Еуфілін 20 мг/мл, раствор для инъекций (Юрія-Фарм)

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭУФИЛЛИН (Euphyllin)

действующее вещество: theophylline; 1 мл раствора содержит теофиллина моногидрата в пересчёте на теофиллин 20 мг; вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТХ R03DА04.

Теофиллин — бронхолитическое, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство. Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3',5'-АМФ (цАМФ) в тканях, угнетать транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать его выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межреберных мышц. Проявляет выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Выраженность бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Расслабляет также гладкую мускулатуру пищеварительной системы, желчевыводящих путей, матки. Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты; стимулирует центр дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина F 2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию. Проявляет стимулирующее влияние на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отёк мозга, снижает ликворное и, следовательно, внутричерепное давление. Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект. Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 мин после внутривенной инъекции.

Биодоступность – 80–100 %. Связь с белками плазмы – около 60 %. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в цереброспинальную жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (важнейший – СYР1А2). Основные метаболиты – 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, которая уступает теофиллину в 2–5 раз) и 3-метилксантин. Выводится почками в неизменённом виде (у взрослых – 7–13 % введённой дозы, у детей – 50 %) и в виде метаболитов. T ½ у взрослых пациентов с бронхиальной астмой (без патологических изменений со стороны других органов и систем), которые не курят, – 6–12 часов; у курящих – 4–5 часов, у детей – 1–5 часов. T ½ удлиняется у больных алкоголизмом, сердечной недостаточностью, легочно-сердечной недостаточностью, «легочным» сердцем, почечной недостаточностью. Общий клиренс снижен у больных с лихорадкой, выраженной дыхательной, печёночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте до 60 лет. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме составляют: для достижения бронхолитического эффекта – 10–20 мкг/мл, для возбуждающего эффекта на дыхательный центр – 5–10 мкг/мл. При меньших концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при больших – не отмечается значительного усиления терапевтического действия, в то время как существенно повышается риск развития побочных эффектов. Клинические характеристики.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночное пароксизмальное апноэ), «легочное сердце».

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, к другим производным ксантина (кофеин, пентоксифиллин, теобромин); острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, глаукома, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение детям одновременно с эфедрином.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантин (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), препараты, родственные теофиллину (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), поскольку эти вещества могут усилить стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему. Действие теофиллина может усилиться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флувоксамина, флуконазола, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из перечисленных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и уменьшить дозу, если это необходимо. Следует избегать комбинации теофиллина и флувоксамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и тщательно контролировать его концентрацию в плазме. При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина нужно уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме еноксацина – на 30 %. Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противоэпилептических средств (например фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), изопротеренола, аминоглутетимида, магния гидроксида, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть меньшим также у курящих. У пациентов, которые одновременно с теофиллином принимают один или несколько из перечисленных выше препаратов, нужно контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу. Следует избегать одновременного применения теофиллина с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой (Hypericum perforatum). Эфедрин усиливает действие теофиллина. Теофиллин может усилить эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, лития карбоната и антагонистов β-рецепторов. Нужно избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность. С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина с бензодиазепином, галотаном и ломустином. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин. Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом – вызвать стимуляцию центральной нервной системы. Во время лечения теофиллином может возникнуть гипокалиемия, особенно при комбинированном лечении агонистами β-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикоидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела. С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжёлой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, пациентам пожилого возраста (от 60 лет). С осторожностью назначать препарат только в случае острой необходимости при нарушении функций почек, а также пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. При наличии судорожных состояний в анамнезе пациента следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей. Курение и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к уменьшению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз. Лихорадка, независимо от причины её возникновения, может уменьшить скорость выведения теофиллина. Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: увеличивать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче. Данный лекарственный препарат содержит 0,12 ммоль (или 2,65 мг) натрия на дозу 20 мг (1 мл) теофиллина. Данный лекарственный препарат содержит 0,58 ммоль (или 13,25 мг) натрия на дозу 100 мг (5 мл) теофиллина, то есть практически не содержит натрия. Данный лекарственный препарат содержит 1,2 ммоль (или 26,5 мг) натрия на дозу 200 мг (10 мл) теофиллина. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролем потребления натрия.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Учитывая, что у чувствительных пациентов при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение, другие), в период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Препарат вводить внутривенно. Дозу препарата подбирать индивидуально, учитывая возможность различной скорости введения. Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения необходимо снижать. При введении препарата пациент должен находиться в положении лёжа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Раствор готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10–20 мл 0,9 % растворе натрия хлорида, для внутривенного капельного введения – в 100–150 мл 0,9 % растворе натрия хлорида. Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 мин), внутривенно капельно – со скоростью 30–50 капель/мин. При введении препарата дозу рассчитывать на теофиллин в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина. Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем – 600–800 мг), разделённой на 3 введения. При кахексии и для лиц с исходно низкой массой тела суточную дозу уменьшать до 400–500 мг, при этом во время первого введения вводить не более 200–250 мг. При появлении учащения сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения следует снизить или перейти на внутривенное капельное введение. Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет – 3 мг/кг массы тела. Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3–9 лет – 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет – 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет – 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте от 16 лет – 13 мг/кг массы тела (или 900 мг). Более высокие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая – 250 мг, суточная – 500 мг. Более высокие дозы для детей. Внутривенно: разовая – 3 мг/кг массы тела. Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к терапии, но не должна превышать 14 суток. Не применять пациентам с тяжёлой почечной и/или печёночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Лекарственное средство не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет. Детям в возрасте от 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжёлая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови выше 20 мг/мл (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (неоднократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические нарушения (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью. Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию лёгких. Для прекращения судорог применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать при желудочковых аритмиях применения антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, таких как лидокаин, из-за риска усиления судорог. Для эффективности и безопасности сывороточную концентрацию препарата следует поддерживать в пределах 10–15 мг/кг, при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, беспокойство, неспокойство, тревожность, нарушения сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные припадки, спутанность/потеря сознания, предсинкопальное состояние. Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), снижение артериального давления, сердечная недостаточность, учащение приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок. Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие повышения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста – затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора). Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая высыпания, крапивницу, зуд, ангионевротический отёк (отёк Квинке), эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм. Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции кислоты желудочного сока, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота. Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз. Реакции в месте введения: отёк, гиперемия, боль, уплотнение. Общие расстройства: повышение температуры тела, озноб, ощущение жара и гиперемия лица, повышенная потливость, слабость, одышка.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 ○ С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не смешивать в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулозы). Необходимо учитывать рН растворов, применяемых вместе с препаратом: фармацевтически препарат несовместим с растворами кислот.

По 5 мл или 10 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Я не могу выполнить этот перевод. Вы просите переложить на русский фрагмент медицинской инструкции, но в сообщении нет самого текста — только строка «За рецептом» («По рецепту»). Пришлите, пожалуйста, нужный фрагмент инструкции, и я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в точности.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.