Евінопон 25 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭВИНОПОН (EVINOPON)

действующее вещество: диклофенак натрия; 3 мл раствора содержат: 75 мг диклофенака натрия (25 мг/мл); вспомогательные вещества: натрия метабисульфит (E 223), маннитол (Е 421), спирт бензиловый, натрия гидроксид, пропиленгликоль, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный, почти бесцветный раствор.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты и родственные соединения. Код АТХ M01A B05.

Эвинопон — нестероидный препарат с выраженными анальгезирующими/противовоспалительными свойствами. Он является ингибитором простагландинсинтетазы (циклооксигеназы). Диклофенак натрия in vitro в концентрациях, эквивалентных тем, которые были достигнуты у человека, не подавляет биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани. Если препарат применяют одновременно с опиоидами для снятия послеоперационной боли, Эвинопон существенно уменьшает потребность в опиоидах.

Абсорбция. После введения 75 мг диклофенака внутримышечной инъекцией абсорбция начинается немедленно, а средняя максимальная концентрация (С max) в плазме крови, составляющая примерно 2,558 ± 0,968 мкг/мл (2,5 мкг/мл ≡ 8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 минут. Объём абсорбции линейно пропорционален величине дозы. Если 75 мг диклофенака вводят путём внутривенной инфузии в течение 2 часов, средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет примерно 1,875 ± 0,436 мг/мл (1,9 мкг/мл ≡ 5,9 мкмоль/л). Более короткое время инфузии приводит к более высокой максимальной концентрации в плазме крови, тогда как более длительные инфузии приводят к плато концентрации, пропорциональной показателю инфузии после 3–4 часов. В отличие от соответствующих результатов перорального применения, при применении препарата в виде суппозиториев или внутримышечном введении концентрация в плазме крови быстро снижается сразу после достижения максимальных уровней. Биодоступность. Площадь под кривой концентрации (AUC) после внутримышечного или внутривенного введения примерно вдвое больше, чем после перорального или ректального введения, потому что этот путь позволяет избежать метаболизма первого прохождения через печень. Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с протеинами, главным образом с альбумином (99,4 %). Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где С max устанавливается через 2–4 часа после достижения пикового значения в плазме крови. Ожидаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет от 3 до 6 часов. Через 2 часа после достижения уровня пикового значения в плазме крови концентрация диклофенака в синовиальной жидкости превышает этот показатель в плазме крови и остаётся выше в течение периода до 12 часов. Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной женщины, кормящей грудью. Предполагаемое количество диклофенака, поступающее в организм младенца с грудным молоком, эквивалентно 0,03 мг/кг/сутки. Метаболизм. Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронидации интактной молекулы, но главным образом путём однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов, большинство из которых превращается в конъюгаты глюкуронида. Два из этих фенольных метаболитов являются биологически активными, однако их действие выражено значительно меньше, чем у диклофенака. Выведение. Общий системный клиренс диклофенака в плазме крови составляет 263 ± 56 мл/мин (среднее значение ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения в плазме крови составляет 1–2 часов. Четыре метаболита, включая два активных, также имеют короткий период полувыведения из плазмы крови – 1–3 часов. Примерно 60 % введённой дозы выводится с мочой в виде глюкуронидного конъюгата интактной молекулы и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуронидные конъюгаты. Менее 1 % выводится в виде неизменённого вещества. Остатки дозы элиминируются в виде метаболитов через желчь с фекалиями. Особые группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Никакой разницы в зависимости от возраста пациента в абсорбции, метаболизме или экскреции диклофенака не наблюдалось, кроме того, что у некоторых пациентов пожилого возраста 15-минутная внутривенная инфузия привела к более высокой на 50 % концентрации в плазме крови, чем это наблюдалось у молодых здоровых добровольцев. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек при соблюдении режима обычного дозирования можно не ожидать накопления неизменённого активного вещества, исходя из кинетики препарата после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин уровень гидроксиметаболитов в плазме крови примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Однако метаболиты окончательно выводятся с желчью. Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени кинетика и метаболизм диклофенака такие же, как и у пациентов без заболевания печени. Клинические характеристики.

Препарат при внутримышечном введении предназначен для лечения: – воспалительных и дегенеративных форм ревматизма, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, остеоартрита, спондилоартрита, вертебрального болевого синдрома, внесуставного ревматизма; – острых приступов подагры; – почечной и желчной колик; – боли и отёка после травм и операций; – тяжёлых приступов мигрени. Препарат при введении в виде внутривенных инфузий предназначен для лечения или профилактики послеоперационной боли.

– Повышенная гиперчувствительность к действующему веществу, натрия метабисульфиту или к любым другим компонентам лекарственного средства. – Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предшествующим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС). – Активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода установленной язвы или кровотечения). – Активная форма язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация. – III триместр беременности. – Как и другие НПВС, диклофенак также противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивницу, острый ринит / назальные полипы или симптомы, похожие на аллергические. – Воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит). – Печеночная недостаточность (класса С по классификации Чайлда — Пью), цирроз печени и асцит. – Сердечная недостаточность (функциональный класс II–IV по NYHA — Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация). – Почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл мл/мин/1,73м 2). – Высокий риск развития послеоперационных кровотечений, несвертываемости крови, нарушений гемостаза, гемопоэтических нарушений или цереброваскулярных кровотечений. – Не применять для лечения послеоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения). – Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию или перенёсших инфаркт миокарда. – Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенёсших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак. – Заболевания периферических артерий. – В данной лекарственной форме препарат противопоказан детям. Противопоказания для внутривенного применения. – Одновременное применение НПВС или антикоагулянта (в том числе низких доз гепарина). – Наличие в анамнезе геморрагического диатеза, подтверждённое или подозреваемое цереброваскулярное кровотечение в анамнезе. – Операции, связанные с высоким риском кровотечения. – Бронхиальная астма в анамнезе. – Умеренное или тяжёлое нарушение функции почек (креатинин сыворотки крови более 160 мкмоль/л). – Гиповолемия или обезвоживание по любой причине.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся при применении препарата Евинопон, раствор для инъекций, и/или других лекарственных форм диклофенака. Литий. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней лития в сыворотке. Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повышать концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровней дигоксина в сыворотке крови. Диуретики и антигипертензивные средства. Как и другие НПВП, сопутствующее применение диклофенака с диуретиками и антигипертензивными средствами [например β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)] может привести к снижению их антигипертензивного действия вследствие ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию применяют с осторожностью, а пациенты, особенно больные пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, ввиду увеличения риска нефротоксичности (см. раздел «Особенности применения»). Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с увеличением уровней калия в сыворотке крови, поэтому контроль состояния пациентов следует проводить чаще (см. раздел «Особенности применения»). Антикоагулянты и антитромботические средства. Рекомендуется соблюдать меры предосторожности, так как сопутствующее введение повышает риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя клинические исследования не свидетельствуют о влиянии диклофенака на активность антикоагулянтов, существуют отдельные данные об увеличении риска кровотечения у пациентов, получающих диклофенак и антикоагулянты одновременно. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, одновременно применяющими диклофенак и антикоагулянты, и, при необходимости, коррекция дозирования антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Сопутствующее введение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов повышает частоту желудочно-кишечных побочных эффектов (см. раздел «Особенности применения»). Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Сопутствующее введение системных НПВП и СИОЗС повышает риск кровотечения в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»). Антидиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако известны отдельные случаи как гипогликемического, так и гипергликемического действия после введения диклофенака, когда требуются изменения дозирования антидиабетических средств во время лечения диклофенаком. При таких состояниях необходим мониторинг уровня глюкозы в крови, что является мерой предосторожности при сопутствующей терапии. Также есть отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек. Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВП, включая диклофенак, менее чем за 24 часов до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, так как может возрастать концентрация метотрексата в крови и увеличиваться токсичность этого вещества. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП. Циклоспорин и такролимус. Диклофенак, как и другие НПВП, может увеличивать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса через влияние на почечные простагландины. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем для больных, не получающих циклоспорин или такролимус. Антибактериальные хинолоны. Существуют отдельные данные о судорогах, которые могут быть результатом сопутствующего применения хинолонов и НПВП. Это может наблюдаться у пациентов как с наличием, так и без наличия в анамнезе эпилепсии или судорог. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВП. Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина. Колестипол и холестирамин. Эти препараты могут вызывать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за один час до или через 4–6 часов после применения колестипола/холестирамина. Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови. Мифепристон. НПВП не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, так как НПВП могут уменьшить его действие. Ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например с вориконазолом). Это может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака. Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например рифампицином). Это может привести к значительному уменьшению концентрации в плазме крови и ослаблению действия диклофенака. Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.

Небольшие нежелательные эффекты можно минимизировать путём применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов. Следует избегать применения диклофенака с системными НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и возможности развития дополнительных побочных эффектов. Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Непосредственная корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВП к ЦОГ-1/ЦОГ-2 на данный момент не установлена. Ввиду отсутствия сопоставимых данных клинических исследований по долгосрочному лечению максимальными дозами диклофенака подобный повышенный риск не может быть исключён. Перед применением диклофенака следует проводить тщательную оценку риска и пользы для пациентов с клинически подтверждённой ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Учитывая этот риск, следует вводить наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного срока лечения. Влияние НПВП на почки включает задержку жидкости с отёками и/или артериальную гипертензию. Поэтому диклофенак следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции сердца и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, принимающих диуретики или ингибиторы АПФ, либо склонных к развитию гиповолемии. Следует быть осторожными при назначении препарата пациентам пожилого возраста. В частности, для пациентов пожилого возраста с слабым здоровьем и для больных с низким индексом массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы. Как и при применении других НПВП, при применении диклофенака могут также возникнуть аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные. Реакции гиперчувствительности могут прогрессировать до синдрома Коуниса, серьёзной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак. Как и другие НПВП, Евинопон может маскировать признаки и симптомы инфекции. Необходимо строго соблюдать инструкции по проведению внутримышечной инъекции, чтобы избежать нежелательных реакций в месте инъекции, которые могут привести к мышечной слабости, параличу мышц, гипестезии, медикаментозной эмболии (синдрому Николау) и некрозу в месте инъекции. Метабисульфит натрия в растворе для инъекций также может привести к отдельным тяжёлым реакциям гиперчувствительности и к бронхospазму. Реакции в месте инъекции Сообщалось о реакциях в месте инъекции после введения диклофенака внутримышечно, включая некроз в месте инъекции и медикаментозную эмболию, также известную как синдром Николау (особенно после непреднамеренного подкожного введения). При внутримышечном введении диклофенака следует соблюдать надлежащий выбор иглы и технику инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»). Влияние на желудочно-кишечный тракт При применении всех НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения, независимо от наличия предупреждающих симптомов или наличия в анамнезе серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления обычно имеют более серьёзные последствия у пациентов пожилого возраста. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить. Применение НПВП, включая диклофенак, может быть связано с повышением риска «несостоятельности анастомоза». Необходимы тщательное медицинское наблюдение и осторожность при применении диклофенака, как и всех НПВП, после проведения хирургических вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта. При применении всех НПВП, включая диклофенак, необходимо тщательное медицинское наблюдение; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны пищеварительного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций выше при увеличении дозы НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с наличием в анамнезе язвы, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций при применении НПВП, особенно таких, как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы снизить риск токсического воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение начинают и поддерживают наименьшими эффективными дозами. Для таких пациентов, а также больных, которым требуется сопутствующее применение лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК) или других лекарственных средств, которые, вероятно, повышают риск нежелательного действия на пищеварительную систему, следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных лекарственных средств (например, ингибиторов протонного насоса или мизопростола). Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в пищеварительном тракте). Предостережения также необходимы для больных, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антитромботические средства (например, ацетилсалициловая кислота) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Влияние на печень Необходим тщательный медицинский надзор, если Евинопон назначают пациентам с нарушенной функцией печени, поскольку их состояние может обостриться (см. раздел «Побочные реакции»). При применении НПВП, включая диклофенак, уровни печёночных ферментов могут повышаться. Это явление очень часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях (примерно у 15 % пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. По большей части повышение уровней печёночных ферментов было на границе нормы. Часто (в 2,5 % случаев) наблюдалось умеренное повышение (от ≥ 3 до < 8 раз выше верхней границы нормы), тогда как частота случаев значительного повышения (≥ 8 раз выше верхней границы нормы) оставалась приблизительно на уровне 1 %. Повышенный уровень печёночных ферментов сопровождался клинически выраженным повреждением печени в 0,5 % случаев в вышеупомянутых клинических исследованиях. Повышение концентрации ферментов, как правило, обратимо после прекращения применения препарата. У пациентов, получающих диклофенак, течение заболеваний, таких как гепатиты, может протекать без продромальных симптомов. Если нарушения функции печени сохраняются или усиливаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение лекарственного средства Евинопон следует прекратить. Осторожность необходима в случае, если Евинопон применяют пациентам с печёночной порфирией, из-за вероятности провокации приступа. Влияние на почки Ввиду важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение большими дозами НПВП, включая диклофенак, часто (1−10 %) приводит к отёкам и артериальной гипертензии. Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, сообщалось о задержке жидкости и отёке, особое внимание следует уделять больным с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, больным, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на почечную функцию, и пациентам со значительным снижением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях при применении лекарственного средства Евинопон в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии, как правило, приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению. Влияние на кожу В связи с применением НПВП, в том числе препарата Евинопон, очень редко были зарегистрированы серьёзные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Очевидно, наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев — в течение первого месяца лечения. Применение препарата Евинопон необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистой оболочки или любых других признаков повышенной чувствительности. Системная красная волчанка (СКВ) и смешанные заболевания соединительной ткани У пациентов с СКВ и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита. Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты Лечение НПВП, включая диклофенак, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, несколько повышает риск серьёзных сердечно-сосудистых тромботических явлений (включая инфаркт миокарда и инсульт). Лечение препаратом Евинопон не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости такого лечения пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет и курение) Евинопон следует назначать только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки, если продолжительность лечения составляет более 4 недель. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно более короткий период и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно когда лечение продолжается более 4 недель. С осторожностью применять пациентам в возрасте от 65 лет. Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести необходимы соответствующий мониторинг и рекомендации, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сутки) и в течение длительного времени, может быть связано с некоторым увеличением риска развития артериальных тромботических явлений (например, инфаркта миокарда или инсульта). Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьёзных артериальных тромбоэмболических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут наблюдаться без предупреждающих симптомов. В этом случае следует немедленно обратиться к врачу. Влияние на гематологические показатели При длительном применении препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг анализа крови. Как и другие НПВП, диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать больных с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями. Влияние на дыхательную систему У больных бронхиальной астмой, сезонным аллергическим ринитом, пациентов с отёком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными ринитам симптомами) чаще, чем у других, возникают реакции на НПВП, похожие на обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков / анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим таким больным рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается больных с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей. Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе. Фертильность у женщин Применение препарата Евинопон может привести к нарушению фертильности у женщин и не рекомендуется женщинам, планирующим забеременеть. Для женщин, которые могут иметь трудности с зачатием или которые проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене лекарственного средства Евинопон. Особые предостережения относительно неактивных ингредиентов Спирт бензиловый При длительном применении в больших дозах может накапливаться в организме и вызывать побочные реакции (так называемый «метаболический ацидоз»). Спирт бензиловый может вызывать лёгкое раздражение. Метабисульфиты могут вызвать реакции аллергического типа, включая анафилактические симптомы и бронхоспазм у чувствительных людей, особенно у тех, у кого в анамнезе астма и аллергия. Пропиленгликоль Поскольку сообщалось о возникновении различных нежелательных реакций, обусловленных пропиленгликолем, за пациентами с нарушением функции почек или печени необходимо установить медицинское наблюдение. Натрий Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Применение лекарственного средства Эвинопон с 20-й недели беременности может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это может произойти вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения применения препарата. В I и II триместрах беременности препарат Эвинопон можно назначать только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно. Как и другие НПВП, препарат противопоказан в последнем триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода). Ингибирование синтеза простагландинов может неблагоприятно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и/или риске развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1 % до примерно 1,5 %. Риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы. Если Эвинопон применяют женщинам, planирующим забеременеть, или в первом или втором триместре беременности, доза препарата должна быть как можно ниже, а продолжительность лечения – как можно короче. Дородовой мониторинг олигогидрамниона следует рассмотреть после воздействия Эвинопона в течение нескольких дней, начиная с 20 недели беременности. Применение Эвинопона следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион. В течение третьего триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод следующим образом: - сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией); - нарушения функций почек, которые могут прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидрамнионом. На мать и новорожденного, а также в конце беременности: - возможно удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах; - торможение сокращений матки, приводящее к задержке или удлинению родов. Таким образом, Эвинопон противопоказан в течение третьего триместра беременности.

Период грудного вскармливания

Как и другие нестероидные противовоспалительные средства, диклофенак проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Таким образом, чтобы избежать нежелательного воздействия на младенца, Эвинопон не следует применять во время грудного вскармливания. Если лечение считается необходимым, ребенка следует перевести на искусственное вскармливание.

Фертильность

Эвинопон может повлиять на фертильность женщины. Препарат не рекомендуется женщинам, planирующим забеременеть. Женщины, имеющие осложнения с зачатием, или те, кто проходил обследование вследствие инфертильности, должны прекратить применение лекарственного средства Эвинопон. На основании соответствующих данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Пациенты, у которых во время лечения препаратом Евинопон наблюдаются нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, должны воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами.

Препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение наикратчайшего периода времени, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента. Взрослые Препарат Эвинопон, раствор для инъекций, не применяют более чем 2 дня. В случае необходимости лечение можно продолжить диклофенаком в другой лекарственной форме, например таблетками или суппозиториями. Внутримышечная инъекция С целью предотвращения повреждения нервных или других тканей в месте внутримышечной инъекции нужно соблюдать следующие инструкции. Такие повреждения могут приводить к мышечной слабости, параличу мышц и гипостезии, медикаментозной эмболии (синдрому Николау) и некрозу в месте инъекции. Доза обычно составляет 75 мг (1 ампула) в сутки, которую вводят путем глубокой инъекции в верхний наружный сектор большой ягодичной мышцы, используя асептическую технику. В тяжелых случаях (например, колики) суточную дозу можно увеличить до двух инъекций по 75 мг, между которыми соблюдают интервал в несколько часов (по одной инъекции в каждую ягодицу). В качестве альтернативы 75 мг раствора для инъекций можно комбинировать с другими лекарственными формами диклофенака (например, таблетками или суппозиториями) до максимальной суммарной суточной дозы 150 мг диклофенака натрия. В условиях приступа мигрени клинический опыт ограничен случаями с первоначальным применением одной ампулы 75 мг, дозу вводят по возможности сразу же после применения суппозиториев по 75 мг в тот же самый день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных о применении диклофенака для лечения приступов мигрени более чем один день. Если пациент нуждается в дальнейшей терапии в последующие дни, суточная доза не должна превышать 150 мг (в виде разделенных доз, введенных в форме суппозиториев). Внутривенные инфузии Непосредственно перед началом внутривенной инфузии лекарственное средство Эвинопон следует разводить в 100–500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Оба раствора сначала нужно буферизовать раствором бикарбоната натрия (0,5 мл 8,4 % раствора или 1 мл 4,2 %). Использовать можно только прозрачные растворы. Если в растворе есть кристаллы или осадок, его применять нельзя. Эвинопон, раствор для инъекций, не следует вводить в виде внутривенной болюсной инъекции. Рекомендованные альтернативные режимы дозирования препарата Эвинопон, раствора для инъекций: – для лечения умеренной и тяжелой послеоперационной боли 75 мг необходимо вводить непрерывно от 30 минут до 2 часов; в случае необходимости лечение можно повторить через 4–6 часов, но доза не должна превышать 150 мг в сутки; – для профилактики послеоперационной боли через 15 мин – 1 час после хирургического вмешательства нужно ввести нагрузочную дозу 25–50 мг, после этого необходимо применить непрерывную инфузию примерно 5 мг/ч вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика препарата Эвинопон клинически значимо не ухудшается, нестероидные противовоспалительные средства следует применять с особой осторожностью таким пациентам, которые, как правило, более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, для ослабленных пациентов пожилого возраста или для пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы (см. также раздел «Особенности применения»); также пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП. Рекомендованная максимальная суточная доза лекарственного средства Эвинопон составляет 150 мг. Подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание или серьезные сердечно-сосудистые факторы риска. Лекарственное средство Эвинопон в целом не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. При необходимости пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний лекарственное средство Эвинопон назначать только после тщательной оценки и только в дозах до 100 мг в сутки, если продолжительность лечения превышает 4 недель (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. Эвинопон противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 15мл/мин/1,73м 2; см. раздел «Противопоказания»). Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозы сделать невозможно. Эвинопон следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность. Эвинопон противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»). Специальные исследования у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, поэтому рекомендации по коррекции дозы сделать невозможно. Эвинопон следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени (см. раздел «Особенности применения»).

Евинопон в лекарственной форме раствора для инъекций противопоказан для применения детям.

Симптомы. Типичная клиническая картина последствий передозировки диклофенака отсутствует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гастроинтестинальное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, звон в ушах, потеря сознания или судороги. При тяжелом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Лечение. Лечение острого отравления НПВС, в первую очередь, поддерживающее и симптоматическое — для устранения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Особые меры, такие как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не могут гарантировать выведение НПВС, включая диклофенак, из-за их значительного связывания с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.

Нежелательные реакции на препарат указаны по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/100, <1/1000); редко (≥1000, <1/10000); очень редко (<10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным). Ниже указанные нежелательные эффекты включают те, которые связаны с введением лекарственного средства Эвинопон в условиях краткосрочного и долгосрочного применения. Инфекции и инвазии: очень редко – абсцесс в месте инъекции. Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: редко – повышенная чувствительность, анафилактическая и анафилактоидная реакция (включая артериальную гипотензию и шок); очень редко – ангионевротический отёк (включая отёк лица). Со стороны психики: очень редко – дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность и другие психические расстройства. Со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; редко – сонливость, утомляемость; очень редко – парестезия, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, расстройство вкусовых ощущений, инсульт; частота неизвестна – спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание. Со стороны органов зрения: очень редко – нарушения зрения, затуманивание зрения, диплопия; частота неизвестна – неврит зрительного нерва. Со стороны органов слуха: часто – вертиго; очень редко – звон в ушах, нарушение слуха. Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – ощущение сердцебиения, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда; часто – артериальная гипертензия; очень редко – артериальная гипотензия, васкулит; частота неизвестна – синдром Коуниса. Со стороны дыхательной системы: редко – астма (включая диспноэ); очень редко – пневмонит. Со стороны пищеварительного тракта: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, абдоминальная боль, метеоризм, анорексия; редко – гастрит, гастроинтестинальные кровотечения, рвота с примесью крови, геморрагическая диарея, мелена, язва желудка или кишечника с кровотечением или без, гастроинтестинальный стеноз или перфорация (иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту; очень редко – колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, расстройства со стороны пищевода, мембранные стриктуры кишечника, панкреатит. Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня трансаминаз; редко – гепатит, желтуха, нарушение функции печени; очень редко – молниеносный гепатит, гепатонекроз, печеночная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – кожные высыпания; редко – крапивница; очень редко – буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакция фоточувствительности, пурпура, аллергическая пурпура, зуд, пурпура Шёнлейна — Геноха. Со стороны мочевыделительной системы: часто – задержка жидкости, отёк; очень редко – острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, нефротический синдром, тубулоинтерстициальный нефрит, почечный папиллярный некроз. Общие нарушения и нарушения в месте введения препарата: часто – реакция в месте инъекции, боль, уплотнение; редко – отёк, некроз в месте инъекции; очень редко – абсцесс в месте инъекции; частота неизвестна – медикаментозная эмболия (синдром Николау). Со стороны репродуктивной системы: очень редко – импотенция. Данные клинических исследований и фармакоэпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске артериальных тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, в частности при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»). Зрительные нарушения. Такие зрительные нарушения, как ухудшение зрения, затуманивание зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом зрительных нарушений является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию зрительных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин. Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях. Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет непрерывно отслеживать соотношение «польза/риск» при применении лекарственного средства. Специалисты здравоохранения обязаны подавать информацию о любых предполагаемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы отчётности.

5 лет. Приготовленные растворы для инфузии подлежат немедленному использованию.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в месте, недоступном для детей.

Несовместимость. Как правило, Евинопон, раствор для инъекций, нельзя смешивать с другими растворами для инъекций. Растворы для инфузии натрия хлорида 0,9 % или глюкозы 5 % без бикарбоната натрия в качестве добавки представляют риск пересыщения, что может привести к образованию кристаллов или осадка. Нельзя применять другие растворы для инфузий, кроме рекомендованных.

Раствор для инъекций, 25 мг/мл, по 3 мл (75 мг) в ампулах № 5, в картонной коробке.

По рецепту

БРОС ЛТД / BROS LTD.

ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 145 64, Греция/ Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 145 64, Greece.