Еуфілін-Здоров’я 20 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭУФИЛЛИН-ЗДОРОВЬЕ (EUPHYLLINE-ZDOROVYE)

действующее вещество: theophylline ; 1 мл раствора содержит теофиллина моногидрата в пересчете на теофиллин 20 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; натрия гидроксид; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R 03 D А04.

Теофиллин – бронхолитическое, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство. Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и повышать тем самым концентрацию циклического 3',5'-АМФ (цАМФ) в тканях, угнетать транспортировку ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц. Проявляет выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Расслабляет также гладкую мускулатуру пищеварительной системы, желчевыводящих путей, матки. Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина F 2α ), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Проявляет стимулирующее влияние на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отек мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Терапевтические эффекты развиваются через 5-15 минут после внутривенной инъекции.

Биодоступность – 80-100 %. Связь с белками плазмы крови – около 60 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в цереброспинальную жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (важнейший – CYP1A2). Основные метаболиты – 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, которая уступает теофиллину в 2-5 раз) и 3-метилксантин. Выводится почками в неизмененном виде (у взрослых – 7-13 % введенной дозы, у детей – 50 %) и в виде метаболитов. T ½ у взрослых пациентов с бронхиальной астмой практически без патологических изменений со стороны других органов и систем, которые не курят, – 6-12 часов; у курящих – 4-5 часов, у детей – 1-5 часов. T ½ удлиняется у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, легочно-сердечной недостаточностью, «легочным» сердцем, почечной недостаточностью. Общий клиренс снижен у больных с лихорадкой, выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте от 60 лет. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме крови составляют: для достижения бронхолитического эффекта – 10-20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр – 5-10 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших – не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно повышается риск развития побочных эффектов. Клинические характеристики.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин); острая сердечная недостаточность, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, глаукома, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), родственные теофиллину препараты (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), так как эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС. Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении флуконазола, метотрексата, низатидина, аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона α, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, виложазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшать дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо принимать половину дозы теофиллина и тщательно контролировать плазменные концентрации последнего. При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина нужно уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме эноксацина – на 30 %. Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглутетимида, изопротеренола, магния гидроксида, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть меньшим также у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в крови и корректировать дозу. Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum). Эфедрин усиливает действие теофиллина. Теофиллин может усилить эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность. С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин. Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом – вызвать стимуляцию ЦНС. Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами α-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, пациентам в возрасте от 60 лет. С осторожностью назначать препарат только в случае острой необходимости при нарушении функции почек, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. У пациентов с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей. Табакокурение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, соответственно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз. Лихорадка, независимо от причины ее возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина. Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче. Это лекарственное средство содержит 1,86 ммоль (или 42,92 мг) натрия на дозу 250 мг теофиллина. Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим натрий-контролируемую диету.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), в период применения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Препарат вводить внутривенно. Дозу препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости введения. Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать. При введении препарата пациент должен находиться в положении лежа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Раствор готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10-20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, для внутривенного капельного введения – в 100-150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно – со скоростью 3 0-50 капель/мин. При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина. Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем – 600-800 мг), разделенной на 3 введения. При кахексии и у лиц с исходно низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 400-500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200-250 мг. При появлении учащения сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения снижать или переходить на введение внутривенно капельно. Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2-3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет – 3 мг/кг массы тела. Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3-9 лет – 24 мг/кг массы тела, 9-12 лет – 20 мг/кг массы тела, 12-16 лет – 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте от 16 лет – 13 мг/кг массы тела (или 900 мг). Более высокие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая – 250 мг, суточная – 500 мг. Более высокие дозы для детей. Внутривенно: разовая – 3 мг/кг массы тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к терапии, но не должна превышать 14 суток.

Препарат не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет. Детям в возрасте от 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/мл (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (многократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические нарушения (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью. Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких. Для купирования судорог применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения таких антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, как лидокаин, из-за риска обострения судорог. Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10-15 мг/кг; при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, беспокойство, тревожность, возбуждение, раздражительность, нарушения сна, тремор, судороги, спутанность/потеря сознания, бессонница (особенно у детей), бред, галлюцинации, предобморочное состояние. Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в желудке, тошнота, рвота, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, стимуляция секреции кислоты желудочного сока, атония кишечника, диарея; при длительном применении – снижение аппетита. Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушения кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, ощущение сердцебиения, тахикардия, снижение артериального давления, шок, кардиалгия, увеличение частоты приступов стенокардии, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), сердечная недостаточность, коллапс (при быстром внутривенном введении). Со стороны мочевыделительной системы: увеличение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста – затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора). Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпания, зуд, крапивницу, эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок. Реакции в месте введения: отек, гиперемия, боль, уплотнение. Общие расстройства: повышение температуры тела, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, озноб, слабость, одышка.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ○ С . Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулозы). Необходимо учитывать рН растворов, применяемых вместе с препаратом: фармацевтически препарат несовместим с растворами кислот.

П о 5 мл в ампулах № 10 в коробке; № 5, № 5х2 в блистерах в коробке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.