Езорма 40 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОРМА (ESORMA)

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия в эквиваленте эзомепразола 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Порошок для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: пористая масса или порошок белого или почти белого цвета.

Препараты, применяемые при нарушениях кислотности. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают сходной фармакологической активностью. Место и механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+К+-АТФ-азу — кислотную помпу, и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочного сока Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект аналогичен независимо от того, применяется ли эзомепразол перорально или внутривенно. С помощью площади под кривой «концентрация-время» (AUC) как опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23,5 часов, и уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 часа и 11–13 часов в течение 24-часового интервала. Терапевтический эффект подавления секреции кислоты При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоровели через 4 недели, 93 % — через 8 недель лечения. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтвержденной пептической язвой класса Iа, Iб, IIа или IIб (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Форресту рандомизировали в группы применения эзомепразола, раствор для инфузий (n=375), или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приема эзомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови растет в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) следует прекратить в период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ИПП. Повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно, связанное с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным эзомепразолом. На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечался некоторый рост частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в пищеварительном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile. Дети В плацебо-контролируемом исследовании (98 больных в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг 1 раз в сутки вводили перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая, фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по достижению первичной конечной точки и прекращению лечения из-за ухудшения симптомов. В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте <1 месяца) оценивали эффективность и безопасность применения эзомепразола у пациентов с ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 0,5 мг/кг 1 раз в сутки вводили перорально в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по первичной конечной точке изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте <1 месяца и 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного рН < 4,0. Профиль безопасности применения препарата оказался сходным с таковым у взрослых. В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Распределение

Кажущийся объём распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Нижеприведённые параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/час после разовой дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к возникновению нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови (Cmax) составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя Cmax после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (примерно на 30 %) AUC отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечено линейное дозозависимое возрастание AUC при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23,5 часов. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное – с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ±1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя Cmax была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пол

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего AUC эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При кровоточащей язве и тяжёлых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, не ожидается изменений метаболизма у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71-80 лет).

Дети

В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путём трёхминутной инъекции 1 раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было привлечено 59 детей в возрасте от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследование и по результатам которых была оценена фармакокинетика эзомепразола. В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путём инъекции длительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и взрослых здоровых добровольцев. Значения в таблице 1 представлены в виде геометрических средних (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путём инфузии длительностью 30 минут. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (Css, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов — через 7 минут после введения дозы 40 мг и после завершения инфузии в дозе 20 мг.

Таблица 1

Возрастная группа | Дозовая группа | AUC (мкмоль*ч/л) | Css, max (мкмоль/л)

0–1 месяц* | 0,5 мг/кг (n = 6) | 7,5 (4,5–20,5) | 3,7 (2,7–5,8)

1–11 месяцев* | 1,0 мг/кг (n = 6) | 10,5 (4,5–22,5) | 8,7 (4,5–14,0)

1–5 лет | 10 мг (n = 7) | 7,9 (2,9–16,6) | 9,4 (4,4–17,2)

6–11 лет | 10 мг (n = 8) | 6,9 (3,5–10,9) | 5,6 (3,1–13,2)

20 мг (n = 8) | 14,4 (7,2–42,3) | 8,8 (3,4–29,4)

20 мг (n = 6)** | 10,1 (7,2–13,7) | 8,1 (3,4–29,4)

12–17 лет | 20 мг (n = 6) | 8,1 (4,7–15,9) | 7,1 (4,8–9,0)

40 мг (n = 8) | 17,6 (13,1–19,8) | 10,5 (7,8–14,2)

Взрослые | 20 мг (n = 22) | 5,1 (1,5–11,8) | 3,9 (1,5–6,7)

40 мг (n = 41) | 12,6 (4,8–21,7) | 8,5 (5,4–17,9)

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель.

** Два пациента были исключены: один, более вероятно, – в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй – в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели Css, max после внутривенного введения эзомепразола путём 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится в среднем на 37–49 %, 54–66 % и 61–72 % соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением Css, max после трёхминутной инъекции.

Клинические характеристики.

Взрослые

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса;
• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ этого лекарственного средства. Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Иной механизм взаимодействия возможен через подавление CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, C max и C min примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75–92 %. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80–100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Метотрексат При применении метотрексата совместно с ИПП его уровень у некоторых пациентов повышался. Может потребоваться временная отмена эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Такролимус При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости следует скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола у пациентов пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP 2 C 19 Эзомепразол подавляет CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрации этих препаратов в плазме крови могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение трехдневного периода внутривенного введения препарата следует внимательно следить на предмет развития нежелательных явлений.

Диазепам Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало повышение C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP 2 C 19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к повышению C max и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а периода полувыведения (t 1/2) – на 31 %, но значительного повышения C max цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QTc, отмечавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола было отмечено несколько отдельных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрел Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза – 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применяли совместно с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела совместно с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности при одновременном применении эзомепразола и клопидогрела необходимо избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к повышению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может потребоваться для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано долгосрочное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4 Препараты (такие как рифампицин и зверобой), способные стимулировать CYP 2 C 19 или CYP 3А4 либо оба эти фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

При любых тревожных симптомах (например, значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ИПП может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и C а mpylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина В 12 Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В 12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует иметь в виду у пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина В 12 при длительной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения. Риск возникновения переломов ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10 – 40 %. Отчасти это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым грозит риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, также им следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения эзомепразола. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП. Комбинация с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол – ингибитор CYP 2 C 19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP 2 C 19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел. Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs) В связи с лечением эзомепразолом сообщали о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCARs), включая мультиформную эритему (EM), синдром Стивенса–Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций EM/SJS/TEN/DRESS и должны немедленно обращаться за консультацией к своему врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов. При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций необходимо немедленно прекратить прием эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь / обеспечить тщательный контроль состояния пациента. Не следует повторно назначать лекарственное средство пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS. Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль / дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Данные о применении эзомепразола during беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков развития и токсического воздействия лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия лекарственного средства на развитие эмбриона / плода. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или косвенном вредном воздействии на беременность, роды или постнатальное развитие. Назначать Эзорму беременным женщинам следует с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода / здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или косвенного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического воздействия.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о влиянии эзомепразола на новорождённых/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие нежелательные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки. При лечении язвы желудка, вызванной применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВП, пациентам группы риска следует назначать лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Как правило, лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является краткосрочным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острого кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжать введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Болюсная доза 80 мг. Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/час. Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/час).

Пациенты особых групп

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу эзомепразола 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы эзомепразола для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часов может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дозирование

Дети в возрасте 1–18 лет

Как средство для подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный прием препарата невозможен

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице 2). Как правило, лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно длиться недолго, и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее.

Таблица 2. Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Возрастная группа | Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита | Симптоматическое лечение ГЭРБ 1–11 лет | Масса тела <20 кг: 10 мг 1 раз в сутки; масса тела ≥ 20 кг: 10 или 20 мг 1 раз в сутки | 10 мг 1 раз в сутки 12–18 лет | 40 мг один раз в сутки | 20 мг 1 раз в сутки

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 10 мг 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инфузии

Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 10 мг. Четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменение окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если весь восстановленный содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовить раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % хлорида натрия для внутривенного применения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Применять детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Опыт намеренной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомами, возникавшими при приёме внутрь дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный приём внутрь 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфического антидота не известно. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует проводить симптоматическое лечение и применять общие поддерживающие мероприятия.

Резюме профиля безопасности

Среди нежелательных реакций, которые чаще всего возникают во время клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Перечень нежелательных реакций в виде таблицы

Нижеприведенные нежелательные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по категориям по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 3

Класс систем органов | Частота | Нежелательный эффект Со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Лейкопения, тромбоцитопения | Очень редко | Агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок Со стороны метаболизма и питания | Нечасто | Периферический отек | Редко | Гипонатриемия | Частота неизвестна | Гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Со стороны психики | Нечасто | Бессонница | Редко | Возбуждение, спутанность сознания, депрессия | Очень редко | Агрессия, галлюцинации Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль | Нечасто | Головокружение, парестезия, сонливость | Редко | Нарушения вкуса Со стороны органов зрения | Нечасто | Нечеткость зрения Со стороны органов слуха и равновесия | Нечасто | Вертиго Со стороны дыхательной системы | Редко | Бронхоспазм Со стороны пищеварительного тракта | Часто | Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные) | Нечасто | Сухость во рту | Редко | Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз | Частота неизвестна | Микроскопический колит Со стороны гепатобилиарной системы | Нечасто | Повышение уровня печеночных ферментов | Редко | Гепатит, с желтухой или без нее | Очень редко | Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с имеющейся ранее болезнью печени Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Реакции в месте введения * | Нечасто | Дерматит, зуд, высыпания, крапивница | Редко | Алопеция, фоточувствительность | Очень редко | Мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) | Частота неизвестна | Подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательной системы | Нечасто | Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения») | Редко | Артралгия, миалгия | Очень редко | Мышечная слабость Со стороны мочевыделительной системы | Очень редко | Интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Очень редко | Гинекомастия Общие нарушения и реакции в месте введения | Редко | Недомогание, усиленное потоотделение *

* Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности препарата было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 или 10 флаконов с препаратом в картонной упаковке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в вашем сообщении есть только фраза «За рецептом», и перевести её как раздел инструкции я не могу.

Иммакул Лайфсайенсиз Прайват Лимитед.

Посёлок Тантевал, Ропар Роуд, Налагарх, округ Солан, 174101, Индия.