Етамбутол ДТ 100, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Этамбутол ДТ 100 (Ethambutol DT 100)

действующее вещество: этамбутола гидрохлорид; таблетка диспергируемая, содержит этамбутола гидрохлорида 100 мг; вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия кроскармеллоза, аспартам, повидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, тальк очищенный, целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная, ароматизатор апельсиновый (пропиленгликоль, апельсиновое масло, альдегид С 10, линалоол), магния стеарат.

Таблетки, диспергируемые. Основные физико-химические свойства: круглые, плоские таблетки от белого до почти белого цвета, без оболочки, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Антибактериальные средства для системного применения. Препараты для лечения туберкулеза. Этамбутол. Код АТХ J04A K02.

Этамбутол применяется в химиотерапии туберкулёза в сочетании с другими противотуберкулёзными средствами. Он блокирует синтез нуклеиновых кислот микобактерий и таким образом подавляет деление клеток. Этамбутол оказывает бактериостатическое действие на рост микобактерий ( M. tuberculosis , M. bovis , M. smegmatis , M. phlei ), включая атипичные формы ( M. kansasii , M. aquae , M. avium ). Активность против других бактерий, вирусов или грибов отсутствует. В концентрациях выше 8 мкг /мл этамбутол оказывает бактерицидное действие. Первичная резистентность к этамбутолу возникает редко . Перекрёстной резистентности к другим противотуберкулёзным средствам не существует. При монотерапии этамбутолом резистентность развивается примерно у 50 % пациентов в течение 6 месяцев. В таблице ниже приведены данные о чувствительности микобактерий к этамбутолу in vitro . Большинство исследованных штаммов M. tuberculosis были чувствительными к концентрации 5 мкг /мл. Большинство штаммов M. kansasii , M. smegmatis , M. marinum и M. avium были чувствительными к низким концентрациям этамбутола . Штаммы M. fortuitum , M. ulcerans и M. thamnopheus также были устойчивы к высоким концентрациям этамбутола . Этамбутол является в первую очередь бактериостатиком , хотя бактерицидный эффект наблюдался после высоких концентраций. Эффективность этамбутола против микобактерий in vitro Референтные организмы ** Количество протестированных штаммов Этамбутол (мкг /мл)* <1,0 1,0 5,0 10,0 >10 1. M. tuberculosis 113 113 M. bovis 9 9 M. kansasii 2 2 M. avium 12 12 M. aquae 10 10 M. phlei 3 3 M. smegmatis 7 7 M. fortuitum 2 2 M. thamnopheus 2 2 M. pellegrino 1 1 2. M. tuberculosis (человеческие формы из различных жидкостей организма) 40 15 17 8 3. M. tuberculosis 170 115 55 M. bovis 23 18 5 M. avium 21 10 3 8 M. ulcerans 3 3 M. fortuitum 14 14 * Количество чувствительных штаммов по сравнению с указанной концентрацией. ** Включает штаммы, устойчивые к INH, SM, PAS и ETA.

Абсорбция

После однократного приёма этамбутола в дозе 25 мг/кг массы тела максимальная концентрация в сыворотке крови (C max) 2-5 мкг /мл достигается через 2-4 часа. Примерно 20-30 % этамбутола связывается с белками плазмы крови в диапазоне концентраций от 0,5 до 2,0 мкг /мл. Биодоступность составляет примерно 80 %. При ежедневном применении препарата в такой дозировке в течение длительного периода наблюдается аналогичный уровень в сыворотке крови. Этот уровень в сыворотке крови не определяется через 24 часа после приёма последней дозы, за исключением некоторых пациентов с нарушениями функции почек.

Распределение

Этамбутол распределяется в большинстве тканей организма, включая лёгкие, а также был обнаружен в лёгочных альвеолах. Как описано в литературе, объём распределения в равновесном состоянии составляет от 0,8 до 1,6 л/кг. В эритроцитах обнаруживается в один-два раза больше этамбутола, чем в плазме крови. Эритроциты могут служить депо, откуда вещество медленно переходит в плазму крови. Этамбутол не проникает через гематоэнцефалический барьер у здоровых людей, но у пациентов с менингитом наблюдается зависимый от дозы уровень в спинномозговой жидкости (СМЖ) до 2,0 мкг /мл. Этамбутол может проникать через плаценту. Концентрация в грудном молоке соответствует текущей концентрации в сыворотке крови матери. Дети на грудном вскармливании получают от 3,5 до 6 % материнской суточной дозы 15 мг/кг.

Метаболизм

8-15 % этамбутола выводится в виде двух метаболитов – производного дикарбоновой кислоты и промежуточного альдегида, которые являются продуктами окисления этамбутола. Оба метаболита не оказывают противотуберкулёзного действия и, вероятно, метаболизируются в печени. Ни длительное применение, ни повышение концентрации в плазме крови не приводит к изменению продуцирования метаболитов.

Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет 3,5-4,6 часа после приёма разовой дозы 15 мг/кг. Почечный клиренс составляет примерно 6 мл/мин/кг. В течение 24-часового периода после приёма этамбутола примерно 50 % исходной дозы выводится с мочой в неизменённом виде. Примерно 20-22 % исходной дозы выводится в неизменённом виде с калом. После однократной суточной дозы 25 мг/кг у пациентов с нормальной функцией почек не наблюдалось накопления препарата, тогда как у пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось значительное накопление.

Клинические характеристики.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 можно применять в комбинации с другими противотуберкулезными средствами для лечения всех форм туберкулеза, вызванного чувствительными микобактериями.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата. Препарат противопоказан при ранее поврежденном зрительном нерве и имеющихся заболеваниях глаз.

Алюминия гидроксид снижает абсорбцию этамбутола, поэтому лекарственный препарат Этамбутол ДТ 100 следует принимать не менее чем за 1 часа до приёма препаратов, снижающих кислотность желудочного сока. Из-за нейротоксического действия этамбутола следует избегать одновременного применения его с другими нейротоксичными препаратами (например, с дисульфирамом).

Поскольку лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может вызывать побочные реакции со стороны глаз, проверка зрения должна проводиться регулярно. Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может вызывать ухудшение зрения, которое может проявляться как ретробульбарный неврит. Этот эффект может зависеть от дозы и продолжительности лечения. Обычно он носит обратимый характер: зрение восстанавливается после прекращения терапии. Однако сообщалось о случаях необратимой слепоты. Тщательное обследование должно включать офтальмоскопию, периметрию пальцев, поскольку действие этамбутола часто впервые проявляется в потере цветового зрения в красно-зеленом диапазоне, обследование цветового зрения. У пациентов с основными заболеваниями глаз, такими как катаракта, рецидивирующие глазные инфекции, неврит зрительного нерва и диабетическая ретинопатия, трудно определить причину изменения нарушений зрения. Поэтому следует обратить внимание на то, что эти изменения могут быть связаны с основными заболеваниями. У таких пациентов следует тщательно взвесить ожидаемую пользу от терапии Этамбутолом ДТ 100 и возможное нарушение зрения. Остроту зрения, поле зрения и восприятие цветов следует проверять перед началом терапии и регулярно с интервалами 4 недель в ходе лечения. У пациентов, у которых во время лечения развиваются нарушения зрения, субъективные симптомы могут предшествовать появлению признаков этих нарушений или же эти симптомы могут возникать одновременно с признаками нарушения зрения. Всем пациентам следует немедленно обратиться к врачу при любом изменении остроты зрения, а также регулярно контролировать зрение на предмет нечеткости зрения и других субъективных глазных симптомов. Изменения остроты зрения могут быть монолатеральными или билатеральными. В таком случае необходимо обследовать каждый глаз отдельно, а также оба глаза вместе. Если после тщательного обследования будет подтверждена степень изменения зрения и не выявлено никаких других причин, прием лекарственного средства Этамбутол ДТ 100 следует прекратить. В дальнейшем пациент должен часто проходить повторные обследования. Нарастающее снижение остроты зрения, поля зрения и восприятия цветов во время лечения следует связывать с применением лекарственного средства Этамбутол ДТ 100. Опыт применения детям в возрасте до 13 лет ограничен. Особенно в случае маленьких детей, для которых трудно провести объективные проверки зрения, необходимо обеспечить регулярное проведение таких проверок. Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проводить еженедельную проверку зрения. Дозу следует уменьшать в соответствии с ограничением функции почек. Сообщалось о случаях гепатотоксичности и даже печеночной недостаточности. Поэтому следует регулярно определять печеночные показатели перед началом и во время терапии. Как и при применении других сильнодействующих лекарственных средств, перед началом и во время лечения следует проводить или определять показатели функции почек, печени и общий анализ крови. Этамбутол может уменьшать выведение уратов, таких как мочевая кислота, что приводит к гипериурикемии. Сообщалось об острых приступах подагры. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР) в связи с применением этамбутола, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированный лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций при назначении препарата и тщательно наблюдать за их состоянием. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, этамбутол следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости). Если у пациента вследствие применения этамбутола развилась тяжелая реакция, такая как ССД, ТЭН или DRESS, лечение этамбутолом этого пациента ни в коем случае нельзя возобновлять. У детей появление сыпи может быть ошибочно принято за основную инфекцию или альтернативный инфекционный процесс, поэтому врачи должны учитывать возможность возникновения реакции на этамбутол у детей, у которых во время терапии этамбутолом появляются симптомы сыпи и лихорадки. Парадоксальная реакция После первоначального облегчения состояния этамбутол может вызывать парадоксальные реакции с новым обострением симптомов туберкулеза. У пациентов, принимавших этамбутол, отмечалось клиническое или рентгенологическое ухудшение существующих туберкулезных поражений или развитие новых поражений. Такие реакции наблюдались в первые недели или месяцы после начала лечения туберкулеза. Причина этой парадоксальной реакции до сих пор не выяснена. Однако не исключено, что она связана с чрезмерной иммунной реакцией. При подозрении на парадоксальную реакцию следует начать симптоматическое лечение, если необходимо подавить чрезмерный иммунный ответ. Кроме того, рекомендуется продолжать плановую комбинированную терапию. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу при ухудшении симптомов. Возникающие симптомы обычно зависят от пораженной ткани. Возможные общие симптомы включают кашель, лихорадку, усталость, одышку, головную боль, потерю аппетита, потерю массы тела или астению (см. раздел «Побочные реакции»). Вспомогательные вещества Фенилкетонурия Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 содержит 20 мг аспартама. Аспартам является производным фенилаланина, что представляет опасность для больных фенилкетонурией. Натрий Это лекарственное средство содержит натрий. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, придерживающимся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Беременность

Исследования на животных показали негативное влияние на плод (тератогенный потенциал этамбутола). Однако контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Этамбутол проникает через плацентарный барьер и приводит к концентрации в плазме крови плода, эквивалентной примерно 30 % от текущей концентрации в плазме крови матери. Сообщалось, что дети, рожденные женщинами, которые лечились противотуберкулезными препаратами, содержащими этамбутол, рождались с аномалиями развития глаз. Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 противопоказано в период беременности.

Период грудного вскармливания

Этамбутол также экскретируется в грудное молоко. Концентрация соответствует текущей концентрации в плазме крови матери. Следует прекратить грудное вскармливание до и во время лечения этамбутолом.

Фертильность

Нет данных о влиянии этамбутола на фертильность.

Лекарственное средство Этамбутол ДТ 100 может влиять на зрение и восприятие цветов. Это может повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Этамбутол ДТ 100 следует принимать в однократной суточной дозе. Одновременный приём с пищей существенно не ухудшает абсорбцию. Комбинация с другими противотуберкулёзными средствами назначается врачом в зависимости от ситуации в конкретном случае. Приготовление смеси для применения 1. Сухими руками поместить рекомендованную дозу в ёмкость для питья. 2. Добавить в ёмкость питьевую воду. Минимальный объём воды для диспергирования дозы показан ниже: Рекомендованная доза препарата для детей Минимальный объём питьевой воды, используемый для диспергирования дозы 1 таблетка 10 мл (примерно 2 чайные ложки) 2 таблетки 15 мл (примерно 3 чайные ложки) 3 таблетки 20 мл (примерно 4 чайные ложки) 3. Смесь следует взбалтывать или перемешивать, чтобы таблетки полностью растворились. 4. Выпить всё содержимое ёмкости. По современным данным клинического опыта, для этамбутола в интенсивной (начальной) фазе рекомендуется доза 15- 25 мг/кг массы тела в сутки. В поддерживающей фазе рекомендуется суточная доза 15-25 мг/кг массы тела. План лечения и рекомендации по дозированию Фазы лечения Дозирование Этамбутол ДТ 100 Комбинации Интенсивная фаза (2 месяца) 15-25 мг/кг массы тела Применяется с тремя другими противотуберкулёзными препаратами Поддерживающая фаза (4 месяца) 15-25 мг/кг массы тела Применяется в определённых режимах лечения химиорезистентного туберкулёза и не менее чем в комбинации с тремя противотуберкулёзными препаратами. Доза этамбутола для лечения чувствительного туберкулёза у взрослых и детей старше 14 лет составляет 15-25 мг/кг. Рекомендуемая доза этамбутола для данной категории пациентов будет следующей: от 25 до <30 кг – 600 мг; от 30 до <35 кг – 800 мг; от 35 до <65 кг – 1200 мг; от 65 кг и более, в т. ч. 80-95 кг – 1600 мг. Особые указания по дозированию Нарушение функции почек При значительном нарушении функции почек возможно накопление этамбутола, так как основной путь выведения этамбутола – почки. В таком случае интервал между приёмами этамбутола должен быть соответственно увеличен. Дозирование не требует ограничений до достижения клиренса креатинина 75 мл/мин. Пациенты с нарушениями функции почек Клиренс креатинина Дозирование этамбутола гидрохлорида выше 75 мл/мин 25 мг/кг 40–75 мл/мин 15 мг/кг 30–40 мл/мин 15 мг/кг через день < 30 мл/мин необходимо определение уровня сыворотки крови* * Уровень в сыворотке крови должен быть в диапазоне минимальных ингибирующих концентраций 2-5 мкг /мл через 2-4 часов.

Применение этамбутола детям в возрасте до 13 лет не рекомендуется, поскольку безопасные условия применения еще не установлены. Если лечение детей в возрасте до 13 лет этамбутолом считается крайне необходимым, можно применять взрослые дозы, скорректированные в соответствии с массой тела. В таком случае лечение следует проводить с особой осторожностью и под тщательным наблюдением (см. также раздел «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Симптомы: Желудочно-кишечные расстройства, рвота, лихорадка, головная боль, анорексия, головокружение, галлюцинации и нарушения зрения. Лечение: Специфического антидота не существует, лечение должно быть поддерживающим. Рвота и промывание желудка могут быть эффективными, если их начать в течение нескольких часов после передозировки. Если проводить терапию позже, эффективными считаются гемодиализ или перитонеальный диализ.

Побочные реакции расположены по классам органов системы MedDRA и частоте. По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны крови и лимфатической системы Редко: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы Редко: повышенная чувствительность (сыпь, лихорадка, боли в суставах), анафилактические/анафилактоидные реакции. Со стороны нервной системы Нечасто: головокружение, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, головная боль, общее недомогание. Редко: периферический неврит (онемение, покалывание, жжение или слабость рук или ног). Со стороны органов зрения Редко: дозозависимый ретробульбарный неврит зрительного нерва (нечеткость зрения, боль в глазах, красно-зеленая дальтонизм, потеря зрения), потеря поля зрения, скотома, врожденная аномалия глаза, слепота. Со стороны пищеварительной системы Нечасто: боль в животе, потеря аппетита, тошнота и рвота. Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), гепатотоксичность, в том числе в очень редких случаях с летальным исходом. Со стороны кожи и подкожной клетчатки Нечасто: зуд. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Неизвестно: индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»). Со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто: гиперурикемия, которая может привести к острому подагрическому артриту (озноб; болезненность и отечность суставов, особенно большого пальца стопы, голеностопного или коленного сустава; кожа над суставом напряжена и горяча). Общие расстройства Очень часто/часто 1: парадоксальная реакция на применение препарата (повторное или новое появление симптомов, физических и рентгенологических признаков у пациента, у которого ранее улучшилось состояние на фоне соответствующего лечения туберкулеза, то есть парадоксальная реакция, диагностированная после исключения низкой комплаентности к лечению, лекарственной устойчивости, побочных реакций лечения туберкулеза и вторичных бактериальных или грибковых инфекций). 1 В литературных данных частота оценивается от 6 до 30 %. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке в сухом месте. Хранить в недоступном для детей месте. Защищать от света. Избегать повышения температуры выше 30°С.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

По рецепту

Оксалис Лабс .

Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Теhсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал-Прадеш, 174101, Индия.