Етопозид-Мілі 20 мг/мл, концентрат для инфузий

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭТОПОЗИД-МИЛИ (ETOPOSIDE-MILI)

действующее вещество: etoposide; 1 мл раствора содержит 20 мг этопозида; вспомогательные вещества: спирт бензиловый*, полиэтиленгликоль 300, кислота лимонная, безводная; полисорбат 80, этанол 96%**. *содержание спирта бензилового в препарате составляет 30 мг. **содержание этанола в препарате составляет 30,5 % по объему.

Концентрат для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Антинеопластические средства. Производные подофиллотоксина. Код АТХ L 01 C B 01.

Этопозид является полусинтетическим производным подофиллотоксина. Он оказывает выраженное цитотоксическое действие, которое в значительной мере зависит от доз и схемы лечения. Этопозид влияет на функцию топоизомеразы II (фермент, разрезающий ДНК) и ингибирует синтез ДНК в терминальной фазе. В результате образуются однонитевые и двунитевые разрывы в ДНК. Цитотоксическое действие зависит от концентрации и продолжительности экспозиции этопозида. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в S-фазе и ранней G2-фазе клеточного цикла. В отличие от других известных подофиллотоксинов, он не вызывает накопления клеток на стадии метафазы.

Наблюдается значительная межиндивидуальная вариабельность фармакокинетических показателей. Этопозид быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 94 %. Фармакокинетика этопозида при внутривенном введении соответствует бизкспоненциальной двухкамерной модели. Период полураспределения в первой фазе составляет приблизительно 1,5 часа, а период полувыведения в терминальной фазе ― от 4 до 11 часов. Этопозид относительно плохо проникает в спинномозговую жидкость. Приблизительно 45 % дозы выводится с мочой, две трети от этого количества экскретируется в течение 72 часов в виде неизмененного исходного соединения. Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут вытеснять этопозид, связанный с белками плазмы крови. Клинические характеристики.

- Мелкоклеточный рак легкого. - Несеминомная карцинома яичка. - Острый миelomonoцитарный и миелоцитарный лейкоз (ОМЛ, подтипы M4 или M5 по классификации FAB) в составе комбинированной терапии в случае неэффективности индукционной терапии. - Паллиативная терапия недребноклеточного рака легкого, реиндукционная терапия болезни Ходжкина, индукционная терапия неходжкинской лимфомы и острого миелоцитарного лейкоза, а также индукционная и реиндукционная терапия хориокарцином.

· Повышенная чувствительность к этопозиду или к другим компонентам препарата. · Тяжелые нарушения функции печени. · Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин). · Выраженное угнетение функции костного мозга. · Этопозид нельзя вводить внутриартериально или внутриполостно (в плевральную, брюшную или другие полости). · Острые инфекции. · Применение вакцины от желтой лихорадки или других живых вакцин в период лечения препаратом для пациентов с иммуносупрессией. Особые меры безопасности. При работе с препаратом необходимо соблюдать общие правила безопасности при обращении с цитотоксическими веществами. Готовить растворы для инфузий следует в изолированном боксе или вытяжном шкафу для работы с цитостатическими препаратами. При этом необходимо использовать защитную одежду (одноразовые перчатки, маски, очки, халаты и шапочки или комбинезоны). Необходимо принимать меры для предотвращения попадания растворов этопозида на кожу и слизистые оболочки. Если препарат все же попал на кожу или слизистые оболочки, пораженный участок немедленно промыть большим количеством воды. Беременному медицинскому персоналу нельзя работать с препаратом. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы, использовавшиеся при приготовлении растворов для инфузий и их введении, следует уничтожать согласно утвержденной процедуре утилизации отходов цитотоксических веществ. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Этопозид может потенцировать цитотоксическое и миелосупрессивное действие других препаратов (в частности циклоспорина). При сопутствующей терапии высокими дозами циклоспорина наблюдается повышение экспозиции и снижение клиренса этопозида. Сопутствующая лучевая терапия или химиотерапия препаратами с миелосупрессивным действием может усиливать угнетение функции костного мозга, вызванное этопозидом. Этопозид может потенцировать действие пероральных антикоагулянтов. Фенилбутазон, натрия салицилат и салициловая кислота могут уменьшать связывание этопозида с белками плазмы крови. Экспериментально было установлено наличие перекрестной резистентности между антрациклинами и этопозидом. Информация о применении этопозида в сочетании с препаратами, ингибирующими активность фосфатазы (например левамизола гидрохлоридом), отсутствует. Комбинированная терапия с цисплатином связана с уменьшением общего клиренса этопозида. Применение вместе с фенитоином, напротив, связано с увеличением общего клиренса этопозида и снижением его эффективности. Сопутствующая терапия варфарином может вызывать увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Рекомендуется тщательное отслеживание протромбинового времени. Вакцинация живыми вакцинами пациентов с ослабленным иммунитетом после химиотерапии может вызвать развитие тяжелых и летальных инфекций. Потенциально благоприятные взаимодействия. При применении этопозида в сочетании с другими цитотоксическими препаратами (в частности метотрексатом и цисплатином) наблюдается синергический терапевтический эффект.

Концентрат для раствора для инфузий Этопозид-Мили нельзя вводить неразведенным. Этопозид-Мили можно разводить только 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида. Концентрация этопозида в растворе для инфузий не должна превышать 0,4 мг/мл из-за риска образования осадка. Можно вводить только прозрачные растворы для инфузий, практически не содержащие механических включений. Лечение этопозидом осуществляют под наблюдением врача-онколога. Если до терапии этопозидом проводилась лучевая и/или химиотерапия, лечение этопозидом нельзя начинать до восстановления нормальной функции костного мозга. Во время применения могут возникать реакции в месте инъекции. Когда этопозид применяют внутривенно, следует быть осторожными, чтобы избежать экстравазации. Рекомендуется внимательно наблюдать за местом введения на предмет возможной инфильтрации во время применения препарата. В настоящее время специфическое лечение реакций экстравазации неизвестно. Препарат этопозид не рекомендуется применять пациентам с количеством нейтрофилов < 1 500/мм 3 (1,5 × 10 9 /л) или с количеством тромбоцитов < 100 000/мм 3 (100 × 10 9 /л), если это снижение не обусловлено злокачественным новообразованием. Следует провести модификацию дозирования после применения начальной дозы, если количество нейтрофилов меньше 500/мм 3 (0,5 × 10 9 /л) в течение 5 и более дней или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов меньше 25 000/мм 3 (25 × 10 9 /л), если возникают другие признаки токсичности степеней тяжести 3 или 4, а также если скорость почечного клиренса меньше 50 мл/мин. Развитие острой лейкемии, которая может сопровождаться миелодиспластическим синдромом, было зарегистрировано у пациентов, проходивших химиотерапию с применением этопозидсодержащих препаратов. Может возникнуть тяжелая миелосупрессия с последующим развитием инфекций или возникновением кровотечений. Были зарегистрированы случаи развития миелосупрессии с летальным исходом после введения препарата этопозид. Пациентов, проходящих терапию препаратом этопозид, необходимо регулярно и тщательно проверять на наличие миелосупрессии как во время, так и после терапии. Необходимо контролировать количество форменных элементов в периферической крови и проводить функциональные печеночные тесты. При снижении количества лейкоцитов до уровня менее 2000/мм 3, а тромбоцитов ― менее 50000/мм 3 лечение необходимо приостановить до нормализации гематологических показателей (количество лейкоцитов > 4000/мм 3, тромбоцитов > 100000/мм 3). Время, необходимое для восстановления функции костного мозга, зависит от того, применяется ли этопозид в виде монотерапии или в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами. Обычно гематологические показатели нормализуются в течение 21 дня. Бактериальные инфекции необходимо вылечить до начала терапии этопозидом. При введении этопозида возможны анафилактические реакции (приливы, тахикардия, бронхоспазм, артериальная гипотензия). Тошнота и рвота отмечаются у 30―40 % пациентов. Применение антиеметиков позволяет уменьшить интенсивность этих побочных реакций. Этопозид следует с осторожностью назначать пациентам с сердечными аритмиями, инфарктом миокарда в анамнезе, нарушениями функции печени или почек, периферической нейропатией, нарушениями мочеиспускания, эпилепсией или повреждениями головного мозга, воспалением слизистой оболочки ротовой полости, а также больным, ранее получавшим лучевую или химиотерапию. В единичных случаях у пациентов, леченных этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами, может развиться острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее). Риск развития вторичного острого нелимфобластного лейкоза возрастает при кумулятивной дозе этопозида > 2000 мг/м 2 поверхности тела. Кумулятивный риск или факторы, способствующие развитию вторичной лейкемии, в настоящее время неизвестны. Роль обеих схем лечения и накопления препарата этопозид были отмечены, но не описаны четко. В некоторых случаях вторичной лейкемии у пациентов, проходивших терапию эпиподофиллотоксинами, наблюдалась аномалия хромосомы 11 q 23. Эта аномалия также наблюдалась у пациентов с вторичной лейкемией после химиотерапии по схемам, не включавшим препаратов-эпиподофиллотоксинов, и с лейкемией, развившейся de novo. Другим фактором, связанным со вторичной лейкемией среди пациентов, проходивших терапию эпиподофиллотоксинами, был короткий латентный период ― медианное время развития лейкемии составляло приблизительно 32 мес. Врачи должны учитывать возможное возникновение анафилактических реакций на препарат этопозид, симптомами которых являются озноб, лихорадка, тахикардия, остановка дыхания и снижение давления, которые могут привести к летальному исходу. Лечение симптоматическое. Необходимо немедленно прекратить инфузию препарата, ввести вазопрессорные препараты, кортикостероиды, антигистаминные средства или плазмозаменители по выбору врача. Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности, связанных с инфузией, наблюдался при применении встроенных в инфузионную систему фильтров (in-line filters) при введении этопозида. Не следует использовать встроенные в инфузионную систему фильтры (in-line filters). Введение препарата этопозид должно осуществляться только путем медленных внутривенных инфузий (обычно в течение 30―60 мин.), поскольку гипотензия является возможным побочным эффектом быстрых внутривенных инъекций. Во всех случаях, когда применение препарата этопозид выбрано для химиотерапии, врач должен оценить необходимость и пользу от препарата по сравнению с риском нежелательных реакций. Большинство таких реакций поддаются коррекции, если их выявить своевременно. Если возникают тяжелые реакции, нужно уменьшить дозу препарата или прекратить его прием, а также применить корректирующие меры в соответствии с клинической оценкой врача. Повторное назначение препарата необходимо проводить осторожно, с надлежащей оценкой дальнейшей необходимости приема препарата, а также с учетом возможного повторного возникновения токсичности. Пациенты с низким уровнем сывороточного альбумина имеют повышенный риск возникновения токсичности, связанной с приемом препарата этопозид. У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью необходимо регулярно проводить диагностику функций указанных органов из-за риска накопления. В 1 мл препарата Этопозид-Мили содержится 260,6 мг этанола. При дозе 120 мг/м 2 пациент с площадью поверхности тела 1,6 м 2 получает 2,5 г этанола. Это следует учитывать, назначая препарат пациентам с алкогольной зависимостью в анамнезе или принимающим дисульфирам. Также этот факт следует принимать во внимание при лечении беременных и кормящих грудью женщин, детей, пациентов с особым риском, таких как пациенты с заболеванием печени или эпилепсией. Инъекции препарата этопозид содержат полисорбат 80. В группе недоношенных детей применение инъекционного продукта витамина Е, также содержащего полисорбат 80, вызвало такие опасные для жизни явления, как синдром печеночной и почечной недостаточности, нарушения функций легких, тромбоцитопению и асцит. Поскольку в состав препарата входит бензиловый спирт, его не следует назначать детям в возрасте до 6 месяцев из-за риска развития метаболического ацидоза. Также бензиловый спирт может вызвать токсические и аллергические реакции у детей до 3 лет. Этопозид является мутагенным и канцерогенным. Это следует учитывать при длительной терапии. Поскольку этопозид может оказывать генотоксическое действие, мужчинам не рекомендуется зачинать детей в процессе лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии этопозидом. Учитывая возможность развития необратимого бесплодия, пациентам-мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации их спермы до начала терапии этопозидом. Острая почечная недостаточность. Сообщалось о случаях обратимой острой почечной недостаточности, преимущественно у детей, которым для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток применяли высокие дозы этопозида (2220 мг/м2 или 60 мг/кг) в сочетании с общим облучением. Функцию почек следует оценивать до и после введения этопозида до ее полного восстановления. Нарушение функции почек. Пациентам с умеренными (клиренс креатинина от 15 до 50 мл/мин) или тяжелыми (клиренс креатинина <15 мл/мин) нарушениями функции почек, проходящим гемодиализ, этопозид следует применять в более низкой дозе (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо определять гематологические параметры и корректировать дозу в последующих циклах, исходя из гематологической токсичности и клинического эффекта у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек.

Есть основания полагать, что при применении в период беременности этопозид может вызвать серьезные пороки развития плода, поэтому препарат не следует назначать в период беременности, кроме как по жизненным показаниям. Во время лечения препаратом пациенткам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами для предотвращения беременности. Если беременность установлена, следует тщательно оценить целесообразность продолжения терапии с учетом потенциальной пользы для матери и возможного риска для плода. До настоящего времени неизвестно, экскретируется ли этопозид в грудное молоко, поэтому нельзя исключить развитие нежелательных эффектов у детей, которых кормят грудью. Во время лечения этопозидом кормление грудью необходимо прекратить.

Исследований влияния этопозида на скорость реакции при управлении автотранспортом и другими механизмами не проводилось. Поскольку этопозид может вызывать повышенную утомляемость и транзиторную слепоту, пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами после введения препарата.

Этопозид-Мили следует вводить только путем медленной внутривенной инфузии (обычно в течение 30―60 минут), поскольку при быстрых внутривенных инфузиях может возникнуть гипотензия. Непосредственно перед применением необходимое количество препарата разводят 5 % раствором глюкозы или 0,9 % раствором натрия хлорида до концентрации этопозида 0,2―0,4 мг/мл (обычно не более 0,25 мг/мл). Затем разведенный раствор вводят путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут. Необходимо принимать меры для предотвращения экстравазации. Этопозид-Мили рекомендуется вводить в дозе 60―120 мг/м 2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней подряд. Поскольку этопозид угнетает функцию костного мозга, курсы лечения повторяют с интервалами не менее 10―20 дней. При лечении негематологических онкологических заболеваний интервалы между курсами должны быть не менее 21 дня. Начинать следующий курс терапии этопозидом можно только после нормализации количества форменных элементов крови. Дозирование препарата этопозид следует модифицировать в соответствии с миелосупрессивными эффектами других препаратов в комбинации или результатов предшествующей лучевой терапии или химиотерапии, что может уменьшать резерв костного мозга. Следует начинать новый курс терапии препаратом этопозид только если количество нейтрофилов не меньше 1500/мм 3 (1,5 × 10 9 /л), а количество тромбоцитов ― не меньше 100 000/мм 3 (100 × 10 9 /л), за исключением случаев, когда падение показателей обусловлено новообразованиями. Модификацию дозирования после применения начальной дозы следует проводить, если количество нейтрофилов меньше 500/мм 3 (0,5 × 10 9 /л) в течение 5 и более дней или снижение связано с лихорадкой или инфекцией, если количество тромбоцитов меньше 25 000/мм 3 (25 × 10 9 /л), если возникают другие признаки токсичности степеней тяжести 3 или 4, а также если скорость почечного клиренса меньше 50 мл/мин. Лечение пациентов пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция доз не требуется. Лечение пациентов с нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек, но нормальной функцией печени следует назначать более низкие дозы и тщательно контролировать основные гематологические показатели и показатели функции почек. Коррекция доз этопозида в зависимости от клиренса креатинина осуществляется в соответствии с нижеприведенными рекомендациями. Клиренс креатинина Процент стандартной дозы > 50 мл/мин 100 % 15―50 мл/мин 75 % < 15 мл/мин Лечение этопозидом противопоказано. Далее дозирование должно базироваться на переносимости пациентом и клиническом эффекте. В настоящее время нет данных об оптимальном дозировании в группе пациентов с уровнем клиренса креатинина <15 мл/мин, поэтому рекомендуется дальнейшее снижение дозы в этой группе.

Безопасность и эффективность применения препарата детям достаточно не изучены. Учитывая ограниченный опыт применения препарата детям, следует тщательно оценить целесообразность применения этопозида с учетом потенциальной пользы и возможного риска.

Внутривенное введение этопозида в общей дозе 2,4―3,5 г/м 2 поверхности тела в течение трех дней вызвало тяжелый мукозит и угнетение функции костного мозга. Сообщалось о тяжелых гепатотоксических эффектах и развитии метаболического ацидоза у пациентов, получавших этопозид в дозах, превышающих рекомендованные. Специфический антидот этопозида неизвестен. В случае передозировки назначают симптоматическое и поддерживающее лечение.

Частота и тяжесть нежелательных реакций зависят от дозы этопозида и интервалов между введениями. Дозолимитирующими нежелательными реакциями являются лейкопения и тромбоцитопения. При комбинированной химиотерапии частота и тяжесть побочных эффектов возрастает. Инфекции * и инвазии: пропасина, сепсис, насморк. *включая оппортунистические инфекции, такие как пневмоцистная пневмония. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии и других оппортунистических инфекций. Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): вторичный острый лейкоз (с предлейкозной фазой или без нее) у пациентов, леченных этопозидом в сочетании с другими антинеопластическими препаратами. У некоторых пациентов со вторичным лейкозом после терапии эпиподофиллотоксинами была выявлена аномалия хромосомы 11q23. Продолжительность латентного периода вторичного лейкоза у пациентов, получавших эпиподофиллотоксины, была короткой (в среднем 32 месяца). Изменения со стороны системы крови и лимфатической системы: миелосупрессия (с летальным исходом), лейкопения и тромбоцитопения, нейтропения, анемия. Количество лейкоцитов обычно снижается до минимума через 5―15 дней после введения препарата (гранулоцитов ― через 7―14 дней). Лейкопения (в том числе III или IV степени по классификации ВОЗ) отмечается чаще, чем тромбоцитопения. Нормализация гематологических показателей обычно происходит в течение 24―28 дней после введения последней дозы. Кумулятивная токсичность при монотерапии этопозидом не отмечается. Снижение уровня гемоглобина (примерно на 40 %), анемия, инфекции и кровотечения вследствие тяжелой миелосупрессии. Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции (с такими проявлениями, как недомогание, озноб, лихорадка, приливы крови к лицу, тахикардия, одышка, апноэ, бронхоспазм, артериальная гипотензия), ангионевротический отек (отек Квинке), анафилактический шок. Анафилактические реакции чаще отмечались у детей, которым вводили растворы для инфузий с концентрацией этопозида, превышающей рекомендованную. Зависимость анафилактических реакций от концентрации растворов для инфузий или скорости введения препарата не установлена. При развитии анафилактических реакций препарат отменяют и назначают симптоматическое лечение вазопрессорными средствами (например адреналином), кортикостероидами, антигистаминными препаратами и, при необходимости, плазмозаменителями. В единичных случаях реакции гиперчувствительности может вызывать бензиловый спирт, входящий в состав препарата. Метаболические нарушения: гиперурикемия, метаболический ацидоз, синдром лизиса опухоли (часто с летальным исходом). Неврологические нарушения: периферическая нейропатия, судороги (эпизодически связанные с аллергическими реакциями), симптомы нейротоксичности (в т. ч. сонливость, повышенная утомляемость), спутанность сознания, гиперкинезия, акинезия, головокружение, изменения вкуса, транзиторная корковая слепота, онемение конечностей, головная боль. Нарушения со стороны органов зрения: неврит зрительного нерва, слезотечение. Кардиальные нарушения: инфаркт миокарда, сердечные аритмии, боль в области сердца, патологические изменения на электрокардиограмме. Сосудистые нарушения: неустойчивая систолическая гипотензия, сопровождающая быстрое внутривенное введение (при снижении скорости инфузии кровяное давление нормализуется); артериальная гипертензия и приливы крови к лицу (артериальное давление обычно нормализуется в течение нескольких часов после окончания введения препарата); флебит. Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: апноэ со спонтанным восстановлением дыхания после окончания лечения этопозидом; кашель, ларингоспазм, цианоз; интерстициальный пневмонит/легочный фиброз, пневмония, одышка, внезапные летальные реакции, связанные с бронхоспазмом, заложенность носа. Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея, анорексия; воспаление слизистых оболочек ротовой полости (включая стоматит и эзофагит); боль в области живота, запор, дисфагия, дисгевзия. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: поскольку в печени достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию печени вследствие кумуляции, повышение уровней печеночных ферментов, повышение уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия. Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: обратимая алопеция (иногда полное выпадение волос), отек лица и языка, повышенное потоотделение, кожные высыпания, крапивница, изменения пигментации кожи, зуд, синдром Стивенса ― Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, зуд, дерматит, гиперемия, включая гиперемию лица, возврат симптомов лучевого дерматита. Изменения со стороны почек и мочевыводящей системы: поскольку в почках достигаются высокие концентрации этопозида, он может нарушать функцию почек вследствие кумуляции, повышение уровня мочевины и креатинина, острая почечная недостаточность. Репродуктивные нарушения: аменорея, ановуляторные циклы, снижение фертильности, гипоменорея, азооспермия. Системные нарушения и местные реакции: астения, общее недомогание, экстравазация (с токсичностью прилегающих мягких тканей, отеком, болью, воспалением соединительной ткани и некрозом кожи), флебиты.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Несовместимость. Этопозид-Мили не следует разводить буферными растворами с рН > 8, поскольку при этом может образовываться осадок. Этопозид-Мили нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами в одном инфузионном мешке или флаконе. Сообщалось о растрескивании деталей шприцев и инфузионных систем, изготовленных из акриловых полимеров или акрилнитрил-бутадиен-стирола (АБС), при контакте с неразведенным концентратом для инфузий Этопозид-Мили, 20 мг/мл. С разведенными растворами для инфузий этот эффект не наблюдается.

Концентрат для раствора для инфузий в стеклянных флаконах по 50 мг/2,5 мл; 100 мг/5 мл; 200мг/10мл в картонной коробке.

По рецепту.

Венус Ремедиз Лимитед. Местонахождение производителя и адрес осуществления его деятельности. Хилл Топ Индастриал Эстейт, Джармаджри, ЕРИР Фейз-I (Экстн.), Батоли Калан, Бадди, округ Солан, Химачал Прадеш 173205, Индия. Заявитель. Мили Хелскере Лимитед. Местонахождение заявителя. 2-й этаж, офисное помещение, 4 Чартфилд Хаус, Касл Стрит, Тонтон, Сомерсет, Англия, TA1 4AS, Великобритания.