Фабразим 5 мг/мл, порошок

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ФАБРАЗИМ ® (FABRAZYME ® )

действующее вещество: агалсидаза бета (r-haGAL) (agalsidase beta (r-haGAL)); 1 флакон содержит номинальное количество 5 мг или 35 мг агалсидазы бета; после растворения каждый флакон содержит 5 мг/мл (или 35 мг/7 мл) агалсидазы бета; вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат, гептагидрат.

Порошок для приготовления концентрата (5 мг/мл) для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок или масса белого или почти белого цвета.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Ферменты. Код АТХ A16A B04.

Агалсидаза бета – рекомбинантная форма альфа-галактозидазы А человека, производимая на основе рекомбинантной ДНК с использованием культур клеток млекопитающих, а именно клеток яичника китайского хомяка (Chinese Hamster Ovary, CHO). Последовательность аминокислот рекомбинантной формы, как и последовательность нуклеотидов, которая её кодирует, полностью идентична природной альфа-галактозидазе. Болезнь Фабри Болезнь Фабри является наследственным гетерогенным и мультисистемным прогрессирующим заболеванием, которым болеют лица обоих полов. Болезнь характеризуется дефицитом фермента альфа-галактозидазы. Сниженный уровень фермента или его отсутствие приводит к повышенным концентрациям GL-3 и связанной с ним растворимой формы лизо-GL-3 в плазме, а также к накоплению GL-3 (глоботриаозилцерамида 3) в лизосомах многих типов клеток, в том числе в эндотелиальных и паренхиматозных, что в конечном итоге приводит к угрожающим жизни клиническим нарушениям вследствие почечных, сердечных и цереброваскулярных осложнений. Механизм действия Основным принципом ферментозаместительной терапии является восстановление ферментативной активности до уровня, достаточного для расщепления накопленного субстрата в тканях органов. Таким образом, ферментозаместительная терапия предотвращает, стабилизирует или замедляет прогрессирующие отклонения в функционировании этих органов до наступления необратимых последствий. После внутривенной инъекции агалсидаза бета мгновенно выводится из кровотока и переносится через сосудистые эндотелиальные и паренхиматозные клетки в лизосомы, возможно, с помощью рецепторов фосфата манозы-6, манозы и асиалогликопротеиновых рецепторов. Клиническая эффективность и безопасность Эффективность и безопасность лекарственного средства Фабразим ® изучались в ходе двух исследований с участием детей, одного исследования по определению дозирования, двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, одного открытого расширенного исследования с участием мужчин и женщин, а также по научным публикациям. В ходе исследования по определению дозирования изучалось применение препарата в дозах 0,3, 1,0 и 3,0 мг/кг один раз в две недели, а также 1,0 и 3,0 мг/кг препарата один раз в два дня. При всех вариантах дозирования наблюдалось снижение концентрации GL-3 в почках, сердце, коже и плазме. Концентрация GL-3 в плазме снижалась в зависимости от дозирования, но наименее выраженно при введении дозы 0,3 мг/кг. Кроме того, от дозирования зависела степень реакции на инъекцию. В ходе первого плацебо-контролируемого исследования с участием 58 пациентов с болезнью Фабри с классическим фенотипом (56 мужчин и 2 женщин) Фабразим ® оказался эффективным для снижения концентрации GL-3 в васкулярном эндотелии почек после 20 недель лечения. Такие изменения наблюдались у 69 % (20/29) пациентов, принимавших препарат, и такого результата не было ни у одного из пациентов, получавших плацебо (р < 0,001). Этот вывод был подкреплён статистически значимым уменьшением GL-3 включений в тканях почек, сердца и кожи и в отдельных органах пациентов, принимавших агалсидазу бета, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (р < 0,001). Длительное снижение концентрации GL-3 в васкулярном эндотелии почек при лечении агалсидазой бета наблюдалось также в ходе открытого расширенного исследования этого препарата. Такой результат получен у 47 из 49 пациентов (96 %) на шестом месяце лечения, а у всех 8 пациентов (100 %) – к концу исследования (до 5 лет лечения). Снижение концентрации GL-3 также наблюдалось в нескольких других типах почечных клеток. Во время лечения уровень GL-3 в плазме нормализовался сразу и оставался в норме в течение 5 лет. Функции почек, определяемые по уровню клубочковой фильтрации и креатинина сыворотки, а также протеинурия оставались неизменными у многих пациентов. Однако влияние препарата Фабразим ® на почечную функцию было ограничено у пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени. Хотя специального исследования влияния препарата на неврологические симптомы не проводилось, результаты подтверждают, что с помощью ферментозаместительной терапии могут уменьшиться боль и повыситься качество жизни пациентов. Другое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование проводилось с участием 82 пациентов с болезнью Фабри с классическим фенотипом (72 мужчины и 10 женщин) с целью определения влияния препарата Фабразим ® на уменьшение количества случаев почечной, сердечной или цереброваскулярной недостаточности и смерти. Количество клинических случаев было значительно ниже у пациентов, получавших Фабразим ®, в отличие от пациентов, получавших плацебо [снижение риска на 53 % всех пациентов, участвовавших в исследовании (р = 0,0577), снижение риска на 61 % пациентов, выполнивших условия протокола и завершивших исследование (р = 0,0341)]. Этот результат сохранялся в случае почечной, сердечной и цереброваскулярной недостаточности. В двух крупных обсервационных исследованиях наблюдали за группой пациентов (n = 89–105), которые получали стандартную дозу препарата Фабразим ® (1,0 мг/кг каждые 2 недель) или сниженную дозу препарата Фабразим ® (0,3–0,5 мг/кг каждые 2 недель) с последующим переходом на агалсидазу альфа (0,2 мг/кг каждые 2 недель) или сразу переходили на агалсидазу альфа (0,2 мг/кг каждые 2 недель). Из-за обсервационной, многоцентровой структуры этих исследований, проводимых в реальных клинических условиях, существуют искажающие факторы, влияющие на интерпретацию результатов, в частности отбор пациентов и распределение групп лечения, а также доступные динамические параметры центров. Из-за редкости болезни Фабри исследуемые популяции обсервационных исследований совпадали, а группы лечения в соответствующих исследованиях были небольшими. Кроме того, большинство пациентов с более тяжёлой формой заболевания, особенно мужчины, оставались на стандартной дозе препарата Фабразим ®, тогда как на лечение агалсидазой альфа чаще переходили пациенты с менее тяжёлой формой заболевания и женщины. Поэтому сравнение между группами следует интерпретировать с осторожностью. Группа применения стандартной дозы препарата Фабразим ® не продемонстрировала значимых изменений сердечной, почечной или неврологической функции или симптомов, связанных с болезнью Фабри. Аналогичным образом у пациентов, которым вводили сниженную дозу препарата Фабразим ®, не наблюдалось значимых изменений сердечной или неврологической функции. Однако ухудшение показателей почек, оцененное по расчётной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), наблюдалось у пациентов, получавших более низкую дозу (р < 0,05). Годовое снижение рСКФ уменьшалось у пациентов, которые вновь перешли на стандартную дозу препарата Фабразим ®. Эти результаты согласуются с данными 10-летнего наблюдения в рамках Регистра канадской инициативы по болезни Фабри. В обсервационных исследованиях у пациентов, которым было назначено снижение дозы агалсидазы бета, наблюдалось усиление симптомов, связанных с болезнью Фабри (например, желудочно-кишечная боль, диарея). Также в пострегистрационный период был получен опыт применения препарата пациентам, получавшим лечение препаратом Фабразим ® в начальной дозе 1 мг/кг каждые 2 недель и в дальнейшем получавшим сниженную дозу препарата в течение длительного периода времени. По некоторым из этих пациентов поступали спонтанные сообщения об усилении некоторых из таких симптомов: боль, парестезия и диарея, а также клинические проявления со стороны сердца, центральной нервной системы и почек. Эти симптомы, о которых сообщалось, напоминали естественное течение болезни Фабри. По результатам анализа Регистра пациентов с болезнью Фабри частота (95 % доверительный интервал) первого тяжёлого клинического проявления у пациентов-мужчин, получавших препарат Фабразим ® по стандартной схеме и имевших стойкие антитела IgG к агалсидазе бета, составила 43,98 (18,99, 86,66), 48,60 (32,03, 70,70) и 56,07 (30,65, 94,07) на 1000 человеко-лет в группах с низким, средним и высоким пиковым титром соответственно. Эти наблюдаемые различия не были статистически значимыми. Дети В ходе открытого педиатрического исследования 16 пациентов с болезнью Фабри (в возрасте 8–16 лет; 14 мальчиков, 2 девочки) находились на лечении в течение одного года и получали препарат в дозе 1,0 мг/кг каждые 2 недель. Клиренс GL-3 в эндотелии поверхностных сосудов кожи наблюдался у всех пациентов, у которых в начале лечения было накопление GL-3. Такой вывод был сделан только по наблюдениям за состоянием мальчиков, поскольку у двух пациенток женского пола накопление GL-3 в васкулярном эндотелии поверхности кожи было либо отсутствующим, либо незначительным – на предельно допустимом уровне нормы. В дополнительном 5-летнем открытом педиатрическом исследовании 31 пациент мужского пола в возрасте от 5 до 18 лет был рандомизирован до начала клинических проявлений, включавших изменения со стороны основных органов, и лечился более низкими дозами агалсидазы бета: 0,5 мг/кг каждые 2 недель или 1,0 мг/кг каждые 4 недель. Результаты были аналогичными в двух группах лечения. Показатели накопления GL-3 в васкулярном эндотелии поверхности кожи снижались до нуля или поддерживались на нуле во всех временных точках после базового уровня лечения у 19 из 27 пациентов, которые завершили исследование без увеличения дозы. В подгруппе из 6 пациентов были проведены биопсии почек до начала исследования и через 5 лет: в целом показатели накопления GL-3 в васкулярном эндотелии почек снижались до нуля, однако довольно вариабельные эффекты наблюдались в отношении уровней GL-3 в подоцитах с снижением уровней у 3 пациентов. 10 пациентов соответствовали критериям увеличения дозы согласно протоколу, двум пациентам увеличили дозу до рекомендованной – 1,0 мг/кг каждые 2 недель.

Продолжение внутривенного введения агалсидазы бета взрослым в дозах 0,3 мг/кг, 1 мг/кг и 3 мг/кг соответственно массе тела увеличивает значения AUC (площади под кривой зависимости «концентрация-время») более чем пропорционально дозе вследствие снижения клиренса, что свидетельствует о предельном клиренсе препарата. Период полувыведения зависел от дозирования и колебался от 45 до 100 минут. После внутривенного введения агалсидазы бета взрослым в виде инъекций, которые длились около 300 минут, в дозировке 1 мг/кг массы тела один раз в две недели концентрация в плазме (С max) колебалась в пределах 2000−3500 нг/мл, а AUC inf – в пределах 370−780 мкг мин/мл. Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) составлял 8,3−40,81 мл/кг, клиренс плазмы составлял 119–345 мл/мин, а средний период полувыведения составлял 80−120 мин. Агалсидаза бета – это белок, который подвергается метаболическому уменьшению через гидролиз пептидов. Таким образом, печеночная недостаточность не может значительно повлиять на фармакокинетические свойства агалсидазы бета. Выведение агалсидазы бета почками считается кратчайшим путем выведения препарата. Дети Фармакокинетика лекарственного средства Фабразим® определялась также в 2 педиатрических исследованиях. 15 педиатрических пациентов, фармакокинетические данные которых были известны (в возрасте от 8,5 до 16 лет с массой тела от 27,1 до 64,9 кг), получали лечение в дозировке 1,0 мг/кг каждые 2 недель. У этой категории пациентов масса тела не повлияла на клиренс агалсидазы бета. Предельно допустимый клиренс составлял 77 мл/мин с объемом распределения в стационарном состоянии (Vss) 2,6 л; период полувыведения составлял 55 минут. После сероконверсии иммуноглобулина показатель клиренса снизился до 35 мл/мин, а Vss увеличился до 5,4 л; период полувыведения удлинился до 240 минут. Совокупный эффект таких изменений после сероконверсии проявлялся в виде повышения периода экспозиции препарата в 2−3 раза на основе показателей AUC и С max. При увеличении экспозиции препарата после сероконверсии у пациентов не было выявлено никаких неожиданных проблем с самочувствием. В другом исследовании 30 педиатрических пациентов, фармакокинетические данные которых были известны (в возрасте от 5 до 18 лет), получали лечение в сниженной дозировке: 0,5 мг/кг каждые 2 недель и 1,0 мг/кг каждые 4 недель. Средний клиренс составлял 4,6 и 2,3 мл/мин/кг соответственно, Vss − 0,27 и 0,22 л/кг, а средний срок полувыведения составлял 88 и 107 мин соответственно. После сероконверсии IgG явных изменений клиренса выявлено не было (+ 24 % и + 6 % соответственно), тогда как Vss увеличился в 1,8 и 2,2 раза, что в конечном итоге продемонстрировало незначительное снижение C max (до - 34 % и -11 % соответственно) и отсутствие изменений показателя AUC (- 19 % и - 6 % соответственно). Доклинические данные по безопасности препарата Доклинические данные не выявили никакой угрозы для здоровья человека после проведения исследований по безопасности фармакологии, токсичности однократной дозы, токсичности повторной дозы и токсического воздействия на эмбрионы/плод. Исследования влияния препарата на других стадиях развития не проводились. Возможность генотоксического и канцерогенного воздействия исключается. Клинические характеристики.

Фабразим® назначают для длительной ферментозаместительной терапии взрослых и детей в возрасте от 8 лет с подтвержденной болезнью Фабри (дефицит альфа-галактозидазы А).

Опасная для жизни повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к активному веществу или к любому из компонентов препарата.

Исследования взаимодействия с другими препаратами и влияния на обмен веществ in vitro не проводились. На основании полученной информации маловероятно, что агалсидаза бета взаимодействует через систему цитохрома Р450 по типу «лекарство-лекарство». Не следует вводить Фабразим® одновременно с хлорохином, амиодароном, бенохином или гентамицином из-за теоретической возможности риска торможения внутриклеточной активности альфа-галактозидазы А.

Иммуногенность Поскольку агалсидаза бета (r-hαGAL) является рекомбинантным белком, возможно развитие антител иммуноглобулина G у пациентов с низкой или остаточной ферментной активностью. У большинства пациентов антитела иммуноглобулина G к r-hαGAL появлялись, как правило, в течение 3 месяцев со дня первого введения Фабразима®. Впоследствии у большинства пациентов с серопозитивной реакцией наблюдалось снижение титров (а именно снижение титров в ≥ 4 раз от максимального измерения до последнего измерения) (40 % пациентов), отмечалась толерантность (антитела не выявлялись during 2 последовательных радиоиммунопреципитаций) (14 % пациентов) или данный показатель стабилизировался (35 % пациентов). Реакции, связанные с инфузиями У пациентов с антителами к агалсидазе бета выше вероятность возникновения реакции, связанной с введением препарата, проявляющейся любой побочной реакцией в день введения препарата. При повторном введении агалсидазы бета таким пациентам необходимо уделять больше внимания (см. раздел «Побочные реакции») и постоянно контролировать количество антител. В ходе клинических исследований 67 % пациентов имели хотя бы одну реакцию, связанную с введением препарата (см. раздел «Побочные реакции»). Частота таких случаев со временем уменьшалась. Пациенты, у которых во время клинических исследований при введении агалсидазы бета наблюдались незначительные и умеренные реакции, продолжили лечение после снижения скорости введения (~ 0,15 мг/мин; 10 мг/ч) и/или после предварительного приема антигистаминных препаратов, парацетамола, ибупрофена и/или кортикостероидов. Реакции гиперчувствительности Возможны проявления аллергической реакции вследствие повышенной чувствительности к компонентам препарата, который является протеиновым продуктом, вводимым внутривенно. У небольшого количества пациентов наблюдались аллергические реакции немедленного типа (тип I). В случае возникновения сильных аллергических или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить введение Фабразима® и начать соответствующее лечение. Следует соблюдать существующие медицинские стандарты оказания неотложной помощи. Очень осторожно следует повторно вводить Фабразим® пациентам, у которых были выявлены антитела иммуноглобулина Е или которые имели положительный кожный тест во время клинических исследований. В этом исследовании при первой повторной попытке вводилась низкая доза с пониженной скоростью введения (1/2 терапевтической дозы при 1/25 стандартной рекомендованной скорости первого введения). Если пациент нормально переносит первую инъекцию, дозу можно увеличить до терапевтической 1 мг/кг и ускорить скорость введения, медленно титруя до более высокого уровня. Пациенты с тяжелыми стадиями болезни почек Эффект от лечения Фабразимом® может быть меньшим у пациентов с тяжелой стадией почечной недостаточности. Натрий Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически не содержит натрия. Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко регистрировать название и номер серии введенного препарата.

Вагинальность? Нет — перевод:

Беременность Данные о применении агалсидазы бета у беременных женщинах ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или непрямого вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. раздел «Фармакологические свойства»). В качестве меры предосторожности желательно избегать применения лекарственного средства Фабразим® во время беременности.

Грудное вскармливание Агалсидаза бета выделяется вместе с грудным молоком. Влияние агалсидазы бета на новорождённых/грудных детей неизвестно. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Фабразим®, с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность Исследования потенциальных эффектов препарата Фабразим®, которые могли бы вызвать нарушения репродуктивной функции, не проводились.

Препарат Фабразим ® может оказывать небольшое влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, которое проявляется в день приема препарата и связано с возможным возникновением головокружения, сонливости, вертиго и синкопе (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение Фабразимом ® следует проводить под наблюдением терапевта, имеющего опыт лечения болезни Фабри или других наследственных болезней обмена веществ. Дозирование Рекомендуемая доза Фабразима ® составляет 1 мг/кг массы тела, которую вводят путем внутривенной инфузии один раз в две недели. Начальная доза не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч), чтобы предотвратить возможную реакцию на инфузию. После подтверждения нормальной реакции организма на препарат можно постепенно увеличивать дозу с каждой последующей инфузией. Пациентам, которые хорошо переносят инфузии, можно разрешить проводить их дома. Решение о переводе пациента на домашний режим введения инфузий принимается после оценки клинических данных и получения рекомендаций врача. Пациенты, у которых во время инфузий в домашних условиях возникли нежелательные явления, должны немедленно прекратить инфузию и обратиться за медицинской помощью. В дальнейшем таким пациентам может потребоваться введение инфузий в клинических условиях. При приеме препарата в домашних условиях доза препарата и скорость инфузии должны оставаться неизменными; пациенту нельзя изменять их самостоятельно, без наблюдения медицинского работника. Отдельные группы пациентов Нарушение функции почек Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы. Нарушение функции печени Исследований применения лекарственного средства Фабразим ® пациентам с печеночной недостаточностью не проводилось. Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Фабразим ® пациентам в возрасте от 65 лет не определены. До настоящего времени нет рекомендаций относительно режима дозирования для таких пациентов. Способ применения Порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий нужно растворить в воде для инъекций, разбавить 0,9 % раствором хлорида натрия для внутривенных растворов и ввести внутривенным путем. Используйте асептическую методику. Количество флаконов, содержимое которых нужно растворить, определяют в зависимости от массы тела пациента. Необходимое количество флаконов следует достать из холодильника, чтобы они приобрели комнатную температуру (примерно за 30 минут до растворения). Каждый флакон Фабразима ® предназначен для однократного использования. Растворение Фабразим ® , 35 мг, порошок для приготовления концентрата Растворите содержимое каждого флакона лекарственного средства Фабразим ® , 35 мг, в 7,2 мл воды для инъекций. Избегайте активного воздействия воды для инъекций на порошок и пенообразования. Для этого добавляйте воду для инъекций во флакон медленно, каплю за каплей, и не выливайте непосредственно на лиофилизат. Покачайте флакон и осторожно взболтайте его содержимое. Не переворачивайте вверх дном и не трясите флакон. Фабразим ® , 5 мг, порошок для приготовления концентрата Растворите содержимое каждого флакона препарата Фабразим ® , 5 мг, в 1,1 мл воды для инъекций. Избегайте активного воздействия воды для инъекций на порошок и пенообразования. Для этого добавляйте воду для инъекций во флакон медленно, каплю за каплей, и не выливайте непосредственно на лиофилизат. Покачайте флакон и осторожно взболтайте его содержимое. Не переворачивайте вверх дном и не трясите флакон. Полученный раствор содержит 5 мг агалсидазы бета в 1 мл раствора, является прозрачным и бесцветным. Показатель рН равен примерно 7,0. Перед дальнейшим разведением осмотрите раствор в каждом флаконе и проверьте его цвет и однородность. Не используйте раствор, если в нем есть посторонние примеси или его цвет изменился. После растворения рекомендуется разводить порошок во флаконе, чтобы избежать образования белковых частиц, возможного со временем. Неиспользованные флаконы или остатки препарата нужно утилизировать в соответствии с местными нормами. Разведение Фабразим ® , 35 мг, порошок для приготовления концентрата Перед тем как разводить растворенную дозу лекарственного средства Фабразим ® (определенную для пациента), из пакета для инфузий необходимо набрать соответствующий объем раствора хлорида натрия 0,9 % для внутривенного применения. Выпустите воздух из пакета для инфузий, чтобы избежать взаимодействия воздуха и жидкости. Медленно наберите 1,0 мл (что соответствует 5 мг) растворенного вещества или 7,0 мл (что соответствует 35 мг) растворенного вещества из каждого флакона, чтобы получить необходимую для пациента дозу. Не используйте фильтрационные иглы и избегайте пенообразования. После этого медленно введите раствор непосредственно в 0,9 % раствор хлорида натрия (не допуская остатка воздуха) до получения конечной концентрации от 0,05 мг/мл до 0,7 мг/мл. Определите общий объем хлорида натрия 0,9 % для введения (от 50 до 500 мл) в зависимости от индивидуальной дозы пациента. Для введения менее 35 мг препарата используйте минимум 50 мл хлорида натрия, для введения 35−70 мг нужно не менее 100 мл раствора, для введения 70−100 мг необходимо минимум 250 мл, а при введении более 100 мг препарата используйте только 500 мл раствора хлорида натрия. Осторожно переверните или помните пакет для инфузий, чтобы смешать разведенный раствор. Не трясите пакет для инфузий и не взбалтывайте резко его содержимое. Фабразим ® , 5 мг, порошок для приготовления концентрата Перед тем как разводить растворенную дозу препарата Фабразим ® (определенную для пациента), из пакета для инфузий необходимо набрать соответствующий объем раствора хлорида натрия 0,9 % для внутривенного применения. Выпустите воздух из пакета для инфузий, чтобы избежать взаимодействия воздуха и жидкости. Медленно наберите 1,0 мл (что соответствует 5 мг) растворенного вещества или 7,0 мл (что соответствует 35 мг) растворенного вещества из каждого флакона, чтобы получить необходимую для пациента дозу. Не используйте фильтрационные иглы и избегайте пенообразования. После этого медленно введите раствор непосредственно в 0,9 % раствор хлорида натрия (не допуская остатка воздуха) до получения конечной концентрации от 0,05 мг/мл до 0,7 мг/мл. Определите общий объем хлорида натрия 0,9 % для введения (от 50 до 500 мл) в зависимости от индивидуальной дозы пациента. Для введения менее 35 мг препарата используйте минимум 50 мл хлорида натрия, для введения 35−70 мг нужно не менее 100 мл раствора, для введения 70−100 мг необходимо минимум 250 мл, а при введении более 100 мг препарата используйте только 500 мл раствора хлорида натрия. Осторожно переверните или помните пакет для инфузий, чтобы смешать разведенный раствор. Не трясите пакет для инфузий и не взбалтывайте резко его содержимое. Введение препарата Разведенный препарат рекомендуется вводить через линейный фильтр 0,2 мкм с низким связыванием белка, чтобы избежать образования белковых частиц, хотя это не приведет к снижению действенности агалсидазы бета. Первичная скорость введения не должна превышать 0,25 мг/мин (15 мг/ч), скорость инфузии может быть замедлена в случае реакций, связанных с инфузией. После подтверждения нормальной реакции организма на препарат скорость введения инфузии можно увеличивать с шагом от 0,05 до 0,083 мг/мин (с шагом от 3 до 5 мг/ч) во время каждой последующей инфузии. В клинических исследованиях с участием пациентов с классическим фенотипом скорость инфузии постепенно увеличивали до достижения времени проведения инфузии минимум 2 часа. Это было достигнуто после 8 начальных инфузий со скоростью 0,25 мг/мин (15 мг/ч) без каких-либо реакций, связанных с инфузией, изменением скорости инфузии или прерыванием инфузии. Дальнейшее сокращение времени инфузии до 1,5 часа было разрешено для пациентов без новых реакций, связанных с инфузией, в течение последних 10 инфузий или без сообщений о серьезных побочных реакциях в течение последних 5 инфузий. Каждое увеличение скорости на 0,083 мг/мин (~5 мг/ч) поддерживалось в течение 3 последовательных инфузий без каких-либо новых реакций, связанных с инфузией, изменением скорости инфузии или прерыванием инфузии перед следующим увеличением скорости инфузии. Для пациентов с массой тела < 30 кг максимальная скорость инфузии должна оставаться на уровне 0,25 мг/мин (15 мг/ч). С микробиологической точки зрения препарат нужно использовать немедленно после растворения и разведения содержимого флакона. Если этого не сделать, ответственность за условия хранения до применения возлагается на пользователя. Нельзя хранить растворенный препарат, его нужно незамедлительно надлежащим образом разбавить. Разведенный раствор следует хранить не более 24 часов при температуре 2 –8 ° С при условии защиты от света и микробного загрязнения.

Исследования влияния препарата на детей в возрасте 0−7 лет не проводились. Имеющиеся на сегодня данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако рекомендации по применению детям в возрасте 5−7 лет отсутствуют. Данные о применении препарата детям в возрасте 0−4 лет также отсутствуют. При применении препарата детям в возрасте 8−16 лет необходимости в коррекции дозы нет.

Случаи передозировки неизвестны. Во время клинических исследований применяли дозы не более 3 мг/кг массы тела.

Поскольку агалсидаза бета (r-hαGAL) является рекомбинантным белком, у пациентов, имеющих низкую остаточную активность ферментов или не имеющих её вовсе, ожидается образование IgG-антител. Пациенты с антителами к r-hαGAL имеют более высокую вероятность развития реакций, связанных с инфузией. У небольшого количества пациентов наблюдались реакции, свидетельствующие о гиперчувствительности немедленного типа (типа I) (см. раздел «Особенности применения»). К нежелательным явлениям, которые возникают очень часто, относятся озноб, пирексия, ощущение холода, тошнота, рвота, головная боль и парестезия. У 67 % пациентов возникала хотя бы одна нежелательная реакция, связанная с инфузией. В период постмаркетингового наблюдения поступали сообщения о возникновении анафилактоидных реакций. Ниже приведена таблица с результатами проведённых клинических исследований нежелательных реакций вследствие приёма Фабразима® с участием 168 пациентов (154 мужчин и 14 женщин), которым вводили препарат в дозировке 1 мг/кг каждые 2 недель не менее одного раза и с максимальным периодом лечения 5 лет. Указывается частота возникновения нежелательных реакций (очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до < 1/10 и нечасто ≥ 1/1000 до < 1/100), которые представлены по классам систем органов. Возникновение нежелательной реакции у отдельного пациента считается нечастым ввиду относительно небольшого количества получающих лечение пациентов. Нежелательные реакции, о которых сообщалось в течение постмаркетингового периода, также указаны в таблице в категории «Частота неизвестна» (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). Проявление нежелательных реакций в большинстве случаев варьирует от незначительного до умеренного.

Частота возникновения нежелательных реакций после приёма препарата Фабразим® Класс систем органов Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна Инфекции и паразитарные заболевания назофарингит ринит Нарушения со стороны иммунной системы анафилактоидная реакция Нарушения со стороны нервной системы головная боль, парестезия головокружение, сонливость, гипестезия, ощущение жжения, летаргия, синкопе гиперестезия, тремор Нарушения со стороны органов зрения повышение слезотечения зуд глаз, окулярная гиперемия Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта звон в ушах, головокружение воспаление уха, боль в ушах Нарушения со стороны сердца тахикардия, учащённое сердцебиение, брадикардия синусовая брадикардия Сосудистые нарушения покраснение, артериальная гипертензия, бледность кожи, артериальная гипотензия, приливы крови похолодание конечности Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения диспноэ, заложенность носа, ощущение сжатия в горле, хрип, кашель, усиление диспноэ бронхоспазм, боль в глотке и гортани, ринорея, учащённое дыхание, заложенность верхних дыхательных путей гипоксия Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта тошнота, рвота боль в животе, боль в верхней части живота, ощущение дискомфорта в животе, ощущение дискомфорта в желудке, оральная гипестезия, диарея диспепсия, дисфагия Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей зуд, крапивница, сыпь, эритема, распространённый зуд, ангионевротический отёк, отёк лица, макулопапулёзная сыпь сетчатое ливедо, эритематозная сыпь, зуд и сыпь, изменение пигментации кожи, дискомфорт со стороны кожи лейкоцитокластический васкулит Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани боль в конечностях, миалгия, боль в спине, спазмы мышц, артралгия, напряжённость мышц, ригидность опорно-двигательного аппарата мышечно-скелетная боль Общие расстройства и реакции в месте введения озноб, пирексия, лихорадка усталость, ощущение дискомфорта в грудной клетке, жар, периферические отёки, боль, астения, боль в грудной клетке, отёк лица, гипертермия переменные ощущения жара и холода, гриппоподобное состояние, боль в месте введения, реакции в месте введения, тромбоз в месте введения, общее недомогание, отёк Результаты исследований (лабораторные исследования) снижение насыщения крови кислородом В этой таблице показатель частоты возникновения нежелательных реакций ³ 1 % (≥ 1/100) означает случаи, встречавшиеся у 2 или более пациентов. Терминология побочных реакций основана на медицинском словаре MedDRA.

Реакции, связанные с инфузией Послеинфузионные реакции в большинстве случаев проявлялись лихорадкой и ознобом. К дополнительным симптомам относятся гипоксия (снижение насыщения крови кислородом), незначительная и умеренная одышка, сдавление горла, дискомфорт в груди, приливы крови, зуд, крапивница, отёк лица, ангионевротический отёк, ринит, бронхоспазм, учащённое дыхание, хрип, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия, учащённое сердцебиение, боль в животе, тошнота, рвота, послеинфузионная боль, включая боль в конечностях, миалгию, головную боль. Влияние реакций, связанных с инфузией, было уменьшено путём снижения скорости введения препарата, а также вследствие дополнительного введения нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, антигистаминов и/или кортикостероидов. 67 % пациентов имели хотя бы одну реакцию, связанную с введением Фабразима®. Частота таких реакций со временем уменьшилась. Большинство таких реакций могут быть связаны с образованием антител иммуноглобулина G и/или с активацией комплемента. У ограниченного количества пациентов были выявлены антитела иммуноглобулина Е (см. раздел «Особенности применения»).

Дети Ограниченная информация, полученная в клинических исследованиях, свидетельствует о том, что уровень безопасности лечения лекарственным средством Фабразим® для пациентов в возрасте 5−7 лет, которые получали препарат в дозировке 0,5 мг/кг каждые 2 недель или 1,0 мг/кг каждые 4 недель, подобен таковому для пациентов в возрасте от 7 лет, которые получали лечение в дозировке 1,0 мг/кг каждые 2 недель.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора или по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua .

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Препарат следует хранить в холодильнике (при температуре от + 2 до + 8 ºС) в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Несовместимость. При отсутствии исследований на несовместимость Фабразим Ò не смешивают с какими-либо другими лекарственными средствами.

Каждая коробка Фабразима ® по 5 мг содержит 1 стеклянный флакон вместимостью 5 мл; каждая коробка Фабразима ® по 35 мг содержит 1 стеклянный флакон вместимостью 20 мл. Флакон закрывается пробкой из силиконизированного бутила, закатанной алюминиевым обжимным колпачком с пластиковой крышкой flip-off.

По рецепту

Джензайм Айрленд Лимитед, Ирландия / Genzyme Ireland Limited, Ireland. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland / IDA Индастриал Парк, Олд Килмидэн Роуд, Уотерфорд, Ирландия. Заявитель. Санофи Б.В., Нидерланды / Sanofi B.V., The Netherlands.