Еуфілін-Дарниця 20 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭУФИЛЛИН-ДАРНИЦА (EuphyllinE-Darnitsa)

действующее вещество: теофиллин; 1 мл раствора содержит теофиллина 20 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R03D A04.

Теофиллин – бронхолитическое, спазмолитическое средство. Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3’ ,5’-АМФ (цАМФ) в тканях, угнетать транспортировку ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц. Проявляет выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в сыворотке крови. Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует дыхательный центр. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина Е 2), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Проявляет стимулирующее влияние на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути. Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенной инъекции.

Биодоступность лекарственного средства составляет 80–100 %. Связь с белками плазмы – около 60 %. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный – CYP1A2). Основными метаболитами лекарственного средства являются: 1,3-диметилмочевая кислота и 3-метилксантин. Метаболиты выводятся почками. Около 7–13 % введённой дозы выводится в неизменённом виде (у детей – 50 %). У грудных детей значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения (T 1/2) у пациентов, которые не курят, – 6–12 часов; у курящих людей – существенно короче – 4–5 часов; у детей – 1–5 часов; у новорождённых и недоношенных детей – 10–45 часов. У больных циррозом печени, с почечной недостаточностью и у больных алкоголизмом T 1/2 удлиняется. Общий клиренс лекарственного средства снижен у больных с лихорадкой, больных с выраженной дыхательной, печёночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у больных в возрасте от 55 лет. Клинические характеристики.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе лёгких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «лёгочное сердце».

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства, а также к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин), острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, острые нарушения сердечного ритма, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, глаукома, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола и подобные тонизирующие напитки), родственные теофиллину лекарственные средства (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), α- и β-адренергические агонисты (селективные и неселективные), глюкагон, потому что эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на ЦНС. Лекарственные средства, снижающие клиренс теофиллина. Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, флуконазола, фторхинолонов (офлоксацин, норфлоксацин; при одновременном приёме ципрофлоксацина дозу теофиллина нужно уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приёме эноксацина – на 30 %), фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, окспентифиллина, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов (кларитромицин, эритромицин), амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, виложазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые параллельно с теофиллином принимают один или несколько из указанных лекарственных средств, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и уменьшать дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и тщательно контролировать плазменные концентрации последнего. Лекарственные средства, повышающие клиренс теофиллина. Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приёме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), аминоглютетимида, магния гидроксида, изопротеренола, лития, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Также эффект теофиллина может быть меньшим у курильщиков. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из указанных лекарственных средств, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу, если это необходимо. Плазменная концентрация теофиллина может быть снижена при одновременном применении теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum). Совместное применение теофиллина и фенитоина может привести к снижению уровня последнего. Эфедрин усиливает действие теофиллина. Теофиллин может усилить эффект агонистов β-адренорецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-адренорецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-адренорецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность. С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина и аденозина, бензодиазепина, галотана и ломустина. Наркоз галотаном может вызвать серьёзные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин. Одновременное применение теофиллина с кетамином и хинолонами может снизить судорожный порог, с β-адреноблокаторами может антагонизировать его бронходилатирующее действие, с доксапрамом – вызвать стимуляцию ЦНС. Во время лечения теофиллином или другими ксантинами может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами β-адренорецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии. Это касается госпитализированных пациентов с тяжёлой астмой, поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови. Противоречивые данные о потенцировании эффектов теофиллина при гриппозных состояниях.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы в анамнезе (из-за риска задержки мочи), при тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, лицам пожилого возраста (от 60 лет). С осторожностью назначать лекарственное средство только в случае острой необходимости при нестабильной стенокардии, заболеваниях сердца, при которых может наблюдаться тахиаритмия; при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, нарушении функций почек и печени, при гипертиреозе, при острой порфирии, при хроническом алкоголизме и заболеваниях легких, пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. Пациентам с судорожными состояниями в анамнезе следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. При выраженном атеросклерозе сосудов и сепсисе теофиллин следует применять с осторожностью и под наблюдением врача. Повышенного внимания требует применение лекарственного средства пациентам, страдающим бессонницей. Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз. Во время лечения теофиллином необходимо проводить тщательное наблюдение и уменьшить дозу пациентам с сердечной недостаточностью, сердечной аритмией, артериальной гипертензией, другими кардиоваскулярными заболеваниями, хроническим алкоголизмом, нарушением функции печени (особенно при циррозе), со сниженной концентрацией кислорода в крови (гипоксемия), с гипертиреозом или с острыми фебрильными состояниями у больных пневмонией или вирусными инфекциями (особенно у больных гриппом) из-за возможного снижения клиренса теофиллина. Одновременно необходимо контролировать уровни теофиллина в плазме крови. Лихорадка, независимо от причины её возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина. Во время лечения теофиллином необходимо соблюдать особую осторожность при тяжелой астме. В таких ситуациях рекомендуется контролировать уровень калия в сыворотке. В случае необходимости применения аминофиллина пациентам, которые уже получают теофиллин, следует контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови. Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче. В случае развития побочных реакций необходимо контролировать уровень теофиллина в крови. Важная информация о вспомогательных веществах. Данное лекарственное средство содержит натрий, поэтому, если пациент придерживается диеты с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными при его применении.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание. Фертильность. Нет клинических данных о фертильности у людей. Доклинические данные о теофиллине свидетельствуют о неблагоприятном влиянии на фертильность мужчин и женщин.

Учитывая, что у чувствительных больных при применении лекарственного средства могут возникнуть побочные реакции (головокружение, другие), в период применения лекарственного средства следует воздержаться от управления транспортными средствами и других работ, требующих концентрации внимания.

Лекарственный препарат вводить внутривенно. Дозу лекарственного препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости выведения. Если пациент принимает лекарственные средства теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения следует снижать. При введении лекарственного препарата пациент находится в положении лежа; врач контролирует артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Раствор готовить непосредственно перед применением – для внутривенного струйного введения разовую дозу лекарственного препарата разводить в 10–20 мл 0,9 % растворе натрия хлорида; для внутривенного капельного введения разовую дозу лекарственного препарата предварительно разводить в 100–150 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 минут), внутривенно капельно – со скоростью 30–50 капель в минуту. При введении лекарственного препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл лекарственного препарата содержит 20 мг теофиллина. Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем 600–800 мг теофиллина), разделенной на 3 введения. При кахексии и у лиц с исходно низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 400–500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200–250 мг. При учащении сердцебиения, головокружении, тошноте скорость введения снижать или переходить на капельное введение лекарственного препарата. Наибольшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая – 250 мг, суточная – 500 мг. Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет – 3 мг/кг массы тела. Наибольшие дозы для детей. Внутривенно: разовая – 3 мг/кг массы тела. Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3–9 лет – 24 мг/кг массы тела; 9–12 лет – 20 мг/кг массы тела; 12–16 лет – 18 мг/кг массы тела; пациенты в возрасте от 16 лет – 13 мг/кг массы тела (или 900 мг). Несмотря на это, определение уровня теофиллина в плазме через 4–8 часов после применения и не менее чем через 3 дня после каждого изменения дозы помогает более точно оценить необходимость конкретной дозы, поскольку существуют значительные индивидуальные различия в степени выведения у отдельных пациентов. Приведенная таблица может быть использована для определения правильного дозирования. Концентрация в плазме (мкг/мл) Результат Дозирование (если клинически показано) Ниже 10 Слишком низкая Увеличение дозы на 25 % 10–20 Нормальная Поддерживающая доза 20–25 Очень высокая Уменьшение дозы на 10 % 25–30 Очень высокая Пропуск следующей дозы и дальнейшее уменьшение дозы на 25 % Свыше 30 Очень высокая Пропуск следующих двух доз и дальнейшее уменьшение дозы на 50 % Для пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуемая суточная доза лекарственного препарата составляет 8 мг/кг массы тела. Максимальный терапевтический эффект начинает проявляться на 3–4 день после начала лечения. Для пациентов, у которых симптомы сохраняются в ночное или дневное время, независимо от проведения другой терапии, или если они не получали теофиллин, терапия может быть дополнена применением рекомендуемой однократной утренней или вечерней суточной дозы теофиллина. В случае назначения высоких доз в ходе лечения следует контролировать концентрации теофиллина в плазме крови (терапевтическая концентрация находится в пределах 10–15 мкг/мл). Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к лекарственному препарату и составляет от нескольких дней до 2 недель (но не дольше 14 дней). Не применять пациентам с тяжелой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное средство не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет. Детям в возрасте от 3 лет применение лекарственного средства возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжелая гипотензия, стенокардия. Передозировка наблюдается, если концентрация теофиллина в плазме крови выше 20 мг/мл (110 мкмоль/л). Симптомы. Тяжелые симптомы могут развиться через 12 часов после передозировки лекарственными формами с пролонгированным высвобождением. Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота (часто тяжелые формы), боли в эпигастрии, диарея, гематемезис, панкреатит. Центральная нервная система: бред, возбуждение, беспокойство, деменция, токсический психоз, тремор, усиленные рефлексы конечностей и судороги, мышечная гипертония. В очень тяжелых случаях может развиться кома. Сердечно-сосудистая система: синусовая тахикардия, эктопический ритм, наджелудочковая и желудочковая тахикардия, артериальная гипертензия/гипотензия, резкое снижение артериального давления. Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия (из-за перехода калия из плазмы в клетки может развиться быстро и в тяжелой форме), гипофосфатемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипомагниемия, гипергликемия, рабдомиолиз. Прочие: дыхательный алкалоз, гипервентиляция, острая почечная недостаточность, дегидратация или усиление других проявлений побочных реакций. Лечение. Зависит от выраженности симптомов и включает отмену лекарственного средства, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапии, искусственной вентиляции легких. Контроль уровня теофиллина в сыворотке крови до нормализации показателей, мониторинг показателей ЭКГ и функции почек. Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию лекарственного средства следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг; при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг. Необходимо предотвращать появление гипокалиемии. В случае гипокалиемии необходима срочная внутривенная инфузия раствора калия хлорида, мониторинг уровня калия и магния в плазме крови. При применении большого количества калия может развиться гиперкалиемия при восстановлении. Если уровень калия в плазме низкий, следует как можно скорее измерить концентрацию магния в плазме крови. Для устранения рвоты следует применять антиэметики, такие как метоклопрамид или ондансетрон. Для купирования судорог следует применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. При желудочковых аритмиях следует избегать применения антиаритмических лекарственных средств, обладающих проконвульсивным действием, таких как лидокаин, из-за риска обострения судорог. Для пациентов, не страдающих бронхиальной астмой, при появлении выраженной тахикардии возможно применение неселективных β-адреноблокаторов. При тахикардии с адекватным сердечным выбросом лучше не применять лечение. При угрожающей жизни передозировке и нарушениях сердечного ритма у неастматических пациентов следует вводить пропранолол (1 мг для взрослых и 0,02 мг/кг массы тела для детей). Эту дозу можно применять каждые 5–10 минут до нормализации сердечного ритма или до достижения максимальной дозы 0,1 мг/кг массы тела. Пропранолол может вызвать тяжелый бронхоспазм у больных астмой, поэтому в таких случаях следует применять верапамил. Дальнейшее лечение зависит от степени передозировки и течения интоксикации, а также от имеющихся симптомов.

Побочные реакции обычно наблюдаются при плазменных концентрациях теофиллина > 20 мкг/мл. Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции кислоты желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота. Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста – затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора). Со стороны обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз. Со стороны нервной системы: возбуждение, беспокойство, неспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные приступы, спутанность/потеря сознания, пресинкопальное состояние. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления, сердечная недостаточность, повышение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок. Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилактические и анафилактоидные реакции, анафилактический шок, бронхоспазм. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожные высыпания, эксфолиативный дерматит, зуд кожи, эритема, отек, крапивница. Общие расстройства и реакции в месте введения: повышение температуры тела, озноб, гиперемия лица, ощущение жара, повышенное потоотделение, слабость, одышка, реакции в месте введения (уплотнение, гиперемия, болезненность). Лабораторные показатели: во время лечения теофиллином возможно нарушение кислотно-щелочного равновесия, электролитный дисбаланс и повышение уровня креатинина в крови. В большинстве случаев побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы лекарственного средства. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Не применять в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Лекарственное средство нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы и левулозы. Необходимо учитывать рН растворов, применяемых вместе с эуфиллином: фармацевтически лекарственное средство несовместимо с растворами кислот.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

По рецепту

ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.