toremifen в плазме крови при пероральном приёме от 11 до 680 мг в сутки носит линейный характер. Средняя равновесная концентрация toremifen при приёме рекомендованной дозы 60 мг в сутки составляет 0,9 (0,6–1,3) мкг/мл. Метаболизм. Toremifen активно метаболизируется. Основным метаболитом в плазме крови является N-дидеметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 (4–20) суток. Он обладает схожим антиэстрогенным эффектом, но несколько меньшим, чем toremifen. Более 99,9 % связаны с белками плазмы крови. Ещё 3 менее значимых метаболита определяются в плазме крови: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен. Элиминация. Toremifen элиминируется в основном в виде метаболитов с фекалиями. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Более 10 % применённой дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за медленной элиминации равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 4–6 недель. Клинические характеристики.

Лечение гормонозависимого метастатического рака молочной железы в постменопаузе в качестве препарата первой линии. Фарестон не рекомендуется пациентам с эстрогенрецепторно-негативными опухолями.

Гиперплазия эндометрия в анамнезе и выраженная печёночная недостаточность являются противопоказанием к длительному применению тореминифена. Гиперчувствительность к тореминифену или к любому из вспомогательных веществ. При применении тореминифена наблюдались изменения сердечной электропроводимости, а именно – удлинение интервала QT, поэтому лекарственное средство противопоказано пациентам с: – врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; – нарушениями электролитного баланса, особенно с нескорректированной гипокалиемией; – клинически значимой брадикардией; – клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка; – симптоматическими аритмиями в анамнезе. Тореминифен не рекомендуется для применения одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Возможно возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT при применении Фарестона вместе с другими препаратами, которые могут пролонгировать интервал QT. Это повышает риск возникновения желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому одновременное применение Фарестона с нижеперечисленными лекарственными препаратами противопоказано: – антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); – антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); – нейролептики (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид); – некоторые антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно (в/в), пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин); – некоторые антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин); – прочие (цисаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил). При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии. Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к уменьшению равновесной концентрации торемифена в плазме крови. В таком случае может возникнуть необходимость удвоить суточную дозу. Одновременный прием антиэстрогенов и варфаринподобных антикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения. Следует избегать их одновременного применения. Теоретически некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP 3A, могут замедлять метаболизм торемифена. К этой группе лекарственных средств относятся антимикотики – производные имидазола (кетоконазол) и другие подобные средства антимикотического действия (итраконазол, вориконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитромицин, эритромицин и телитромицин). При одновременном назначении таких препаратов (например, кетоконазол, эритромицин, тролеандомицин) следует учитывать этот факт.

Перед началом лечения пациенты должны пройти гинекологическое обследование. Особое внимание следует уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования необходимо повторять не менее 1 раз в год. Пациентки с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска в отношении рака эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге. Сообщалось о случаях анемии, лейкопении и тромбоцитопении. Эритроциты, лейкоциты или тромбоциты следует контролировать при применении лекарственного средства Фарестон. При применении toremifена сообщалось о случаях повреждения печени, в том числе отмечалось повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), случаях гепатита и желтухи. Большинство из этих случаев возникало в течение первых месяцев лечения. Характер повреждения печени преимущественно был гепатоцеллюлярным. Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний. У некоторых пациентов Фарестон может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT. Фарестон необходимо применять с осторожностью у пациентов с проаритмогенными состояниями (особенно у пациентов пожилого возраста), такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения желудочковой аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановки сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией, возникающих во время применения препарата Фарестон, терапию необходимо прекратить и провести ЭКГ-исследование. Не следует применять препарат, если интервал QTс > 500 мс. Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени нуждаются в тщательном мониторинге. Поскольку у пациентов с метастазами в кости в начале лечения препаратом может развиться гиперкальциемия, эти пациенты нуждаются в тщательном мониторинге. Информация о применении препарата пациентам с нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует. Препарат содержит лактозу (таблетки по 20 мг – 19,0 мг/таблетку, таблетки по 60 мг – 28,5 мг/таблетку). При редкой наследственной непереносимости галактозы, лактазной недостаточности или мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата не показано.

Препарат рекомендован для применения пациенткам в менопаузе. Фарестон не следует применять в период беременности или кормления грудью из-за отсутствия информации о его безопасности и эффективности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях возможно возникновение головокружения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Препарат предназначен для перорального применения независимо от приёма пищи. Рекомендуемая доза составляет 60 мг в сутки. Почечная недостаточность. При почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Печёночная недостаточность. При печёночной недостаточности торемифен следует назначать с осторожностью.

Информация о применении препарата детям отсутствует, поэтому применение данной категории пациентов не показано.

Головокружение, головная боль, вертиго могут возникать при применении препарата в дозе 680 мг в сутки. Также следует учитывать удлинение интервала QT, которое может возникнуть при передозировке. Терапия передозировки является симптоматической, специфического антидота не существует.

Наиболее часто возникают следующие побочные реакции: приливы, повышенное потоотделение, маточные кровотечения, вагинальные выделения, повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение и депрессия. Обычно эти побочные реакции выражены в легкой форме и вызваны антиэстрогенным действием toремифена. Частота возникновения побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); исключительно редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным). Доброкачественные и злокачественные новообразования. Исключительно редко: рак эндометрия. Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна: тромбоцитопения, анемия, лейкопения. Со стороны метаболизма и питания. Нечасто: потеря аппетита. Частота неизвестна: гипертриглицеридемия. Психические нарушения. Часто: депрессия. Нечасто: бессонница. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение. Нечасто: головная боль. Со стороны органов зрения. Исключительно редко: кратковременное помутнение роговицы. Со стороны органов слуха. Редко: вертиго. Со стороны сосудистой системы. Очень часто: приливы крови. Нечасто: тромбоэмболические эпизоды. Со стороны дыхательной системы. Нечасто: одышка. Со стороны пищеварительного тракта. Часто: тошнота, рвота. Нечасто: запор. Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: повышение уровней трансаминаз. Исключительно редко: желтуха. Частота неизвестна: гепатит, стеатоз печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто: повышенное потоотделение. Часто: сыпь, зуд. Исключительно редко: алопеция. Со стороны репродуктивной системы. Часто: маточные кровотечения, вагинальные выделения. Нечасто: гипертрофия эндометрия. Редко: полипы эндометрия. Исключительно редко: гиперплазия эндометрия. Общие нарушения. Часто: повышенная утомляемость, отек. Нечасто: увеличение массы тела. Реакции гиперчувствительности. Тромбоэмболические эпизоды включают глубокий тромбоз вен, тромбофлебиты и легочную эмболию. Лечение toремифеном ассоциировано с изменениями уровней печеночных ферментов (повышение уровней трансаминаз) и исключительно редко – с тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха). В начале терапии у пациентов с метастазами в костях сообщалось о случаях развития гиперкальциемии. В ходе терапии toремифеном может возникнуть гипертрофия эндометрия вследствие частичного эстрогенного действия toремифена. Существует риск появления изменений эндометрия, таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано основным механизмом действия препарата – эстрогенной стимуляцией. Удлинение интервала QT при применении лекарственного средства Фарестон является дозозависимым.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

20 мг – по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной упаковке; 60 мг – по 30 таблеток во флаконе; по 1 флакона в картонной упаковке.

По рецепту

Орион Корпорейшн / Orion Corporation. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Йоэнсуункату 7, 24100 Сало, Финляндия / Joensuunkatu 7, 24100 Salo, Finland.