Езантал 20 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭЗАНТАЛ (EZANTAL)

действующее вещество: лерканидипин (lercanidipine); одна таблетка содержит 1 или 10 мг или 20 мг лерканидипина гидрохлорида (в виде лерканидипина гидрохлорида гемигидрата); вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармеллоза; повидон; полисорбат; магния стеарат; гипромеллоза; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); титана диоксид (Е 171); тальк; железа оксид желтый (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой. Фармакотерапевтическая группа Блокаторы кальциевых каналов. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды. Производные дигидропиридина. Лерканидипин. Код АТХ C08CA13. Фармакологические свойства Фармакодинамика Лерканидипин – антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий период полувыведения из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко, благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина. Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером. Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10–20 мг 1 раз в сутки изучались в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациентов получали плацебо), а также в активно контролируемых и неконтролируемых долгосрочных клинических исследованиях с общим количеством 3676 пациентов с артериальной гипертензией. В большинство исследований были включены пациенты с эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), получавшие лерканидипин в виде монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или β-блокаторами. Дополнительно к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. ст.) продемонстрировало нормализацию артериального давления у 40 % из 25 пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56 % из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической гипертензией лерканидипин эффективно снижал систолическое артериальное давление со среднего исходного значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст. Дети Клинические исследования в детской популяции не проводились. Фармакокинетика Абсорбция Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10–20 мг, максимальная концентрация в плазме крови (C max ) 3,30 нг/мл ± 2,09 с. о. и 7,66 нг/мл ± 5,90 с. о. соответственно регистрируется примерно через 1,5–3 часа. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют схожий профиль уровня в плазме крови: время достижения C max такое же, C max и AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, а период полувыведения двух энантиомеров, по сути, одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не наблюдалось. Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, применяемого пациентом после приема пищи, составляет примерно 10 %, хотя она уменьшалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 часа после приема очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до приема пищи. Распределение Распределение из плазмы крови в ткани и органы является быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки крови превышает 98 %. Поскольку уровень белка в плазме крови снижен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция препарата может увеличиваться. Биотрансформация Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изофакрментом CYP3А4, неизмененный препарат в моче или кале не обнаруживается. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, примерно 50 % принятой дозы выводится с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько угнетает CYP3A4 и CYP2D6 при концентрациях соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его C max в плазме крови, которая достигается после приема дозы 20 мг. Кроме того, исследования лекарственного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP2D6; таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформации препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 или CYP2D6. Выведение Элиминация происходит в основном путем биотрансформации. Средний терминальный период полувыведения составляет 8–10 часов, а терапевтическое действие длится 24 часов вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась. Линейность / нелинейность При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг наблюдались C max в плазме крови, соотношение которых составляло 1:3:8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы. Дополнительная информация по отдельным группам пациентов Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести схожа с наблюдаемой в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у больных, зависимых от диализа, концентрация лекарственного средства была более высокой (примерно на 70 %). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в основном в печени. Клинические характеристики Показания Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести. Противопоказания - Повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства; - обструкция выводящего отдела левого желудочка; - нелеченая застойная сердечная недостаточность; - нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда; - тяжелая печеночная недостаточность; - тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе; - одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутом или грейпфрутовым соком. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Противопоказано одновременное применение Ингибиторы CYP3A4 Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, принимаемые одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Исследования взаимодействия лерканидипина с мощным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом продемонстрировали значительное повышение уровня лерканидипина в плазме крови (15-кратное повышение показателя AUC и 8-кратное повышение C max эутомера S-лерканидипина). Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицином). Циклоспорин При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что применение циклоспорина через 3 часа после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то время как показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27 %. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21 %. Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе. Грейпфрут или грейпфрутовый сок Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок. Не рекомендовано одновременное применение Индукторы CYP3A4 Необходимо с осторожностью применять лерканидипин одновременно с индукторами CYP3A4, такими как противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, из-за возможного снижения антигипертензивного действия лерканидипина. В этих случаях рекомендуется более частый контроль уровня артериального давления. Алкоголь Следует избегать употребления алкоголя из-за возможного потенцирования вазодилатирующего эффекта антигипертензивных лекарственных средств. Взаимодействия, требующие коррекции дозы Субстраты CYP3A4 Следует быть осторожным при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами CYP3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса, такие как амиодарон, хинидин, соталол. Мидазолам При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама у добровольцев пожилого возраста абсорбция лерканидипина повышалась (примерно на 40 %), а скорость абсорбции снижалась (t max удлинялось с 1,75 до 3 часов). Концентрация мидазолама не изменялась. Метопролол Одновременное применение лерканидипина с метопрололом – β-блокатором, который выводится преимущественно через печень, – не изменяет биодоступность метопролола, но приводит к уменьшению биодоступности лерканидипина на 50 %. Этот эффект возможен вследствие уменьшения печеночного кровотока, вызываемого β-блокаторами, поэтому может возникать с другими препаратами этой группы. Итак, лерканидипин можно назначать с β-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться коррекция дозы. Дигоксин При одновременном применении 20 мг лерканидипина пациентам, постоянно принимающим β-метилдигоксин, не было выявлено доказательств фармакокинетического взаимодействия. Однако наблюдалось повышение С max дигоксина в среднем на 33 %, тогда как AUC и почечный клиренс существенно не изменялись. Состояние пациентов, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать на предмет признаков интоксикации дигоксином. Одновременное применение с другими лекарственными средствами Флуоксетин Изучение взаимодействия при одновременном применении с флуоксетином (ингибитором CYP2D6 и CYP3A4) у добровольцев в возрасте 65 ± 7 лет (среднее ± с. о.) не выявило клинически значимого изменения фармакокинетики лерканидипина. Циметидин Одновременный прием циметидина в дозе 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз из-за возможности увеличения биодоступности и антигипертензивного эффекта лерканидипина. Симвастатин Когда лерканидипин в дозе 20 мг одновременно применяли с 40 мг симвастатина, показатель AUC лерканидипина существенно не изменялся, тогда как показатель AUC симвастатина увеличивался на 56 %, а этот же показатель для его активного метаболита β-гидроксикислоты – на 28 %. Маловероятно, что такие изменения имеют клиническое значение. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин принимать утром, а симвастатин – вечером, как указано для этого препарата. Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) Лерканидипин можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ. Другие лекарственные средства, влияющие на артериальное давление Как и для всех антигипертензивных препаратов, возможно усиление гипотензивного эффекта при одновременном применении лерканидипина с другими лекарственными средствами, влияющими на артериальное давление, такими как α-блокаторы для симптоматического лечения заболеваний мочевого пузыря, трициклические антидепрессанты, нейролептики. Напротив, может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта при одновременном применении с кортикостероидами. Особенности применения Синдром слабости синусового узла Лерканидипин следует с осторожностью применять пациентам с синдромом слабости синусового узла (без имплантированного кардиостимулятора). Дисфункция левого желудочка сердца Хотя гемодинамически контролируемые исследования не выявили ухудшения желудочковой функции, с осторожностью следует назначать препарат при дисфункции левого желудочка сердца. Ишемическая болезнь сердца Было высказано предположение, что некоторые дигидропиридины короткого действия могут быть связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском у пациентов с ишемической болезнью сердца. Хотя ЭЗАНТАЛ является препаратом длительного действия, тем не менее таким больным препарат следует применять с осторожностью. Некоторые дигидропиридины редко могут приводить к прекордиальной боли или стенокардии. Очень редко у пациентов с ранее существовавшей стенокардией возможно увеличение частоты, длительности или тяжести этих приступов. Могут отмечаться единичные случаи инфаркта миокарда. Перитонеальный диализ Применение лерканидипина связывается с развитием помутнения перитонеального экссудата у пациентов на перитонеальном диализе. Помутнение обусловлено повышенной концентрацией триглицеридов в экссудате брюшины. Хотя механизм неизвестен, этот эффект имеет тенденцию исчезать вскоре после отмены лерканидипина. Эту взаимосвязь следует учитывать во избежание случаев, когда помутнение перитонеального экссудата может быть ошибочно принято за инфекционный перитонит с последующей ненужной госпитализацией и эмпирическим введением антибиотиков. Лактоза Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общей лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять этот лекарственный препарат. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Опыты на животных не выявили тератогенного эффекта, но он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Не рекомендуется применять лерканидипин в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию. Период кормления грудью Точно неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко, поэтому риск для ребенка не может быть исключен. Не следует применять лерканидипин во время кормления грудью. Фертильность Клинические данные о влиянии лерканидипина на фертильность отсутствуют. Имеются данные об обратимых биохимических изменениях в головке сперматозоидов, которые могут повлиять на возможность оплодотворения, у пациентов, леченных блокаторами кальциевых каналов. В случае повторного неуспешного оплодотворения in vitro и при отсутствии других объяснений следует рассмотреть применение блокаторов кальциевых каналов как возможную причину. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Влияние лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительно. Однако необходимо учитывать возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко – сонливости. Способ применения и дозы Рекомендуемая доза составляет 10 мг перорально 1 раз в сутки, применяют не ранее чем за 15 минут до приема пищи. В зависимости от индивидуальной реакции пациента на лечение дозу можно повысить до 20 мг. Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальное антигипертензивное действие развивается в течение двух недель лечения. Пациентам, артериальное давление которых адекватно не контролируется при монотерапии антигипертензивными препаратами, может быть предложено добавить лекарственное средство ЭЗАНТАЛ в схемы лечения с b -адреноблокаторами (атенолол), диуретиками (гидрохлоротиазид) или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл). Поскольку кривая «доза-эффект» имеет плато в промежутке доз 20–30 мг, маловероятно, что эффективность препарата увеличится при применении более высокой дозы, тогда как риск возникновения побочных реакций может возрасти. Пациенты пожилого возраста Согласно данным фармакокинетических и клинических исследований, лекарственное средство ЭЗАНТАЛ можно применять пациентам пожилого возраста без специальной коррекции дозы, но начинать лечение пациентам пожилого возраста необходимо под наблюдением врача. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью Больным с почечной или печеночной недостаточностью легкой и средней степени применение препарата ЭЗАНТАЛ следует начинать под наблюдением врача. Обычная рекомендуемая доза 10 мг переносится пациентами этих подгрупп обычно хорошо, повышение дозы до 20 мг требует осторожности. У пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение антигипертензивного действия препарата, что требует коррекции дозы. Противопоказано применение лерканидипина пациентам с тяжелой дисфункцией печени или тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе. Способ применения Перед применением лекарственного средства ЭЗАНТАЛ необходимо учитывать, что: - применять препарат желательно утром, не менее чем за 15 минут до завтрака; - этот лекарственный препарат нельзя принимать с грейпфрутом и грейпфрутовым соком. Дети Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте до 18 лет не исследовались, данные о применении детям отсутствуют. Передозировка В период послерегистрационного применения лерканидипина сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30–40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида). Симптомы По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке лерканидипином следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и выраженной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть утрачена, что может вызвать брадикардию и негативный инотропный эффект. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой, – артериальная гипотензия, головокружение, головная боль и усиленное сердцебиение. Лечение При тяжелой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, придание пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, контроль циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Учитывая пролонгированное фармакологическое действие лерканидипина, при передозировке необходимо наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Учитывая высокое связывание лерканидипина с белками, диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжелой интоксикацией должны находиться под наблюдением в условиях интенсивной терапии. Побочные реакции Согласно данным клинических исследований и послерегистрационного применения, наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются периферические отеки, головная боль, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение. В приведенной ниже таблице указаны побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и послерегистрационного применения препарата в странах мира и для которых была обоснована причинно-следственная связь с применением препарата. Побочные реакции приведены согласно классификации MedDRA и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации). В каждой группе в соответствии с частотой возникновения реакции указаны в порядке уменьшения их серьезности. Классификация систем и органов MedDRA Часто Нечасто Редко Частота неизвестна Со стороны иммунной системы – – повышенная чувствительность – Со стороны нервной системы головная боль головокружение сонливость, обморок – Со стороны сердца тахикардия, усиленное сердцебиение – стенокардия – Со стороны сосудов приливы артериальная гипотензия – – Со стороны желудочно-кишечного тракта – диспепсия, тошнота, боль в верхней части живота рвота, диарея гипертрофия десен*, помутнение перитонеального экссудата* Со стороны гепатобилиарной системы – – – повышение уровня трансаминаз сыворотки крови* Со стороны кожи и подкожной ткани – сыпь, зуд крапивница отек* Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани – миалгия – – Со стороны мочевыделительной системы – полиурия поллакиурия – Общие нарушения и реакции в месте введения периферические отеки астения, повышенная утомляемость боль в груди – *Побочные реакции из спонтанных сообщений в период послерегистрационного применения в странах мира. Лерканидипин не оказывает негативного влияния на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях периферические отеки составляли 0,9 % при приеме лерканидипина в дозе 10–20 мг и 0,83 % – при приеме плацебо. Эта частота достигала 2 % в общей популяции исследования, включая долгосрочные клинические испытания. Применение некоторых дигидропиридинов может иногда приводить к прекордиальной боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть приступов, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза / риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua . Срок годности 2 лет. Условия хранения Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. По 30 или 60 таблеток в банке, по 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. Категория отпуска По рецепту. Заявитель ООО НВФ «МИКРОХИМ». Местонахождение заявителя Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, д. 5. Сообщить о нежелательном явлении при применении лекарственного средства Вы можете через систему фармаконадзора ООО НВФ «МИКРОХИМ» по номеру телефона: +38 (050) 309-83-54 (круглосуточно) или по e-mail: pharmacovigilance@microkhim.com . Производитель ООО НВФ «МИКРОХИМ» (ответственный за выпуск серии, не включая контроль/испытания серии). АО «Лубнифарм» (ответственный за производство и контроль/испытания серии, не включая выпуск серии). Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности Украина, 01013, г. Киев, ул. Будиндустрии, д. 5. Украина, 37500, Полтавская обл., г. Лубны, ул. Барвинкова, 16.