Езомапс 40 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОМАПС (ESOM UPS)

активное вещество: эзомепразол; 1 таблетка содержит эзомепразола магния дигидрата, что соответствует 20 мг или 40 мг эзомепразола; вспомогательные вещества: глицерола моностеарат 40-55, г, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная, сахар сферический, меглюмин, полоксамер 188, л, натрия лаурилсульфат, триэтилцитрат, тальк, гидроксид натрия, старлак (лактоза моногидрат, крахмал кукурузный), кроповидон, кремния диоксид коллоидный безводный; таблетки 20 мг: Opadry pink 13G84576 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, парафин, полисорбат 80, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)); таблетки 40 мг: Opadry pink 13G84577 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, парафин, полисорбат 80, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).

Гастрорезистентные таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 20 мг: светло-розового цвета, овальные, со скошенными краями, таблетки с гравировкой «H» с одной стороны и «186» с другой; таблетки по 40 мг: розового цвета, овальные, со скошенными краями, таблетки с гравировкой «H» с одной стороны и «187» с другой.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса (ИПН) париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола проявляют схожую фармакодинамическую активность. Механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в очень кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н + К + -АТФ-азу – протонный насос – и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Фармакодинамические эффекты После применения 20 мг и 40 мг эзомепразола перорально начало действия препарата наблюдается в течение одного часа. После повторного применения 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней на 5-й день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при измерении через 6-7 часов после приема препарата. Через 5 дней применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Доля пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживался на уровне более 4 в течение 8, 12 и 16 часов, составила соответственно 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие показатели при применении эзомепразола в дозе 40 мг составили 97 %, 92 % и 56 %. С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови было продемонстрировано наличие зависимости между подавлением секреции кислоты и экспозицией после применения препарата. При применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно у 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоровление наступает через 4 недели, у 93 % – через 8 недель лечения. Через одну неделю применения эзомепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки совместно с соответствующими антибиотиками примерно у 90 % пациентов наблюдается успешная эрадикация Helicobacter pylori. После эрадикации в течение 1 недели нет необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложнёнными язвами двенадцатиперстной кишки. В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, не менее чем за 5 дней до измерения уровня CgA терапию ИПН необходимо прекратить. Если уровень CgA и гастрина не нормализовался через 5 дней после отмены терапии эзомепразолом, следует провести повторные измерения через 14 дней после её отмены. Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточного уровня гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми. На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое повышение частоты образования желудочных железистых кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, они доброкачественны по своей природе и исчезают после завершения лечения. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПН, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПН может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile. Клиническая эффективность В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного компаратора была показана лучшая эффективность эзомепразола в лечении желудочных язв у пациентов, применявших нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). В двух исследованиях с плацебо в качестве компаратора была продемонстрирована лучшая эффективность лекарственного средства эзомепразола в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (старше 60 лет и/или с уже имеющейся язвой), применявших НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2.

В исследовании, проведённом с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), которые в течение длительного времени применяли ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не наблюдалось.

Всасывание: Эзомепразол нестабилен в кислой среде, поэтому для перорального применения используют гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови (C max) достигается через 1-2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приёма дозы 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % на фоне ежедневного приёма 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 % соответственно. Приём пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение: Выраженный объём распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация: Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). В основном часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, которая отвечает за образование гидрокси- и деметилметаболитов эзомепразола. Кроме того, метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита, выявляемого в плазме крови.

Выведение: Приведённые ниже параметры отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом). Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после однократного приёма препарата и приблизительно 9 л/ч после многократного приёма. Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при систематическом приёме препарата 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80 % дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное – с фекалиями. В моче обнаруживается менее 1 % неизменённого эзомепразола.

Линейность/нелинейность: Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении препарата в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приёме эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейному росту «доза – AUC» после повторного применения препарата. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Особые группы пациентов: Медленные метаболизаторы. Примерно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60 %. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пол: После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени: Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего AUC эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза препарата для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек: Не проводилось исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста: Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71-80 лет).

Дети в возрасте 12-18 лет: После повторного применения эзомепразола в дозе 20 мг и 40 мг AUC и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (t max) у детей в возрасте 12-18 лет были схожи со значениями AUC и t max у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

Клинические характеристики.

Взрослые

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori;
• предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori.

• заживление язв желудка, обусловленных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов из группы риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона.

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Зафиксировано взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизм таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышенный уровень рН желудочного сока в период лечения омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другой возможный механизм взаимодействия заключается в подавлении активности CYP2C19. Сообщалось, что при сопутствующем применении с омепразолом уровень атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижался, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. При сопутствующем применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, C max и C min (минимальная концентрация) уменьшались примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев наблюдалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, наблюдавшейся при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C max и C min нелфинавира на 36-39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 уменьшались на 75-92 %. Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); сопутствующее применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). В процессе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровень в сыворотке крови возрастал (80-100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня метотрексата на фоне совместного применения с ИПП. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходим усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости следует скорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной кислотности во время применения эзомепразола и других лекарственных средств группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться при применении эзомепразола. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти исследуемых лиц – до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C9

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать и может возникнуть необходимость в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует учитывать, когда эзомепразол назначается для применения по необходимости.

Диазепам

Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией наблюдалось повышение C min фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или при ее отмене.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало C max и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) AUC цизаприда в плазме крови возрастала на 32 %, а период его полувыведения (t½) – на 31 %, однако значительного увеличения максимальной концентрации цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, наблюдавшегося при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов, получавших варфарин, время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в качестве монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела в качестве монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Доказано, что эзомепразол не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия зафиксировано не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые ингибируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному увеличению экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUC τ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола обычно не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови вследствие ускорения скорости его метаболизма.

При любых тревожных симптомах, в частности, таких как существенная спонтанная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесями крови или melena, а также при язве желудка или при подозрении на нее, следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение эзомепразолом может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза. Длительное применение препарата Пациенты, применяющие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, применяющие его более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Лечение по необходимости Пациенты, принимающие лекарственное средство Эзомапс по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости сообщать врачу об изменениях характера симптомов. Эрадикация Helicobacter pylori При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, применяющим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами. Желудочно-кишечные инфекции Применение ИПП может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина B12 Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении длительного лечения пациентов с пониженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска снижения всасывания витамина B12. Гипомагниемия О тяжелой форме гипомагниемии сообщалось у пациентов, применявших ИПП, такие как эзомепразол, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начинаться незаметно и могут быть пропущены. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. Следует рассмотреть вопрос об определении уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически в течение терапии у пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или у пациентов, применяющих ИПП совместно с дигоксином или с лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например, диуретиками). Риск возникновения переломов ИПП, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного периода (> 1 лет), в некоторой мере могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в процессе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны применять лекарственное средство в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватным количеством витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка (ПКВК) При применении ИПП случаи ПКВК были очень редки. В случае появления поражений, особенно на открытых участках кожи, и если они сопровождаются артралгией, пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а медицинский работник должен рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства Эзомапс. Развитие ПКВК после лечения одним из ИПП увеличивает риск появления ПКВК при применении других ИПП. Комбинация с другими лекарственными средствами Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за состоянием пациентов в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия эзомепразола с лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогрела. Назначая эзомепразол для применения по необходимости, в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сахароза; лактоза Данный лекарственный препарат содержит сахарозу (цукор сферичний) и лактозу, моногидрат. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Влияние на результаты лабораторных исследований Вследствие повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если после первого определения уровень CgA и гастрина не вернулся к референтному диапазону, анализ необходимо повторить через 14 дней после завершения лечения ИПП.

Беременность

До настоящего времени нет достаточного количества данных о применении лекарственного средства Эзомапс во время беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врождённых пороков и фетотоксического влияния. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Препарат беременным женщинам следует назначать с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического влияния.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях воздействия эзомепразола на новорождённых/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном приёме препарата.

Лекарственное средство Эзомепс оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взрослые Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с нелеченым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель. - Long-term лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки. - Симптоматическое лечение ГЭРБ Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости можно перейти на приём препарата по потребности, то есть принимать по 20 мг препарата 1 раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата в такой дозировке для дальнейшего контроля симптомов у пациентов с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающих НПВП. В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для - лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и - предотвращения рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori: 20 мг лекарственного средства Эзомапс с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней. Пациенты, которым требуется длительное применение НПВП - Лечение язв желудка, вызванных применением НПВП: обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель. - Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска: 20 мг 1 раз в сутки. Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера – Эллисона Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Эзомапс составляет 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу препарата корректируют индивидуально; лечение длится так долго, как того требуют клинические показания. Учитывая имеющиеся клинические данные, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 мг до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг в сутки, её следует разделить и применять 2 раза в сутки. Особые группы пациентов Пациенты с нарушениями функции почек Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Ввиду ограниченности опыта применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции печени Пациентам с нарушениями функции печени от лёгкой до умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза лекарственного средства Эзомапс для пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Дети Дети в возрасте от 12 лет ГЭРБ - Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с нелеченым эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель. - Long-term лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг 1 раз в сутки. - Симптоматическое лечение ГЭРБ Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путём применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста. Рекомендации по дозированию препарата Масса тела Дозирование 30-40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела – все препараты применяются одновременно 2 раза в сутки в течение одной недели. > 40 кг В комбинации с двумя антибиотиками: эзомепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг – все препараты применяются одновременно 2 раза в сутки в течение одной недели. Дети в возрасте до 12 лет Эзомепразол не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Способ применения Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжёвывать или измельчать. Для пациентов, испытывающих трудности при глотании, таблетки можно также растворить в половине стакана негазированной воды. Во время растворения из таблетки высвобождаются покрытые кишечнорастворимой оболочкой гранулы. Не следует использовать другие жидкости, так как они могут растворить кишечнорастворимую оболочку гранул. Перемешать до распада таблеток, после чего суспензию гранул следует выпить сразу или в течение 30 минут. Наполнить стакан водой наполовину, перемешать остатки и выпить. Не следует разжёвывать или измельчать гранулы. Для пациентов, которые не могут глотать, таблетки следует растворить в негазированной воде и ввести через желудочный зонд. Важно тщательно проверить пригодность выбранного шприца и зонда. Инструкции по подготовке и введению препарата через зонд приведены ниже. Введение препарата через желудочный зонд 1. Поместить таблетку в соответствующий шприц и набрать в шприц примерно 25 мл воды и примерно 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться разведение препарата в 50 мл воды для того, чтобы избежать засорения зонда гранулами таблетки. 2. Сразу же встряхнуть шприц в течение примерно 2 минут для растворения таблетки. 3. Держать шприц наконечником вверх и убедиться в том, что наконечник не засорился. 4. Присоединить шприц к зонду, продолжая держать шприц направленным вверх. 5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Немедленно ввести 5-10 мл растворённого препарата в зонд. После введения вернуть шприц в прежнее положение и встряхнуть (шприц нужно держать наконечником вверх во избежание засорения наконечника). 6. Перевернуть шприц наконечником вниз и ввести ещё 5-10 мл препарата в зонд. Повторить эту процедуру до полного опорожнения шприца. 7. Набрать в шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторить пункт 5, если нужно, чтобы смыть осадок, оставшийся в шприце. Для некоторых зондов при необходимости нужно набирать 50 мл воды.

До настоящего времени данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал каких-либо негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, необходимо симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Во время исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было. Побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). Со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок. Со стороны обмена веществ и питания Нечасто: периферические отеки. Редко: гипонатриемия. Очень редко: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Со стороны психики Нечасто: бессонница. Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания. Очень редко: агрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость. Редко: нарушения вкуса. Со стороны органов зрения Редко: нечеткость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Редко: бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные). Нечасто: сухость во рту. Редко: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз. Частота неизвестна: микроскопический колит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов. Редко: гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь. Редко: алопеция, фоточувствительность. Очень редко: тяжелые кожные реакции, включая многоформную эритему, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень редко: интерстициальный нефрит; у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень редко: гинекомастия. Общие нарушения Редко: недомогание, усиление потоотделения.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Таблетки по 20 мг: по 7 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке. Таблетки по 40 мг: по 7 таблеток в блистере; по 2 блистеров в картонной коробке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед, Индия/Hetero Labs Limited, India.

Юнит III, Формуляционная площадка № № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия / Юнит III, Формуляционная площадка № 22 - 110 ИДА, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.