Езолонг 40 мг, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗОЛОНГ ® (E Z OLONG ® )

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,60 мг, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат (Трилон Б), натрия гидроксид.

Порошок для раствора для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: пористый и однородный лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Эзомепразол. Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола имеют сходную фармакологическую активность. Механизм действия. Эзомепразол представляет собой слабое основание. После поступления в организм эзомепразол концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. Именно там существует потребность в подавлении фермента Н + К + -АТФ-азы – «протонной помпы». Это приводит к подавлению как базальной, так и стимулированной секреции кислоты в желудке. Влияние на секрецию желудочного сока. Через 5 дней перорального приема по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем в течение 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Степень выраженности терапевтического эффекта не зависит от пути назначения эзомепразола – перорально или внутривенно. После проведения оценки площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как опосредованного параметра концентрации препарата была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час длительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем в течение 21 часа и 11 – 13 часов в течение 24-часового интервала. Терапевтическое значение эффекта подавления секреции кислоты. При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно у 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом через 4 недели и у 93 % через 8 недель лечения отмечается выздоровление. Согласно опубликованным результатам рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования пациентов с эндоскопически подтверждённой пептической язвой класса Иа, Иб, IIа или IIб (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Форесту отмечено снижение частоты повторного кровотечения в первые 72 часов почти в 2 раз на фоне применения эзомепразола внутривенно по сравнению. Прочие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты. Во время лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в сыворотке крови повышается. Это является физиологической реакцией на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. У некоторых пациентов во время длительного лечения пероральными формами эзомепразола отмечалось повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно связанное с увеличением уровня гастрина. Также имеет место некоторое возрастание частоты образования в слизистой оболочке желудка железистых кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы (ИПП), приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, вызванных Clostridium difficile. Дети. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1-11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с рН < 4 в пищеводе. Профиль безопасности применения препарата оказался сходным с наблюдавшимся у взрослых.

Распределение. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови. Кажущийся объём распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Метаболизм. Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, отвечающего за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, отвечающей за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Нижеприведённые параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у которых метаболизм эзомепразола происходит быстрее. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/час после приёма однократной дозы и примерно 9 л/час после повторного применения лекарственного средства. Период полувыведения препарата из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванного, вероятно, подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Выведение. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная концентрация в плазме после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (примерно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечено линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часов. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное – с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой. Пациенты особых групп. Примерно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола. Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пожилых лиц (71-80 лет). После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола. Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжёлых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки. Исследования с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, у пациентов с нарушениями функции почек изменений метаболизма не ожидается. Клинические характеристики.

Взрослые. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например: - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса; - лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); - предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска. Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Дети в возрасте от 1 до 18 лет: Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например: ГЭРБ у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства. Лекарственное средство Эзолонг ® не следует применять одновременно с нелфинавиром, атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых. Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств. Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН. Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента. Взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через подавление CYP2C19. Снижение сывороточного уровня атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому одновременно применять эти препараты не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, максимальной концентрации (C max ) и минимальной концентрации (C min ) примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75–92 %. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80–100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амプренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию amprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременно применять эзомепразол и атазанавир не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19. Эзомепразол подавляет CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать, и может потребоваться уменьшение их доз. Сопутствующий пероральный приём 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %. При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастала на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало возрастание C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно. При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентам, принимавшим варфарин в рамках клинического исследования, время свёртывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных. При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и, при необходимости, корректировать дозу такролимуса. Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрёстного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к возрастанию C max и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 %. Сопутствующий пероральный приём 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а периода полувыведения (T 1/2 ) – на 31 %, однако значительного повышения C max цизаприда в плазме крови зафиксировано не было. Небольшое удлинение интервала QTc, наблюдавшееся при применении цизаприда отдельно, не усиливалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом. Доказано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Исследования с оценкой одновременного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий в ходе краткосрочных исследований. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение трёхдневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет развития побочных реакций. Результаты исследований с участием здоровых добровольцев показали фармакокинетическое (ФК)/фармакодинамическое (ФД) взаимодействие между клопидогрелем (300 мг нагрузочной дозы/75 мг в сутки поддерживающей дозы) и эзомепразолом (40 мг в сутки), приводящее к снижению влияния активного метаболита клопидогрела в среднем на 40 %, что вызывает уменьшение максимального подавления (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. Когда клопидогрел применяли вместе с комбинацией фиксированных доз эзомепразола 20 мг + АСК 81 мг по сравнению с монотерапией клопидогрелом в исследовании с участием здоровых добровольцев, наблюдалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальный уровень подавления (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих пациентов был одинаковым в группах клопидогрела и клопидогрела + комбинированных препаратов (эзомепразол + АСК). Как в обсервационных, так и в клинических исследованиях были получены противоречивые данные о клинических последствиях взаимодействия эзомепразола по ФК/ФД в отношении серьёзных сердечно-сосудистых заболеваний. Механизм взаимодействия с метотрексатом неизвестен. При применении метотрексата совместно с ИПП его уровень у некоторых пациентов повышался. Может потребоваться временное прекращение приёма эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола. Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к возрастанию экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется в таких ситуациях. Однако она может быть необходима пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение. Препараты, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3A4 или оба этих фермента (рифампицин и зверобой), могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путём усиления его метаболизма.

В случае любых тревожных симптомов (например, значительное непредвиденное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку лекарственное средство Эзолонг ® может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Терапия ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В 12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина В 12 при длительной терапии. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел. Случаи тяжёлой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение по меньшей мере 3 месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьёзные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП вместе с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения. ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10-40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также им следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Применение ИПП связано с очень редкими случаями подострой кожной системной красной волчанки (ПКСКВ). Если возникают поражения, особенно в участках кожи, подвергавшихся солнечному облучению, которые сопровождаются артралгией, то пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить применение лекарственного средства Эзолонг ® . Лечащий врач должен рассмотреть вопрос о целесообразности применения препарата Эзолонг ® , учитывая предыдущий опыт лечения ИПП, связанный с развитием ПКСКВ. Вследствие применения эзомепразола очень редко сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как мультиформная эритема (МЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжёлой кожной реакции МЭ/ССД/ТЭН/DRESS и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью к своему врачу при появлении любых признаков или симптомов. Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов тяжёлых кожных реакций и при необходимости оказать дополнительную медицинскую помощь/провести тщательный мониторинг. Не следует повторно назначать эзомепразол пациентам с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS. Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) наблюдался у пациентов, принимавших препараты, содержащие эзомепразол и напроксен, и может возникнуть в любой момент во время терапии лекарственным средством Эзолонг ® . Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. Эзолонг ® следует прекратить при подозрении на ТИН и немедленно начать соответствующее лечение. Влияние на результаты лабораторных анализов. Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровень CgA и гастрина не вернулся к контрольному диапазону после первоначального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП. Каждый флакон этого лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько больший объём данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков развития и токсического воздействия лекарственного средства на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не выявлено прямого или опосредованного вредного воздействия лекарственного средства на развитие эмбриона/плода. Данные исследований рацемической смеси на животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном влиянии на беременность, роды или постнатальное развитие. Назначать лекарственное средство Эзолонг ® беременным женщинам следует с осторожностью. Умеренный объём данных о применении лекарственного средства беременным (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие риска врождённых пороков развития или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию за счёт его токсического влияния. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информации о влиянии эзомепразола на новорождённых/грудных детей недостаточно. Поэтому лекарственное средство Эзолонг ® не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность. Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении лекарственного средства.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечёткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование. Взрослые. Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения. Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки. При лечении язв желудка, вызванных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для предупреждения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВС, пациентам группы риска назначать лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки. Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является кратковременным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее. Кратковременное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. После терапевтической эндоскопии острого кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводить 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут, после чего продолжать введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 суток (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию. Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инфузии. Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10–30 минут. Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 80 мг. Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/час. Восстановленный раствор вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»). Инъекции. Доза 40 мг. 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Нарушение функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени. ГЭРБ: пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Эзолонг ® для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Дети. Дети в возрасте от 1 до 18 лет. В качестве средства для подавления желудочной секреции в случае, когда пероральный приём препарата невозможен. Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже). Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения длится недолго. Пациентов следует переводить на пероральный приём лекарственного средства как можно скорее. Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения. Возрастная группа. Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита. Симптоматическое лечение ГЭРБ. 1–11 лет: масса тела < 20 кг: 10 мг 1 раз в сутки; масса тела ≥ 20 кг: 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки. 10 мг 1 раз в сутки. 12–18 лет: 40 мг 1 раз в сутки. 20 мг 1 раз в сутки. Способ применения. Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции. Доза 40 мг. 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг. 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 10 мг. 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводить в виде внутривенной инъекции длительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизировать. Инфузии. Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10–30 минут. Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Доза 10 мг. Четверть восстановленного раствора вводить в виде внутривенной инфузии длительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизировать. Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях). Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если весь восстановленный объём флакона не нужен, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Раствор для инъекций по 40 мг. Готовить раствор для инъекции (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета. Раствор для инфузий по 40 мг. Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое 1 флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения. Раствор для инфузий по 80 мг. Готовить раствор для инфузий, растворяя содержимое 2 флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного введения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Применяется детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный приём препарата невозможен.

Опыт преднамеренной передозировки до настоящего времени очень ограничен. Симптомами, возникавшими вследствие однократного перорального приёма дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный пероральный приём 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и при любой передозировке, следует оказать симптоматическое лечение и провести общие поддерживающие мероприятия.

Ниже приведены побочные реакции на препарат, которые были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также в ходе постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по категориям частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным). Классы систем органов. Побочные реакции. Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз, панцитопения. Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактические реакции/шок. Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – периферический отёк; редко – гипонатриемия; частота неизвестна – гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжёлая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Психические расстройства: нечасто – бессонница; редко – возбуждение, спутанность сознания, депрессия; очень редко – агрессия, галлюцинации. Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, парестезия, сонливость; редко – нарушение вкусовых ощущений. Со стороны органов зрения: нечасто – нечёткость зрения. Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто – вертиго. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы фундальной железы (доброкачественные); нечасто – сухость во рту; редко – стоматит, желудочно-кишечный кандидоз; частота неизвестна – микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня печёночных ферментов; редко – гепатит с желтухой или без неё; очень редко – печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с предшествующим заболеванием печени. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – реакции в месте введения*; нечасто – дерматит, зуд, сыпь, крапивница; редко – алопеция, фоточувствительность; очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS); частота неизвестна – подострая кожная системная красная волчанка. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто – переломы бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко – артралгия, миалгия; очень редко – мышечная слабость. Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко – тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: очень редко – гинекомастия. Общие нарушения и реакции в месте введения: редко – недомогание, повышенное потоотделение. *Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). В программе доклинического исследования препарата эзомепразол для внутривенного применения не наблюдалось раздражения сосудов, однако была зафиксирована незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Результаты доклинического исследования указывали на то, что клиническое проявление раздражения ткани было связано с концентрацией. Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена. Педиатрическая популяция. Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности лекарственного средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок хранения после приготовления раствора. Стабильность физико-химических свойств приготовленного раствора была продемонстрирована в течение 12 часов при 25 °С. Однако с точки зрения микробиологии раствор следует применить немедленно.

Хранить флакон во внешней упаковке при температуре не выше 25 °С. Флаконы можно хранить без вторичной упаковки под действием обычного комнатного освещения до 24 часов. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данное лекарственное средство не следует применять с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 или по 10 флаконов с порошком в упаковке.

По рецепту.

Софаримекс – Индустриа Кимика е Фармасьютика, С.А. / Sofarimex – Industria Quimica e Farmaceutica, S.A.

Ав. даш Индустриа – Альто до Коларид, Касен, 2735-213, Португалия / Av. das Industrias – Alto do Colaride, Cacem, 2735-213, Portugal.