Езонекса 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭЗОНЕКСА ® (ESONEXA)

действующее вещество: эзомепразол; 1 таблетка содержит эзомепразола магния дигидрата 21,75 мг, что эквивалентно эзомепразолу 20 мг или эзомепразола магния дигидрата 43,5 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: дисперсия метакрилатного сополимера, тальк, триэтилцитрат, гипромеллоза, сахар сферический, магния стеарат, гидроксипропилцеллюлоза, глицерола моностеарат, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, макрогол 6000, кросповидон, натрия стеарилфумарат; для дозировки 20 мг: Opadry Pink 03B34284 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)); для дозировки 40 мг: Opadry Pink 03B34285 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 400, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172)).

Таблетки кишечнорастворимые. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг: светло-розовые, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые оболочкой, размером (6,55 ± 0,4) мм × (13,6 ± 0,6) мм; таблетки по 40 мг: розовые, двояковыпуклые, эллиптической формы, покрытые оболочкой, размером (8,2 ± 0,5) мм × (17 ± 0,6) мм.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонной помпы (ИПП) в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность. Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н + К + -АТФазу – протонную помпу, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты. Фармакодинамические эффекты После перорального приёма 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приёма 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6–7 часов после приёма дозы лекарственного средства на 5-й день. Через 5 дней приёма эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был выше 4 в среднем в течение 13 часов и 17 часов соответственно и более 24 часов – у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Часть пациентов, у которых уровень рН желудка был выше 4 в течение 8 часов, 12 часов и 16 часов, после приёма 20 мг эзомепразола составила 76 %, 54 % и 24 % соответственно. Соответствующие пропорции для 40 мг эзомепразола составили 97 %, 92 % и 56 %. При использовании площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как косвенного показателя плазменной концентрации было продемонстрирована зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата. Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным примерно у 70 % больных после 4 недель лечения и у 93 % – после 8 недель лечения. Применение эзомепразола 20 мг 2 раза в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90 % больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложнённой язвы двенадцатиперстной кишки. В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтверждённым кровотечением пептической язвы класса Iа, Ib, IIа или IIb (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Форресту рандомизировали в группы применения эзомепразола, раствор для инфузий (n = 375), или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После первоначального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный приём эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приёма эзомепразола и 10,3 % в группе приёма плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приёма эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %. В период лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, не менее чем за 5–14 дней до измерения уровня CgA необходимо прекратить применение ИПП. Это позволит уровню CgA, который может быть ложно повышенным после лечения ИПП, вернуться в диапазон нормальных значений. Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточного уровня гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми. На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярных кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, они доброкачественны по природе и проходят после завершения лечения. Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ИПП увеличивает в желудке количество бактерий, имеющихся в гастроинтестинальном тракте в норме. Лечение ИПП может приводить к повышению риска гастроинтестинальной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile. Клиническая эффективность Эзомепразол был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, получавших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Эзомепразол был эффективен для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, получавших НПВП (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе), в том числе ЦОГ-2 селективными НПВП. Дети В исследовании, проведённом с участием детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не зафиксировано.

Эзомепразол является кислотолабильным и применяется перорально в форме гранул в кишечнорастворимой оболочке. Конверсия в R-изомер in vivo незначительна. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, максимальная концентрация (C max) в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа после приёма дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после применения однократной дозы 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приёма 1 раз в сутки. Для дозировки 20 мг эзомепразола соответствующие значения составляют 50 % и 68 %. Объём распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови. Приём пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на действие эзомепразола на кислотность в полости желудка. Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, который отвечает за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола, остальная часть — от второй специфической изоформы, CYP3А4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона — главного метаболита в плазме крови. Приведённые ниже параметры в основном отражают фармакокинетику у пациентов с функциональным ферментом CYP2С19 (быстрых метаболизаторов). Общий клиренс плазмы крови составляет примерно 17 л/ч после применения однократной дозы и примерно 9 л/ч после повторного приёма. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа после повторного приёма дозы 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приёме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и вызывает более чем дозопропорциональное увеличение AUC после повторного применения. Эта временная и дозовая зависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, связанным с ингибированием фермента CYP2С19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами доз без тенденции к кумуляции при применении препарата 1 раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Примерно 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного лекарственного вещества обнаруживается в моче. Особые группы больных Медленные метаболизаторы Примерно 2,9 ± 1,5 % популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих пациентов метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP3А4. После повторного приёма 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у медленных метаболизаторов примерно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60 %. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозирование эзомепразола. Пол После применения однократной дозы эзомепразола 40 мг среднее значение AUC у женщин на 30 % выше по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приёме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование эзомепразола. Пациенты с нарушениями функции печени/почек Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьёзными нарушениями функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приёме препарата 1 раз в сутки. Исследований с участием больных с нарушениями функции почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не главного исходного соединения, изменений в метаболизме у больных с нарушениями функции почек не ожидается. Пациенты пожилого возраста Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет). Применение в педиатрии Дети в возрасте 12–18 лет: после многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее воздействие и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови были такими же, как и у взрослых. Клинические характеристики.

Взрослые

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• долгосрочное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

• заживление язв желудка, вызванных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов группы риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• долгосрочное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, замещённым бензимидазолам или к другим компонентам препарата. Препарат, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует применять совместно с нелфинавиром (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Зафиксировано взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы, клиническая значимость и механизм которого не всегда известны. Повышенный уровень рН желудочного сока в период лечения препаратом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в подавлении активности CYP2C19. При сопутствующем применении с омепразолом концентрация атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижалась, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При одновременном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, C max и минимальной концентрации (C min ) уменьшались приблизительно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев наблюдалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C max и C min нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92 %. Вследствие сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не следует применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В случаях сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровень в сыворотке крови возрастал (80–100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию амprenавира (в комбинации с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня метотрексата при сопутствующем применении ИПП. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Следует проводить тщательный мониторинг концентрации такролимуса в сыворотке крови и функции почек (клиренс креатинина), при необходимости – скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной кислотности во время лечения препаратами группы ИПП, в том числе эзомепразолом, может влиять на абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, снижающими внутрижелудочную кислотность, во время лечения эзомепразолом абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти исследуемых лиц – до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Тем не менее следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C9

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать, что может привести к необходимости уменьшения их дозы. На это, в частности, следует обратить внимание, когда эзомепразол назначают для применения в режиме «по необходимости».

Диазепам

Одновременное применение диазепама и эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем применении фенитоина и эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией наблюдалось возрастание C min фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Вориконазол

Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг и цилостазола здоровым добровольцам выявило повышение C max и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) AUC возрастала на 32 %, а период его полувыведения (t½) возрастал на 31 %, однако значительного увеличения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не зафиксировано (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендован мониторинг в начале и после окончания комбинированной терапии эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрел

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев по одновременному применению клопидогрела с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальный уровень ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов был одинаковым в группе применения клопидогрела в виде монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В observational и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, подавляющие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному увеличению экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUC τ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола обычно не требуется, за исключением терапии пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие активность CYP2C19 или CYP3A4, либо обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови путём ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При наличии тревожных симптомов (например, значительной беспричинной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, гематемезиса или мелены), а также в случаях, когда подозревается или имеется язва желудка, необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку применение лекарственного средства Эзонекс® может сглаживать симптомы и откладывать установление правильного диагноза. Пациенты, применяющие препарат в течение длительного времени (особенно лица, принимающие его более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Пациентам, применяющим препарат по схеме «по мере необходимости», следует сообщить врачу при изменении характера симптомов. При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori необходимо учитывать возможные лекарственные взаимодействия всех компонентов тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому необходимо учитывать его противопоказания и взаимодействие (при одновременном применении тройной терапии с эзомепразолом и лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP3A4, такими, например, как цизаприд). Применение ИПП может несколько повысить риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие выработку соляной кислоты, может уменьшить всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с гипо- или ахлоргидрией. Это следует учитывать у пациентов со сниженным уровнем витамина В12 и у которых существует риск снижения абсорбции витамина В12 при длительном применении. Гипомагниемия Были сообщения о случаях развития тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших терапию ИПП, такими как эзомепразол, в течение как минимум 3 месяцев, а в большинстве случаев – в течение 1 года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как тетания, делирий, судороги, головокружение, желудочковая аритмия и повышенная утомляемость, могут начинаться внезапно или протекать незаметно. У большинства пациентов с гипомагниемией ее удалось устранить проведением заместительной терапии магнием и прекращением приема ИПП. У пациентов, которым показано длительное лечение или которые получают с ИПП сопутствующую терапию дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), врачам необходимо контролировать уровень магния до начала терапии ИПП и периодически во время лечения. Риск возникновения переломов Применение ИПП, особенно в больших дозах и в течение длительного времени (> 1 года), может незначительно увеличить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или при наличии других идентифицированных факторов риска. Наблюдательные исследования свидетельствуют, что ИПП могут увеличить общий риск переломов на 10–40 %. Часто это увеличение может быть связано с другими факторами риска. Пациенты с риском остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также принимать необходимое количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка (ПККВ) Применение ИПП связано с очень редкими случаями ПККВ. При наличии высыпаний на коже, особенно на участках, открытых для действия солнечных лучей, и боли в суставах пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью. Врач должен рассмотреть вопрос об отмене лекарственного средства Эзонекс®. Возникновение ПККВ во время лечения ИПП в прошлом существенно повышает риск возникновения ПККВ при последующем лечении другими ИПП. Комбинация с другими лекарственными средствами Не рекомендуется сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. Перед началом или непосредственно после окончания приема эзомепразола необходимо учитывать потенциальное взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются под действием CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия достоверно не определена. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела. При назначении эзомепразола по схеме «по мере необходимости» необходимо учитывать колебания концентрации эзомепразола вследствие взаимодействия с другими фармацевтическими препаратами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Тяжелые кожные побочные реакции Очень редко при применении эзомепразола сообщали о развитии тяжелых кожных побочных реакций, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни. Пациентов следует проинформировать о симптомах тяжелых кожных реакций (мультиформная эритема/синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз/DRESS) и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при их появлении. Следует немедленно прекратить применение эзомепразола при появлении симптомов тяжелых кожных реакций и при необходимости получить дополнительную медицинскую помощь и тщательное наблюдение. Если у пациента развилась такая тяжелая побочная реакция, как мультиформная эритема/синдром Стивенса – Джонсона/токсический эпидермальный некролиз/DRESS при применении эзомепразола, лечение эзомепразолом ни в коем случае нельзя начинать повторно. Сахароза Данный лекарственный препарат содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозо-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не должны принимать этот препарат. Влияние на результаты лабораторных исследований Повышение уровня CgA может влиять на результаты исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния лечение эзомепразолом следует прекратить по меньшей мере за 5 дней до проведения исследований CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровень CgA и гастрина не вернулся к референтному диапазону, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ИПП.

Беременность

На сегодняшний день нет достаточного количества данных о применении препарата во время беременности. Несколько большее количество данных о применении рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии влияния на возникновение врождённых пороков и фетотоксического действия. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Препарат беременным женщинам следует назначать с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию вследствие его токсического влияния.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорождённых/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять during грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Таблетки Эзонекса ® следует глотать целыми, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя разжёвывать или измельчать. Пациентам, которые испытывают трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды, перемешать до распада таблетки, после чего суспензию микрогранул следует выпить сразу или в течение 30 минут. После наполнить стакан водой наполовину, перемешать остатки и выпить. Нельзя употреблять никакие другие жидкости, поскольку они могут повредить кишечнорастворимую оболочку. Микрогранулы не следует разжёвывать или измельчать. Пациентам, которые испытывают трудности с глотанием, можно ввести таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив её в половине стакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд для этой процедуры были подходящими. Введение препарата через назогастральный зонд: Положить таблетку в соответствующий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды для предотвращения затруднения прохождения таблетки через зонд. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. Перевернуть шприц после введения и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не забить наконечник). Перевернуть шприц снова и ввести ещё 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не станет пустым. Для смывания любых остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может понадобиться 50 мл воды. Взрослые Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Дополнительные 4 недель терапии рекомендуются пациентам, у которых эзофагит не был вылечен или сохраняются его симптомы. - Долгосрочное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидивов: 20 мг 1 раз в сутки. - Симптоматическое лечение ГЭРБ: 20 мг 1 раз в сутки пациентам без эзофагита. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами не удалось достичь, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. Для взрослых можно применять режим «по необходимости»: по 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов, которые применяли НПВП и у которых существует риск развития язв желудка или двенадцатиперстной кишки, дальнейший контроль симптомов с использованием режима «по необходимости» не рекомендуется. В комбинации с антибактериальными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для: - лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и - предотвращения рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori: 20 мг лекарственного средства Эзонекса ® с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней. Пациенты, которым требуется длительное применение НПВП: - лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением НПВС: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки, продолжительность лечения – 4–8 недель; - профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с лечением НПВП, у пациентов группы риска: рекомендуемая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Длительное лечение после внутривенного введения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: по 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного введения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера–Эллисона: 40 мг 2 раза в сутки. Дозирование следует подбирать индивидуально, продолжительность лечения определяется клиническими показаниями. Согласно полученным клиническим данным, у большинства пациентов контроль состояния достигается при приёме доз от 80 мг и 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг в сутки, её необходимо разделить на два приёма. Пациенты особых групп Пациенты с нарушениями функции почек Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не требуется. Из-за отсутствия опыта применения лекарственного средства Эзонекса ® пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью таким больным препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени Не требуют коррекции дозы пациенты со слабыми и умеренными нарушениями функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени максимальная доза лекарственного средства Эзонекса ® не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. Педиатрическая популяция Дети до 12 лет Препарат не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Дети от 12 лет Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель, пациентам с нелеченым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель; - долгосрочное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки; - симптоматическое лечение ГЭРБ: доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейшего контроля над ними можно достичь путём применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста. Рекомендации по дозированию препарата Масса тела Дозирование 30–40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: Эзонекса ® 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела – все препараты применяются одновременно 2 раза в сутки в течение одной недели. > 40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: Эзонекса ® 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг – все препараты применяются одновременно 2 раза в сутки в течение одной недели. Дети Препарат не следует применять детям до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Применяется детям от 12 лет при следующих показаниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - долгосрочное лечение пациентов с вылеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Данные о преднамеренной передозировке ограничены. Желудочно-кишечные симптомы и слабость описаны после приёма 280 мг эзомепразола. Однократная доза эзомепразола 80 мг не вызовет тяжёлых побочных эффектов. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому гемодиализ малоэффективен. Лечение симптоматическое и общее поддерживающее.

Резюме профиля безопасности

Среди тех побочных реакций, которые чаще всего встречаются во время проведения клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения лекарственного средства), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения лекарственного средства является одинаковым для различных лекарственных форм лекарственного средства, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Перечень побочных реакций

Ниже указаны побочные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований лекарственного средства и в пострегистрационный период применения лекарственного средства. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не можно оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: периферические отёки. Редко: гипонатриемия. Частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), тяжёлая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики Нечасто: бессонница. Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания. Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость. Редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения Редко: нечёткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы Часто: боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные). Нечасто: сухость во рту. Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта. Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов. Редко: гепатит с или без желтухи. Очень редко: печёночные реакции, включая печёночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, высыпания. Редко: алопеция, фоточувствительность. Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Нечасто: перелом бедра, запястья и позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень редко: интерстициальный нефрит, у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения Редко: недомогание, усиление потоотделения.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

2 лет. Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Эзонекса ® 40 мг: по 7 таблеток в блистерах. По 1, 2 или 4 блистера в пачке (производство с упаковкой in bulk фирмы-производителя Балканфарма Дупница АО, Болгария). Эзонекса ® 20 мг: по 7 таблеток в блистерах. По 2 или 4 блистера в пачке (производство с упаковкой in bulk фирмы-производителя Балканфарма Дупница АО, Болгария).

По рецепту

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.