Езопротект 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОПРОТЕКТ EZOPROTECT

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: Белая или почти белая, однородная, пористая масса.

Препараты, применяемые при нарушениях кислотности. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола имеют сходную фармакологическую активность. Место и механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н+ К+-АТФ-азу – кислотную помпу – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочного сока Через 5 дней перорального приёма по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект схож независимо от того, применяется ли эзомепразол перорально или внутривенно. С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как опосредованного параметра концентрации лекарственного средства в плазме крови была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем 21 час и 11‑13 часов в течение 24-часового интервала. Терапевтический эффект подавления секреции кислоты. При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % – через 8 недель лечения. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтверждённой пептической язвой класса Iа, Iб, IIа или IIб (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Форресту рандомизировали в группы применения эзомепразола, раствор для инфузий (n=375), или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный приём эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приёма эзомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приёма эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %. Прочие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты. В период лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). Повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно связанное с повышением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным эзомепразолом. Эти результаты считаются клинически незначимыми. На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными лекарственными средствами отмечалось некоторое повышение частоты образования желудочных железистых кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько повышать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов – возможно, также Clostridium difficile.

В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения лекарственного средства у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг 1 раз в сутки вводили перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойное слепое, фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по достижению первичной конечной точки и прекращению лечения из-за ухудшения симптомов. В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте <1 месяца) оценивали эффективность и безопасность применения лекарственного средства у пациентов с ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг 1 раз в сутки вводили перорально в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по первичной конечной точке изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте <1 месяца и 1‑11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного pH <4,0. Профиль безопасности применения лекарственного средства оказался сходным с таковым у взрослых. В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от <1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Распределение. Кажущийся объём распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р 450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Приведённые ниже параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/час после однократной дозы и приблизительно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения (t 1/2) лекарственного средства из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой. AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При повторном применении лекарственного средства в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (приблизительно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечено линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23,5 часа. Пациенты особых групп. Медленные метаболизаторы. Приблизительно 2,9 ±1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена приблизительно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола. Пол. После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Половых различий не отмечается при повторном применении лекарственного средства 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола. Нарушение функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При кровоточащей язве и тяжёлых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки. Нарушение функции почек. Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушениями функции почек. Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71 – 80 лет).

Взрослые: Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса; - лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); - предотвращение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска. Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Дети в возрасте от 1 до 18 лет: Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

- Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, другим замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства. - Эзомепразол, как и другие ИПП, не следует применять одновременно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через подавление CYP2C19. Снижение сывороточного уровня атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому сопутствующее применение этих лекарственных средств не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, максимальной концентрации (C max ) и минимальной концентрации (C min ) примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36 – 39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75 – 92 %. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80 – 100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Метотрексат. При применении метотрексата совместно с ИПП его уровень у некоторых пациентов повышался. Может потребоваться временная отмена приема эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19. Эзомепразол подавляет CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением лекарственной формы для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения лекарственного средства следует пристально следить на предмет развития нежелательных явлений.

Диазепам. Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин. При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастала на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало повышение C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол. Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к повышению C max и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 %.

Цизаприд. Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а t 1/2 – на 31 %, но значительного повышения C max цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QTc, отмечавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин. При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола было отмечено несколько отдельных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрел. Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела в виде монотерапии и в группе применения клопидогрела совместно с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин. Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб. В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом фармакокинетического взаимодействия отмечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4. Рифампицин и зверобой, например, способны стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба этих фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

При появлении любых тревожных симптомов (например, значительного непредвиденного снижения массы тела, периодической рвоты, дисфагии, гематемезиса или мелены), а также при подозрении на язвенную болезнь желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Эзопротект может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции. Терапия ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина В12. Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина В12 при длительной терапии. Гипомагниемия. Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или лекарственными средствами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в ходе лечения. Риск возникновения переломов. ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10 – 40 %. Отчасти это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, также им следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка. Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения лекарственного средства Эзопротект. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов при предыдущей терапии ИПП может повысить риск ее развития при применении других ИПП. Комбинация с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель. Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs). При лечении эзомепразолом сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCARs), включая мультиформную эритему (EM), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни. Пациенты должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций EM/SJS/TEN/DRESS и должны немедленно обращаться за консультацией к своему врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов. При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций необходимо немедленно прекратить прием эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь или обеспечить тщательный контроль состояния пациента. Не следует повторно назначать лекарственное средство пациентам с мультиформной эритемой, синдромом Стивенса – Джонсона, токсическим эпидермальным некролизом и реакцией на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами. Влияние на результаты лабораторных анализов. Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП. Важная информация о вспомогательных веществах. Каждый флакон лекарственного средства содержит менее 1 ммоль натрия, то есть Эзопротект практически не содержит натрия.

Данные о применении Эзопротекта в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков и фетотоксического воздействия. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на беременность, роды или постнатальное развитие. Назначать лекарственное средство Эзопротект беременным женщинам следует с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счёт его токсического воздействия. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводилось. Эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие нежелательные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование. Взрослые. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения. Пациентам применяют лекарственное средство парентерально в дозе 20 – 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки. При лечении язв желудка, обусловленных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных терапией НПВП, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является краткосрочным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее. Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. После терапевтической эндоскопии острого кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию. Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции. Доза 40 мг. 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг. 2,5 мл, или половину восстановленного раствора (8 мг/мл), вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Инфузии. Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 ‑ 30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Болюсная доза 80 мг. Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/час. Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»). Пациенты особых групп. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения лекарственного средства пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени. ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу Эзопротекта 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы лекарственного средства Эзопротект для инфузий 80 мг дальнейшее введение лекарственного средства в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется.

Опыт преднамеренной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомы. Симптомами, возникавшими в результате перорального приёма дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный приём 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Лечение. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и при любой передозировке, следует оказать симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Резюме профиля безопасности для действующего вещества

Среди нежелательных реакций, которые чаще всего встречаются во время проведения клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является одинаковым для различных лекарственных форм, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Перечень нежелательных реакций (см. таблицу 3). Нижеприведенные нежелательные реакции были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также during постмаркетингового наблюдения за пероральным применением эзомепразола. Все побочные реакции приведены по системе классов и органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Таблица 3

Класс систем органов | Частота | Нежелательный эффект Со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Лейкопения, тромбоцитопения | Очень редко | Агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок Со стороны обмена веществ, метаболизма | Нечасто | Периферический отек | Редко | Гипонатриемия | Частота неизвестна | Гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Со стороны психики | Нечасто | Бессонница | Редко | Возбуждение, спутанность сознания, депрессия | Очень редко | Агрессия, галлюцинации Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль | Нечасто | Головокружение, парестезия, сонливость | Редко | Нарушение вкуса Со стороны органов зрения | Нечасто | Нечеткое зрение Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата | Нечасто | Вертиго Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Бронхоспазм Со стороны желудочно-кишечного тракта | Часто | Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные) | Нечасто | Сухость во рту | Редко | Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз | Частота неизвестна | Микроскопический колит Со стороны печени и желчевыводящих путей | Нечасто | Повышение уровня печеночных ферментов | Редко | Гепатит, с желтухой или без нее | Очень редко | Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с ранее существовавшей болезнью печени Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Реакции в месте введения * | Нечасто | Дерматит, зуд, высыпания, крапивница | Редко | Алопеция, фоточувствительность | Очень редко | Мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами | Частота неизвестна | Подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения») Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани | Нечасто | Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения») | Редко | Артралгия, миалгия | Очень редко | Мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящей системы | Очень редко | Интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности) Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез | Очень редко | Гинекомастия Общие расстройства и реакции в месте введения | Редко | Недомогание, повышенное потоотделение

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз лекарственного средства в течение 3 суток (72 часов). Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция. Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности препарата было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1 – 5 лет). Данные по безопасности согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему сообщений.

2 лет. Флакон без оригинальной упаковки хранить до 24 часов при температуре не выше 25 °С. Срок хранения после приготовления раствора: приготовленный раствор следует немедленно использовать с микробиологической точки зрения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 40 мг во флаконе, по 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом

ВЕМ Илач Сан. ве Тик. А.С.

Черкезкёй Органайз Санай Бёлгези, Караагач Махалеси, Фатих Бульвары № 38 Капаклы / Текирдаг / Турция.