Еуфілін 20 мг/мл, раствор для инъекций (Фармасел)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭУФИЛЛИН ( EuphyllinE )

действующее вещество: теофиллин; 1 мл раствора содержит теофиллина 20 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Механизм действия. Механизм действия теофиллина до конца не изучен. Ингибирование фосфодиэстеразы с повышением внутриклеточного цАМФ приводит лишь к части концентраций на верхней границе терапевтического диапазона. Другие возможные механизмы, которые были подвергнуты сомнению, — это антагонизм аденозиновых рецепторов, антагонизм простагландинов и внутриклеточная транслокация кальция. Эти эффекты, однако, также наблюдаются при применении высоких доз теофиллина. Фармакодинамические эффекты. Широкий спектр действия включает: Влияние на дыхательную систему - Расслабление гладкой мускулатуры бронхов и легочных сосудов; - улучшение мукоцилиарного клиренса; - подавление высвобождения медиаторов из тучных клеток и других воспалительных клеток; - ослабление бронхоконстрикции; - ослабление немедленной и отсроченной астматической реакции; - усиление сокращения диафрагмы. Внелегочные эффекты - Снижение чувствительности к одышке; - вазодилатация (расширение сосудов); - расслабление гладкой мускулатуры (например, желчного пузыря, желудочно-кишечного тракта); - подавление сократительной способности матки; - положительное инотропное и хронотропное действие на сердце; - стимуляция скелетных мышц; - увеличение диуреза; - стимуляция эндокринной и экзокринной функции (например, увеличение секреции соляной кислоты в желудке, увеличение секреции катехоламинов надпочечниками).

Всасывание. После парентерального введения эффект проявляется через несколько минут, когда уровень теофиллина в сыворотке крови достигает примерно 5 мг/л. Распределение. Бронхолитическое (бронходилатирующее) действие теофиллина прямо пропорционально его концентрации в плазме крови; при концентрациях в плазме 5-20 мг/л достигается оптимальный терапевтический эффект с небольшим приемлемым риском развития побочных эффектов (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует избегать концентраций выше 20 мг/л для снижения риска возникновения побочных реакций. Связывание теофиллина с белками плазмы крови составляет примерно 40-60 %, но это связывание снижается у новорожденных и у взрослых с заболеваниями печени. С потоком крови он распределяется по всем органам, кроме жировой ткани. Метаболизм или биотрансформация. Основными метаболитами теофиллина являются 1,3-диметилмочевая кислота (примерно 40 %), 3-метилксантин (примерно 36 %) и 1-метилмочевая кислота (примерно 17 %). Из них 3-метилксантин является фармакологически активным, хотя и в меньшей степени, чем теофиллин. Выведение (элиминация). Теофиллин выводится путем почечной экскреции и биотрансформации в печени. У взрослых 7-13 % вещества выводится в неизмененном виде с мочой. У новорожденных, напротив, 50 % выводится в неизмененном виде вместе со значительным количеством в виде кофеина. Скорость метаболизма теофиллина в печени значительно различается у разных пациентов и, как следствие, приводит к подобным изменениям клиренса, концентрации в сыворотке крови и периода полувыведения. Наиболее важными факторами, влияющими на клиренс теофиллина, являются возраст, масса тела, питание, курение (метаболизм теофиллина значительно быстрее у курящих), применение некоторых лекарственных средств, заболевания и/или другие функциональные нарушения сердца, легких или печени, вирусные инфекции. У некоторых пациентов с нарушением функции почек может происходить накопление метаболитов теофиллина (фармакологически активных в некоторых случаях). Кроме того, клиренс теофиллина снижается при физической нагрузке и выраженном гипотиреозе, а также повышается при тяжелом псориазе. Скорость клиренса вначале зависит от концентрации, но при концентрациях в сыворотке крови на верхней границе терапевтического диапазона клиренс подвергается эффекту насыщения, соответственно даже незначительное увеличение дозы может привести к непропорциональному увеличению концентрации теофиллина. Особые группы населения. Период полувыведения теофиллина из плазмы крови также значительно варьирует: 7-9 часов у взрослых астматиков, не курящих, без других сопутствующих патологий; 4-5 часов у курящих; 3-5 часов у детей и более 24 часов у недоношенных новорожденных и у пациентов с заболеваниями легких, сердца и печени. Объем распределения теофиллина может повышаться с увеличением срока беременности, тем самым уменьшая связывание с белками плазмы крови и клиренс теофиллина, что может потребовать снижения дозы для предотвращения побочных эффектов. Теофиллин проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Некоторые клинические исследования сообщают о соотношении молоко/плазма 0,6-0,89, что, в зависимости от скорости клиренса у младенца и концентрации в плазме крови матери, может быть достаточным для накопления теофиллина у младенцев. Клинические характеристики.

Лечение острых приступов бронхиальной астмы и обратимых бронхоспастических состояний, связанных с хроническим бронхитом или эмфиземой. Теофиллин не следует использовать как терапию первой линии для лечения астмы у детей. В комплексном лечении пароксизмальной одышки, острого отека легких и других проявлений сердечной недостаточности.

Повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства, острая тахиаритмия, недавно перенесенный инфаркт миокарда, дети в возрасте до 3 лет.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кола и подобные тонизирующие напитки), родственные теофиллину лекарственные средства (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α- и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные), глюкагон, поскольку эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС. Теофиллин может ослабить действие карбоната лития и бета-блокаторов при их одновременном применении. Бета-блокаторы и теофиллин могут иметь антагонистические фармакологические эффекты. Кроме того, бета-блокаторы снижают элиминацию теофиллина. Уровень теофиллина в сыворотке крови может повышаться (с высоким риском передозировки и возникновения побочных эффектов) из-за снижения скорости выведения при одновременном применении: пероральных контрацептивов, макролидных антибиотиков (эритромицина, тролеандомицина, кларитромицина, джозамицина и спирамицина), хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы, особенно ципрофлоксацина, эноксацина и пефлоксацина; (см. ниже)), имипенема (особенно побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как судороги), изониазида, тиабендазола, антагонистов кальция (например, верапамила и дилтиазема), пропранолола, мексилетина, пропафенона, тиклопидина, циметидина, ранитидина, аллопуринола, фебуксостата, флувоксамина, интерферона альфа, пегинтерферона альфа-2, зафирлукаста, вакцин против гриппа, этинтидина, идроцилamide, зилеутона. В этих случаях может потребоваться снижение дозы теофиллина. Пациенты, принимающие эти препараты одновременно с теофиллином, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы предотвратить возможную передозировку. При одновременном применении теофиллина с ципрофлоксацином дозу теофиллина следует снизить не более чем до 60 % от рекомендуемой дозы, а при одновременном применении теофиллина с эноксацином дозу теофиллина следует снизить не более чем до 30 % от рекомендуемой дозы. Другие хинолоны (например, перфлоксацин и пипемидовая кислота) также могут потенцировать действие препаратов, содержащих теофиллин. Поэтому уровни теофиллина следует тщательно и часто контролировать при одновременном лечении хинолонами. Распад теофиллина может ускоряться и/или снижаться его биодоступность и эффективность при одновременном применении следующих лекарственных средств: барбитураты, особенно фенобарбитал, пентобарбитал и примидон; карбамазепин, фенитоин и фосфенитоин, рифампицин и рифапентин, сульфинпиразон, препараты зверобоя, а также у пациентов, которые курят. Поэтому в этих случаях может возникнуть необходимость в увеличении дозы теофиллина. Поскольку взаимодействие не может быть достоверно исключено, следует тщательно контролировать уровень теофиллина у пациентов, одновременно получающих ранитидин и теофиллин. Теофиллин может усилить токсичность наперстянки. С резерпином может вызывать тахикардию. У пациентов, которые курят, увеличивается печеночная элиминация теофиллина, поэтому для достижения одинаковых уровней в плазме крови этим пациентам могут потребоваться дозы на 50-100 % выше, чем для некурящих. При одновременном применении с теофиллином могут усиливаться действие и риск возникновения побочных эффектов следующих лекарственных средств: диуретики, например фуросемид. Калийсберегающий эффект теофиллина и фуросемида может быть аддитивным. Введение галотана пациентам, получающим теофиллин, может вызвать тяжелые нарушения сердечного ритма.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. Теофиллин следует применять с осторожностью и только по строгим показаниям при наличии нестабильной стенокардии, склонности к тахиаритмии, тяжелой артериальной гипертензии, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, гипертиреозе, эпилепсии, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, порфирии. Теофиллин также следует применять с осторожностью и индивидуально подбирая дозу (см. раздел «Способ применения и дозы») при печеночной и почечной недостаточности. Применение теофиллина пациентам пожилого возраста, пациентам с несколькими патологиями/заболеваниями, тяжелобольным и/или пациентам, находящимся в интенсивной терапии, связано с повышенным риском интоксикации, поэтому его следует контролировать с помощью терапевтического лекарственного мониторинга (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лихорадка снижает клиренс теофиллина. Может возникнуть необходимость уменьшить дозу, чтобы избежать интоксикации. В случае недостаточного эффекта при применении рекомендуемой дозы и при возникновении побочных реакций следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови. Появление желудочно-кишечных симптомов (тошнота, рвота и т.д.) или нервных симптомов (раздражительность, бессонница) не является достоверным свидетельством передозировки. Наиболее безопасным средством мониторинга является измерение уровня теофиллина в плазме крови. Дозы, плохо переносимые пациентом, не следует поддерживать. Важно адекватное соблюдение режима дозирования, особенно в отношении интервала между приемами. Следует учитывать, что у пациентов с печеночной недостаточностью, застойной сердечной недостаточностью и у пациентов в возрасте от 65 лет теофиллин выводится медленнее, чем в норме, поэтому следует применять более низкие терапевтические дозы. Пациенты, которые курят, имеют повышенную печеночную элиминацию теофиллина, поэтому таким пациентам могут потребоваться более высокие дозы препарата и/или более короткие интервалы между приемами. Внутривенную инъекцию следует вводить пациенту в положении лежа и особенно медленно (примерно за 5 минут).

Беременность. Поскольку опыт применения теофиллина в I триместре беременности еще недостаточно изучен, следует избегать применения теофиллина в этот период. Применение препарата во II и III триместрах беременности следует проводить только в тех случаях, когда ожидаемая польза от применения превышает возможный риск для плода, и только под тщательным медицинским наблюдением, поскольку теофиллин проникает через плаценту и может вызывать симпатомиметические эффекты у плода. В период беременности связывание с белками плазмы крови и клиренс теофиллина могут снижаться, и для избежания побочных эффектов может потребоваться снижение дозы. У пациенток на поздних сроках беременности, получающих теофиллин, сокращения матки могут подавляться. Следует тщательно наблюдать за влиянием теофиллина на новорожденных, подвергшихся пренатальному воздействию препарата. Кормление грудью. Теофиллин проникает в грудное молоко, поэтому концентрации в сыворотке крови младенца могут достигать терапевтических уровней. По этой причине терапевтическую дозу теофиллина для кормящих пациенток следует поддерживать на как можно более низком уровне и, если возможно, кормление грудью следует проводить непосредственно перед приемом препарата. Необходимо тщательно контролировать влияние теофиллина на младенца. В случае необходимости применения более высоких доз теофиллина для роженицы кормление грудью следует прекратить.

Учитывая, что даже при применении доз в соответствии с инструкцией по медицинскому применению теофиллин может снижать скорость реакции, в период применения лекарственного средства следует воздерживаться от управления транспортными средствами, другими механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Дозирование. Лекарственное средство вводить внутривенно. Дозу лекарственного средства следует подбирать индивидуально, учитывая различный индивидуальный метаболизм теофиллина и терапевтическую дозу, и контролировать уровень теофиллина в плазме крови. У взрослых терапевтический диапазон составляет 8-20 мг/л; у детей — 5-12 мг/л. В некоторых случаях для достижения эффективности может потребоваться достижение концентрации в плазме крови до 20 мг/л. Следует избегать концентраций выше 20 мг/л, чтобы уменьшить риск возникновения побочных реакций. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови также следует контролировать в случае снижения эффективности или возникновения побочных эффектов. Теофиллин следует контролировать с помощью всех методов титрования теофиллина в биологических жидкостях (хроматографический, иммунологический, ферментативный), которые обычно используются в клинических лабораториях. При определении начальной дозы (см. ниже) следует учитывать наличие предшествующего лечения теофиллином или его компонентами с целью уменьшения дозы. Для снижения риска возникновения побочных эффектов при внутривенном введении теофиллина не следует вводить дозу выше 16,5 мг в минуту. Дозу теофиллина следует рассчитывать на основе идеальной массы тела, поскольку теофиллин не диффундирует в жировую ткань. Особые группы пациентов. Из-за более быстрого выведения теофиллина курильщики нуждаются в более высоких дозах теофиллина на единицу массы тела, чем некурящие пациенты. Однако у пожилых людей (от 60 лет) выведение теофиллина замедляется. Дозирование для пациентов, бросивших курить, следует тщательно подбирать из-за повышения концентрации теофиллина. Выведение теофиллина очень часто замедляется у пациентов с сердечной недостаточностью, тяжелой кислородной недостаточностью, нарушениями функции печени, пневмонией или вирусными инфекциями (особенно гриппом), у пациентов пожилого возраста и при одновременном лечении другими лекарственными средствами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При тяжелых нарушениях функции почек метаболиты теофиллина могут накапливаться. В таких случаях требуются более низкие дозы, а повышать дозу следует с особой осторожностью. Кроме того, сообщалось о снижении выведения теофиллина после вакцинации против туберкулеза и гриппа, поэтому при сопутствующем лечении может потребоваться снижение дозы. Дети. Наивысшие дозы для детей. Внутривенно: разовая — 3 мг/кг массы тела. Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет — 3 мг/кг массы тела. От 16 лет: доза такая же, как и для взрослых. Рекомендуемые дозы. Начальная доза. Доза/кг массы тела в/в. Без предшествующего лечения теофиллином 4 ,0 –5 ,0 мг в течение 20-30 мин в/в. С предшествующим лечением теофиллином или когда лечение не может быть окончательно исключено 2,00–2,5 мг в течение 20-30 мин в/в. В экстренных случаях, когда предшествующее лечение теофиллином неизвестно и концентрации теофиллина в плазме крови недоступны, начальная доза 2,0-2,5 мг теофиллина на кг массы тела может быть введена внутривенно в течение 20-30 минут с относительно низким риском передозировки. Поддерживающая доза. Доза теофиллина мг/час внутривенно/кг массы тела. Доза теофиллина мг/сутки внутривенно/кг массы тела. 1-12 г один раз в 13 часов.

· 3 лет – 9 лет 1,00 0,80 19. · 9 лет – 16 лет 0,80 0,65 15. Взрослые: · курящие 0,80 0,65 15; · некурящие 0,55 0,40 9.5; · в возрасте от 60 лет с/без легочно-сердечных заболеваний 0,50 0,25 5.5; · с обструктивной кардиомиопатией или тяжелым нарушением функции печени 0,40 0,10–0,15 2–4. Способ применения. Обычно содержимое одной ампулы следует вводить внутривенно 1-3 раза в сутки. При необходимости лекарственное средство Эуфиллин также можно вводить в виде внутривенной инфузии или — в особых случаях — принимать перорально. При остром приступе одышки можно применять 1-2 ампулы препарата. Между двумя последовательными дозами должен быть интервал не менее 8 часов. Внутривенную инъекцию вводить особенно медленно (в течение примерно 5 минут) пациенту в положении лежа. При инфузионном введении содержимое ампулы можно разводить совместимым с препаратом раствором (например, физиологическим раствором, раствором электролита или раствором глюкозы). В случае неотложной помощи пациент может принять перорально разведенное содержимое 1-2 ампул лекарственного средства Эуфиллин. Между двумя последовательными приемами должен быть интервал не менее 8 часов. Следует обращать внимание на рН смешиваемых растворов. После инъекции или инфузии пациент должен отдохнуть в течение короткого времени под наблюдением. Если известно о предшествующем лечении лекарственными средствами, содержащими метилксантины, или его невозможно исключить, инфузию или инъекцию следует проводить под тщательным наблюдением врача и прекратить, если появляются какие-либо симптомы непереносимости.

Симптомы интоксикации: при терапевтических концентрациях теофиллина в плазме крови до 20 мг/л известны такие побочные эффекты, как желудочно-кишечные расстройства (тошнота, боль в желудке, рвота, диарея), возбуждение ЦНС (беспокойство, головная боль, бессонница, головокружение) и сердечные расстройства (нарушения сердечного ритма). Они, как правило, являются легкими или умеренными, в зависимости от индивидуальной переносимости. При терапевтических концентрациях теофиллина в плазме крови выше 20 мг/л обычно наблюдаются те же симптомы, но с большей интенсивностью. При концентрации выше 25 мг/л могут возникать тяжелые нарушения со стороны сердца и ЦНС, такие как судороги, тяжелые нарушения сердечного ритма и остановка сердца. Таким реакциям не обязательно предшествует появление более легких побочных эффектов. Передозировка может привести к рабдомиолизу. Пациенты с высокой индивидуальной чувствительностью к теофиллину могут испытывать тяжелые симптомы передозировки даже при указанных выше концентрациях в плазме крови. Лечение. В случае слабых симптомов передозировки: применение препарата необходимо прекратить и определить концентрацию теофиллина в плазме крови. Если лечение будет возобновлено, дозу следует соответствующим образом снизить. Замедленное высвобождение теофиллина из лекарственных средств с замедленным высвобождением означает, что следует также учитывать возможность длительного проявления симптомов интоксикации и возможного дальнейшего повышения концентрации теофиллина в плазме крови. Поэтому приведенные ниже меры заслуживают особого внимания у пациентов, получающих препараты с контролируемым высвобождением. В случае возникновения реакций со стороны ЦНС (таких как беспокойство и судороги): диазепам в/в 0,1-0,3 мг/кг массы тела, до 15 мг. Применение барбитуратов нецелесообразно. В случае угрозы жизни пациента: мониторинг жизненно важных функций; обеспечение проходимости дыхательных путей (интубация); подача кислорода (вентиляция легких); при необходимости — в/в восполнение объема плазмы крови с помощью плазмозаменителей; контроль и, при необходимости, коррекция водно-электролитного баланса; гемоперфузия (см. ниже). В случае опасных для жизни нарушений сердечного ритма: в/в введение пропранолола неастматикам (1 мг взрослым, 0,02 мг/кг массы тела детям); эту дозу можно повторять каждые 5-10 минут до нормализации сердечного ритма, до максимальной дозы 0,1 мг/кг.

Пропранолол может вызывать тяжелый бронхоспазм у больных астмой, поэтому в таких случаях следует применять верапамил. Дальнейшее лечение зависит от степени передозировки и течения интоксикации, а также от имеющихся симптомов. В особенно тяжелых случаях отравления, которые не поддаются адекватному лечению, а также у пациентов с очень высокой концентрацией теофиллина в плазме крови быстрая и полная детоксикация может быть достигнута с помощью гемоперфузии или гемодиализа. В большинстве случаев в этом нет необходимости, поскольку метаболизм теофиллина достаточно быстр. Другие варианты лечения интоксикации теофиллином могут быть рассмотрены в зависимости от степени тяжести, клинического течения и симптомов пациента.

Побочные реакции приведены по классам систем органов и классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частоту нельзя оценить на основе имеющихся данных). Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — тахикардия, аритмии, ощущение сердцебиения, гипотензия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, рвота, диарея, слабость мышечного тонуса нижнего пищеводного сфинктера, что может усиливать имеющийся ночной гастроэзофагеальный рефлюкс. Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — реакции гиперчувствительности. Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто — гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушения кислотно-щелочного равновесия крови. Со стороны нервной системы: очень часто — возбуждение, головная боль, тремор, нервозность, бессонница; частота неизвестна — судороги. Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень часто — повышение диуреза, повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Побочные эффекты могут быть более выраженными при наличии повышенной чувствительности к теофиллину или передозировки (концентрация теофиллина в плазме крови выше 20 мг/л). В частности, уровень теофиллина в плазме крови более 25 мг/л может вызывать токсические побочные эффекты, такие как судороги, внезапное снижение артериального давления, желудочковые аритмии и тяжелые желудочно-кишечные эффекты (например, желудочно-кишечное кровотечение). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Лекарственное средство нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы и левулезы. Необходимо учитывать рН растворов, которые применяют вместе с теофиллином: фармацевтически лекарственное средство несовместимо с растворами кислот.

По 5 мл или по 10 мл в ампуле, в ампуле полиэтиленовой. По 10 ампул в пачке из картона.

По рецепту.

ООО «ФАРМАСЕЛ».

Украина, 07408, Киевская обл., Броварской р-н, с. Квитневое, ул. Прорезная, 3.