Езолонг-40, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОЛОНГ ® -20 (EZOLONG ® -20) ЭЗОЛОНГ ® -40 (EZOLONG ® -40)

действующее вещество: esomeprazole; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эзомепразола магния тригидрата эквивалентно эзомепразолу 20 мг или 40 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, кроспovidон, магния стеарат, тальк; оболочка (опадрай белый 58901 (Opadry White), повидон (К-30), тальк, железа оксид желтый (Е 172) – присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 20 мг, железа оксид красный (Е 172) – присутствует в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг, ароматизатор мятный).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового (для 40 мг) или светло-желтого (для 20 мг) цвета, с риской для разделения с одной стороны.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса. Эзомепразол. Код АТХ А02В С05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию желудочного сока благодаря специфически направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность. Эзомепразол является слабым основанием, он концентрируется и переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он ингибирует фермент Н + К + -АТФазы – кислотный насос, а также подавляет базальную и стимулированную секрецию кислоты. После перорального приема 20 мг и 40 мг эзомепразола действие наступает в течение часа. После повторного приема 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение 5 дней средний пик выброса кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при определении этого показателя через 6-7 часов после приема дозы на 5-й день. Через 5 дней приема эзомепразола по 20 мг и 40 мг перорально уровень рН желудка был более 4 в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно и более 24 часов у пациентов с симптоматическим рефлюкс-эзофагитом. Доля пациентов, у которых уровень рН желудка был более 4 в течение 8, 12 и 16 часов после приема 20 мг эзомепразола, составляла соответственно 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции для эзомепразола 40 мг составляли 97 %, 92 % и 56 %. При использовании AUC в качестве косвенного показателя плазменной концентрации была показана зависимость подавления секреции кислоты от экспозиции препарата. Терапевтические эффекты подавления секреции соляной кислоты. Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом 40 мг было успешным примерно у 70 % больных после 4 недель лечения и у 93 % – после 8 недель лечения. Применение эзомепразола 20 мг дважды в сутки в течение одной недели вместе с соответствующими антибиотиками приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori примерно у 90 % больных. После такого лечения в течение одной недели не было необходимости в проведении дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для успешного заживления язвы и устранения симптомов неосложненной язвы двенадцатиперстной кишки. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты. В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Хромогранин А (CgA) также повышается в связи со снижением желудочной кислотности. Возможно, увеличение количества ECL-клеток связано с повышением уровня гастрина в плазме крови, что наблюдалось у некоторых пациентов при длительном применении эзомепразола. Были получены сообщения о нескольких случаях повышения частоты возникновения гранулярных кист в желудке при длительном применении антисекреторных препаратов. Эти явления являются физиологическим следствием длительного подавления секреции кислоты и имеют доброкачественный и обратимый характер. Снижение кислотности желудочного сока вследствие применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте в норме. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к повышению риска желудочно-кишечной инфекции, вызванной, например, Salmonella или Campylobacter и, у госпитализированных больных, возможно, также Clostridium difficile. Эзомепразол был более эффективным по сравнению с ранитидином при лечении язв желудка у пациентов, которые лечились НПВП (нестероидными противовоспалительными средствами), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Эзомепразол был эффективным при профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, которые лечились нестероидными противовоспалительными средствами (НПВП) (у пациентов в возрасте от 60 лет и/или с язвой в анамнезе).

Абсорбция. Абсорбция эзомепразола происходит быстро, пиковые концентрации в плазме крови достигаются примерно через 1-2 часа после приема дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64 % после разовой дозы 40 мг и возрастает до 89 % после повторного приема 1 раз в сутки. Для 20 мг эзомепразола соответствующие значения – 50 % и 68 %. Прием пищи замедляет и уменьшает абсорбцию эзомепразола, однако это не влияет на эффект эзомепразола в отношении кислотности в полости желудка. Распределение. Объем распределения у здоровых добровольцев в состоянии равновесия составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови. Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется с помощью цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2С19, который отвечает за образование гидрокси- и деметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы, CYP3А4, которая отвечает за образование эзомепразолсульфона – главного метаболита в плазме крови. Выведение. Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс плазмы крови составляет около 17 л/ча с а после разовой дозы и около 9 л/ча с а после повторного приема. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1,3 часа после повторного приема дозы 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приемами доз без тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Около 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в форме метаболитов с мочой, остальное – кишечником. Менее 1 % исходного лекарственного вещества обнаруживается в моче. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Приблизительно 2,9±1,5 % популяции пациентов имеют недостаточность фермента CYP2С19 (их называют медленными метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у слабых метаболизаторов примерно на 100 % выше, чем у лиц с нормальным функционированием фермента CYP2С19 (быстрых метаболизаторов). Средняя пиковая концентрация в плазме крови увеличивается примерно на 60 %. Эти результаты не оказывают никакого влияния на дозирование эзомепразола. Пациенты с нарушением функции печени. Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабой и умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, что приводит к увеличению площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, в 2 раза. Таким образом, максимальная доза для пациентов с серьезным нарушением функции печени составляет 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при приеме препарата 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек. Исследований с участием данной категории пациентов не проводили. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, а не исходного соединения, изменений метаболизма у пациентов с нарушением функции почек не ожидается. Пациенты пожилого возраста. Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет). Педиатрические пациенты. После многократного применения 20 мг и 40 мг эзомепразола общее воздействие и время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у детей в возрасте 12-18 лет было таким же, как у взрослых. Гендерные особенности. После разовой дозы эзомепразола 40 мг среднее значение площади, ограниченной кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, у женщин выше на 30 % по сравнению с мужчинами. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приеме препарата 1 раз в сутки. Эти результаты не влияют на дозирование эзомепразола. Клинические характеристики.

Взрослые Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. В сочетании с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori: - лечение язвы двенадцатиперстной кишки, связанной с Helicobacter pylori; - предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori. Лечение и профилактика язв, вызванных длительным применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВП): - лечение язв, вызванных терапией НПВП; - профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска. Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера-Эллисона. Дети в возрасте от 12 лет Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Известная повышенная чувствительность к эзомепразолу, к замещенным бензимидазолам или к другим компонентам препарата. Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Ингибиторы протеазы. Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы (антиретровирусными препаратами). Клиническая значимость и механизмы таких взаимодействий не всегда известны. Повышение желудочного рН во время применения омепразола может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия, возможно, связаны с подавлением CYP2C19. При применении некоторых антиретровирусных средств, таких как атазановир и нелфинавир, отмечалось снижение уровня последних в сыворотке крови при одновременном применении с омепразолом. Поэтому одновременное применение омепразола и таких препаратов, как атазановир и нелфинавир, не рекомендуется. Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало существенное ослабление действия атазанавира (примерно 75 % снижение AUC, С max , C min ). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на эффективность атазанавира. Одновременное применение омепразола в дозе 20 мг в сутки с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, определенной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. При сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровни в сыворотке крови возрастали. Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Учитывая сходство фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром. Одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано. Метотрексат. Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола. Такролимус. При одновременном применении эзомепразола сообщали о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – скорректировать дозирование такролимуса. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от pH. Подавление желудочной кислотности во время лечения эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудочного сока. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти исследуемых лиц – до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т. д., концентрации этих препаратов в плазме крови могут возрастать, и может возникнуть потребность в уменьшении их дозы. Это, в частности, следует иметь в виду, когда эзомепразол назначается для применения в режиме «по потребности». Диазепам. Сопутствующее применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %. Фенитоин. При сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечалось повышение минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или при ее отмене. Вориконазол. Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно. Цилостазол. Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало C max и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно. Цизаприд. У здоровых добровольцев при сопутствующем применении с эзомепразолом (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) возрастала на 32 %, а период его полувыведения (t½) увеличивался на 31 %, но значительного повышения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, наблюдавшегося при монотерапии цизапридом, при сопутствующем применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»). Варфарин. В ходе клинических исследований было показано, что при сопутствующем применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в пострегистрационном периоде сообщали о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения индекса международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина. Клопидогрел. У здоровых лиц отмечалось фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально), которое приводило к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 % и снижению максимальной ингибирующей активности (АДФ-индуцированной) в отношении агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В исследовании с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела как монотерапии и в группе применения клопидогрела вместе с эзомепразолом и АСК. Ряд наблюдательных и клинических исследований продемонстрировали противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия. Амоксициллин или хинидин. Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Напроксен или рофекоксиб. В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом какого-либо фармакокинетического взаимодействия отмечено не было. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 и/или CYP3A4. Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к более чем двукратному возрастанию экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение. Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4. Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP 2 C 19 или CYP 3 A 4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма. Педиатрическая популяция. Исследования лекарственного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

При наличии любых тревожных симптомов (таких как, например, значительная непредвиденная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при ее наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку Эзолонг может маскировать симптомы и затягивать установление диагноза. Долгосрочное применение препарата. Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение препаратом более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача. Лечение по потребности. Пациенты, принимающие Эзолонг по потребности, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов. Эрадикация Helicobacter pylori. При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP 3 A 4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие препараты, метаболизирующиеся с участием CYP 3 A 4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами. Желудочно-кишечные инфекции. Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина B 12. Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В 12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении длительного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B 12 в организме или пациентов с факторами риска снижения всасывания витамина B 12. Гипомагниемия. О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как эзомепразол, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начинаться незаметно и могут быть пропущены. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП. Для пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или для пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически в ходе терапии. Риск возникновения переломов. Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и адекватное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка. Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Эзолонг. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы может повысить риск ее развития при применении других ингибиторов протонной помпы. Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР). В результате применения эзомепразола очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как мультиформная эритема (МЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций МЭ/ССД/ТЭН/DRESS и о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью к своему врачу при появлении любых признаков или симптомов. Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций и при необходимости оказать дополнительную медицинскую помощь/провести тщательный мониторинг. Не следует повторно назначать эзомепразол пациентам с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS. Влияние на почки. Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) наблюдался у пациентов, принимавших препараты, содержащие эзомепразол и напроксен, и может возникнуть в любой момент во время терапии лекарственным средством Эзолонг. Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. Эзолонг следует прекратить при подозрении на ТИН и немедленно начать соответствующее лечение. Комбинация с другими лекарственными средствами. Сопутствующее применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг с и 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или в конце лечения эзомепразолом следует рассматривать потенциально возможное взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелом и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Назначая эзомепразол для применения по потребности, в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на результаты лабораторных исследований. Из-за повышения уровня хромогранина А (CgA) возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить по меньшей мере за 5 дней до измерения уровней CgA (см. раздел «Фармакодинамика»).

Период беременности. В настоящее время недостаточно данных о применении эзомепразола в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического влияния. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Препарат следует с осторожностью назначать беременным женщинам. Умеренное количество данных относительно беременных женщин (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях влияния эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном введении препарата.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщалось о таких нежелательных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Взрослые. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) - Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель. - Долгосрочное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива 20 мг один раз в сутки. - Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг один раз в сутки. При необходимости можно перейти на прием препарата по потребности, то есть применять препарат по 20 мг один раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата по потребности для дальнейшего контроля симптомов пациентам с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающим НПВП. В комбинации с соответствующими антибактериальными лечебными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для - лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori, и - предотвращения рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori: 20 мг Эзолонг в сочетании с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина дважды в сутки в течение 7 дней. Пациенты, которым требуется длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП): - Лечение язв желудка, обусловленных применением НПВП: обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4-8 недель. - Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска: 20 мг один раз в сутки. Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв. Лечение синдрома Золлингера-Эллисона: рекомендуемая начальная доза Эзолонга составляет 40 мг дважды в сутки. Далее дозу препарата корректируют индивидуально; лечение продолжается так долго, как этого требуют клинические показания. Исходя из имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 до 160 мг эзомепразола в сутки. Если дозы превышают 80 мг в сутки, дозу следует разделить и применять дважды в сутки. Пациенты особых групп. Пациенты с нарушенной почечной функцией. Пациентам с нарушением почечной функции коррекция дозы не требуется. Ввиду ограниченности опыта применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушенной печеночной функцией. Пациентам с нарушением печеночной функции слабой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза Эзолонга для пациентов с нарушением печеночной функции тяжелой степени не должна превышать 20 мг (см. «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется. Педиатрическая популяция. Дети в возрасте от 12 лет. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита: 40 мг один раз в сутки в течение 4 недель. Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель. - Долгосрочное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива: 20 мг один раз в сутки. - Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ): доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг один раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроля над симптомами достичь не удалось, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут применением препарата в дозе 20 мг один раз в сутки. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori. При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и надлежащему применению антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением специалиста. Рекомендации по дозированию препарата: при массе тела 30-40 кг: в комбинации с двумя антибиотиками: Эзолонг 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела – все препараты применять одновременно два раза в сутки в течение одной недели; при массе тела > 40 кг: в комбинации с двумя антибиотиками: Эзолонг 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг – все препараты применять одновременно два раза в сутки в течение одной недели. Дети в возрасте до 12 лет. Эзолонг не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Способ применения. Таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки не следует разжевывать или измельчать.

Эзолонг не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о таком применении отсутствуют. Применять детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях: Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): - лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита; - длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива; - симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

В настоящее время данные о намеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Разовый прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызывал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, следует оказать симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Резюме профиля безопасности. Среди тех нежелательных реакций, которые чаще всего возникают в ходе клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения эзомепразола), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения эзомепразола является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было. Нежелательные явления классифицированы по частоте возникновения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000). Со стороны крови и лимфатической системы: редко: лейкопения, тромбоцитопения; очень редко: агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек, анафилактические реакции/шок. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: периферические отеки; редко: гипонатриемия; частота неизвестна: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Нарушения психики: нечасто: бессонница; редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания; очень редко: агрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, слабость, парестезия, сонливость; редко: нарушения вкуса. Со стороны органов зрения: редко: нечеткость зрения. Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: головокружение (вертиго). Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко: бронхоспазм. Со стороны пищеварительного тракта: часто: боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные); нечасто: сухость во рту; редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта; очень редко: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: повышение уровней печеночных ферментов; редко: гепатит с желтухой или без нее; очень редко: печеночные реакции, включая печеночную недостаточность, энцефалопатию у пациентов с уже имеющимися заболеваниями печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: дерматит, зуд, крапивница, сыпь; редко: алопеция, фоточувствительность; очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS); частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко: артралгия, миалгия; очень редко: мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко: гинекомастия. Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко: недомогание, усиленное потоотделение. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

15 месяцев.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед/Evertogen Life Sciences Limited.

Плот №: Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Эс Ай Ай Си, Фарма Эс Ай Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана, IN-509 301, Индия/ Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.