Езетрекс 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗЕТРЕКС (EZETREX)

действующее вещество: ezetimibe; 1 таблетка содержит эзетимиба 10 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, гипромеллоза, магния стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, капсулообразной формы, с плоской поверхностью, скошенные по краям, с надписью «I» с одной стороны и «83» — с другой.

Другие липидмодифицирующие средства. Код АТХ C10A X09.

Эзетимиб — представитель нового класса липидснижающих веществ, которые селективно угнетают кишечную абсорбцию холестерина и соответствующих растительных стеролов. Эзетимиб активен при приёме внутрь и имеет механизм действия, отличный от других классов холестеринснижающих препаратов (например, статинов, секвестрантов желчных кислот (смол), производных фибриновой кислоты и растительных станолов). Молекулярной мишенью эзетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике. Эзетимиб локализуется на щёточной каёмке тонкой кишки и угнетает абсорбцию холестерина, уменьшая доставку кишечного холестерина в печень; статины снижают синтез холестерина в печени, вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После 2-недельного клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиб на 54 % снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо. Была проведена серия доклинических исследований для определения селективности эзетимиба в отношении угнетения абсорбции холестерина. Эзетимиб угнетал абсорбцию [ 14 C]-холестерина без влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D. Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются в прямой зависимости от уровня общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и в обратной — от уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). Приём эзетимиба со статином эффективен для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе.

Абсорбция После перорального приёма эзетимиб быстро абсорбируется и активно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Средняя максимальная концентрация (С max) в плазме крови эзетимиба-глюкуронида достигается через 1–2 часа, эзетимиба — через 4–12 часов. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, поскольку это соединение практически не растворяется в водной среде, пригодной для инъекций. Одновременный приём пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность эзетимиба, в частности таблеток по 10 мг. Эзетрекс можно принимать независимо от приёма пищи.

Распределение Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы человека на 99,7 % и 88–92 % соответственно.

Метаболизм Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путём конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы) с последующим выведением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция I фазы) наблюдался на всех этапах трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, определяемыми в плазме крови, и составляют примерно 10–20 % и 80–90 % от общего содержания препарата в плазме соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печёночной рециркуляции. Период полувыведения эзетимиба и эзетимиба-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Выведение После приёма добровольцами внутрь 20 мг 14 С-эзетимиба в плазме крови было обнаружено примерно 93 % суммарного эзетимиба от общей радиоактивности плазмы. Примерно 78 % и 11 % принятой радиоактивной дозы были выведены с калом и мочой соответственно в течение 10 дней. Через 48 часов в плазме крови уровней определяемой радиоактивности не наблюдалось.

Особые популяции Дети Фармакокинетика эзетимиба у детей в возрасте ≥ 6 лет аналогична таковой у взрослых. Фармакокинетические данные о детях в возрасте < 6 лет отсутствуют. Клинический опыт применения эзетимиба детям и подросткам включает пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или ситостеролемией.

Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) концентрация в плазме крови общего эзетимиба примерно вдвое выше, чем у молодых пациентов (18–45 лет). Снижение ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов, принимающих эзетимиб. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью После однократного приёма 10 мг эзетимиба средняя площадь под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) общего эзетимиба была в 1,7 раза выше у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлд — Пью), чем у здоровых добровольцев. В течение 14-дневного исследования применения эзетимиба (по 10 мг ежедневно) у пациентов с печёночной недостаточностью умеренной степени (7–9 баллов по шкале Чайлд — Пью) значения AUC общего эзетимиба возрастали примерно в 4 раза на 1-й и 14-й день по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой степени коррекция дозы не требуется. Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печёночной недостаточностью умеренной или тяжёлой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд — Пью) неизвестны, препарат Эзетрекс не рекомендован для применения данной категории пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приёма 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (n = 8; клиренс креатинина ≤ 30 мл мл/мин/1,73 м 2) среднее значение AUC общего эзетимиба возрастало примерно в 1,5 раза по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев (n = 9). Этот результат не считается клинически значимым. Для пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости в коррекции дозы. У одного пациента в этом исследовании (который имел почечный трансплантат и получал мультитерапию, в том числе циклоспорин) уровень общего эзетимиба был выше в 12 раз.

Пол Концентрация в плазме общего эзетимиба немного выше (примерно на 20 %) у женщин, чем у мужчин. Снижение уровня ХС ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, принимающих эзетимиб. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.

Клинические характеристики.

Первичная гиперхолестеринемия Эзетрекс в комбинации с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы (статином) показан как вспомогательная терапия к диете для пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, если терапии только статином недостаточно. Монотерапия лекарственным средством Эзетрекс показана как вспомогательная терапия к диете для пациентов с первичной (гетерозиготной семейной и несемейной) гиперхолестеринемией, для которых применение статина нецелесообразно или существует его непереносимость. Профилактика сердечно-сосудистых осложнений Эзетрекс показан для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе, независимо от того, получали ли они ранее статины. Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (ГоСГ) Эзетрекс в комбинации со статином показан как вспомогательная терапия к диете для пациентов с ГоСГ. Пациенты могут также получать дополнительное лечение (например, аферез ЛПНП). Гомозиготная ситостеролемия (фитостеролемия) Эзетрекс показан как вспомогательная терапия к диете для пациентов с гомозиготной семейной ситостеролемией.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. При сопутствующем приеме препарата Эзетрекс с любым статином следует ознакомиться с инструкцией последнего. Совместная терапия препаратом Эзетрекс со статинами противопоказана в период беременности или грудного вскармливания, а также пациентам с заболеваниями печени в стадии обострения или неясным длительным повышением уровня сывороточных трансаминаз.

Доклинические исследования показали, что эзетимиб не индуцирует ферменты системы цитохрома Р450, метаболизирующие препарат. Не наблюдалось никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между эзетимибом и препаратами, метаболизируемыми ферментами системы цитохрома P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9 и 3A4 или N-ацетилтрансферазой. В клинических исследованиях лекарственного взаимодействия эзетимиб при комбинированной терапии не влиял на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоnorgestрела), глипизида, толбутамида или мидазолама. Циметидин при комбинированной терапии с эзетимибом не влиял на биодоступность эзетимиба. Антациды. Одновременный приём антацидов приводит к снижению степени абсорбции эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Такое снижение степени абсорбции не считается клинически значимым. Холестирамин. При комбинированном применении с холестирамином среднее значение AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) уменьшалось примерно на 55 %. При добавлении эзетимиба к холестирамину постепенное снижение ХС ЛПНП может замедлиться. Фибраты. У пациентов, принимающих Эзетрекс и фенофибрат, существует риск развития холелитиаза и желчнокаменной болезни. При подозрении на желчнокаменную болезнь у пациента, принимающего лекарственное средство Эзетрекс и фенофибрат, показаны обследования желчного пузыря, а такую терапию следует приостановить. Параллельный приём фенофибрата или гемфиброзила умеренно повышает концентрации общего эзетимиба (примерно в 1,5 – 1,7 раза соответственно). Комбинированная терапия эзетимибом и другими фибратами не изучалась. Фибраты могут увеличивать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. В ходе исследований на животных эзетимиб иногда увеличивал уровень холестерина в пузырной желчи, но не у всех видов. Риск образования камней, связанный с терапевтическим применением препарата Эзетрекс, нельзя исключить. Статины. Никакого клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не было выявлено при комбинированном приёме эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, флувастатином или розувастатином. Циклоспорин. В ходе исследования с участием 8 пациентов после трансплантации почки с клиренсом креатинина > 50 мл/мин при стабильной дозе циклоспорина одна доза препарата эзетимиба 10 мг приводила к повышению в 3,4 раза (диапазон составляет от 2,3 до 7,9 раза) средней AUC общего эзетимиба по сравнению с соответствующим показателем в контрольной популяции здоровых добровольцев, получавших только эзетимиб, в другом исследовании (n = 17). Ещё в одном исследовании у пациента с трансплантированной почкой и тяжёлой почечной недостаточностью, получавшего циклоспорин и многие другие лекарственные средства, зафиксировано 12-кратное увеличение экспозиции общего эзетимиба по сравнению с контрольными пациентами, получавшими только эзетимиб. Во время перекрёстного исследования с двумя периодами с участием 12 здоровых добровольцев ежедневное введение 20 мг эзетимиба в течение 8 дней с однократной дозой 100 мг циклоспорина на 7-й день привело к увеличению AUC циклоспорина в среднем на 15 % (диапазон от уменьшения на 10 % до увеличения на 51 %) по сравнению с соответствующим показателем при введении однократной дозы 100 мг циклоспорина. Контролируемое исследование влияния одновременного приёма эзетимиба на экспозицию циклоспорина у пациентов с трансплантированной почкой не проводилось. Следует с осторожностью начинать приём препарата Эзетрекс пациентам, принимающим циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин и Эзетрекс, следует контролировать концентрацию циклоспорина. Антикоагулянты. Одновременное применение эзетимиба (10 мг 1 раз в сутки) не оказывало значительного влияния на биодоступность варфарина и протромбиновое время в ходе исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако были пострегистрационные сообщения об увеличении международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, которым эзетимиб добавляли к варфарину или флуиндиону. При добавлении эзетимиба к варфарину, другому кумариновому антикоагулянту или флуиндиону необходимо надлежащим образом осуществлять мониторинг МНО.

Исследования взаимодействия эзетимиба с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых.

При одновременном приёме препарата Эзетрекс со статином следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого статина. Печёночные ферменты В ходе контролируемых клинических исследований у пациентов, принимавших комбинацию статина и эзетимиба, наблюдалось постепенное повышение уровня трансаминаз [≥ 3 × ВГН (верхняя граница нормы)]. При приёме комбинации препарата Эзетрекс со статином следует проводить функциональные печёночные пробы в начале терапии и в соответствии с рекомендациями по применению статина. В международном исследовании 18144 пациентов с ИБС и ОКС в анамнезе были рандомизированы на получение эзетимиба/симвастатина 10/40 мг в сутки (n = 9067) или симвастатина 40 мг в сутки (n = 9077). При последующем наблюдении в течение в среднем 6 лет частота возникновения повышения уровня трансаминаз (≥ 3 × ВГН) составила 2,5 % при применении эзетимиба/симвастатина и 2,3 % — при применении симвастатина. В ходе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые были рандомизированы на получение комбинации эзетимиба 10 мг со статином 20 мг в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (средний период наблюдения 4,9 года), частота последовательного повышения трансаминаз (≥ 3 × ВГН) составила 0,7 % в группе приёма эзетимиба в комбинации с симвастатином и 0,6 % — в группе плацебо. Скелетные мышцы В постмаркетинговом исследовании сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при применении эзетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиолиз, одновременно принимали статин с эзетимибом. Однако о случаях рабдомиолиза сообщалось очень редко при монотерапии препаратом и очень редко — при добавлении эзетимиба к другим средствам, с которыми связан повышенный риск возникновения рабдомиолиза. При подозрении на миопатию, проявляющуюся симптомами со стороны мышц или повышением уровня креатинкиназы более чем в 10 раз от верхней границы нормы, следует немедленно прекратить приём эзетимиба, любого статина и любого другого препарата, который пациент принимает одновременно. Всех пациентов, начинающих лечение препаратом эзетимиб, необходимо проинформировать о риске возникновения миопатии и необходимости срочно сообщать о появлении боли в мышцах, вялости или слабости неясной этиологии. В международном исследовании 18144 пациентов с ИБС и ОКС в анамнезе были рандомизированы на получение эзетимиба/симвастатина 10/40 мг в сутки (n = 9067) или симвастатина 40 мг в сутки (n = 9077). При последующем наблюдении в течение в среднем 6 лет частота возникновения миопатии составила 0,2 % при применении комбинации эзетимиб/симвастатин и 0,1 % — при применении симвастатина, при этом миопатия определялась как слабость или боль в мышцах неизвестной этиологии с уровнем креатинкиназы в сыворотке крови ≥ 10 × ВГН или с уровнем креатинкиназы при двух последовательных обследованиях ≥ 5 × ВГН и ˂ 10 × ВГН. Частота возникновения острого некроза скелетных мышц составила 0,1 % при применении комбинации эзетимиб/симвастатин и 0,2 % — при применении симвастатина, при этом острый некроз скелетных мышц определялся как слабость или боль в мышцах неизвестной этиологии с уровнем креатинкиназы в сыворотке крови ≥ 10 × ВГН с подтверждением поражения почек, ≥ 5 × ВГН и ˂ 10 × ВГН с подтверждением поражения почек в двух случаях подряд или с уровнем креатинкиназы ≥ 10000 Ед/л без признаков поражения почек. В ходе клинических исследований с участием более 9000 пациентов с хронической почечной недостаточностью, которые были рандомизированы на получение комбинации эзетимиба 10 мг со статином 20 мг в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620) (средний период наблюдения — 4,9 года), количество случаев миопатии составило 0,2 % в группе приёма эзетимиба в комбинации с симвастатином и 0,1 % — в группе плацебо. Печёночная недостаточность Поскольку эффекты повышенного содержания эзетимиба у пациентов с печёночной недостаточностью умеренной и тяжёлой степени неизвестны, лекарственный препарат Эзетрекс не рекомендован для применения этой категории пациентов. Фибраты Безопасность и эффективность применения эзетимиба с фибратами не установлены. При подозрении на желчнокаменную болезнь у пациента, принимающего Эзетрекс и фенофибрат, показаны обследования желчного пузыря, и такую терапию следует прекратить. Циклоспорин Следует с осторожностью начинать лечение препаратом Эзетрекс пациентам, принимающим циклоспорин. У пациентов, принимающих циклоспорин и Эзетрекс, следует проверять концентрацию циклоспорина. Антикоагулянты Если Эзетрекс применяют на фоне приёма варфарина или другого кумаринового антикоагулянта либо флиндиона, следует надлежащим образом проверять МНО. Вспомогательные вещества Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны применять данный лекарственный препарат. Применение у педиатрических пациентов Эффективность и безопасность эзетимиба у пациентов в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной или несемейной гиперхолестеринемией оценивали в 12-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании. Эффект эзетимиба при лечении более 12 недель в этой возрастной группе не изучался. Действие эзетимиба не изучали у пациентов в возрасте до 6 лет. Эффективность и безопасность применения эзетимиба, назначавшегося в комбинации с симвастатином пациентам в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, оценивались в контролируемом клиническом исследовании с участием мальчиков-подростков (стадия Таннера II или выше) и девочек (не менее чем через год после менархе). В ходе этого ограниченного контролируемого исследования вообще не наблюдалось какого-либо заметного влияния на рост и половое созревание мальчиков и девочек подросткового возраста и никакого действия на продолжительность менструального цикла у девочек. Однако действие эзетимиба на рост и половое созревание в течение периода лечения более 33 недель не изучалось. Безопасность и эффективность эзетимиба, назначавшегося в комбинации с симвастатином в дозе более 40 мг в сутки пациентам в возрасте от 10 до 17 лет, не изучались. Безопасность и эффективность эзетимиба, назначавшегося в комбинации с симвастатином пациентам в возрасте до 10 лет, не изучались. Долгосрочная эффективность терапии эзетимибом у пациентов в возрасте до 17 лет для снижения заболеваемости и летальных случаев в зрелом возрасте не исследовалась. Применение в период беременности или кормления грудью. Терапия лекарственным препаратом Эзетрекс в комбинации со статином противопоказана в период беременности или кормления грудью. Эзетрекс не следует применять во время кормления грудью. Данных клинических исследований о влиянии эзетимиба на фертильность человека не имеется.

Исследований влияния эзетимиба на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами не проводилось. Но следует учитывать, что сообщалось о головокружении при управлении автомобилем и другими механизмами.

В течение всего курса лечения препаратом Эзетрекс пациент должен придерживаться стандартной липидоснижающей диеты. Рекомендуемая доза лекарственного средства Эзетрекс составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки независимо от приёма пищи. При добавлении препарата Эзетрекс к статину следует продолжать приём той дозы статина, которая уже была назначена. В таком случае следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этого статина. Пациенты с ИБС и ОКС в анамнезе Для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС и ОКС в анамнезе Эзетрекс можно назначать со статином с доказанной пользой. Сопутствующий приём с секвестрантами желчных кислот Приём препарата Эзетрекс следует проводить не позднее чем за 2 часа до или не раньше чем через 4 часа после введения секвестранта желчной кислоты. Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы. Пациенты с нарушениями функции печени Для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой степени (5–6 баллов по шкале Чайлда—Пью) коррекция дозы не требуется. Лечение препаратом Эзетрекс не рекомендовано пациентам с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлда—Пью) или тяжёлой (более 9 баллов по шкале Чайлда—Пью) печеночной недостаточностью. Пациенты с нарушениями функции почек Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

В клинических исследованиях применение эзетимиба 50 мг/сутки 15 здоровым добровольцам в течение 14 дней или 40 мг/сутки 18 пациентам с первичной гиперхолестеринемией в течение 56 дней в целом хорошо переносилось. У животных не наблюдалось токсичности после однократного перорального введения доз 5000 мг/кг эзетимиба (у крыс и мышей) и 3000 мг/кг (у собак). Сообщалось о нескольких случаях передозировки эзетимиба; в большинстве случаев передозировка не вызвала нежелательных явлений. Наблюдавшиеся нежелательные явления не были серьезными. В случае передозировки следует принять симптоматические и поддерживающие меры.

Ниже приведены побочные реакции, о которых стало известно из клинических исследований и постмаркетингового опыта. В клинических исследованиях продолжительностью до 112 недель применяли только эзетимиб 10 мг в сутки 2396 пациентам, эзетимиб вместе со статинами — 11308 пациентам или с фенофибратом — 185 пациентам. Побочные реакции, как правило, были легкими и кратковременными. Общая частота побочных реакций была сходной при применении эзетимиба и плацебо. Так же частота прекращения лечения вследствие нежелательных побочных реакций была сопоставима при применении эзетимиба и плацебо. Применение эзетимиба отдельно или совместно со статином Нижеперечисленные побочные реакции наблюдались у пациентов, получавших эзетимиб (N = 2396), с большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо (N = 1159), или у пациентов, получавших эзетимиб совместно со статином (N = 11308), с большей частотой, чем у пациентов, которым статин вводили отдельно (N = 9361). В ходе постмаркетингового применения сообщалось о побочных реакциях при лечении эзетимибом, отдельно или в комбинации со статином. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не определена по имеющимся данным). Монотерапия эзетимибом Системы органов Побочные реакции Частота появления Лабораторные исследования Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ); повышение уровня креатинфосфокиназы в крови; повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы; результаты функциональных печеночных проб вне нормы Нечасто Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Кашель Нечасто Со стороны желудочно-кишечного тракта Абдоминальная боль; диарея; метеоризм Часто Диспепсия; гастроэзофагеальный рефлюкс; тошнота Нечасто Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Артралгия; мышечные спазмы; боль в шее Нечасто Нарушения обмена веществ и питания Снижение аппетита Нечасто Сосудистые расстройства Приливы жара; артериальная гипертензия Нечасто Общие нарушения и реакции в месте введения Утомляемость Часто Боль в груди; боль Нечасто Сопутствующий приём эзетимиба со статином Системы органов Побочные реакции Частота появления Лабораторные исследования Повышение уровня АЛТ и/или АСТ Часто Со стороны нервной системы Головная боль Часто Парестезия Нечасто Со стороны желудочно-кишечного тракта Сухость во рту; гастрит Нечасто Со стороны кожи и подкожных тканей Зуд; сыпь; крапивница Нечасто Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия Часто Боль в спине; мышечная слабость; боль в конечностях Нечасто Общие нарушения и нарушения в месте введения Астения; периферические отёки Нечасто Постмаркетинговый опыт применения эзетимиба отдельно или со статином Системы органов Побочные реакции Частота появления Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Частота неизвестна Со стороны нервной системы Головокружение; парестезия Частота неизвестна Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства Одышка Частота неизвестна Со стороны желудочно-кишечного тракта Панкреатит; запор Частота неизвестна Со стороны кожи и подкожных тканей Мультиформная эритема Частота неизвестна Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Миалгия; миопатия/рабдомиолиз Частота неизвестна Общие нарушения Астения Частота неизвестна Со стороны иммунной системы Повышенная гиперчувствительность, включая сыпь, крапивницу, анафилаксию и ангионевротический отёк Частота неизвестна Гепатобилиарные расстройства Гепатиты; желчнокаменная болезнь; холецистит Частота неизвестна Психические расстройства Депрессия Частота неизвестна Сопутствующий приём эзетимиба и фенофибрата Со стороны желудочно-кишечного тракта: абдоминальная боль (часто). В мультицентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией 625 пациентов получали лечение в течение 12 недель и 576 пациентов — в течение 1 года. В этом исследовании 172 пациентов, получавших эзетимиб и фенофибрат, завершили 12 недель терапии, а 230 пациентов, получавших эзетимиб и фенофибрат (в том числе 109, получавших только эзетимиб в течение первых 12 недель), закончили 1 год терапии. Частота возникновения (95 % ДИ — доверительный интервал) клинически значимого повышения уровней сывороточных трансаминаз (> 3 × ВГН) составила 4,5 % (1,9; 8,8) и 2,7 % (1,2; 5,4) при монотерапии фенофибратом и при комбинированной терапии эзетимибом и фенофибратом соответственно. Показатели холецистэктомии составили 0,6 % (0,0; 3,1) и 1,7 % (0,6; 4,0) при монотерапии фенофибратом и при комбинированной терапии эзетимибом и фенофибратом соответственно. Дети в возрасте от 6 до 17 лет В исследовании с участием детей в возрасте от 6 до 10 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N = 138) повышение уровня АЛТ и/или АСТ (≥ 3 × ВГН) наблюдалось у 1,1 % (1 пациент) в группе эзетимиба по сравнению с 0 % в группе плацебо. Повышения уровня креатинфосфокиназы (КФК) не было (≥ 10 × ВГН). Случаев миопатии не сообщалось. В исследовании с участием подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (N = 248) повышение уровня АЛТ и/или АСТ (≥ 3 × ВГН) наблюдалось у 3 % (4 пациентов) в группе эзетимиба/симвастатина по сравнению с 2 % (2 пациентами) в группе монотерапии симвастатином; показатели повышения уровня КФК (≥ 10 × ВГН) составили соответственно 2 % (2 пациента) и 0 %. Случаев миопатии не сообщалось. В этом исследовании редкие побочные реакции на препарат не сравнивались. Пациенты с ИБС и ОКС в анамнезе В исследовании IMPROVE-IT, в которое было включено 18144 пациентов, получавших лечение эзетимибом/симвастатином в дозе 10 мг/40 мг (n = 9067; из них у 6 % доза эзетимиба/симвастатина была повышена до 10 мг/80 мг) или симвастатином в дозе 40 мг (n = 9077; из них у 27 % доза симвастатина повышена до 80 мг), профили безопасности были схожими в течение среднего периода последующего наблюдения, продолжавшегося 6 лет. Процент прекращения вследствие нежелательных явлений составил 10,6 % для пациентов, получавших лечение эзетимибом/симвастатином, и 10,1 % — для пациентов, получавших лечение симвастатином. Частота возникновения миопатии составила 0,2 % при применении эзетимиба/симвастатина и 0,1 % — при применении симвастатина; при этом миопатия определялась как мышечная слабость или боль неизвестной этиологии с уровнем креатинкиназы в сыворотке крови ≥ 10 × ВГН или с уровнем креатинкиназы при двух последовательных обследованиях ≥ 5 × ВГН и < 10 × ВГН. Частота возникновения рабдомиолиза составила 0,1 % при применении эзетимиба/симвастатина и 0,2 % — при применении симвастатина; при этом рабдомиолиз определялся как мышечная слабость или боль неизвестной этиологии с уровнем креатинкиназы в сыворотке крови ≥ 10 × ВГН с признаками поражения почек, ≥ 5 × ВГН и ˂ 10 × ВГН с признаками поражения почек в двух случаях подряд или с уровнем креатинкиназы ≥ 10000 Ед/л без признаков поражения почек. Частота возникновения последовательных повышений уровней трансаминаз (≥ 3 × ВГН) составила 2,5 % при применении эзетимиба/симвастатина и 2,3 % — при применении симвастатина (см. раздел «Особенности применения»). Сообщалось, что нежелательные явления, связанные с желчным пузырем, возникли у 3,1 % пациентов, которым назначали эзетимиб/симвастатин, и у 3,5 % пациентов, которым назначали симвастатин. Частота случаев госпитализации по поводу холецистэктомии составила 1,5 % в обеих группах лечения. Рак (определяемый как любое злокачественное новообразование) во время исследования был диагностирован у 9,4 % и у 9,5 % пациентов соответственно. Пациенты с хронической почечной недостаточностью. В исследовании SHARP с участием более 9000 пациентов, получавших 10 мг/20 мг эзетимиба/симвастатина в сутки (n = 4650) или плацебо (n = 4620), профили безопасности в среднем были сопоставимы в течение периода наблюдения 4,9 года. В ходе этого исследования фиксировались только серьезные нежелательные явления и прекращение лечения вследствие любых нежелательных явлений. Количество случаев прекращения лечения вследствие нежелательных явлений было сопоставимым (10,4 % у пациентов, получавших эзетимиб/симвастатин, 9,8 % у пациентов, получавших плацебо). Количество случаев миопатии/рабдомиолиза составило 0,2 % у пациентов, получавших эзетимиб/симвастатин, и 0,1 % — у пациентов, получавших плацебо. Последовательное повышение уровней трансаминаз (в 3 раза и более от ВГН) произошло у 0,7 % пациентов, получавших эзетимиб/симвастатин, по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. В ходе исследования не было статистически значимого увеличения частоты нежелательных явлений, в том числе рака (9,4 % при применении эзетимиба в сочетании с симвастатином и 9,5 % при применении плацебо), гепатита, холецистэктомии или осложнений желчнокаменной болезни либо панкреатита. Данные лабораторных исследований. В ходе контролируемых клинических исследований монотерапии клинически значимое повышение сывороточных трансаминаз (АЛТ и/или АСТ ≥ 3 × ВГН) было сходным при применении эзетимиба (0,5 %) и плацебо (0,3 %). В исследованиях комбинированной терапии частота появления составила 1,3 % у пациентов, сопутствующе принимавших эзетимиб и статин, и 0,4 % у пациентов, принимавших только статин. Подобное повышение обычно было бессимптомным, не связанным с холестазом, а показатели возвращались к исходному уровню после отмены терапии или при продолжении лечения. В клинических исследованиях наблюдалось повышение КФК (≥ 10 × ВГН) у 0,2 % (у 4 из 1674) пациентов, принимавших только эзетимиб, по сравнению с 0,1 % (у 1 из 786) пациентов, принимавших плацебо, и у 0,1 % (у 1 из 917) пациентов, принимавших эзетимиб сопутствующе со статином, по сравнению с 0,4 % (у 4 из 929) пациентов, принимавших только статин. Не было преимущества в появлении миопатии или рабдомиолиза при приёме эзетимиба по сравнению с соответствующей контрольной группой (плацебо или только статин).

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.

По рецепту

Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Юнит III, Формулейшн Плот № № 22 - 110 IDA, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия. Юнит III, Формулейшн Плот № 22 - 110 IDA, Джидиметла, Хайдерабад, 500 055 Телангана, Индия.