Езонекса 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОНЕКСА ® (ESONEXA)

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: пористый лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Препараты, применяемые при нарушениях кислотности. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают сходной фармакологической активностью. Место и механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н + К + -АТФ-азу – протонную помпу – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочного сока Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем 13 часов и 17 часов соответственно в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЭРБ (гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь). Эффект подобен как при пероральном, так и при внутривенном применении. С помощью AUC как опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови было продемонстрировано связь между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч длительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем 21 часа и 11–13 часов соответственно в течение 24-часового интервала. Терапевтический эффект подавления секреции кислоты При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг приблизительно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % – через 8 недель лечения. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтвержденной пептической язвой класса Иа, Иб, IIа или IIб (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Форрестy рандомизировали в группы применения эзомепразола в виде раствора для инфузий (n = 375) или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/ч, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приема эзомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 % Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке растут в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также растет вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA для того, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). Повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно связанное с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным эзомепразолом. На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов – возможно, также Clostridium difficile. Дети В плацебоконтролируемом исследовании (98 больных в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по достижению первичной конечной точки и прекращению лечения из-за ухудшения симптомов. В плацебоконтролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте < 1 месяца) оценивали эффективность и безопасность препарата у пациентов с ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по первичной конечной точке изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем. Результаты, полученные в ходе исследований с участием детей, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени, когда внутрипищеводный уровень рН < 4. Профиль безопасности применения препарата оказался сходным с наблюдавшимся у взрослых. В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Распределение. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Приведенные ниже параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после разовой дозы и приблизительно 9 л/ч после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении один раз в сутки. Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к возникновению нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается. При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная концентрация в плазме после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (приблизительно на 30 %) общей экспозиции наблюдается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приемом. Наблюдается линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы. Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме была повышена приблизительно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пожилых лиц (71–80 лет).

Пол. После однократного перорального приема эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Половых различий не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может изменяться. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При кровоточащей язве и тяжелых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек. Исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек.

Дети. В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путем 3-минутной внутривенной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было привлечено 59 детей в возрасте от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследование. По результатам исследования была оценена фармакокинетика эзомепразола. В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путем инъекции длительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и взрослых здоровых добровольцев. Значения в таблице 1 представлены в виде геометрических средних (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путем инфузии длительностью 30 минут. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (C ss, max ) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов — через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончании инфузии в дозе 20 мг.

Таблица 1

Возрастная группа | Дозовая группа | AUC (мкмоль·ч/л) | C ss, max (мкмоль/л) 0 – 1 месяц* | 0,5 мг/кг (n = 6) | 7,5 (4,5 – 20,5) | 3,7 (2,7 – 5,8) 1 – 11 месяцев* | 1,0 мг/кг (n = 6) | 10,5 (4,5 – 22,5) | 8,7 (4,5 – 14,0) 1 – 5 лет | 10 мг (n = 7) | 7,9 (2,9 – 16,6) | 9,4 (4,4 – 17,2) 6 – 11 лет | 10 мг (n = 8) | 6,9 (3,5 – 10,9) | 5,6 (3,1 – 13,2) 20 мг (n = 8) | 14,4 (7,2 – 42,3) | 8,8 (3,4 – 29,4) 20 мг (n = 6)** | 10,1 (7,2 – 13,7) | 8,1 (3,4 – 29,4) 12 – 17 лет | 20 мг (n = 6) | 8,1 (4,7 – 15,9) | 7,1 (4,8 – 9,0) 40 мг (n = 8) | 17,6 (13,1 – 19,8) | 10,5 (7,8 – 14,2) Взрослые | 20 мг (n = 22) | 5,1 (1,5 – 11,8) | 3,9 (1,5 – 6,7) 40 мг (n = 41) | 12,6 (4,8 – 21,7) | 8,5 (5,4 – 17,9)

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель. ** Два пациента были исключены: один, вероятнее всего, в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй — в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели, C ss, max после внутривенного введения эзомепразола путем 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии снизится в среднем на 37–49 %, 54–66 % и 61–72 % соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением C ss, max после 3-минутной инъекции.

Клинические характеристики.

Взрослые

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия, в случае когда невозможно применять пероральный путь введения, например: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства. Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых. Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Угнетение желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента. Ингибиторы протеазы. Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через угнетение CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому одновременно применять эти препараты не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, C max и C min примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг / ритонавира 100 мг один раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 на 75–92 %. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке (80–100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амプренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амプренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. Метотрексат. При применении метотрексата вместе с ИПП его уровни у некоторых пациентов повышались. При применении метотрексата в больших дозах может потребоваться временная отмена эзомепразола. Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости — скорректировать дозирование такролимуса. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19. Эзомепразол угнетает CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих препаратов в плазме могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует внимательно следить на предмет развития нежелательных явлений. Диазепам. Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %. Фенитоин. При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастала на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении. Вориконазол. Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) вызывало повышение C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно. Варфарин. При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период при применении перорального эзомепразола было отмечено несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО (международного нормализованного отношения) при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина. Клопидогрель. Результаты оценки фармакокинетического (ФК) / фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные при проведении исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной аденозиндифосфатом [АДФ]) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся совместно с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела совместно с эзомепразолом и АСК. В ходе observational и клинических исследований получены противоречивые данные о клинических проявлениях этого ФК/ФД взаимодействия с точки зрения значимых сердечно-сосудистых явлений. Одновременного применения эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Цилостазол. Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к возрастанию C max и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 %. Цизаприд. Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 %, а периода полувыведения (t 1/2) – на 31 %, но значимого повышения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QTc, отмечавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом. Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия. Амоксициллин или хинидин. Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Напроксен или рофекоксиб. В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к возрастанию экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходимой для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение. Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4. Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба этих фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрации эзомепразола в сыворотке крови вследствие усиления его метаболизма.

При любых тревожных симптомах (таких как значительное непреднамеренное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Эзонекс ® может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ИПП несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина В12 Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина В12 при длительной терапии. Комбинация с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется внимательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. Не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель. Гипомагниемия Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение по меньшей мере трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьезные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Для пациентов, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения. Риск возникновения переломов ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), несколько повышают риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторой мере это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, имеющих риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; им также следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо незамедлительно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Эзонекс ® . Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП повышает риск ее развития при применении других ИПП. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР) В результате применения эзомепразола очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как мультиформная эритема (МЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций МЭ/ССД/ТЭН/DRESS и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью к своему врачу при появлении любых их признаков или симптомов. Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, а при необходимости – обеспечить дополнительную медицинскую помощь и тщательное наблюдение. Не следует повторно назначать эзомепразол пациентам с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS. Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП. Один флакон препарата содержит менее 1 ммоль натрия, то есть лекарственное средство практически не содержит натрия.

Данные по применению эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков и фетотоксического воздействия. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на беременность, роды или постнатальное развитие, поэтому назначать Эзонекс® беременным женщинам следует с осторожностью. Данные в отношении беременных женщин (от 300 до 1000 случаев беременности) указывают на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода / здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического воздействия. Грудное вскармливание Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводилось, поэтому Эзонекс® не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование Взрослые Антисекреторная терапия при невозможности перорального применения Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20–40 мг один раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг один раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг один раз в сутки. При лечении язв желудка, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВП, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг один раз в сутки. Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является краткосрочным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно быстрее. Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки После терапевтической эндоскопии острого кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата путем длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию.

Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Инфузии Доза 40 мг Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Болюсная доза 80 мг Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/ч; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Нарушение функции почек Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не является необходимой. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таким пациентам назначать лекарственное средство следует с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу Эзоноксы® 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы лекарственного средства Эзоноксы® 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется.

Дети Дозирование Дети в возрасте 1 – 18 лет Как средство для подавления желудочной секреции, при невозможности перорального приема препарата Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально один раз в сутки (дозы указаны в таблице 2). Обычно лечение эзомепразолом для внутривенного введения должно длиться недолго, и пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно быстрее. Таблица 2 Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения Возрастная группа | Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита | Симптоматическое лечение ГЭРБ 1–11 лет | Масса тела <20 кг: 10 мг один раз в сутки; масса тела ≥ 20 кг: 10 или 20 мг один раз в сутки | 10 мг один раз в сутки 12–18 лет | 40 мг один раз в сутки | 20 мг один раз в сутки

Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Доза 10 мг 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Инфузии Доза 40 мг Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Доза 10 мг Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях) Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Раствор для инъекций по 40 мг Готовят раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета. Раствор для инфузий по 40 мг Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения. Раствор для инфузий по 80 мг Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Применяют детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный приём препарата невозможен.

Опыт преднамеренной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомами, возникавшими при пероральном приёме дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный пероральный приём 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфического антидота не известно. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое лечение и принимать общие поддерживающие меры.

Среди нежелательных реакций, которые чаще всего встречаются во время клинических исследований и в период пострегистрационного применения препарата, — головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Профиль безопасности является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было. Нижеперечисленные нежелательные реакции были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 – <1/10); нечасто (≥1/1000 – <1/100); редко (≥1/10000 – <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок. Со стороны метаболизма и питания: нечасто: периферический отек; редко: гипонатриемия; частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Со стороны психики: нечасто: бессонница; редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко: агрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, сонливость; редко: нарушение вкусовых ощущений. Со стороны органов зрения: нечасто: нечеткость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто: вертиго. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные); нечасто: сухость во рту; редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; частота неизвестна: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: повышение уровня печеночных ферментов; редко: гепатит с желтухой или без нее; очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предварительно имеющимся заболеванием печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: реакции в месте введения*; нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко: алопеция, фоточувствительность; очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS); частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: нечасто: переломы бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов наблюдалась почечная недостаточность. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко: гинекомастия. Общие расстройства и реакции в месте введения: редко: недомогание, усиленное потоотделение. *Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена. Педиатрическая популяция Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении один раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Результаты соответствовали известному профилю безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет. Срок хранения после приготовления раствора: была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии, продукт следует применить немедленно. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Флаконы могут храниться без вторичной упаковки под воздействием обычного комнатного освещения до 24 часов. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 10 мл во флаконе. По 1, 5 или 10 флаконов в пачке (производство с упаковкой in bulk фирмы-производителя Лабораториос Нормон С.А, Испания).

Пожалуйста, предоставьте текст секции инструкции, который нужно перевести с украинского на русский. Сейчас в сообщении есть только фраза «За рецептом», а самого текста для перевода нет.

АО «Фармак». Местонахождение производителя и адрес места осуществления деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.