Еторикоксиб-Тева 60 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эторикоксиб-Тева (Etoricoxib - Teva)

действующее вещество: эторикоксиб; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит эторикоксиба 60 мг или 90 мг, или 120 мг; вспомогательные вещества: ядро: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая (Тип 101), целлюлоза микрокристаллическая (Тип 102), кроспovidон (Тип А), повидон (К25), магния стеарат; пленочная оболочка: таблетки по 60 мг, по 120 мг: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды среднецепочечные, титана диоксид (E 171), диамантовый синий (синий 1) алюминиевый лак (E 133), индигокармин (синий 2) алюминиевый лак (E 132), железа оксид желтый (E 172), железа оксид черный (E 172); таблетки по 90 мг: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, триглицериды среднецепочечные, титана диоксид (E 171).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 60 мг: тёмно-зелёные круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с тиснением «60» с одной стороны и гладкие – с другой; таблетки по 90 мг: белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с тиснением «90» с одной стороны и гладкие – с другой; таблетки по 120 мг: бледно-зелёные круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с тиснением «120» с одной стороны и гладкие – с другой.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Коксибы. Код АТХ M01A H05.

Механизм действия. Эторикоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в пределах клинического диапазона доз. В клинических фармакологических исследованиях эторикоксиб дозозависимо ингибировал ЦОГ-2 без ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в дозах до 150 мг в сутки. Эторикоксиб не ингибирует синтез простагландинов желудка и не влияет на функцию тромбоцитов. Циклооксигеназа отвечает за образование простагландинов. Идентифицированы две изоформы – ЦОГ-1 и ЦОГ-2. ЦОГ-2 является изоформой фермента, индуцируемой импульсом провоспаления и рассматривается как основной фактор, отвечающий за синтез простаноидных медиаторов боли, воспаления и лихорадки. ЦОГ-2 также задействована в процессах овуляции, имплантации и закрытия артериального протока, регуляции функции почек и центральной нервной системы (индукция лихорадки, ощущение боли, когнитивная функция); также может участвовать в процессе заживления язв. ЦОГ-2 была идентифицирована в ткани вокруг язвы желудка у человека, но значение для заживления язвы не установлено.

Эффективность. У пациентов с остеоартритом (ОА) эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки значительно улучшает состояние при болях и оценку пациента относительно состояния заболевания. Эти положительные эффекты наблюдались уже на 2-й день лечения и сохранялись в течение периода до 52 недель. В исследованиях с применением эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки эффективность этого лекарственного средства превосходила плацебо в течение 12 недель лечения (использовались оценки, применяемые в других исследованиях). Во время исследования подбора дозы эторикоксиб в дозе 60 мг демонстрировал значительно более выраженное улучшение, чем в дозе 30 мг, по всем трем основным конечным точкам после 6 недель лечения. Применение дозы 30 мг при остеоартрите кисти не изучалось. У пациентов с ревматоидным артритом (РА) эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг 1 раз в сутки приводил к существенному облегчению боли, уменьшению воспаления, а также к улучшению подвижности. В исследованиях по оценке применения доз 60 мг и 90 мг положительные эффекты сохранялись в течение 12-недельного периода лечения. В исследовании, в котором сравнивали применение эторикоксиба в дозе 60 мг и 90 мг, оба дозирования эторикоксиба – 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки – были более эффективными, чем плацебо. Доза 90 мг была более эффективной, чем доза 60 мг, согласно методу Общей оценки боли пациентов (0–100 мм визуальная аналоговая шкала), со средним улучшением -2,71 мм (95 % ДИ: -4,98 мм, -0,45 мм). У пациентов с приступами острого подагрического артрита эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней облегчал боль в суставах средней и тяжелой степени и уменьшал воспаление по сравнению с индометацином в дозе 50 мг 3 раза в сутки. Уменьшение выраженности боли наблюдалось уже через 4 часов после начала лечения. У пациентов с анкилозирующим спондилитом эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки обеспечивает значительное улучшение при боли в позвоночнике, воспалении и ограничении движений, а также улучшает функциональную способность. Клинические преимущества эторикоксиба наблюдались на 2-й день после начала терапии и сохранялись в течение 52-недельного периода лечения. Во втором исследовании по оценке дозы 60 мг по сравнению с дозой 90 мг, эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки и 90 мг 1 раз в сутки продемонстрировал сходную эффективность по сравнению с напроксеном в дозе 1000 мг ежедневно. У пациентов, которые не демонстрировали адекватного ответа при применении дозы 60 мг ежедневно в течение 6 недель, повышение дозы до 90 мг ежедневно улучшало оценку интенсивности боли в спине (0–100 мм визуальная аналоговая шкала) по сравнению с продолжением приема 60 мг ежедневно, со средним улучшением -2,70 мм (95 % ДИ: -4,88 мм, -0,52 мм). В клиническом исследовании лечения послеоперационной зубной боли эторикоксиб применялся в дозе 90 мг 1 раз в сутки до 3 суток. В подгруппе пациентов с умеренной болью на исходном этапе эторикоксиб 90 мг продемонстрировал анальгетическое действие, сходное с действием ибупрофена 600 мг (16,11 по сравнению с 16,39; Р=0,722), и превосходящее действие парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг (11,00; Р<0,001) и плацебо (6,84; Р<0,001), определяемое по шкале полного облегчения боли в течение первых 6 часов (TOPAR6). В течение первых 24 часов препараты экстренного обезболивания применяли 40,8 % пациентов после приема эторикоксиба 90 мг, 25,5 % – после приема ибупрофена 600 мг каждые 6 часов, 46,7 % – после приема парацетамола/кодеина 600 мг/60 мг каждые 6 часов и 76,2 % – после приема плацебо. В этом исследовании медиана наступления обезболивания (ощутимое облегчение боли) при применении эторикоксиба в дозе 90 мг составила 28 минут после приема лекарственного средства.

Безопасность. Международная программа исследований длительного применения эторикоксиба и диклофенака в терапии артритов (MEDAL). Программа MEDAL – проспективная программа по анализу показателей безопасности со стороны сердечно-сосудистой системы по сводным данным трех рандомизированных двойных слепых, контролируемых активным препаратом сравнения исследований (исследования MEDAL, EDGE II и EDGE). В исследовании MEDAL по определению влияния на сердечно-сосудистую систему приняли участие 17804 пациентов с ОА и 5700 – с РА, которые применяли эторикоксиб в дозе 60 мг (ОА) или 90 мг (ОА и РА) или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 20,3 месяца (максимально – 42,3 месяца, медиана – 21,3 месяца). В этом исследовании были зафиксированы только серьезные побочные реакции и прекращение приема лекарственного средства из-за возникновения любых побочных реакций. В исследованиях EDGE и EDGE II сравнивали желудочно-кишечную переносимость эторикоксиба и диклофенака. В исследовании EDGE приняли участие 7111 пациентов с ОА, которые применяли эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки (в 1,5 раза выше рекомендованной дозы для лечения ОА), или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 9,1 месяца (максимум – 16,6 месяца, медиана – 11,4 месяца). В исследовании EDGE II участвовали 4086 пациентов с РА, которые применяли эторикоксиб в дозе 90 мг в сутки или диклофенак в дозе 150 мг в сутки в течение в среднем 19,2 месяца (максимум – 33,1 месяца, медиана – 24 месяца). В объединенной программе MEDAL приняли участие 34701 пациент с ОА и РА, получавших лечение в течение в среднем 17,9 месяца (максимум – 42,3 месяца, медиана – 16,3 месяца); примерно 12800 пациентов получали лечение более 24 месяцев. На момент включения в программу у пациентов были различные исходные факторы риска в отношении сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, аортокоронарным шунтированием или чрескожной коронарной ангиопластикой в течение 6 месяцев до регистрации в исследовании были исключены из исследования. В исследованиях было разрешено применение гастропротекторных средств и ацетилсалициловой кислоты в низких дозах.

Общая безопасность. Не было существенных различий в частоте тромботических сердечно-сосудистых осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака. Кардиоренальные побочные реакции чаще наблюдались при применении эторикоксиба, чем диклофенака; этот эффект был дозозависимым (подробно о результатах см. ниже). Побочные реакции со стороны ЖКТ и печени возникали значительно чаще при применении диклофенака, чем эторикоксиба. Частота возникновения побочных реакций в исследованиях EDGE и EDGE II, а также побочных реакций, рассматривавшихся как серьезные или приводящие к отмене препарата в исследовании MEDAL, была выше при применении эторикоксиба, чем диклофенака.

Безопасность в отношении сердечно-сосудистой системы. Частота подтвержденных тромботических сердечно-сосудистых серьезных побочных реакций (включая реакции со стороны сердца, цереброваскулярные реакции и реакции со стороны периферических сосудов) была сопоставимой у эторикоксиба и диклофенака (данные суммированы в таблице 1). Не было статистически значимых различий в показателях частоты тромботических осложнений при применении эторикоксиба и диклофенака во всех проанализированных подгруппах, включая пациентов с исходным кардиоваскулярным риском. При отдельном рассмотрении относительный риск возникновения подтвержденных серьезных тромботических побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эторикоксиба в дозе 60 мг или 90 мг и диклофенака в дозе 150 мг был одинаковым. Показатели подтвержденных тромботических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (объединенная программа MEDAL). Таблица 1. Осложнение: Эторикоксиб (N=16819) 25836 пациенто-лет; Диклофенак (N=16483) 24766 пациенто-лет; Сравнение между группами лечения: Показатель † (95 % ДИ); Показатель † (95 % ДИ); Относительный риск (95 % ДИ). Подтвержденные серьезные тромботические побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы. По протоколу 1,24 (1,11; 1,38); 1,30 (1,17; 1,45); 0,95 (0,81; 1,11). По намерению лечиться 1,25 (1,14; 1,36); 1,19 (1,08; 1,30); 1,05 (0,93; 1,19). Подтвержденные осложнения со стороны сердца. По протоколу 0,71 (0,61; 0,82); 0,78 (0,68; 0,90); 0,90 (0,74; 1,10). По намерению лечиться 0,69 (0,61; 0,78); 0,70 (0,62; 0,79); 0,99 (0,84; 1,17). Подтвержденные цереброваскулярные осложнения. По протоколу 0,34 (0,28; 0,42); 0,32 (0,25; 0,40); 1,08 (0,80; 1,46). По намерению лечиться 0,33 (0,28; 0,39); 0,29 (0,24; 0,35); 1,12 (0,87; 1,44). Подтвержденные осложнения со стороны периферических сосудов. По протоколу 0,20 (0,15; 0,27); 0,22 (0,17; 0,29); 0,92 (0,63; 1,35). По намерению лечиться 0,24 (0,20; 0,30); 0,23 (0,18; 0,28); 1,08 (0,81; 1,44). † Осложнений на 100 пациенто-лет; ДИ – доверительный интервал. N – общее количество пациентов в популяции по протоколу. По протоколу: все осложнения во время исследуемой терапии или в течение 14 дней после ее прекращения (за исключением пациентов, которые приняли < 75 % исследуемого лекарственного средства или принимали не исследуемые нестероидные противовоспалительные средства (НПВП) > 10 % всего периода). По намерению лечиться: все подтвержденные осложнения до окончания исследования (в т. ч. у пациентов, которые могли подвергнуться вмешательству, не связанному с исследованием, с последующим прекращением приема исследуемого лекарственного средства). Общее количество рандомизированных пациентов: 17412 в группе эторикоксиба и 17289 в группе диклофенака. Показатель сердечно-сосудистой летальности, как и общей летальности, был сходным в группах лечения эторикоксибом и диклофенаком.

Кардиоренальные осложнения. Примерно 50 % пациентов, включенных в исследование MEDAL, на начало исследования имели артериальную гипертензию в анамнезе. В исследовании частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных действий, связанных с артериальной гипертензией, была статистически значимо выше для эторикоксиба, чем для диклофенака. Частота такой побочной реакции, как застойная сердечная недостаточность (прекращение приема лекарственного средства и серьезные реакции), была аналогичной как при приеме эторикоксиба 60 мг, так и при приеме диклофенака 150 мг, однако частота возникновения этих реакций была выше при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с диклофенаком 150 мг (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг по сравнению с 150 мг диклофенака в группе ОА MEDAL). Частота подтвержденных побочных реакций, связанных с застойной сердечной недостаточностью (явления, которые были серьезными и требовали госпитализации или неотложной помощи), была незначительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы. Частота прекращения лечения вследствие возникновения побочных реакций, связанных с отеками, была значительно выше при приеме эторикоксиба по сравнению с приемом диклофенака 150 мг, и этот эффект зависел от дозы (статистически значимая разница при приеме эторикоксиба 90 мг, но не эторикоксиба 60 мг). Кардиоренальные результаты, полученные в исследованиях EDGE и EDGE II, соответствовали данным, описанным в исследовании MEDAL. В отдельных исследованиях программы MEDAL абсолютная частота прекращения лечения в любой группе лечения эторикоксибом (60 мг или 90 мг) составляла до 2,6 % при артериальной гипертензии, до 1,9 % при отеках и до 1,1 % при застойной сердечной недостаточности, при этом более высокая частота отмены лекарственного средства наблюдалась при приеме 90 мг эторикоксиба, чем 60 мг.

Результаты желудочно-кишечной переносимости в программе MEDAL. Значительно меньший показатель отмены лекарственного средства вследствие возникновения любого клинического осложнения со стороны ЖКТ (например, диспепсии, абдоминальной боли, язвы) наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака, в каждом из трех исследований программы MEDAL. Показатели отмены препарата вследствие клинических реакций со стороны ЖКТ на 100 пациенто-лет за весь период исследования были следующими: 3,23 для эторикоксиба и 4,96 для диклофенака в исследовании MEDAL; 9,12 для эторикоксиба и 12,28 для диклофенака в исследовании EDGE; 3,71 для эторикоксиба и 4,81 для диклофенака в исследовании EDGE II.

Результаты программы MEDAL по безопасности для ЖКТ. Общие реакции со стороны верхнего отдела ЖКТ были определены как перфорации, язвы и кровотечения. Подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались осложненными, включала перфорации, обструкции и осложненные кровотечения; подгруппа общих реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ, которые считались неосложненными, включала неосложненные кровотечения и неосложненные язвы. Значительно меньший показатель частоты общих реакций со стороны верхних отделов ЖКТ наблюдался при применении эторикоксиба, чем диклофенака. Не было существенной разницы между эторикоксибом и диклофенаком по частоте осложненных реакций. Для подгруппы таких реакций, как кровотечение в верхнем отделе ЖКТ (объединенные осложненные и неосложненные), не было существенного различия между эторикоксибом и диклофенаком. Преимущество эторикоксиба в отношении воздействия на верхний отдел ЖКТ по сравнению с диклофенаком не было статистически значимым у пациентов, одновременно применявших аспирин в низких дозах (примерно 33 % пациентов). Показатель частоты на 100 пациенто-лет подтвержденных осложненных и неосложненных клинических реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ (перфорации, язвы и кровотечения) составил 0,67 (95 % ДИ 0,57; 0,77) при приеме эторикоксиба и 0,97 (95 % ДИ 0,85; 1,10) при приеме диклофенака, при этом относительный риск составил 0,69 (95 % ДИ 0,57; 0,83). Определялся показатель частоты подтвержденных реакций со стороны верхнего отдела ЖКТ у пациентов пожилого возраста; наибольшее снижение наблюдалось у пациентов в возрасте ≥ 75 лет (1,35 [95 % ДИ 0,94; 1,87] реакций на 100 пациенто-лет при приеме эторикоксиба по сравнению с 2,78 [95 % ДИ 2,14; 3,56] при приеме диклофенака). Частота подтвержденных клинических реакций со стороны нижнего отдела ЖКТ (перфорация тонкого или толстого кишечника, обструкция или кровотечение) статистически не различалась при применении эторикоксиба и диклофенака.

Результаты программы MEDAL по безопасности для печени. Эторикоксиб ассоциировался со статистически значимо меньшей частотой отмены лекарственного средства вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени, чем диклофенак. В объединенной программе MEDAL 0,3 % пациентов, применявших эторикоксиб, и 2,7 % пациентов, применявших диклофенак, прекратили применение лекарственного средства вследствие возникновения побочных реакций со стороны печени. Показатель на 100 пациенто-лет составил 0,22 при применении эторикоксиба и 1,84 при применении диклофенака (р-значение было < 0,001 для эторикоксиба по сравнению с диклофенаком). Однако в программе MEDAL большинство побочных реакций со стороны печени были несерьезными.

Дополнительные данные по безопасности для сердечно-сосудистой системы в отношении тромботических осложнений. В клинических исследованиях, за рамками исследований программы MEDAL, примерно 3100 пациентов получали эторикоксиб в дозах ≥ 60 мг в сутки в течение 12 недель и дольше. Не было значимой разницы в частоте подтвержденных серьезных тромботических сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, принимавших эторикоксиб в дозе ≥ 60 мг, плацебо или другие НПВП (за исключением напроксена). Однако частота таких реакций была выше у пациентов, получавших эторикоксиб, по сравнению с теми, кто получал напроксен в дозе 500 мг 2 раза в сутки. Различие антитромботической активности между некоторыми НПВП, ингибирующими ЦОГ-1, и селективными ингибиторами ЦОГ-2 может быть клинически значимым у пациентов группы риска возникновения тромбоэмболических осложнений. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 снижают образование системного (и поэтому, возможно, эндотелиального) простациклина без влияния на тромбоцитарный тромбоксан. Клиническое значение этих данных не установлено.

Дополнительные данные по безопасности для ЖКТ. В двух 12-недельных двойных слепых эндоскопических исследованиях кумулятивная частота возникновения гастродуоденальных язв была значительно ниже у пациентов, применявших эторикоксиб в дозе 120 мг 1 раз в сутки, чем у пациентов, получавших лечение напроксеном в дозе 500 мг 2 раза в сутки или ибупрофеном в дозе 800 мг 3 раза в сутки. Частота возникновения язв была выше при применении эторикоксиба, чем плацебо.

Исследование функции почек у пациентов пожилого возраста. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами оценивалось влияние 15-дневного лечения эторикоксибом (90 мг), целекоксибом (200 мг 2 раз в сутки), напроксеном (500 мг 2 раз в сутки) и плацебо на выведение натрия с мочой, артериальное давление и другие показатели функции почек у пациентов в возрасте от 60 до 85 лет, придерживавшихся диеты с содержанием соли 200 мЭкв/сутки. Эторикоксиб, целекоксиб и напроксен оказывали сходное влияние на выведение натрия с мочой при двухнедельном лечении. Все активные препараты сравнения показали повышение относительно плацебо систолического артериального давления, однако эторикоксиб ассоциировался со статистически значимым повышением на 14-й день по сравнению с целекоксибом и напроксеном (среднее изменение систолического давления по сравнению с исходным уровнем: эторикоксиб 7,7 мм рт. ст., целекоксиб 2,4 мм рт. ст., напроксен 3,6 мм рт. ст.).

Абсорбция. Эторикоксиб хорошо всасывается при пероральном приёме. Абсолютная биодоступность составляет примерно 100 %. После приёма 120 мг 1 раз в сутки до достижения равновесного состояния максимальная концентрация в плазме крови (среднее геометрическое значение C max =3,6 мкг/мл) наблюдается примерно через 1 час (T max ) после приёма взрослыми натощак. Среднее геометрическое значение AUC 0‑24 hr составляет 37,8 мкг×ч/мл. В диапазоне клинической дозировки фармакокинетика эторикоксиба является линейной. При приёме лекарственного средства в дозе 120 мг во время еды (пища с высоким содержанием жиров) не наблюдалось влияния на степень абсорбции эторикоксиба. Скорость абсорбции изменялась, что характеризовалось снижением С max на 36 % и увеличением Т max на 2 часа. Такие данные не рассматриваются как клинически значимые. Во время клинических исследований эторикоксиб применяли независимо от приёма пищи. Распределение. Эторикоксиб примерно на 92 % связывается с белками плазмы крови человека в диапазоне концентраций от 0,05 до 5 мкг/мл. Объём распределения при равновесном состоянии (V dss ) составляет примерно 120 л у человека. Эторикоксиб проникает через плацентарный барьер у крыс и кроликов, а также через гематоэнцефалический барьер у крыс. Метаболизм. Эторикоксиб активно метаболизируется, менее 1 % дозы выводится с мочой в виде неизменённого препарата. Основной путь метаболизма — образование производного 6'-гидроксиметила путём катализа ферментами цитохрома CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo . Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, однако их количественные характеристики не изучались in vivo . У человека идентифицировано 5 метаболитов. Основным метаболитом является производное 6'-карбоновой кислоты эторикоксиба, образующееся при последующем окислении производного 6'-гидроксиметила. Эти основные метаболиты либо не проявляют активности, либо являются слабоактивными ингибиторами ЦОГ-2. Ни один из этих метаболитов не ингибирует ЦОГ-1. Выведение. После однократного внутривенного введения здоровым добровольцам 25 мг эторикоксиба, меченного радиоизотопом, 70 % радиоактивного препарата выводится с мочой и 20 % — с калом, главным образом в виде метаболитов. Менее 2 % выводится в виде неизменённого препарата. Выведение эторикоксиба происходит почти полностью путём метаболизма с последующим выведением почками. Равновесные концентрации эторикоксиба достигаются через 7 дней при применении в дозе 120 мг 1 раз в сутки с показателем кумуляции примерно 2, что соответствует периоду полувыведения примерно 22 часа. Клиренс плазмы крови после внутривенного введения 25 мг составляет примерно 50 мл/мин. Отдельные группы пациентов. Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) аналогична фармакокинетике у более молодых пациентов. Пол. Фармакокинетика эторикоксиба аналогична у мужчин и женщин. Нарушение функции печени. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (5‒6 баллов по шкале Чайлда ‒ Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг 1 раз в сутки средний показатель AUC примерно на 16 % больше, чем у здоровых добровольцев при такой же дозировке лекарственного средства. У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (7‒9 баллов по шкале Чайлда ‒ Пью) при применении эторикоксиба в дозе 60 мг через день средний показатель AUC был подобен показателю у здоровых добровольцев, принимавших препарат в дозе 60 мг 1 раз в сутки ежедневно; применение эторикоксиба в дозе 30 мг 1 раз в сутки не изучали в этой группе пациентов. Нет клинических или фармакокинетических данных о пациентах с тяжёлыми нарушениями функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлда ‒ Пью). Нарушение функции почек. Фармакокинетика разовой дозы эторикоксиба 120 мг у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции почек, а также у пациентов с терминальной стадией заболеваний почек, которым проводят гемодиализ, существенно не отличается от фармакокинетики у здоровых добровольцев. При гемодиализе лекарственное средство почти не выводится (клиренс диализа — примерно 50 мл/мин).

Фармакокинетика эторикоксиба у детей (в возрасте до 12 лет) не изучалась. В фармакокинетическом исследовании (n=16), проводившемся с участием подростков (в возрасте от 12 до 17 лет), фармакокинетика у пациентов с массой тела 40‒60 кг, которым назначали эторикоксиб в дозе 60 мг 1 раз в сутки, и у пациентов с массой тела более 60 кг, которым назначали препарат в дозе 90 мг 1 раз в сутки, была сходной с фармакокинетикой у взрослых, принимавших эторикоксиб в дозе 90 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения эторикоксиба детям не установлены. Клинические характеристики.

Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, а также боли и признаков воспаления, связанных с острым подагрическим артритом. Краткосрочное лечение умеренной послеоперационной боли, связанной со стоматологическими операциями. Решение о назначении селективного ингибитора ЦОГ-2 должно основываться на оценке всех индивидуальных рисков у пациента.

· Гиперчувствительность к действующему или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства. · Активная пептическая язва или активное желудочно-кишечное кровотечение. · Пациентам, у которых возникал бронхоспазм, острый ринит, назальные полипы, ангионевротический отёк, крапивница или другие аллергические реакции после применения ацетилсалициловой кислоты или НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2. · Период беременности или кормления грудью. · Тяжёлые нарушения функции печени (альбумин сыворотки крови < 25 г/л или ≥10 баллов по шкале Чайлда ‒ Пью). · Рассчитанный почечный клиренс креатинина < 30 мл/мин. · Дети в возрасте до 16 лет. · Воспалительные заболевания кишечника. · Застойная сердечная недостаточность [II–IV функционального класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)]. · Пациентам с артериальной гипертензией, у которых показатели артериального давления постоянно выше 140/90 мм рт. ст. и недостаточно контролируются. · Диагностированная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Фармакодинамические взаимодействия

Пероральные антикоагулянты. У пациентов, состояние которых стабилизировано постоянным применением варфарина, приём эторикоксиба в дозе 120 мг в сутки сопровождается увеличением примерно на 13 % протромбинового времени международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому у пациентов, получающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять показатели протромбинового времени МНО, особенно в первые несколько дней приёма эторикоксиба или при изменении его дозирования. Диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II. НПВП могут ослаблять эффект диуретиков и других антигипертензивных средств. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией почек) одновременное применение ингибитора АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, ингибирующих ЦОГ, может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, обычно обратимого характера. Следует помнить о возможности таких взаимодействий у пациентов, получающих эторикоксиб одновременно с ингибиторами АПФ или с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует провести надлежащую гидратацию и рассмотреть вопрос о проведении мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определённой периодичностью в дальнейшем. Ацетилсалициловая кислота. В исследовании с участием здоровых добровольцев в условиях равновесного состояния применение эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки не влияло на антиагрегантную активность ацетилсалициловой кислоты (81 мг 1 раз в сутки). Эторикоксиб можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (применение ацетилсалициловой кислоты в низких дозах). Однако одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты и эторикоксиба может увеличивать частоту возникновения язвы ЖКТ и других осложнений по сравнению с монотерапией эторикоксибом. Не рекомендуется одновременное применение эторикоксиба с ацетилсалициловой кислотой в дозах выше профилактических, а также с другими НПВП. Циклоспорин и такролимус. Хотя взаимодействие эторикоксиба с этими лекарственными средствами не изучали, одновременное применение любого НПВП с циклоспорином или такролимусом может усиливать нефротоксическое действие последних. Следует контролировать функцию почек при одновременном применении эторикоксиба с любым из этих лекарственных средств.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние эторикоксиба на фармакокинетику других лекарственных средств. Литий. НПВП снижают выведение лития почками, тем самым повышая концентрацию лития в плазме крови. Если необходимо, проводят тщательный контроль уровня лития в крови и корректируют дозу лития в течение одновременного применения этих лекарственных средств, а также при прекращении применения НПВП. Метотрексат. В двух исследованиях изучались эффекты эторикоксиба при применении в дозах 60 мг, 90 мг или 120 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней пациентами, получавшими 1 раз в неделю метотрексат в дозе от 7,5 до 20 мг при ревматоидном артрите. Эторикоксиб в дозе 60 мг и 90 мг не влиял на концентрацию в плазме крови или почечный клиренс метотрексата. В одном исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг не наблюдалось влияния на концентрацию в плазме крови и почечный клиренс метотрексата, тогда как в другом исследовании при применении эторикоксиба в дозе 120 мг концентрация метотрексата в плазме крови повышалась на 28 %, а почечный клиренс метотрексата снижался на 13 %. При одновременном назначении эторикоксиба и метотрексата следует проводить соответствующий мониторинг на предмет появления токсического действия метотрексата. Пероральные контрацептивы. Эторикоксиб в дозе 60 мг при одновременном применении с пероральными контрацептивами, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола (ЭЭ) и 0,5–1 мг норэтиндрона, в течение 21 дня приводил к повышению показателя AUC 0-24 hr в равновесном состоянии для ЭЭ на 37 %. Эторикоксиб в дозе 120 мг при применении с вышеуказанными пероральными контрацептивами одновременно или через 12 часов повышал в равновесном состоянии значения AUC 0-24 hr ЭЭ на 50–60 %. О таком повышении концентрации ЭЭ следует помнить при выборе перорального контрацептива, который будет применяться одновременно с эторикоксибом. Повышение экспозиции ЭЭ может увеличивать частоту возникновения побочных реакций, связанных с применением пероральных контрацептивов (например, тромбоэмболии вен у женщин группы риска). Гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Приём 120 мг эторикоксиба с гормонозаместительными препаратами, включающими конъюгированные эстрогены (0,625 мг Премарина™), в течение 28 дней увеличивает средний показатель AUC 0-24 hr в равновесном состоянии неконъюгированного эстрона (на 41 %), эквилина (на 76 %) и 17-β-эстрадиола (на 22 %). Влияние доз эторикоксиба, рекомендованных для длительного применения (30 мг, 60 мг и 90 мг), не изучали. По сравнению с увеличением дозирования с 0,625 до 1,25 мг при монотерапии лекарственным средством Премарин™, влияние эторикоксиба в дозах 120 мг на экспозицию (AUC 0-24 hr) эстрогенных компонентов препарата Премарин™ было меньшим, чем на половину. Клиническое значение такого повышения неизвестно, а приём высоких доз лекарственного средства Премарин™ одновременно с эторикоксибом не изучался. Следует принимать во внимание такое повышение концентрации эстрогена при выборе гормонального препарата для применения в период постменопаузы при одновременном применении с эторикоксибом, поскольку рост экспозиции эстрогена повышает риск возникновения побочных реакций при ГЗТ. Преднизон/преднизолон. В исследованиях взаимодействия эторикоксиб не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику преднизона/преднизолона. Дигоксин. При применении эторикоксиба в дозе 120 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней здоровым добровольцам не наблюдалось влияния на показатель AUC 0-24 hr в равновесном состоянии и на выведение дигоксина почками. Наблюдалось увеличение показателя Cmax дигоксина (примерно на 33 %). Такое повышение обычно не является существенным у большинства пациентов. Однако следует наблюдать за состоянием пациентов с высоким риском токсического действия дигоксина при одновременном назначении эторикоксиба и дигоксина. Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизирующиеся сульфотрансферазами. Эторикоксиб является ингибитором активности человеческой сульфотрансферазы, в частности SULT1E1, а также может повышать концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови. Поскольку на данный момент данных о влиянии многочисленных сульфотрансфераз недостаточно, а клинические эффекты многих препаратов до сих пор изучаются, целесообразно с осторожностью назначать эторикоксиб одновременно с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися главным образом человеческими сульфотрансферазами (например, пероральный сальбутамол и миноксидил). Влияние эторикоксиба на лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментами CYP. По данным исследований in vitro, не ожидается ингибирования цитохромов Р450 (CYP) 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3А4. В исследованиях с участием здоровых добровольцев ежедневное применение эторикоксиба в дозе 120 мг не влияло на активность печёночного CYP3A4, что установлено по эритромициновому дыхательному тесту. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эторикоксиба. Основной путь метаболизма эторикоксиба зависит от ферментов CYP. CYP3A4 способствует метаболизму эторикоксиба in vivo. Исследования in vitro указывают на то, что CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2C19 также могут катализировать основной путь метаболизма, однако их количественные характеристики не изучались in vivo. Кетоконазол. Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3A4, при применении здоровыми добровольцами в дозах 400 мг 1 раз в сутки в течение 11 дней не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба в разовой дозе 60 мг (увеличение AUC на 43 %). Вориконазол и миконазол. Одновременное применение перорального вориконазола или миконазола в виде орального геля для местного применения (мощные ингибиторы CYP3A4) с эторикоксибом вызывало небольшое повышение экспозиции эторикоксиба, которое, однако, не считалось клинически значимым согласно опубликованным данным. Рифампицин. Одновременное применение эторикоксиба и рифампицина (мощного индуктора ферментов CYP) приводило к снижению концентрации эторикоксиба в плазме крови на 65 %. Это взаимодействие может сопровождаться повторным проявлением симптомов при одновременном применении с эторикоксибом. Хотя такие данные могут указывать на необходимость увеличения дозы, не рекомендуется применять эторикоксиб в дозах, превышающих указанные для каждого показания, поскольку комбинированное применение рифампицина и эторикоксиба в таких дозах не изучалось. Антациды. Антацидные средства не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику эторикоксиба.

Вли��яние на ЖКТ. Сообщалось о осложнениях со стороны верхних отделов ЖКТ (перфорации, язвы или кровотечения), иногда с летальным исходом, у пациентов, получавших эторикоксиб. С осторожностью следует назначать НПВП пациентам с повышенным риском осложнений со стороны ЖКТ; пожилым пациентам, пациентам, одновременно применяющим любой другой НПВП или ацетилсалициловую кислоту, или пациентам с заболеваниями ЖКТ в анамнезе, а именно – язвами и желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе. Существует дополнительный риск развития побочных эффектов со стороны ЖКТ (желудочно-кишечная язва или другие осложнения со стороны ЖКТ) при одновременном применении эторикоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях не наблюдалось выраженной разницы в безопасности в отношении ЖКТ при применении селективного ингибитора ЦОГ-2 + ацетилсалициловая кислота по сравнению с НПВП + ацетилсалициловая кислота.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Клинические исследования указывают на то, что применение селективных ингибиторов ЦОГ-2 может быть связано с риском возникновения тромботических осложнений (особенно инфаркта миокарда и инсульта) по сравнению с плацебо и некоторыми НПВП. Поскольку риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает при увеличении дозы и продолжительности применения эторикоксиба, лекарственное средство следует назначать на как можно более короткий период времени и в наименьших эффективных суточных дозах. Необходимо периодически пересматривать потребность пациентов в симптоматическом облегчении боли и реакцию на лечение, особенно у пациентов с остеоартритом. Пациентам с выраженными факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) назначать эторикоксиб следует только после тщательной оценки риска развития осложнения. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют применение ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболических сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку не оказывают антиагрегантного действия. Поэтому не следует отменять антиагрегантные средства.

Влияние на почки. Почечные простагландины могут играть компенсаторную роль в поддержании перфузии почек. Поэтому при состояниях, сопровождающихся ухудшением почечной перфузии, применение эторикоксиба может приводить к уменьшению образования простагландинов и, как следствие, почечного кровотока, тем самым ухудшая функцию почек. Высокий риск развития такой реакции существует у пациентов с уже имеющимся выраженным нарушением функции почек, декомпенсированной сердечной недостаточностью или циррозом. У таких пациентов следует контролировать функцию почек.

Задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия. Как и при применении других ингибиторов синтеза простагландинов, задержка жидкости, отеки и артериальная гипертензия наблюдались у пациентов, получавших эторикоксиб. Все НПВП, включая эторикоксиб, могут приводить к развитию или рецидиву застойной сердечной недостаточности. Информацию о дозозависимой реакции см. в разделе «Фармакологические свойства. Фармакодинамика». С осторожностью эторикоксиб следует назначать пациентам с сердечной недостаточностью, нарушением функции левого желудочка или артериальной гипертензией в анамнезе, а также пациентам с отеками, возникшими по любым другим причинам. При клинических признаках ухудшения состояния таких пациентов следует принять соответствующие меры, включая отмену эторикоксиба. Эторикоксиб, особенно в высоких дозах, может приводить к более частой и тяжёлой артериальной гипертензии по сравнению с некоторыми другими НПВП и селективными ингибиторами ЦОГ-2. Поэтому артериальную гипертензию следует контролировать до начала лечения эторикоксибом, особое внимание необходимо уделять контролю артериального давления во время лечения эторикоксибом. Артериальное давление следует контролировать в течение 2 недель после начала лечения, а затем – периодически. Если артериальное давление существенно повышается, необходимо рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Влияние на печень. Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (примерно в 3 или более раз по сравнению с верхней границей нормы [ВГН]) наблюдалось примерно у 1 % пациентов, участвовавших в клинических исследованиях и применявших эторикоксиб в дозах 30 мг, 60 мг и 90 мг в сутки в течение периода до 1 лет. За состоянием всех пациентов с симптомами или признаками нарушения функции печени, а также пациентов с патологическими показателями функции печени следует наблюдать. При признаках нарушения функции печени и при стойких патологических изменениях показателей функции печени (в 3 раз выше ВГН) эторикоксиб следует отменить.

Общие указания. Если в ходе лечения у пациента наблюдается ухудшение функции любой из указанных выше систем органов, следует принять соответствующие меры и рассмотреть вопрос об отмене эторикоксиба. Необходимо обеспечить соответствующее медицинское наблюдение при применении эторикоксиба пожилым пациентам и пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца. С осторожностью следует начинать лечение эторикоксибом пациентов с дегидратацией. Рекомендовано провести регидратацию до начала применения эторикоксиба.

О развитии серьёзных кожных реакций, в некоторых случаях с летальным исходом, в том числе эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса – Джонсона и токсического эпидермального некролиза, очень редко сообщалось при применении НПВП и некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 в ходе постмаркетингового наблюдения (см. раздел «Побочные реакции»). Наибольший риск развития таких реакций у пациентов – в начале терапии, а начало их проявлений в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения. Серьёзные реакции гиперчувствительности (такие как анафилаксия и ангионевротический отёк) наблюдались у пациентов, применявших эторикоксиб. Некоторые селективные ингибиторы ЦОГ-2 повышают риск возникновения кожных реакций у пациентов с аллергической реакцией на любой лекарственный препарат в анамнезе. Эторикоксиб следует отменить при первых проявлениях высыпаний на коже, повреждений слизистой оболочки или других признаках гиперчувствительности. При применении эторикоксиба могут маскироваться проявления лихорадки и другие признаки воспалительного процесса. С осторожностью назначать одновременно эторикоксиб и варфарин или другие пероральные антикоагулянты. Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, ингибирующих циклооксигеназу/синтез простагландинов, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Беременность. Нет клинических данных о применении эторикоксиба во время беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для беременных неизвестен. Применение эторикоксиба в течение последнего триместра беременности, как и других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, может приводить к отсутствию сокращений матки и преждевременному закрытию артериального протока. Сообщалось о случаях нарушения функции почек плода, приводивших к уменьшению объёма амниотической жидкости (олигогидрамнион) у беременных женщин, принимавших нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) на двадцатой неделе беременности или позже. В некоторых случаях это может приводить к нарушению функции почек у новорождённых. Указанные эффекты могут возникать вскоре после начала лечения НПВС; олигогидрамнион, как правило, обратим после прекращения лечения. Применение эторикоксиба противопоказано в период беременности. Если женщина забеременела во время лечения, эторикоксиб необходимо отменить. Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли эторикоксиб в грудное молоко человека. У крыс эторикоксиб выводится с молоком. Женщины, применяющие эторикоксиб, не должны кормить грудью. Фертильность. Применение эторикоксиба, как и других лекарственных средств, ингибирующих ЦОГ-2, не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Лекарственное средство может оказывать умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Пациенты, у которых во время применения эторикоксиба возникает головокружение, вертиго или сонливость, не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Лекарственное средство Эторикоксиб-Тева применять перорально, независимо от приёма пищи. Начало действия лекарственного средства наступает быстрее при приёме перед едой. Это следует учитывать при необходимости быстрого облегчения симптомов. Поскольку риск возникновения сердечно-сосудистых нарушений на фоне применения эторикоксиба возрастает при увеличении дозы и продолжительности лечения, следует проводить самые короткие курсы терапии с применением самых низких эффективных суточных доз. Необходимо периодически оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и ответ на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом. Остеоартрит Рекомендуемая доза составляет 30 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 60 мг 1 раз в сутки может повысить эффективность. При отсутствии улучшения терапевтического эффекта следует рассмотреть вопрос о других возможных методах лечения. Ревматоидный артрит Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно уменьшить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект не увеличивается, следует рассмотреть возможность использования других вариантов лечения. Анкилозирующий спондилит Рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. У некоторых пациентов при недостаточном облегчении симптомов увеличение дозы до 90 мг 1 раз в сутки может улучшать терапевтический эффект. После стабилизации клинического состояния пациента целесообразно уменьшить дозу до 60 мг 1 раз в сутки. Если терапевтический эффект не увеличивается, следует рассмотреть возможность использования других вариантов лечения. Острая боль При появлении острой боли эторикоксиб применять только в острый симптомный период. Острый подагрический артрит Рекомендуемая доза составляет 120 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях эторикоксиб применяли для лечения острого подагрического артрита в течение 8 дней. Послеоперационная боль, связанная со стоматологическим оперативным вмешательством Рекомендуемая доза – 90 мг на 1 раз в сутки в течение максимум 3 дней. Некоторым пациентам в течение трёхдневного периода может потребоваться дополнительное послеоперационное обезболивание. Дозы, превышающие рекомендуемые для каждого показания, не имеют дополнительной эффективности или не изучались. Поэтому: · доза при остеоартрите не должна превышать 60 мг в сутки; · доза при ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите не должна превышать 90 мг в сутки; · доза при остром подагрическом артрите не должна превышать 120 мг в сутки в течение максимального периода лечения 8 дней; · доза при острой боли после стоматологического оперативного вмешательства не должна превышать 90 мг в сутки в течение максимального трёхдневного периода. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в корректировке дозирования для пациентов пожилого возраста. Лекарственное средство следует с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста. Нарушение функции печени. Независимо от показания пациентам с нарушением функции печени лёгкой степени (5‒6 баллов по шкале Чайлд‒Пью) не следует превышать дозу 60 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушением функции печени средней степени тяжести (7‒9 баллов по шкале Чайлд‒Пью) независимо от показания не следует превышать дозу 30 мг 1 раз в сутки. Клинический опыт применения ограничен, особенно в отношении пациентов с нарушением функции печени средней степени, поэтому лекарственное средство следует назначать с осторожностью. Отсутствует клинический опыт применения эторикоксиба пациентам с тяжёлым нарушением функции печени (≥ 10 баллов по шкале Чайлд‒Пью), поэтому лекарственное средство противопоказано таким пациентам. Нарушение функции почек. Коррекция дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин. Применение эторикоксиба пациентам с клиренсом креатинина < 30 мл/мин противопоказано.

В клинических исследованиях применение разовой дозы эторикоксиба до 500 мг или многократный приём до 150 мг в сутки в течение 21 дня не вызывали существенных токсических эффектов. Сообщалось об остром передозировании эторикоксиба, хотя в большинстве случаев побочные реакции не наблюдались. Побочные реакции, наблюдавшиеся наиболее часто, соответствовали профилю безопасности эторикоксиба (реакции со стороны ЖКТ, сердца и почек). В случае передозировки целесообразно принять обычные поддерживающие меры, например удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, клиническое наблюдение, при необходимости — проведение поддерживающего лечения. Эторикоксиб не выводится при гемодиализе; неизвестно, выводится ли он при проведении перитонеального диализа.

Безопасность применения эторикоксиба оценивалась в клинических исследованиях с участием 9295 пациентов, включая 6757 пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом (примерно 600 пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом получали лечение в течение 1 года или дольше). В клинических исследованиях профиль нежелательных реакций был одинаковым у пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом, которые применяли эторикоксиб в течение 1 года или дольше. В клиническом исследовании с участием пациентов с острым подагрическим артритом эторикоксиб назначали в дозе 120 мг 1 один раз в сутки в течение 8 дней. Профиль нежелательных реакций в этом исследовании был в целом сходен с таковым в исследованиях с участием пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины. В программе оценки безопасности в отношении сердечно-сосудистой системы по данным трех контролируемых исследований с активным препаратом сравнения 17412 пациентов с остеоартрозом или ревматоидным артритом применяли эторикоксиб (в дозах 60 мг или 90 мг) в среднем в течение примерно 18 месяцев. Данные о безопасности и более подробная информация о программе представлены в разделе «Фармакологические свойства». В клинических исследованиях лечения острой боли после стоматологических операций приняли участие 614 пациентов, получавших эторикоксиб (в дозе 90 мг или 120 мг); профиль нежелательных реакций был в целом сходен с профилем, наблюдавшимся в исследованиях с участием пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом и хронической болью в нижней части спины. О нижеуказанных нежелательных реакциях сообщалось с большей частотой при применении лекарственного средства, чем плацебо, в клинических исследованиях с участием пациентов с остеоартрозом, ревматоидным артритом, хронической болью в нижней части спины или анкилозирующим спондилитом, которые применяли эторикоксиб в дозе 30 мг, 60 мг или 90 мг в течение 12 недель (исследования по программе MEDAL, краткосрочные исследования острой боли и в постмаркетинговый период). Категория частоты определяется для каждого термина нежелательного явления по частоте в базе данных клинических исследований: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000). Инфекции и инвазии. Часто: альвеолит. Нечасто: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей. Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: анемия (преимущественно в результате желудочно-кишечного кровотечения), лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы. Нечасто: гиперчувствительность ‡ß. Редко: ангионевротический отек, анафилактические/анафилактоидные реакции, в том числе шок ‡. Нарушения метаболизма и питания. Часто: отеки/задержка жидкости. Нечасто: снижение или повышение аппетита, увеличение массы тела. Психические нарушения. Нечасто: тревожность, депрессия, ухудшение умственной деятельности, галлюцинации ‡. Редко: спутанность сознания ‡, беспокойное состояние ‡. Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: дисгевзия, бессонница, парестезия/гипестезия, сонливость. Со стороны органов зрения. Нечасто: нечеткость зрения, конъюнктивит. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата. Нечасто: шум в ушах, головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: ощущение сердцебиения, аритмия ‡, гипертензия. Нечасто: фибрилляция предсердий, тахикардия ‡, застойная сердечная недостаточность, неспецифические изменения на ЭКГ, стенокардия ‡, инфаркт миокарда §, приливы крови, нарушения мозгового кровообращения §, транзиторная ишемическая атака, гипертонический криз ‡, васкулит ‡. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто: бронхоспазм ‡. Нечасто: кашель, диспноэ, носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: боль в животе. Часто: запор, метеоризм, гастрит, изжога/кислотный рефлюкс, диарея, диспепсия/дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, эзофагит, язвы в полости рта. Нечасто: вздутие живота, изменение характера перистальтики кишечника, сухость во рту, гастродуоденальные язвы, пептические язвы, в том числе перфорация и кровотечение ЖКТ, синдром раздраженного кишечника, панкреатит ‡. Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение АЛТ, повышение АСТ. Редко: гепатит ‡, печеночная недостаточность ‡†, желтуха ‡†. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: экхимоз. Нечасто: отек лица, зуд, сыпь, эритема ‡, крапивница ‡. Редко †: синдром Стивенса – Джонсона ‡, токсический эпидермальный некролиз ‡, стойкая медикаментозная эритема ‡. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Нечасто: спазмы/судороги мышц, скелетно-мышечная боль/скованность. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: протеинурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, почечная недостаточность/дисфункция ‡ (см. раздел «Особенности применения»). Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения. Часто: астения/утомляемость, гриппоподобные симптомы. Нечасто: боль в грудной клетке. Лабораторные исследования. Нечасто: повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинфосфокиназы, гиперкалиемия, повышение уровня мочевой кислоты. Редко: снижение уровня натрия в крови. ‡ Побочная реакция идентифицирована в постмаркетинговых наблюдениях. Частота определялась по максимальной частоте в клинических исследованиях (данные собраны по утвержденным показаниям и дозам). † Категория частоты «редко» определялась в соответствии с Guideline on summary of product characteristics (SmPC) (2-й пересмотр, сентябрь 2009) на основании рассчитанной верхней границы 95 % доверительного интервала для 0 явлений с учетом количества участников, применявших эторикоксиб, в анализе данных III фазы, объединенных по дозе и показанию (n=15470). ß Гиперчувствительность включает понятия: аллергия, лекарственная аллергия, лекарственная гиперчувствительность, гиперчувствительность, гиперчувствительность неуточненная, реакция гиперчувствительности и неуточненная аллергия. § По результатам анализа длительных, контролируемых с помощью плацебо и активного препарата сравнения клинических исследований, селективные ингибиторы ЦОГ-2 были связаны с увеличением риска возникновения серьезных артериальных тромботических событий, включая инфаркт миокарда и инсульт. Исходя из имеющихся данных, маловероятно, что увеличение абсолютного риска возникновения таких явлений превысит 1 % в год (нечасто). При применении НПВП сообщалось о следующих серьезных нежелательных реакциях: нефротоксичность, включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром, поэтому нельзя исключить их возникновение при применении эторикоксиба. Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях Сообщение о нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых нежелательных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Лекарственному средству не требуются специальные температурные условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 таблеток в блистере; по 1 или 4 блистера в картонной коробке.

Ваша фраза «За рецептом» — это лишь указание на отпуск по рецепту, поэтому я не могу перевести её как самостоятельный текст инструкции. Пришлите, пожалуйста, полную секцию инструкции (с плейсхолдерами в исходном виде), и я переведу её на русский язык, сохранив все плейсхолдеры без изменений.

АО Фармацевтический завод Тева.

Участок 1; Н-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.