Фамокс 400 мг/250 мл, раствор для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФАМОКС (FAMOX)

активное вещество: моксифлоксацин; 1 флакон (250 мл раствора) содержит моксифлоксацина гидрохлорида 436 мг, что эквивалентно 400 мг моксифлоксацина; вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная разведённая, вода для инъекций.

Раствор для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от жёлтого до желто-зелёного цвета.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M А14.

Механизм действия. Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК. Фармакокинетика/фармакодинамика. Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC 24 ) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК). Механизм резистентности. Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию эффлюксных помп, непроницаемость и опосредованную протеинами защиту ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами. Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, относящихся к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Пограничные значения. Клинические МИК и пограничные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина, определенные EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) (01.01.2012): Таблица 1 Микроорганизм Чувствительный Резистентный Staphylococcus spp. ≤ 0,5 мг/л ³ 24 мм > 1 мг/л < 21 мм S. pneumoniae ≤ 0,5 мг/л ³ 22 мм > 0,5 мг/л < 22 мм Streptococcus групп A, B, C, G ≤ 0,5 мг/л ³ 18 мм > 1 мг/л < 15 мм H. influenzae ≤ 0,5 мг/л ³ 25 мм > 0,5 мг/л < 25 мм M. catarrhalis ≤ 0,5 мг/л ³ 23 мм > 0,5 мг/л < 23 мм Enterobacteriaceae ≤ 0,5 мг/л ³ 20 мм > 1 мг/л < 17 мм Пограничные значения, не связанные с видом бактерий* ≤ 0,5 мг/л > 1 мг/л *Не связанные с видами пограничные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих отдельно определенных пограничных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению. Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности достигла такого уровня, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, является сомнительной. Обычно чувствительные виды микроорганизмов. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus * + Streptococcus agalactiae (группа B) Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatus и S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (группа A) Streptococcus viridans группа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus). Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis * Анаэробные микроорганизмы: Prevotella spp. Другие микроорганизмы: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae * Виды, у которых возможно развитие резистентности. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium* Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacter cloacae * Escherichia coli * # Klebsiella pneumoniae * # Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis * Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis* Резистентные микроорганизмы. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Pseudomonas aeruginosa * Эффективность достаточно продемонстрирована в клинических исследованиях. + Резистентный к метициллину S. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. У метициллинорезистентных S. aureus уровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %. # Штаммы, которые производят бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л, что больше приблизительно на 26 %, чем при применении препарата перорально (3,1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения, что лишь незначительно превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л); абсолютная биодоступность составляет приблизительно 91 %. При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции доз в соответствии с возрастом или полом пациентов. Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50–200 мг для однократной пероральной дозы, до 600 мг для однократной внутривенной дозы и до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследований in vitro и ex vivo, связывание с белками составляет приблизительно 40–42 % независимо от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови. Максимальные концентрации 5,4 мг/кг и 20,7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной выстилки соответственно через 2,2 часа после перорального приёма дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56,7 мг/кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1,75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация — время» для интерстициальной жидкости аналогичен профилю для плазмы крови, с достижением максимальной свободной концентрации 1,0 мг/л (среднее геометрическое значение) приблизительно через 1,8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Моксифлоксацин подвергается биотрансформации II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизменённом состоянии, так и в виде сульфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они микробиологически неактивны. Во время исследований in vitro и клинических исследований фазы I не наблюдалось метаболического фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, задействованными в биотрансформации фазы I, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет приблизительно 12 часов. Средний установленный общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. После внутривенного введения в дозе 400 мг выведение препарата с мочой в неизменённом виде составило около 22 %, с калом — 26 %. Выведение дозы (неизменённого препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет приблизительно 24–53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевой реабсорбции препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/ 1,73 м 2 ). При снижении функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2,5 раза (при клиренсе креатинина < 30 мл/мин/1,73 м 2 ).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведённых с участием пациентов с печёночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлд—Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-либо различия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного активного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях применения повторных доз моксифлоксацина у животных была выявлена гематологическая токсичность и гепатотоксичность. Отмечалось токсическое воздействие на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения. Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг/кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях — атрофию сетчатки. После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина болюсными инъекциями (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путём медленных инфузий в течение 50 минут. После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о необходимости избегать интраартериального введения моксифлоксацина. Моксифлоксацин оказался генотоксичным при тестах in vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованиях in vivo генотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не проявил канцерогенного действия в исследовании канцерогенеза у животных. В условиях in vitro моксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT. После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путём инфузий длительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: чем короче было время инфузии, тем более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинения интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путём инфузии длительностью 60 минут. При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Опыты на животных не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшения фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и рёбер, но только при применении дозы (20 мг/кг внутривенно), которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери. Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека. Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывают поражение хрящей крупных диартродиальных суставов у половозрелых животных.

Клинические характеристики.

Внебольничная пневмония. Осложнённые инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей. Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно. Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных средств.

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или к любому из вспомогательных веществ; - период беременности или грудного вскармливания (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»); - детский возраст (до 18 лет); - заболевание/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов. Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся удлинением интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с: - врождённым или приобретённым удлинением интервала QT; - нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии; - клинически значимой брадикардией; - клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка; - симптоматическими аритмиями в анамнезе. Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Из-за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда — Пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более. Особые меры безопасности. Флакон препарата с лекарственным средством предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации. Растворы, совместимые с раствором для инфузий моксифлоксацина 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0,9 %; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера). Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить одновременно с другими препаратами. Не использовать лекарственное средство при наличии видимых твёрдых примесей или в случае помутнения раствора. При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с лекарственными средствами

• антиаритмические препараты класса IA (например: хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты класса III (например: амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• антипсихотические препараты (например: фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сульпирид);
• трициклические антидепрессанты;
• некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные препараты, в том числе галофантрин);
• некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);
• другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, которые применяют препараты, способные снижать уровень калия (например: петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение C max дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC или уровень указанной кривой. В исследованиях с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина перорально и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмеченные изменения фармакокинетики глибенкламида не вызвали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получавших противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, ко-тримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, пожилой возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

В клинических исследованиях была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия моксифлоксацина со следующими веществами: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол. Исследования in vitro с использованием ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Следует избегать применения моксифлоксацина пациентам с серьезными побочными реакциями в анамнезе после применения лекарственных средств, содержащих хинолоны или фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативной терапии и после тщательной оценки соотношения пользы/риск (см. также раздел «Противопоказания»). Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно при нетяжелых инфекциях, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, содержащуюся в этом разделе. Удлинение интервала QT и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QT Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTc на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий». Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ. Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт) и остановки сердца (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связанные с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «Противопоказания»). У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные нуждаются в особом внимании. Повышенная чувствительность / аллергические реакции Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут принимать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. При клиническом проявлении тяжелых реакций гиперчувствительности необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например, терапию шока). Тяжелые нарушения функции печени При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные случаи) (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении симптомов фульминантного гепатита, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения. При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени. Тяжелые кожные реакции При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (ССД), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (DRESS), которые могли угрожать жизни или быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении лекарственного средства пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах тяжелых реакций кожи и внимательно за ними наблюдать. При появлении симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, моксифлоксацин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение. Если при терапии моксифлоксацином у пациента развились тяжелые кожные реакции, такие как ССД, ТЭН, ОГЭП или DRESS, лечение моксифлоксацином у этого пациента ни в коем случае не следует возобновлять. Пациенты, склонные к развитию судорог Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, которые имеют нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные системы организма (скелетно-мышечную, нервную систему, психику и органы чувств) у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста пациента и наличия факторов риска. Следует немедленно прекратить применение моксифлоксацина при развитии первых симптомов любой серьезной побочной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться за консультацией к врачу. Периферическая нейропатия У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, применяющим моксифлоксацин, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение, для предупреждения развития потенциально необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»). Реакции со стороны психики Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются указанные реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе или с их наличием в настоящее время. Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (ААД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может варьироваться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной ААД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику. Пациенты, больные тяжелой миастенией Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку её симптомы могут усиливаться. Воспаление сухожилия и разрыв сухожилий Во время терапии хинолонами и фторхинолонами могут наблюдаться воспаление и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда — двусторонние, развивающиеся даже в течение 48 часов после начала лечения и могущие продолжаться даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов с трансплантатами солидных органов и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения с кортикостероидами. При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека или воспаления) применение моксифлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Для поврежденной(ых) конечности(ей) необходимо соответствующее лечение (например, иммобилизация). При развитии симптомов тендинопатии не следует применять кортикостероиды. Аневризма аорты и расслоение стенки аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и развития регургитации на аортальном и митральном клапанах после применения фторхинолонов. Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других вариантов терапии для пациентов с аневризмой или врожденным пороком сердечного клапана в анамнезе, для пациентов с диагностированной аневризмой аорты и/или расслоением стенки аорты, пациентам с заболеванием сердечных клапанов, а также при наличии других факторов риска, таких как: § факторы риска развития как аневризмы и дисекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или сосудистый синдром Эрлерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит; § факторы риска развития аневризмы и дисекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена; § факторы риска развития регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит. Риск развития аневризмы и расслоения стенки аорты, а также её разрыва повышен у пациентов, получающих одновременную терапию системными кортикостероидами. При возникновении внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу за неотложной помощью. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении острой одышки, учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Пациенты с нарушением функции почек Пациентам пожилого возраста, имеющим нарушения со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать надлежащий объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности. Нарушения со стороны органов зрения При ухудшении зрения или любом воздействии на органы зрения необходимо немедленно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»). Дисгликемия Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацином сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. раздел «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови. Профилактика реакций фотосенсибилизации Во время применения хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. В любом случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций во время лечения хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов. Воспаление тканей в периартериальной зоне Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при таком способе введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне. Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасциитом и инфицированной диабетической стопой, сопровождающейся остеомиелитом, не установлена. Влияние на биологические тесты Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличие Mycobacterium spp. путем подавления микобактериального роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам у больных, принимающих моксифлоксацин. Пациенты с инфекциями, вызванными метициллинорезистентным золотистым стафилококком Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинорезистентным Staphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения инфекции MRSA необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»). Информация о вспомогательных веществах Этот лекарственный препарат содержит 787 мг (приблизительно 34 мкмоль) натрия во 1 флаконе (250 мл раствора для инфузий), что эквивалентно 39,35 % максимальной суточной дозы натрия для взрослого человека (2 г) согласно рекомендациям ВОЗ.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного воздействия фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у половозрелых животных, и принимая во внимание развитие обратимых поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Грудное вскармливание

Нет данных о применении лекарственного средства женщинам в период грудного вскармливания. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. Ввиду отсутствия данных о влиянии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, и учитывая экспериментальный риск вредного воздействия фторхинолона на хрящи, несущие основную нагрузку, у половозрелых животных, грудное вскармливание противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обморок) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на моксифлоксацин, прежде чем управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Рекомендуемый режим дозирования — 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки. Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путём перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний. В ходе клинических исследований большинство пациентов переходило на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (внебольничная пневмония) или 6 дней (осложнённые инфекционные заболевания кожи и мягких тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7 – 14 дней при внебольничных пневмониях и 7 – 21 дня при осложнённых инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей.

Способ применения

Лекарственное средство вводить внутривенно в виде непрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (также см. раздел «Особенности применения»). При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек/печени

Пациенты, имеющие нарушение функции почек от лёгкой до тяжёлой степени, и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются в коррекции дозы (подробнее см. в разделе «Фармакологические свойства»). Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

В связи с негативным воздействием на хрящи молодых животных (см. раздел «Фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Не рекомендуется проводить специальные мероприятия после случайной передозировки. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, требуется ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, которая была введена перорально или внутривенно, уменьшает системную биодоступность лекарственного средства на более чем 80 % или 20 % соответственно. Приём активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой чрезмерного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случае передозировки после перорального приёма лекарственного средства.

Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований и в пострегистрационный период применения моксифлоксацина в дозе 400 мг в сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная). Побочные реакции классифицированы по их частоте. Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %. В каждой группе нежелательные явления расположены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: ( ≥ 1/100, < 1/10), нечасто ( ≥ 1/1000, < 1/100), единично ( ≥ 1/10000, < 1/1000), редко (< 1/10000 ), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии Часто: суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз. Со стороны кровеносной и лимфатической систем Нечасто: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени / повышение МНО. Редко: повышение уровня протромбина / снижение МНО, агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы Нечасто: аллергические реакции (см. раздел «Особенности применения»). Единично: анафилаксия, включая в редких случаях угрожающий жизни шок (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек / ангионевротический отек, включая потенциально угрожающий жизни отек гортани (см. раздел «Особенности применения»). Эндокринные нарушения Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Нарушения метаболизма и питания Нечасто: гиперлипидемия. Единично: гипергликемия, гиперурикемия. Редко: гипогликемия, гипогликемическая кома. Психические нарушения* Нечасто: реакции тревожности, повышение психомоторной активности/возбуждение. Единично: лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с саморазрушительным поведением, проявляющимся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, делирий. Редко: деперсонализация, психотические реакции (иногда с саморазрушительным поведением, проявляющимся как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны нервной системы* Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: парестезии/дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, нарушения сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость. Единично: гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушения координации (включая нарушение походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе припадки grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, речевые расстройства, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия. Редко: гиперестезия. Со стороны органов зрения* Нечасто: нарушения зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения»). Единично: фотофобия. Редко: транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. разделы «Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»), увеит и билатеральная острая трансиллюминация радужки (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата* Единично: звон в ушах, нарушения слуха, включая глухоту (обычно обратимую). Со стороны сердца** Часто: удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Нечасто: удлинение интервала QT (см. раздел «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия. Единично: желудочковые тахиаритмии, обморок (например острая и кратковременная потеря сознания). Редко: неспецифические аритмии, пируэтная желудочковая тахикардия (torsade de pointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны сосудов** Нечасто: вазодилатация. Единично: артериальная гипертензия, гипотензия. Редко: васкулит. Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения Нечасто: одышка (включая астматическое состояние). Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея. Нечасто: снижение аппетита и уменьшение потребления пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, повышение уровня амилазы. Единично: дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, который в редких случаях приводит к угрожающим жизни осложнениям) (см. раздел «Особенности применения»). Гепатобилиарные нарушения Часто: повышение уровня трансаминаз. Нечасто: нарушения функции печени (включая повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы), повышение уровня билирубина, ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы крови. Единично: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический). Редко: фульминантный гепатит, который может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи. Редко: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, потенциально угрожающие жизни (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированная медикаментозная сыпь, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани* Нечасто: артралгия, миалгия. Единично: тендинит (см. раздел «Особенности применения»), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, мышечная слабость. Редко: разрыв сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), артриты, усиление ригидности мышц как симптома myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»). Неизвестно: рабдомиолиз. Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: дегидратация. Единично: нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Общие расстройства и состояние места введения* Часто: реакции в месте инъекции и инфузии. Нечасто: недомогание (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбо-)флебит в месте инфузии. Единично: отек.

* Сообщалось о редких случаях длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как воспаление сухожилий, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатия, связанная с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), у пациентов, применявших хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста пациента и наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Сообщалось о редких случаях аневризмы аорты и расслоения стенки аорты, иногда осложненных разрывом (в том числе летальным), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, применявших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития нижеперечисленных эффектов выше при внутривенном пути введения препарата, с последующей пероральной терапией или без нее. Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы. Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, в редких случаях с угрожающими жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе припадки grand mal) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушения функции почек (включая повышение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые вероятно могут также возникнуть при лечении моксифлоксацином: повышение внутричерепного давления (включая идиопатическую внутричерепную гипертензию), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https//aisf. dec . gov . ua .

2 лет. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Несовместимость Нельзя вводить инфузионный раствор моксифлоксацина одновременно с другими несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида 20 %; раствор натрия гидрокарбоната 4,2 %; раствор натрия гидрокарбоната 8,4 %. Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе «Особые меры предосторожности».

Для лекарственного препарата не требуются специальные условия хранения. При хранении лекарственный препарат не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

По 250 мл во флаконе. По 1 флакона в упаковке.

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.