Есцитодар 10 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эсцитодар® ( Escitodar )

действующее вещество: эсциталопрам; 1 таблетка, диспергируемая в ротовой полости, содержит эсциталопрама оксалата 12,775 мг, что эквивалентно эсциталопраму 10 мг, или эсциталопрама оксалата 25,55 мг, что эквивалентно эсциталопраму 20 мг; вспомогательные вещества: калия полакрилин, кислота хлористоводородная концентрированная, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, калия ацесульфам, неогесперидина дигидрохалкон, ароматизатор мяты перечной, магния стеарат.

Таблетки, диспергируемые в ротовой полости. Основные физико-химические свойства: дозировка 10 мг: таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, скошенными краями и гравировкой «10» с одной стороны. дозировка 20 мг: таблетки от белого до почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью, скошенными краями и гравировкой «20» на одной стороне.

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Эсциталопрам — это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), который характеризуется высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже . Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT 1А -, 5‑HT 2 -рецепторы, дофаминовые D 1 - и D 2 -рецепторы, a 1 ‑, a 2 ‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H 1 , мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама. Фармакодинамические эффекты В одном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридериция) от исходного значения составило 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при применении препарата в дозе 10 мг/сутки и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, — 30 мг/сутки. Большие депрессивные эпизоды Эффективность эсциталопрама при лечении больших депрессивных эпизодов в остром периоде была показана в трёх из четырёх двойных слепых плацебоконтролируемых краткосрочных (8-недельных) исследованиях. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациенты, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования имели положительную реакцию на лечение эсциталопрамом в дозе 10 мг/сутки или 20 мг/сутки, были рандомизированы для продолжения приёма эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, период до наступления рецидива был статистически значимо больше в пределах следующих 36 недель по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Социальное тревожное расстройство Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трёх краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в шестимесячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг. Генерализованное тревожное расстройство Эсциталопрам в дозах 10 мг и 20 мг в сутки был эффективен в четырёх из четырёх плацебоконтролируемых исследований. Согласно объединённым данным трёх исследований с аналогичным дизайном, в которых 421 пациент получал эсциталопрам, а 419 пациентов получали плацебо, положительная реакция на лечение была у 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг в сутки был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения с участием 373 пациентов, которые имели положительную реакцию на препарат во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме. Обсессивно-компульсивное расстройство В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг в сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale — Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Брауновского университетов) через 12 недель лечения. Через 24 недели наблюдались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг в сутки, так и в дозе 20 мг в сутки по сравнению с плацебо. Эффективность лекарственного средства в профилактике рецидивов была продемонстрирована при дозах 10 мг и 20 мг эсциталопрама в сутки у пациентов, которые имели положительную реакцию на эсциталопрам в 16-недельном открытом исследовании и были включены в 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование.

Абсорбция практически полная и не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4 часа после приёма. Как и у рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80 %. Распределение Кажущийся объём распределения ( V d , β / F ) после перорального применения составляет от 12–26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови — ниже 80 %. Биотрансформация Метаболизм происходит в печени до метаболитов, деметилирующихся и дидеметилирующихся. Оба они фармакологически активны. Азот также может окисляться до формы N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в виде глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и <5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит при участии цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. Элиминация Период полувыведения (t½) лекарственного средства составляет примерно 30 часов . Клиренс при пероральном приёме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Линейность Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) У пациентов в возрасте от 65 лет эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых пациентов. Количество вещества в системном кровообращении, рассчитанное по фармакокинетическому показателю «площадь под кривой» ( AUC ), у пациентов пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев. Нарушение функции печени У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) t½ был в два раза длиннее, а экспозиция на 60 % выше, чем у лиц с нормальной функцией печени. Нарушение функции почек У пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина 10–53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме крови не исследована, но может быть повышенной. Полиморфизм Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели в два раза более высокие концентрации эсциталопрама в плазме крови, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значимых изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не наблюдалось. Клинические характеристики.

Для лечения больших депрессивных эпизодов, панических расстройств, с агорафобией или без, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам лекарственного средства. Сопутствующее лечение неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) — в связи с риском развития серотонинового синдрома, который проявляется возбуждением, тремором, гипертермией и другими симптомами. Комбинированное лечение с применением эсциталопрама и обратимых ИМАО типа А (например, моклобемид) или обратимых неселективных ИМАО (например, линезолид) — в связи с риском развития серотонинового синдрома. Одновременное применение с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT; известное удлинение интервала QT или врождённый синдром удлинённого интервала QT.

Фармакодинамические взаимодействия Неселективные необратимые ИМАО Сообщалось о случаях серьёзных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ИМАО, и у пациентов, которые только что прекратили лечение СИОЗС и начали приём ИМАО (см. раздел «Противопоказания»). Противопоказанные комбинации В некоторых случаях развивался серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Применение эсциталопрама с неселективными необратимыми ИМАО противопоказано. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ИМАО. Лечение неселективными необратимыми ИМАО следует начинать не ранее чем через 7 дней после прекращения приёма эсциталопрама. Комбинации, требующие осторожности. Обратимый селективный ИМАО типа А (моклобемид) Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ИМАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с усиленным клиническим мониторингом. Неселективный обратимый ингибитор МАО (линезолид) Антибиотик линезолид является неселективным обратимым ингибитором МАО и его не следует назначать пациентам, получающим эсциталопрам. Если такая комбинация необходима, следует применять минимальные дозы обоих препаратов под тщательным клиническим наблюдением (см. раздел «Противопоказания»). Селективный необратимый ингибитор МАО типа Б (селегилин) Комбинация с селегилином (необратимый ИМАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сутки включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT Фармакокинетические и фармакодинамические исследования совместного применения эсциталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими препаратами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. В связи с этим одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в том числе галофантрин), некоторые антигистаминные препараты (астемизол, гидроксизин, мизоластин), противопоказано. Серотонинергические медицинские препараты Одновременное применение с серотонинергическими средствами (например, с трамадолом, суматриптаном и другими триптанами) может привести к серотониновому синдрому. Медицинские препараты, снижающие судорожный порог, могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать судорожный порог, например антидепрессантов (трициклические, СИОЗС), нейролептиков (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола. Литий, триптофан Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью назначать эти препараты одновременно. Зверобой Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к увеличению частоты побочных реакций. Антикоагулянты Возможно изменение эффектов антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. Если пациенты принимают пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свёртывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь Эсциталопрам не вступает с алкоголем в фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие. Однако, как и при применении психотропных лекарственных средств, комбинация с алкоголем нежелательна. Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию Следует проявлять осторожность при одновременном применении лекарственных средств, способных вызывать гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку в таком случае увеличивается риск развития злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия Влияние других средств на фармакокинетику эсциталопрама Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19. Ферменты CYP3A4 и CYP2D6 также могут принимать некоторое участие в его метаболизме, хотя и в меньшей степени. Метаболизм главного метаболита S-DCT (деметилированного эсциталопрама), судя по всему, частично катализируется CYP2D6. Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному повышению (примерно на 50 %) концентрации эсциталопрама в плазме крови. Одновременное применение эсциталопрама и циметидина 400 мг два раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) привело к умеренному (примерно на 70 %) увеличению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Следует проявлять осторожность при комбинированном применении эсциталопрама с циметидином. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) и с циметидином следует быть осторожными, если назначаются верхние граничные дозы эсциталопрама. Может быть необходимо снижение дозы эсциталопрама в зависимости от клинической оценки. Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, действующими на центральную нервную систему и метаболизирующимися главным образом CYP2D6, например с такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к удвоению уровней в плазме этих двух субстратов CYP2D6. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эсциталопрам также может обусловливать небольшое ингибирование CYP2C19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.

Нижеописанные особенности применения относятся в целом к терапевтическому классу СИОЗС. Парадоксальная тревога У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может усиливаться тревожность. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Для уменьшения вероятности анксиогенного эффекта рекомендуется низкая начальная доза. Судорожные припадки Эсциталопрам необходимо отменить, если у пациента впервые развился судорожный припадок или припадки участились (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией — обеспечить бдительное наблюдение. Мания СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить. Сахарный диабет У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять контроль гликемии. Доза инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции. Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (суицидальные действия). Этот риск сохраняется до достижения стойкой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, следует тщательно наблюдать за пациентами до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут сопровождаться большим депрессивным расстройством. Эти предостережения относятся также к лечению пациентов с другими психическими расстройствами. Пациенты с наличием в анамнезе суицидального поведения ещё до начала применения лекарственного средства имеют наивысший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и требуют бдительного наблюдения в течение лечения. Метаанализ плацебоконтролируемых клинических исследований, в которых применяли антидепрессанты взрослым пациентам с психическими расстройствами, показал повышенный риск суицидального поведения среди пациентов в возрасте до 25 лет по сравнению с плацебо. Бдительное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы. Пациентов и/или их опекунов следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленной медицинской консультации при развитии этих симптомов. Акатизия Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акатизии — состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние наиболее вероятно может возникать в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы. Гипонатриемия Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона, на фоне приёма СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение препаратами, вызывающими гипонатриемию). Кровоизлияния При приёме СИОЗС возможны кожные кровотечения, экхимозы и пурпура. СИОЗС/СИОЗСН увеличивают риск возникновения послеродовых кровотечений. Необходимо с осторожностью применять СИОЗС пациентам, которые одновременно лечатся антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами, ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами, дипиридамолом и тиклопидином), и пациентам с склонностью к кровотечениям. ЭСТ (электросудорожная терапия) Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность в назначении и применении. Обратимые селективные ИМАО типа А Комбинировать эсциталопрам и ИМАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома. Серотониновый синдром Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама со средствами серотонинергического действия, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол и триптофан. Были сообщения об отдельных случаях развития серотонинового синдрома у пациентов, принимавших СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием. Сочетание таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может означать развитие этого состояния. В таком случае СИОЗС и серотонинергическое средство необходимо срочно отменить и начать симптоматическое лечение. Зверобой Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), может привести к увеличению частоты побочных реакций. Симптомы отмены Симптомы отмены при окончании лечения, особенно при резком, распространены. В исследованиях негативные реакции при прекращении лечения возникали примерно у 25 % пациентов, получавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо. Риск симптомов отмены зависит от нескольких факторов, среди которых продолжительность приёма и доза, темп снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезия, ощущение удара током), нарушения сна (в том числе бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы лёгкие или умеренные, но у некоторых пациентов могут быть тяжёлыми. Они, как правило, возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших приём дозы. Обычно эти симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако могут быть более длительными (2 – 3 месяца или дольше) у некоторых пациентов. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента. Сексуальная дисфункция Применение СИОЗС/СИОЗСН может вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Были сообщения о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы не исчезали даже после прекращения лечения СИОЗС/СИОЗСН. Ишемическая болезнь сердца Из-за ограниченности клинического опыта необходима осторожность при лечении пациентов с коронарной болезнью сердца. Удлинение интервала QT Выявлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмиях, в том числе торсадах де пуант, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее имевшимся удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесённым острым инфарктом миокарда или некомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий — их следует корригировать до начала лечения эсциталопрамом. У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует провести ЭКГ. Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, лечение необходимо прекратить и сделать ЭКГ. Закрытоугольная глаукома СИОЗС, включая эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что проявляется мидриазом. В свою очередь, расширение зрачка может вызывать сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и провоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Беременность Клинические данные о применении эсциталопрама для лечения беременных ограничены. В исследованиях эсциталопрама на животных наблюдались эмбриofetотоксические эффекты. Эсциталопрам противопоказан беременным, за исключением случаев, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была чётко доказана необходимость назначения лекарственного средства. Рекомендуется тщательное обследование новорождённых, матери которых принимали эсциталопрам в период беременности, особенно в III триместре. Применение лекарственного средства в период беременности не следует прекращать внезапно. У новорождённых, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и трудности со сном. Такие симптомы могут развиться как вследствие чрезмерного серотонинергического действия, так и быть симптомами отмены. Чаще всего такие осложнения возникают сразу или вскоре после родов (до 24 часов). Из эпидемиологических данных известно, что применение СИОЗС беременным повышает риск персистирующей лёгочной гипертензии у новорождённых: до 5 случаев на 1000 беременных, по данным эпидемиологических наблюдений. В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных. Грудное вскармливание Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, в период лечения грудное вскармливание не рекомендуется. Результаты наблюдений свидетельствуют о повышенном риске (в < 2 раза) послеродового кровотечения после применения СИОЗС или СИОЗСН в течение месяца до родов. Фертильность Данные исследований на животных показали, что некоторые СИОЗС могут влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС людям показали, что влияние на качество спермы обратимо. Влияние на фертильность человека до сих пор не наблюдалось.

Хотя эсциталопрам не влияет на интеллектуальное или психомоторное функционирование, любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здраво мыслить. Следует предупредить пациентов о риске влияния на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз эсциталопрама свыше 20 мг в сутки не установлена. Эсцитодар® применять взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Большой депрессивный эпизод Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточную дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг. Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2 – 4 недели. После исчезновения симптомов необходимо продолжать лечение в течение не менее 6 месяцев с целью закрепления эффекта. Паническое расстройство, с агорафобией или без неё В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг эсциталопрама * в сутки, перед тем как увеличить до 10 мг в сутки. Далее дозу можно увеличить до максимальной — 20 мг в сутки, в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания. Социальные тревожные расстройства (социальная фобия) Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента рекомендуется повысить суточную дозу до максимальной — 20 мг в сутки. Облегчение симптомов, как правило, происходит через 2 – 4 недели лечения. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, для закрепления достигнутого эффекта минимальная рекомендуемая продолжительность лечения составляет 12 недель. Чтобы предотвратить рецидивы заболевания, лекарственное средство можно применять в течение 6 месяцев в зависимости от индивидуальной реакции пациентов. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения. Социальное тревожное расстройство имеет чётко определённую диагностическую терминологию конкретного заболевания, которое не следует путать с гипертрофированной застенчивостью. Фармакотерапия показана исключительно при расстройстве, существенно влияющем на профессиональную и социальную активность человека. Эффективность такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не исследовалась. Фармакотерапия должна быть частью общей терапевтической стратегии. Генерализованные тревожные расстройства Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить максимум до 20 мг в сутки. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев предотвращает рецидивы, и его можно назначать индивидуально. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозу. Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР) Обычно следует назначать 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности дозу можно увеличить до 20 мг в сутки. ОКР — хроническое заболевание, и лечение должно длиться достаточный период до полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Необходимо регулярно проверять терапевтическую пользу лечения и дозу. Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Начальная доза — 5 мг эсциталопрама * в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточную дозу можно увеличить до максимальной — 10 мг в сутки. Эффективность лекарственного средства Эсцитодар® при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не исследовалась. Педиатрическая популяция Эсцитодар® не следует применять для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Почечная недостаточность При наличии почечной недостаточности лёгкой и средней степени коррекции дозы не требуется. С осторожностью необходимо применять лекарственное средство пациентам и с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Снижение функции печени Для пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг эсциталопрама * в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. В случае тяжёлого нарушения функции печени необходимы осторожность при назначении и тщательное титрование дозы лекарственного средства. Сниженная активность изофермента CYP2C19 Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг эсциталопрама * в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Симптомы отмены после прекращения лечения Следует избегать внезапного прекращения применения данного лекарственного средства. Дозу эсциталопрама следует снижать постепенно в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены. Если во время постепенного снижения дозы возникают симптомы отмены, можно возобновить приём в предыдущей назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно. * Следует применять лекарственное средство с соответствующей дозировкой эсциталопрама.

Антидепрессанты противопоказаны для лечения детей в возрасте до 18 лет. Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались в ходе клинических испытаний среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении лекарственного средства всё же принято, должно быть обеспечено тщательное наблюдение за появлением суицидальных симптомов у пациента.

Токсичность. Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Многие случаи вызваны одновременной передозировкой других лекарственных средств. В основном наблюдались лёгкие симптомы или бессимптомное течение передозировки. Сообщения о летальных исходах при передозировке эсциталопрама являются единичными, большинство из них включают одновременную передозировку других медикаментов. Дозы эсциталопрама 400‒800 мг не вызывали никаких тяжёлых симптомов. Симптомы. Признаки передозировки эсциталопрама — это симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушение баланса электролитов/жидкости (гипокалиемия, гипонатриемия). Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечивать адекватную оксигенацию. Возможно применение гастрального лаважа и активированного угля. Рекомендуется мониторинг сердечных и жизненно важных функций наряду с симптоматическим поддерживающим лечением. При передозировке рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушениями метаболизма, например при печёночной недостаточности.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения, и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются в ходе дальнейшего лечения. Ниже приведены побочные реакции препаратов класса СИОЗС и эсциталопрама, которые наблюдались в ходе плацебоконтролируемых исследований и при медицинском применении. Все побочные реакции указаны по системам органов. Частота определяется по следующим категориям: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 – < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100), редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редкие (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Со стороны органов зрения: нечастые — расширение зрачков, затуманивание зрения. Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечастые — звон в ушах. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: частые — синуситы, зевота; нечастые — носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые — тошнота; частые — диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые — желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные). Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит, изменения печёночных показателей. Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — задержка мочеиспускания. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна — нарушение секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ, метаболизма: частые — снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечастые — уменьшение массы тела; частота неизвестна — гипонатриемия, анорексия 2. Со стороны нервной системы: очень частые — головная боль; частые — бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые — нарушение вкуса, нарушения сна, обморок; очень редкие — серотониновый синдром; частота неизвестна — дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия 2. Со стороны психики: частые — тревожность, беспокойство, аномальные сновидения, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечастые — скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; очень редкие — агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна — мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение 1. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые — тахикардия; очень редкие — брадикардия; частота неизвестна — удлинение интервала QT электрокардиограммы, желудочковые аритмии, в том числе торсады де пуант, ортостатическая гипотензия. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: очень редкие — анафилактические реакции. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые — повышенное потоотделение; нечастые — высыпания, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна — экхимозы, ангионевротический отёк. Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: частые — артралгия, миалгия. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частые — у мужчин: расстройства эякуляции, импотенция; нечастые — у женщин: метроррагия, меноррагия; частота неизвестна — галакторея, у мужчин: приапизм, у женщин: послеродовые кровотечения 3. Общие нарушения: частые — утомляемость, пирексия; нечастые — отёк. 1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось в ходе лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения. 2 Такие случаи относятся ко всему классу СИОЗС. 3 Такие случаи относятся к терапевтическому классу СИОЗС или СИОЗСН. Удлинение интервала QT В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT, желудочковых аритмиях, в том числе торсадах де пуант, преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее имевшимся удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями. Специфичные для класса эффекты СИОЗС Эпидемиологические исследования, преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен. Симптомы отмены после прекращения лечения Прекращение лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в том числе парестезия и ощущение удара током), нарушения сна (в том числе бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения — наиболее частые реакции. Обычно эти симптомы лёгкие или умеренные и преходящие, однако у некоторых пациентов могут быть тяжёлыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путём снижения дозы. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и/или отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере; по 2 блистеров в пачке.

По рецепту.

Дженефарм С.А. Фармапас С.А.

18 Км Мерезонoc Авеню, Паллини, 153 51, Греция. 28 Октобриу 1, Агиа Барбара, 123 51, Греция. Заявитель: ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение заявителя: Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.