Еторикоксиб-Здоров’я 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭТОРИКОКСИБ-ЗДОРОВЬЕ (ETORICOXIB - ZDOROVYE)

действующее вещество: эторикоксиб; 1 таблетка содержит эторикоксиба 30 мг, 60 мг, 90 мг или 120 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; сухая смесь «Opadry white», содержащая титана диоксид (Е 171), гипромеллозу, триацетин (Е 1518).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические лекарственные средства. Коксибы. Код АТХ M01A H05.

Механизм действия. Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз. Существуют данные о дозозависимом ингибировании эторикоксибом ЦОГ-2 без ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) при применении в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы циклооксигеназы (ЦОГ) – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемой импульсом провоспаления и рассматриваемой как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция). Также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 был идентифицирован в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено. Эффективность. У пациентов с остеоартритом эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента о состоянии заболевания. Известно, что при применении эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого препарата превышала плацебо в течение 12 недель лечения. При подборе дозы эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, по всем трем основным конечным точкам после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось. У пациентов с ревматоидным артритом эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки значительно улучшал состояние по выраженности боли, воспаления, а также подвижности. Положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. Есть данные, что эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки был более эффективным, чем плацебо. У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдается через 4 часов после начала лечения. У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении, ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на второй день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг ежедневно демонстрировал сходную эффективность по сравнению с напроксеном 1000 мг ежедневно. У пациентов, не демонстрировавших адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно. Известно, что при послеоперационной зубной боли эторикоксиб, применявшийся в дозе 90 мг 1 раз в сутки до трех дней, оказывал более выраженное анальгезирующее действие, чем плацебо. У пациентов с умеренной болью в исходном состоянии эторикоксиб в дозе 90 мг оказывал обезболивающий эффект, подобный таковому ибупрофена 600 мг, и превосходил эффект парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг и плацебо, что определялось по показателю полного облегчения боли через 6 часов. Количество пациентов, применявших препараты экстренного обезболивания в течение 24 часов, составило 40,8 % для эторикоксиба 90 мг, 25,5 % – для ибупрофена 600 мг каждые 6 часов и 46,7 % – для парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов по сравнению с 76,2 % для плацебо. Начало анальгезирующего действия (ощутимое облегчение боли) 90 мг эторикоксиба наблюдалось уже через 28 минут после приема препарата. Безопасность. Общая безопасность. Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым. Побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций, рассматривавшихся как серьезные или приводящих к отмене препарата, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Результаты по безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы. Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) была сопоставимой у эторикоксиба и диклофенака. Не было существенных различий в показателях частоты тромботических осложнений для эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении был одинаковым относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг. Показатель сердечно-сосудистой летальности, как и общей летальности, был сходным в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком. Кардиоренальные осложнения. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с артериальной гипертензией, была статистически выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема препарата и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме эторикоксиба 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг. Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и приводили к госпитализации или визиту в отделение неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимая разница для эторикоксиба 90 мг, но не для эторикоксиба 60 мг). Результаты желудочно-кишечной переносимости. Значительно меньший показатель отмены препарата вследствие возникновения любого клинического осложнения со стороны ЖКТ (например, диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Результаты по безопасности для ЖКТ. Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком по показателю частоты осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные), не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении воздействия на верхний отдел ЖКТ по сравнению с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, одновременно применявших ацетилсалициловую кислоту (АСК) в низких дозах (примерно 33 % пациентов). Показатели частоты подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не различались при применении эторикоксиба и диклофенака. Результаты по безопасности для печени. Эторикоксиб был ассоциирован со статистически значимо меньшей частотой отмены препарата, чем диклофенак, вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени. Большинство побочных реакций со стороны печени были незначительными. Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы в отношении тромботических осложнений. Не было значимого различия в показателе подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), за исключением напроксена. Однако частота для таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие антитромботической активности между некоторыми НПВС, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных неизвестно. Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ. Известно, что частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, применявших эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, применявших напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофен в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо. Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали сходное влияние на выведение натрия с мочой при 2-недельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение по отношению к плацебо систолического артериального давления, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном.

Абсорбция. Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приёме. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 100 %. После приёма 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение C max = 3,6 мкг/мл) наблюдается приблизительно через 1 часа (T max ) после приёма взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC 0‑24 составляет 37,8 мкг×ч/мл. В пределах клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба линейна. При приёме препарата в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось клинически значимого влияния на степень абсорбции. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением С max на 36 % и увеличением Т max на 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Известно, что во время исследований эторикоксиб применяли независимо от приёма пищи. Распределение. Эторикоксиб приблизительно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека в концентрации от 0,05 мкг/мл до 5 мкг/мл. Объём распределения при равновесном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 120 л у человека. Имеются данные, что эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс. Метаболизм. Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1 % дозы выводится с мочой в виде исходного препарата. Основной путь метаболизма – формирование производного 6'-гидроксиметила путём катализа ферментами цитохрома. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo . Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, но их количественные характеристики не изучались in vivo . У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является производное 6'-карбоновой кислоты эторикоксиба, образующееся при дальнейшем окислении производного 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1. Выведение. Имеется информация, что после однократного внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % – с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизменённого препарата. Выведение эторикоксиба происходит почти полностью через метаболизм с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции приблизительно 2, что соответствует периоду полувыведения приблизительно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг препарата составляет приблизительно 50 мл/мин. Отдельные группы пациентов Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) подобна фармакокинетике у более молодых пациентов. Пол. Фармакокинетика эторикоксиба подобна у мужчин и женщин. Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени (5‑6 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC приблизительно на 16 % больше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке препарата. У пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени (7‑9 баллов по шкале Чайлд-Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через день средний показатель AUC был подобен показателю у здоровых добровольцев, которые принимали препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг не изучалось в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных относительно пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью). Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которым проводят гемодиализ, не отличается значительным образом от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе препарат почти не выводится (клиренс диализа – приблизительно 50 мл/мин).

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (возрастом до 12 лет) не изучалась. Известно, что фармакокинетика у подростков в возрасте от 12 до 17 лет с массой тела 40-60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была схожей с фармакокинетикой у взрослых, применявших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба детям не установлены. Клинические характеристики.

Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, а также боли и признаков воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. Кратковременное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

Препарат противопоказан: · при гиперчувствительности к действующему или к любому вспомогательному веществу препарата; · при активной пептической язве или активном желудочно-кишечном кровотечении; · пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отёк, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты (АСК) или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2; · в период беременности и кормления грудью; · при тяжёлых нарушениях функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥ 10 баллов по шкале Чайлд-Пью); · если рассчитанный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин; · детям в возрасте до 16 лет; · при воспалительных заболеваниях кишечника; · при застойной сердечной недостаточности (NYHA II–IV); · пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт.ст. и недостаточно контролируются; · при диагностированной ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий и/или цереброваскулярных заболеваниях.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, приём эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13 % протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, применяющих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНО, особенно в первые дни приёма эторикоксиба или при изменении его дозирования. Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему нарушению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно носит обратимый характер. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, применяющих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определённой периодичностью и далее. Ацетилсалициловая кислота. Применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность АСК (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с АСК в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение АСК в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз АСК и эторикоксиба может приводить к увеличению частоты возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с АСК, дозы которой выше установленных для профилактики, а также с другими НПВП. Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими препаратами не изучалось, одновременное применение НПВП с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое действие последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других препаратов

Литий. НПВП ослабляют выведение лития почками, тем самым повышая уровень лития в плазме крови. При необходимости проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в ходе одновременного применения этих препаратов, а также при прекращении применения НПВП. Метотрексат. Эторикоксиб при ревматоидном артрите в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или на почечный клиренс метотрексата. Имеются противоречивые данные, что при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и на почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом случае при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном применении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг на предмет появления токсического действия метотрексата. Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола и 0,5–1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению AUC 0-24 этинилэстрадиола на 37 %. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал в равновесном состоянии значения AUC 0-24 этинилэстрадиола на 50–60 %. О таком повышении концентрации этинилэстрадиола следует помнить при выборе перорального контрацептива с различным содержанием этинилэстрадиола, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции этинилэстрадиола может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболии вен у женщин группы риска). Заместительная гормональная терапия. Приём 120 мг эторикоксиба с гормональными препаратами, включающими конъюгированные эстрогены, в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC 0-24 в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучалось. По сравнению с увеличением при монотерапии конъюгированными эстрогенами дозирования с 0,625 мг до 1,25 мг, влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC 0-24) эстрогенных компонентов было меньше половины. Клиническое значение таких повышений неизвестно, а приём высоких доз конъюгированных эстрогенов одновременно с эторикоксибом не изучался. Следует учитывать такие повышения концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена может повышать риск возникновения побочных реакций при заместительной гормонотерапии. Преднизон/преднизолон. Эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона. Дигоксин. При назначении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней не наблюдалось влияния на показатель AUC 0-24 в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Зафиксировано увеличение показателя Cmax дигоксина (примерно на 33 %). Такое повышение обычно не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном применении эторикоксиба и дигоксина. Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на сегодня данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими препаратами, метаболизирующимися главным образом человеческими сульфотрансферазами (такими как пероральный сальбутамол и миноксидил). Влияние эторикоксиба на препараты, метаболизирующиеся изоферментами CYP. По данным исследований in vitro, не ожидается подавления цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. Ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печёночного CYP3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту.

Влияние других препаратов на фармакокинетику эторикоксиба

Основной путь обмена эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь обмена эторикоксиба, но их количественные характеристики не изучались in vivo. Кетоконазол. Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4; в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в однократной дозе 60 мг (увеличение AUC на 43 %). Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызывало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, что, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным. Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Это может сопровождаться повторным проявлением симптомов. Поскольку такие данные могут указывать на увеличение дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, так как комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось. Антациды. Антацидные препараты не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Сообщалось об осложнениях со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, принимавших эторикоксиб. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ, пациентам пожилого возраста, пациентам, одновременно принимающим любой другой НПВП или АСК, или пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвами и желудочно-кишечными кровотечениями). Существует дополнительный риск развития побочных реакций со стороны ЖКТ (язва желудочно-кишечного тракта или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и АСК (даже в низких дозах). Не наблюдалось выраженной разницы безопасности в отношении ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + АСК и НПВП + АСК. Влияние на сердечно-сосудистую систему. Применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений может возрастать при увеличении дозы и длительности применения эторикоксиба, препарат следует назначать на как можно более короткий период времени и в наименьшей эффективной суточной дозе. Следует периодически пересматривать необходимость симптоматического облегчения боли и выраженность реакции на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение АСК для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия; поэтому не следует отменять антиагрегантные препараты. Влияние на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к ослаблению образования простагландинов и, как следствие, – к снижению почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции у пациентов с существующими выраженными нарушениями функции почек, некомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек. Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Как и при применении других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, принимавших эторикоксиб. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о реакции в зависимости от дозы см. в подразделе «Фармакодинамика». С осторожностью следует назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью, нарушениями функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и более тяжелой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом, особое внимание нужно уделять контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем – периодически. Если артериальное давление существенно повышается, необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения. Влияние на печень. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы (ВГН)) зафиксировано примерно у 1 % пациентов, принимавших эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки. Следует наблюдать за состоянием всех пациентов с симптомами нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раз выше ВГН) эторикоксиб следует отменить. Общие указания. Если в ходе лечения у пациента наблюдается нарушение функции любой из вышеуказанных систем органов, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Необходимо обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушениями функции почек, печени или сердца. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию до начала применения эторикоксиба. О развитии серьезных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщали при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск развития таких реакций – в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Серьезные реакции гиперчувствительности (анафилаксия, ангионевротический отек) наблюдались у пациентов, принимавших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут повышать риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любой препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях высыпаний на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности. При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса. С осторожностью назначают одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ/синтез простагландинов, не рекомендовано женщинам, планирующим беременность.

Беременность. Отсутствуют клинические данные о применении эторикоксиба в период беременности. Известно, что исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других препаратов, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию боталлова протока. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, что приводило к уменьшению объёма амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, принимавших НПВП на двадцатой неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорождённых. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВП; олигогидрамнион, как правило, обратим после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить.

Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко. Известно, что у животных эторикоксиб выводится с молоком. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью.

Фертильность. Применение эторикоксиба, как и других препаратов, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Препарат применяют перорально. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи. Начало действия препарата наступает быстрее при приёме натощак. Это необходимо учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов. Поскольку риск возникновения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба возрастает при увеличении дозы и длительности экспозиции, следует проводить самые короткие курсы лечения при применении наименьших эффективных суточных доз. Необходимо периодически переоценивать потребность в облегчении симптомов и ответ на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Остеоартрит. Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения. Ревматоидный артрит. Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта нужно рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения. Анкилозирующий спондилит. Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. При достижении клинической стабилизации пациента целесообразно снизить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. При отсутствии улучшения эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения. Острая боль. При появлении острой боли эторикоксиб применяют только в период острых симптомов. Острый подагрический артрит. Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. Известно, что эторикоксиб применяли в течение 8 дней. Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством. Рекомендуемая доза – 90 мг 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Для некоторых пациентов может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание. Дозы, превышающие рекомендуемые для каждого показания, либо не имеют дополнительной эффективности, либо не изучались. Поэтому: · доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг в сутки; · доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки; · доза при остром подагре не должна превышать 120 мг в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней; · доза при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг в сутки в течение максимального 3-дневного периода. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозирования пациентам пожилого возраста. Как и при применении других препаратов, препарат следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста. Нарушения функции печени. Независимо от показания пациентам с нарушениями функции печени лёгкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки. Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения препарата пациентам с тяжёлой формой нарушения функции печени (≥10 баллов по шкале Чайлд-Пью), поэтому препарат противопоказан таким пациентам. Нарушения функции почек. Коррекция дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано.

Применение разовой дозы эторикоксиба в 500 мг или многократный приём в 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызвал существенных токсических эффектов. Сообщалось об остром передозировании эторикоксибом, хотя в большинстве случаев о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто, были сопоставимы с профилем безопасности эторикоксиба (реакции со стороны ЖКТ, сердца и почек). В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, ведение клинического наблюдения и, при необходимости, проведение поддерживающего лечения. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе. Неизвестно, выводится ли препарат при проведении перитонеального диализа.

Безопасность применения этороксиба оценивалась у пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины и анкилозирующим спондилитом. Профиль нежелательных явлений был одинаковым у пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом, применявших этороксиб в течение 1 года или дольше. Пациентам с острым подагрическим артритом этороксиб назначали в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как у пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины. У пациентов с острой послеоперационной болью после стоматологических, абдоминально-гинекологических хирургических вмешательств, включая пациентов, применявших этороксиб (в дозах 90 мг или 120 мг), профиль нежелательных явлений был в целом таким же, как у пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины.

О нижеуказанных побочных реакциях сообщалось с большей частотой при применении препарата, чем при плацебо. Категория частоты определяется для каждого термина побочного явления по частоте в базе данных клинических исследований: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Инфекции и инвазии: часто – альвеолит; нечасто – гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность ß; редко – ангионевротический отек/анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок.

Нарушения метаболизма и питания: часто – отеки/задержка жидкости; нечасто – снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела.

Психические нарушения: нечасто – тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации; редко – спутанность сознания, беспокойное состояние.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто – дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость.

Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – шум в ушах, головокружение.

Со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения, аритмия; нечасто – фибрилляция предсердий, тахикардия, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия, инфаркт миокарда §.

Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; нечасто – приливы крови, нарушения мозгового кровообращения §, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – бронхоспазм; нечасто – кашель, диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – боль в животе; часто – запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в области эпигастрия, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в полости рта; нечасто – вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение АЛТ, повышение АСТ; редко – гепатит; очень редко – печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – экхимозы; нечасто – отек лица, зуд, высыпания, эритема, крапивница; редко – синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, стойкая медикаментозная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция.

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения: часто – астения/утомляемость, гриппоподобные симптомы; нечасто – боль в грудной клетке.

Лабораторные исследования: нечасто – повышение уровня мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты; редко – снижение уровня натрия в крови.

ß Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, лекарственная аллергия, лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия.

§ Селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с повышением риска возникновения серьезных артериальных тромботических заболеваний, включая инфаркт миокарда и инсульт. Маловероятно, что абсолютный риск возникновения таких заболеваний превышает 1 % в год (нечасто). При применении НПВП сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому не исключено их возникновение при применении этороксиба.

Сообщение о побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, № 30 (10х3) в блистере в коробке.

За рецептом

Товарищество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.