Езомепразол-МБ 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОмепразол-МБ (ESomeprazole-MB)

действующее вещество: es omeprazole; эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия, эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: пористая масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, подавляющим секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотного насоса париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают сходной фармакологической активностью. Механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н + К + -АТФ-азу – кислотный насос – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочного сока Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической ГЭРБ (гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью). Эффект схожий независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно. С помощью AUC как опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час продолжительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 часа и 11-13 часов в течение 24-часового интервала. Терапевтический эффект подавления секреции кислоты При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % – через 8 недель лечения. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтвержденной пептической язвой класса Иа, Иб, IIа или IIб (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Форресту рандомизировали в группы применения препарата эзомепразол (n=375) или плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием препарата Эзомепразол-МБ в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приема эзомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приема эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %. Прочие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты В период лечения антисекреторными препаратами уровни гастрина в сыворотке крови растут в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также растёт вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Повышение уровня CgA может препятствовать исследованиям на нейроэндокринные опухоли. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что приём ингибиторов протонной помпы следует прекратить между 5 днями и 2 неделями до измерения CgA. Это делается для того, чтобы позволить уровням CgA, которые могут быть ложно повышены после лечения ингибиторами протонной помпы, вернуться к контрольному диапазону. Повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно, связанное с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период длительного лечения пероральным эзомепразолом. Результаты считаются не имеющими клинического значения. На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое возрастание частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile. Дети В плацебо-контролируемом исследовании (98 пациентов в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивали эффективность и безопасность у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол в дозе 1 мг/кг один раз в сутки применяли перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов были включены в течение дополнительных 4 недель (двойное слепое, фаза отмены лечения). Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо по времени первичной конечной точки до прекращения из-за ухудшения симптомов. В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте < 1 месяца) оценивали эффективность и безопасность у пациентов с симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг один раз в сутки применяли перорально в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо в первичной конечной точке — изменении количества случаев появления симптомов ГЭРБ от исходного уровня. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1-11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН <4. Профиль безопасности применения препарата оказался сходным с наблюдавшимся у взрослых. В исследовании с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей развилась незначительная степень гиперплазии клеток ECL без известного клинического значения и без развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей.

Распределение Кажущийся объём распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Нижеприведённые параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/час после разовой дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное – с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой. Линейность/нелинейность Общая экспозиция (AUC) возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, очевидно, подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (примерно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечено линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа. Пациенты особых групп Медленные метаболизаторы Примерно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола. Пол После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола. Нарушение функции печени Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При кровоточащей язве и тяжёлых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки. Нарушение функции почек Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек. Пациенты пожилого возраста Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71-80 лет). Клинические характеристики.

Взрослые · Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса; - лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП); - предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВП, у пациентов, входящих в группу риска. · Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Дети в возрасте от 1 до 18 лет · Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства. Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств Ингибиторы протеазы Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через подавление CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, C max и C min примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазановиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75-92 %. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующее применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80-100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Метотрексат При применении метотрексата совместно с ИПП его уровни повышались у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приёма эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах. Такролимус Сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови при одновременном применении с эзомепразолом. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП (ингибитор протонной помпы) может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19 Эзомепразол подавляет CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих препаратов в плазме крови могут возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследование взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводилось. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение трёхдневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно следить на предмет развития нежелательных явлений. Диазепам Сопутствующий пероральный приём 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %. Фенитоин При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастали на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении. Вориконазол Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало возрастание C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) соответственно на 15 % и 41 %. Цилостазол Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрёстного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к возрастанию C max и AUC цилостазола соответственно на 18 % и 26 %, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 %. Цизаприд Сопутствующий пероральный приём 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 %, а периода полувыведения (t 1/2) — на 31 %, но значительного повышения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови отмечено не было. Небольшое удлинение интервала QТc, отмечавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом. Варфарин При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин в рамках клинического исследования, время свёртывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных. Клопидогрел Результаты исследований с участием здоровых добровольцев показали фармакокинетическое (ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелом (в нагрузочной дозе 300 мг с последующим применением по 75 мг/сутки) и эзомепразолом (40 мг в сутки), приводящее к снижению воздействия активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и к снижению максимального подавления (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. Когда клопидогрел применяли вместе с комбинацией фиксированных доз эзомепразола 20 мг + АСК 81 мг по сравнению с монотерапией клопидогрелом в исследовании с участием здоровых добровольцев, наблюдалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни подавления (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов у этих пациентов были одинаковыми в группах клопидогрела и клопидогрела + комбинированных препаратов (эзомепразол + АСК). В ходе обсервационных и клинических исследований получены противоречивые данные о клинических проявлениях этого ФК/ФД взаимодействия с точки зрения значимых сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности одновременное применение клопидогрела не рекомендуется. Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия Амоксициллин или хинидин Было показано, что эзомепразол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Напроксен или рофекоксиб Исследования с оценкой одновременного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в ходе краткосрочных исследований. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола Лекарственные средства, которые ингибируют CYP2C19 и/или CYP3A4 Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к возрастанию экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может потребоваться для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение. Лекарственные средства, индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4 Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба эти фермента (такие как рифампицин и зверобой), могут снижать концентрации эзомепразола в сыворотке крови путём усиления его метаболизма. Дети Исследования взаимодействия проводились только у взрослых пациентов.

При любых тревожных симптомах (таких как, например, значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или melena) и при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и затруднять установку диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина В 12 Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В 12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина В 12 при длительной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжёлой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол, в течение по меньшей мере 3 месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может иметь серьёзные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразно измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения. Риск переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; им также следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка (SCLE) Ингибиторы протонной помпы связаны с очень редкими случаями SCLE. Если возникают поражения, особенно на участках кожи, подвергающихся воздействию солнца, и сопровождающиеся артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении применения эзомепразола. SCLE после предшествующего лечения ингибитором протонной помпы может увеличить риск развития SCLE при применении других ингибиторов протонной помпы. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и повышение дозы атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол — ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелом и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел. Серьёзные кожные побочные реакции (SCARs) Очень редко сообщалось о серьёзных кожных побочных реакциях (SCARs), таких как мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни, в связи с лечением эзомепразолом. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжёлой кожной реакции EM/SJS/TEN/DRESS и необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью к своему врачу при появлении любых признаков или симптомов. Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов серьёзных кожных реакций и при необходимости оказать дополнительную медицинскую помощь/тщательный мониторинг. Пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS не следует повторно применять лекарственное средство. Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенные уровни CgA могут затруднять диагностику нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не вернулись к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ингибиторами протонной помпы. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Данные эпидемиологических исследований с применением рацемической смеси омепразола в отношении большего количества беременных не свидетельствуют об отсутствии пороков развития и фетотоксического эффекта. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на беременность, роды или постнатальное развитие. Назначать Эзомепразол-МБ беременным женщинам следует с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 исходов беременности) свидетельствует об отсутствии пороков развития или фето/неонатальной токсичности эзомепразола. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на репродуктивную токсичность. Кормление грудью Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека, информации о влиянии эзомепразола на новорождённых/младенцев недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью. Фертильность Исследования на животных с применением рацемической смеси омепразола перорально не указывают на влияние на фертильность.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и затуманивание зрения (нечасто). При возникновении этих реакций пациентам не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Дозирование Взрослые Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки. При лечении язв желудка, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предупреждения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВП, пациентам группы риска назначать лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения краткосрочно, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее. Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки После терапевтической эндоскопии острого кровотечения язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжать введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 суток (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию. Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Инфузии Доза 40 мг Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Доза 80 мг Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (расчётная скорость инфузии 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»). Нарушение функции почек Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени ГЭРБ: пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу препарата Эзомепразол-МБ 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Эзомепразол-МБ для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется. Дети Дозирование Дети в возрасте 1-18 лет Как средство для подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный приём препарата невозможен Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже). Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения должно длиться недолго, и пациентов следует переводить на пероральный приём лекарственного средства как можно скорее. Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения Возрастная группа Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита Симптоматическое лечение ГЭРБ 1-11 лет Масса тела < 20 кг: 10 мг 1 раз в сутки Масса тела ≥ 20 кг: 10 или 20 мг 1 раз в сутки 10 мг 1 раз в сутки 12-18 лет 40 мг 1 раз в сутки 20 мг 1 раз в сутки Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Доза 10 мг 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Инфузии Доза 40 мг Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Доза 10 мг Четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10-30 минут. Неиспользованный раствор следует утилизировать. Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях) Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если весь восстановленный содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Раствор для инъекций по 40 мг Готовить раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета. Раствор для инфузий по 40 мг Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое 1 флакона эзомепразола 40 мг в до 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения. Раствор для инфузий по 80 мг Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в до 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Применять детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный приём препарата невозможен.

Опыт умышленной передозировки в настоящее время очень ограничен. Симптомами, возникавшими при пероральном приёме дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый пероральный приём 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол-МБ значительно связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любой передозировки, следует оказать симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Резюме профиля безопасности Головная боль, боль в животе, диарея и тошнота являются одними из тех побочных реакций, о которых чаще всего сообщали в ходе клинических исследований (а также при постмаркетинговом применении). Кроме того, профиль безопасности сходен для различных форм, показаний к лечению, возрастных групп и групп пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было. Перечень побочных реакций Нижеприведённые нежелательные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также при постмаркетинговом наблюдении за пероральным применением препарата. Реакции распределены по категориям частоты: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестная частота (невозможно определить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактические реакции/шок. Со стороны метаболизма и питания Нечасто: периферический отёк. Редко: гипонатриемия. Неизвестная частота: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжёлая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть ассоциирована с гипокалиемией. Психические расстройства Нечасто: бессонница. Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость. Редко: нарушение вкусовых ощущений. Со стороны органов зрения Нечасто: нечёткость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Редко: бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы фундальных желёз (доброкачественные). Нечасто: сухость во рту. Редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз. Неизвестная частота: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровня печёночных ферментов. Редко: гепатит с желтухой или без неё. Очень редко: печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующим заболеванием печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Часто: реакции в месте введения*. Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница. Редко: алопеция, фоточувствительность. Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Неизвестная частота: подострая кожная красная волчанка. Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Нечасто: переломы бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов сообщали о почечной недостаточности. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз Очень редко: гинекомастия. Общие расстройства и реакции в месте введения Редко: недомогание, повышенное потоотделение. *Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена. Педиатрическая популяция Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности препарата было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1-5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Восстановленный раствор химически и физически стабилен в течение 12 часов при хранении при температуре не выше 30 °С. С микробиологической точки зрения восстановленный раствор необходимо использовать немедленно. Несовместимость. Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы». Не смешивать с другими лекарственными средствами.

По 40 мг препарата в стеклянном флаконе, закупоренном резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снабжённым крышкой флип-офф, обеспечивающей контроль первого вскрытия. По 1 флакону в пачке из картона.

По рецепту.

ИММАКУЛ ЛАЙФСАЙЕНСИЗ ПРАЙВЕТ ЛИМИТЕД IMMACULE LIFESCIENCES PRIVATE LIMITED

Виллидж Тантеваль, Ропар Роуд, Налагар, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия Village Thanthewal, Ropar Road, Nalagarh, District Solan, Himachal Pradesh, IN 174101, India Заявитель. М.БАЙОТЕК ЛИМИТЕД M.BIOTECH LIMITED Местонахождение заявителя. Гледстоун Хаус, 77-79 Хай Стрит, Эгам ТВ20 9ГИ, Суррей, Великобритания Gladstone House, 77-79 High Street, Egham TW20 9HY, Surrey, United Kingdom