Есцитам 20, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эсцитам 10 ( ESCITAM 10 ) Эсцитам 20 ( ESCITAM 20 )

действующее вещество: эсциталопрам; 1 таблетка содержит эсциталопрама гидроген оксалата 12,775 мг или 25,550 мг в пересчете на 10 мг или 20 мг эсциталопрама; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, н атрия кроскармеллоза , т альк , магния стеарат , кремния диоксид коллоидный безводный; смесь для пленочного покрытия: г ипромеллоза , титана диоксид (E 171) , полиэтиленгликоль 400 (макрогол 400).

Таблетки , покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Е9СМ» с одной стороны, риской и гравировкой «10» с другой стороны (цифра с обеих сторон от риски); таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «Е9СМ» с одной стороны, риской и гравировкой «20» с другой стороны (цифра с обеих сторон от риски).

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Код АТХ N06A B10.

Эсциталопрам – это селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), характеризующийся высокой аффинностью к основному связывающему сайту. Он также связывается с аллостерическим сайтом транспортера серотонина, при этом аффинность к этому участку в 1000 раз ниже. Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая серотониновые 5‑HT 1А -, 5‑HT 2 -рецепторы, дофаминовые D 1 - и D 2 -рецепторы, α 1 ‑, α 2 ‑, β‑адренергические рецепторы, гистаминовые H 1 , М-холинорецепторы, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы. Ингибирование обратного захвата 5-HT является единственным возможным механизмом действия, который может объяснять фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама. Фармакодинамические эффекты В одном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании показателей ЭКГ у здоровых лиц удлинение интервала QTc (скорректированного по формуле Фридерика) от исходного значения составило 4,3 мс (90 % ДИ (доверительный интервал): 2,2, 6,4) при применении лекарственного средства в дозе 10 мг/сутки и 10,7 мс (90 % ДИ: 8,6, 12,8) при применении дозы, превышающей терапевтическую, – 30 мг/сутки (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»). Клиническая эффективность Большие депрессивные эпизоды Эффективность эсциталопрама в лечении больших депрессивных эпизодов в острый период была показана в 3 из 4 двойных слепых, плацебо-контролируемых, краткосрочных (8-недельных) исследований. В долгосрочном исследовании профилактики рецидива 274 пациенты, которые во время начальной 8-недельной открытой фазы исследования ответили на лечение эсциталопрамом в дозе 10 или 20 мг/сутки, были рандомизированы для продолжения приема эсциталопрама в той же дозе или плацебо в течение периода до 36 недель. В этом исследовании у пациентов, продолжавших получать эсциталопрам, наблюдался статистически значимо более длительный период времени до возникновения рецидива в течение следующих 36 недель по сравнению с теми пациентами, которые получали плацебо. Социальное тревожное расстройство Эсциталопрам оказался эффективным для лечения социального тревожного расстройства как в трех краткосрочных (12-недельных) исследованиях, так и в 6-месячном исследовании профилактики рецидива. В 24-недельном исследовании оптимальной дозы была продемонстрирована эффективность эсциталопрама в дозах 5, 10 и 20 мг. Генерализованное тревожное расстройство Эсциталопрам в дозах 10 и 20 мг/сутки был эффективен в 4 из 4 плацебо-контролируемых исследований. Согласно объединенным данным трех исследований с подобным дизайном, в которых в совокупности участвовал 421 пациент, получавший эсциталопрам, и 419 пациентов, получавших плацебо, на лечение ответили 47,5 % и 28,9 % пациентов соответственно, а ремиссия наступила у 37,1 % и 20,8 % пациентов соответственно. Устойчивый эффект наблюдался с первой недели лечения. Поддерживающий эффект эсциталопрама в дозе 20 мг/сутки был продемонстрирован в 24–76-недельном рандомизированном исследовании поддерживающего эффекта лечения, в котором участвовали 373 пациентов, ответивших на лекарственное средство во время начального 12-недельного лечения в открытом режиме. Обсессивно-компульсивное расстройство В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании эсциталопрам в дозе 20 мг/сутки продемонстрировал отличие от плацебо по общему количеству баллов по шкале Y-BOCS (Шкала для оценки обсессивно-компульсивного расстройства Йельского и Браунского университетов, Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) через 12 недель лечения. Через 24 недели отмечались преимущества применения эсциталопрама как в дозе 10 мг/сутки, так и в дозе 20 мг/сутки по сравнению с плацебо. Эффективность лекарственного средства в профилактике рецидивов была продемонстрирована для эсциталопрама в дозах 10 и 20 мг/сутки у пациентов, ответивших на эсциталопрам в 16-недельном открытом периоде и включенных в 24-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период.

Абсорбция практически полная и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме крови (T max ) достигается через 4 часа после приема. Как и для рацемического циталопрама, абсолютная биодоступность эсциталопрама ожидается равной примерно 80 %. Распределение Кажущийся объем распределения (V d,β /F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Биодоступность эсциталопрама составляет примерно 80 %. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками крови не ниже 80 %. Биотрансформация Метаболизм происходит в печени с образованием метаболитов, подвергающихся деметилированию и дидеметилированию. И те и другие фармакологически активны. Азот также может окисляться до N-оксидного метаболита. Как метаболиты, так и исходное соединение частично выводятся в форме глюкуронидов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов обычно составляет соответственно 28–31 % и < 5 % от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит с помощью цитохрома CYP2C19. Возможно незначительное участие в процессе ферментов CYP3A4 и CYP2D6. Элиминация Период полувыведения ( T ½β ) лекарственного средства составляет примерно 30 часов. Клиренс (Cl oral ) при пероральном приеме составляет примерно 0,6 л/мин. У основных метаболитов период полувыведения длиннее. Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся через печень (метаболический путь) и почками. Большая часть дозы выводится в виде метаболитов с мочой. Линейность Кинетика эсциталопрама линейна. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) достигается при суточной дозе 10 мг. Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста (от 65 лет) эсциталопрам выводится медленнее, чем у молодых пациентов. Системная экспозиция (AUC) у лиц пожилого возраста на 50 % выше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»). Печеночная недостаточность У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по Чайлду – Пью) период полувыведения был в два раза длиннее, а экспозиция на 60 % больше, чем у лиц с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»). Почечная недостаточность У пациентов со сниженной функцией почек (CL cr 10-53 мл/мин) при применении рацемического циталопрама наблюдался более длительный период полувыведения и несколько большая экспозиция. Концентрация метаболитов в плазме не исследована, но может быть повышенной (см. раздел «Способ применения и дозы»). Полиморфизм Пациенты со слабой метаболической функцией CYP2C19 имели вдвое более высокие концентрации эсциталопрама в плазме, чем пациенты с нормальной функцией CYP2C19. Значимых изменений экспозиции при сниженной функции CYP2D6 не отмечалось (см. раздел «Способ применения и дозы»). Клинические характеристики.

Лечение больших депрессивных эпизодов, панических расстройств с агорафобией или без нее, социальных тревожных расстройств (социальная фобия), генерализованных тревожных расстройств, обсессивно-компульсивных расстройств.

Повышенная чувствительность к эсциталопраму или к другим компонентам лекарственного средства; одновременное лечение неселективными, необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ингибиторами МАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с возбуждением, тремором, гипертермией и т. д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); комбинация эсциталопрама с обратимыми ингибиторами МАО-А (например, моклобемидом) или обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом противопоказана из-за риска возникновения серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Эсциталопрам противопоказан пациентам с известным удлинением интервала QT или врожденным синдромом удлиненного интервала QT; эсциталопрам противопоказан совместно с лекарственными средствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Фармакодинамические взаимодействия. Противопоказанные комбинации. Неселективные необратимые ингибиторы МАО. Сообщалось о случаях серьезных реакций у пациентов, принимавших СИОЗС в комбинации с неселективным необратимым ингибитором МАО, и у пациентов, которые только что закончили лечение СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях развился серотониновый синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Комбинация эсциталопрама с неселективными необратимыми ингибиторами МАО противопоказана. Лечение эсциталопрамом следует начинать через 14 дней после отмены необратимого ингибитора МАО. Лечение неселективными необратимыми ингибиторами МАО должно начинаться не ранее чем через 7 дней после прекращения приема эсциталопрама. Обратимый селективный ингибитор МАО типа А (моклобемид). Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация эсциталопрама с ингибитором МАО типа А моклобемидом противопоказана (см. раздел «Противопоказания»). Если доказана необходимость этой комбинации, сначала следует назначать минимальные рекомендованные дозы с тщательным клиническим мониторингом. Обратимый неселективный ингибитор МАО (линезолид). Антибиотик линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому его не следует применять пациентам, получающим эсциталопрам. Если комбинация оказывается необходимой, применение следует начинать минимальными дозами и под тщательным клиническим контролем (см. раздел «Противопоказания»). Необратимый селективный ингибитор МАО типа Б (селегилин). Комбинация с селегилином (необратимый ингибитор МАО типа Б) требует осторожности из-за риска развития серотонинового синдрома. Селегилин в дозах до 10 мг/сутки включительно безопасно применялся вместе с рацемическим циталопрамом. Удлинение интервала QT. Фармакокинетические и фармакодинамические исследования эсциталопрама в комбинации с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. При применении эсциталопрама вместе с такими лекарственными средствами нельзя исключить возникновение аддитивного эффекта. Поэтому одновременное применение эсциталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные средства, в частности галофантрин), определенные антигистаминные средства (астемизол, гидроксизин, мизолastин), противопоказано. Комбинации, требующие осторожности. Серотонинергические средства. Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами, например с опиоидами (включая трамадол) и триптанами (включая суматриптан), может привести к развитию серотонинового синдрома. Лекарственные средства, снижающие судорожный порог. СИОЗС могут снижать судорожный порог. Рекомендуется осторожность при одновременном применении лекарственных средств, снижающих судорожный порог, например антидепрессанты (трициклические, СИОЗС), нейролептики (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохин, бупропион и трамадол. Литий, триптофан. Поскольку зарегистрированы случаи усиления действия при совместном применении СИОЗС и лития или триптофана, рекомендуется с осторожностью одновременно назначать эти лекарственные средства. Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций. Антикоагулянты. Возможно изменение эффектов пероральных антикоагулянтов вследствие одновременного применения с эсциталопрамом. У пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, необходимо провести тщательный мониторинг системы свертывания крови до и после применения эсциталопрама (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств может усилить склонность к кровотечению (см. раздел «Особенности применения»). Алкоголь. Эсциталопрам не вступает во фармакодинамическое или фармакокинетическое взаимодействие с алкоголем. Однако комбинация с алкоголем, как и с другими психотропными лекарственными средствами, нежелательна. Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию/гипомагниемию. Необходима осторожность при сопутствующем применении лекарственных средств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку это повышает риск злокачественных аритмий (см. раздел «Особенности применения»). Фармакокинетические взаимодействия. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама главным образом опосредован CYP2C19, но в метаболизме также задействованы CYP 3 A 4 и CYP 2 D 6, хотя и в меньшей степени. Частичным катализатором метаболизма основного метаболита S - DCT (деметилированного эсциталопрама) считается изофермент CYP 2 D 6. Совместное назначение эсциталопрама и омепразола 30 мг 1 раз в сутки (ингибитора CYP2C19) приводит к умеренному (примерно на 50 %) повышению концентрации эсциталопрама в плазме крови. Совместное назначение эсциталопрама и циметидина 400 мг 2 раза в сутки (умеренный общий ингибитор ферментов) примерно на 70 % повышает концентрацию эсциталопрама в плазме крови. Рекомендуется быть осторожным при одновременном применении эсциталопрама с циметидином. Возможна необходимость в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»). Таким образом, при совместном применении эсциталопрама с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразолом, эзомепразолом, флуконазолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или с циметидином следует соблюдать осторожность, назначая верхние граничные дозы эсциталопрама. При одновременном применении с вышеуказанными лекарственными средствами может возникнуть необходимость в уменьшении дозы эсциталопрама. Влияние эсциталопрама на фармакокинетику других средств. Эсциталопрам является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс, например с флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при сердечной недостаточности), или с некоторыми средствами, действующими на центральную нервную систему и метаболизирующимися главным образом CYP2D6, например такими антидепрессантами, как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, такими антипсихотиками, как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы. Комбинация с дезипрамином или метопрололом приводила к повышению вдвое уровней в плазме этих двух субстратов CYP 2 D 6. В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эсциталопрам вызывает слабое подавление CYP 2 C 19. Рекомендуется осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19.

Нижеуказанные особенности применения относятся к терапевтической группе селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Парадоксальная тревога. У некоторых пациентов с паническими расстройствами в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Эта парадоксальная реакция обычно исчезает в течение двух недель лечения. Чтобы уменьшить вероятность возникновения анксиогенного эффекта, рекомендуются низкие начальные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Судорожные приступы. Необходимо отменить лекарственное средство, если у пациента впервые развился судорожный приступ или если приступы участились (у пациентов с установленным диагнозом эпилепсии). Следует избегать применения СИОЗС пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациентам с контролируемой эпилепсией – обеспечить пристальное наблюдение. Маниакальные состояния. СИОЗС следует с осторожностью применять для лечения больных с маниакальными/гипоманиакальными состояниями в анамнезе. При появлении маниакального состояния СИОЗС следует отменить. Сахарный диабет. У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменять гликемический контроль (гипогликемия или гипергликемия). Дозирование инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать коррекции. Суицид, суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с риском суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида. Этот риск существует до достижения устойчивой ремиссии. Поскольку улучшение состояния может не наступить в течение первых недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до улучшения их состояния. Известно, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления. Другие состояния, при которых применяют эсциталопрам, также могут быть связаны с риском суицидального поведения. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с большим депрессивным расстройством. Эти предостережения касаются также лечения больных с другими психическими расстройствами. Пациенты с анамнезом суицидального поведения еще до начала лечения имеют наибольший риск суицидальных мыслей или суицидальных попыток и нуждаются в пристальном наблюдении в течение лечения. Метаанализ исследований выявил повышенный риск суицидального поведения среди пациентов младше 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Пристальное наблюдение за пациентами с высоким риском особенно необходимо в начале лечения и при изменении дозы. Пациентов и лиц, осуществляющих за ними уход, следует предупредить о необходимости наблюдения за любым ухудшением состояния, суицидальным поведением или мыслями и необычными изменениями в поведении, а также о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении этих симптомов. Акатизия/психомоторное возбуждение. Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акатизии – состояния, характеризующегося неприятным изнурительным ощущением беспокойства и потребностью двигаться, часто сопровождающегося неспособностью сидеть или стоять на одном месте. Такое состояние чаще всего возникает в течение первых нескольких недель лечения. Увеличение дозы может навредить пациентам, у которых развились такие симптомы. Гипонатриемия. Гипонатриемия, возможно связанная с нарушением секреции антидиуретического гормона (АДГ), на фоне приема СИОЗС возникает редко и обычно исчезает после отмены терапии. СИОЗС следует назначать с осторожностью пациентам группы риска (пожилой возраст, наличие цирроза печени или одновременное лечение лекарственными средствами, вызывающими гипонатриемию). Кровоизлияния. Во время приема СИОЗС возможно развитие кровоизлияний (экхимозы и пурпура). СИОЗС/СИОЗСН могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»). Необходимо с осторожностью назначать СИОЗС пациентам, принимающим одновременно антикоагулянты и лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов (например, атипичные антипсихотические средства, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные средства, дипиридамол и тиклопидин), а также пациентам с склонностью к кровотечениям. ЭСТ (электросудорожная терапия). Клинический опыт одновременного применения СИОЗС и ЭСТ ограничен, поэтому рекомендуется осторожность. Обратимые селективные ингибиторы МАО типа А. Комбинировать эсциталопрам и ингибиторы МАО типа А не рекомендуется из-за риска возникновения серотонинового синдрома. Серотониновый синдром. Рекомендуется осторожность при одновременном применении эсциталопрама с препаратами, оказывающими серотонинергическое действие, такими как триптаны (включая суматриптан), опиоиды (включая трамадол) и триптофан. У больных, принимающих СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами, в единичных случаях сообщалось о развитии серотонинового синдрома. Необходимо с осторожностью применять эсциталопрам одновременно с лекарственными средствами, оказывающими серотонинергическое действие. Комбинация таких симптомов, как возбуждение, тремор, миоклонус, гипертермия, может указывать на развитие серотонинового синдрома. Если возникла такая ситуация, то СИОЗС и серотонинергические препараты необходимо срочно отменить и назначить симптоматическое лечение. Зверобой. Одновременное применение СИОЗС и растительных средств, содержащих зверобой, может привести к повышению частоты побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Симптомы отмены. Симптомы отмены при окончании лечения, особенно при резкой отмене, распространены. Известно, что в исследованиях при прекращении лечения побочные эффекты возникали примерно у 25 % пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15 % пациентов, принимавших плацебо. Риск симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, в т. ч. от продолжительности и дозы, скорости снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (в т. ч. парестезии, ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница, яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести, но у некоторых пациентов могут быть более тяжелыми. Они обычно возникают в течение первых нескольких суток после прекращения лечения, но были очень редкие сообщения о подобных симптомах у пациентов, случайно пропустивших прием дозы. Как правило, симптомы отмены проходят в течение 2 недель, однако у некоторых пациентов могут продолжаться дольше (2-3 месяца или более). Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от состояния пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Сексуальная дисфункция. СИОЗС/ИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Были сообщения о длительных сексуальных дисфункциях, когда симптомы продолжались после прекращения лечения СИОЗС/ИОЗСН. Ишемическая болезнь сердца. Рекомендуется с осторожностью назначать лекарственное средство пациентам с ишемической болезнью сердца из-за ограниченного клинического опыта. Удлинение интервала QT. Установлено, что эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у пациентов женского пола с гипокалиемией или ранее существовавшим удлинением интервала QT, или с другими сердечными заболеваниями (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка» и «Фармакодинамика»). Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство пациентам со значительной брадикардией или пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда, или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Электролитные нарушения, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск возникновения злокачественных аритмий, поэтому их следует корректировать до начала лечения эсциталопрамом. У пациентов со стабильным сердечным заболеванием до начала лечения следует пересмотреть ЭКГ. Если во время лечения эсциталопрамом возникают признаки сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ. Закрытоугольная глаукома. СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, приводя к мидриазу. В свою очередь, расширение зрачка может вызывать сужение угла глаза и, как следствие, повышать внутриглазное давление и провоцировать закрытоугольную глаукому, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует с осторожностью применять пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе. Вспомогательные вещества. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть практически не содержит натрия.

Беременность. Клинические данные о применении эсциталопрама при лечении беременных ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Эсциталопрам противопоказан беременным. Исключением являются случаи, когда после тщательного рассмотрения всех рисков и преимуществ была четко доказана необходимость назначения лекарственного средства. Рекомендуется тщательное обследование новорожденных, матери которых принимали эсциталопрам в течение периода беременности, особенно в третьем триместре. Необходимо избегать внезапного прекращения применения лекарственного средства в период беременности. У новорожденных, матери которых принимали СИОЗС/СИОЗСН на поздних стадиях беременности, возможно возникновение следующих симптомов: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры тела, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия или гипотензия, гиперрефлексия, тремор, нервное возбуждение, раздражительность, апатия, постоянный плач, сонливость и нарушения сна. Эти симптомы могут развиться как вследствие серотонинергических эффектов, так и быть признаками синдрома отмены. В большинстве случаев проявления осложнений возникают сразу или через небольшое время (< 24 часов) после родов. Согласно эпидемиологическим данным, применение СИОЗС беременным может повышать риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных до 5 случаев на 1000 беременных. В общей популяции возникает от 1 до 2 случаев на 1000 беременных. Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИОЗС/СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Период кормления грудью. Поскольку эсциталопрам проникает в грудное молоко, женщинам, кормящим грудью, не рекомендуется применять лекарственное средство. Фертильность. Данные исследований на животных показали, что эсциталопрам может влиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС показали, что влияние на качество спермы у человека обратимо. Влияние на фертильность у человека до сих пор не наблюдалось.

В целом эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции или психомоторные реакции, но следует учитывать, что любое психоактивное средство может нарушать навыки или способность здраво мыслить. Следует предупредить пациентов о потенциальном риске влияния на управление автотранспортом или другими механизмами.

Безопасность применения доз свыше 20 мг в сутки не установлена. Эсциталопрам применяют взрослым внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Большой депрессивный эпизод. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента суточная доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг. Антидепрессивный эффект обычно наступает через 2–4 недели. После исчезновения симптомов лечение необходимо продолжать в течение 6 месяцев с целью закрепления эффекта. Панические расстройства с агорафобией или без нее. В течение первой недели рекомендуется начальная доза 5 мг в сутки, после чего дозу можно увеличить до 10 мг в сутки. Доза может в дальнейшем быть увеличена до максимальной – 20 мг в сутки – в зависимости от индивидуальной чувствительности пациента. Максимальный эффект при лечении панических расстройств достигается через 3 месяца. Срок лечения составляет несколько месяцев и зависит от тяжести заболевания. Социальные тревожные расстройства (социальная фобия). Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. Облегчение симптомов, как правило, происходит через 2–4 недели лечения. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу в дальнейшем можно уменьшить до 5 мг/сутки или повысить до максимальной – 20 мг/сутки. Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием хронического течения, рекомендуется продолжить лечение в течение 12 недель для закрепления достигнутого эффекта. Доказано, что длительное лечение в течение 6 месяцев назначают с целью предотвращения рецидива, учитывая индивидуальные проявления заболевания; регулярно оценивают эффективность лечения. Социальное тревожное расстройство – это четко определенный диагностический термин для обозначения специфического расстройства, который не следует путать с чрезмерной застенчивостью. Медикаментозная терапия показана только в том случае, если это расстройство значительно мешает профессиональной деятельности и социальной активности. Значение такого лечения по сравнению с когнитивно-поведенческой терапией не оценивалось. Медикаментозная терапия является одной из составляющих общей стратегии лечения пациента. Генерализованные тревожные расстройства. Обычно назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена максимум до 20 мг в сутки. Длительное лечение изучалось в течение 6 месяцев у пациентов, получавших дозу 20 мг в сутки; следует регулярно оценивать эффективность лечения. Обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР). Обычно первоначально назначают 10 мг 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной чувствительности доза может быть увеличена до 20 мг в сутки. ОКР – хроническое заболевание, лечение должно продолжаться достаточный период для обеспечения полного исчезновения симптомов, который может составлять несколько месяцев или даже больше. Пользу лечения и дозу лекарственного средства необходимо оценивать через регулярные промежутки времени (см. раздел «Фармакодинамика»). Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Начальная доза составляет 5 мг. В зависимости от индивидуальной чувствительности и тяжести депрессии суточная доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Эффективность эсциталопрама при социальном тревожном расстройстве у пациентов пожилого возраста не оценивалась. Педиатрическая популяция. Лекарственное средство Эсцитам не следует применять для лечения детей и подростков (младше 18 лет) (см. раздел «Особенности применения»). Почечная недостаточность. При наличии почечной недостаточности легкой и средней степени ограничений нет. С осторожностью необходимо применять лекарственное средство пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. раздел «Фармакокинетика»). Снижение функции печени. Для пациентов с умеренной и слабой печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки. При тяжелой печеночной недостаточности рекомендуется применять лекарственное средство с осторожностью и тщательно титровать дозу (см. раздел «Фармакокинетика»). Пониженная активность изофермента CYP2C19. Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»). Симптомы отмены, возникающие при прекращении лечения. Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращении лечения лекарственным средством Эсцитам дозу следует снижать постепенно в течение 1–2 недель, чтобы избежать возможных симптомов отмены (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы или отмены лекарственного средства возникают неприемлемые симптомы, можно возобновить прием в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Антидепрессанты не следует применять для лечения детей и подростков (младше 18 лет). Суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессию, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдали у детей и подростков, принимавших антидепрессанты, по сравнению с принимавшими плацебо. Если по клиническим соображениям решение о назначении антидепрессантов все же принято, необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентом на предмет появления суицидальных симптомов.

Токсичность. Данные о передозировке эсциталопрама ограничены. Большинство случаев вызвано одновременной передозировкой других лекарственных средств. В основном наблюдались легкие симптомы или бессимптомное течение передозировки. Сообщения о летальных исходах передозировки эсциталопрама являются исключительными, большинство из них включает одновременную передозировку другими лекарственными средствами. Прием доз в пределах 400–800 мг эсциталопрама не вызывал никаких тяжелых симптомов. Симптомы. Передозировка эсциталопрама проявляется главным образом симптомами со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и возбуждения до редких случаев серотонинового синдрома, судорог и комы), пищеварительного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT, аритмия) и нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия). Лечение. Специфического антидота не существует. Следует поддерживать надлежащее функционирование дыхательной системы, обеспечить адекватную оксигенацию. Возможно применение желудочного промывания и активированного угля. Требуется постоянный мониторинг сердечных и жизненно важных функций наряду с симптоматическим поддерживающим лечением. При передозировке рекомендуется ЭКГ-мониторинг у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмией, у пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушением метаболизма, например при печеночной недостаточности.

Побочные реакции чаще всего наблюдаются в течение первой или второй недели лечения, и обычно их частота и интенсивность постепенно уменьшаются при дальнейшем лечении. Побочные реакции, характерные для всех лекарственных средств класса СИОЗС и эсциталопрама, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых исследованиях и при медицинском применении, перечислены по системам органов и частоте: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно установить). Со стороны системы крови и лимфатической системы: частота неизвестна – тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: редкие – анафилактические реакции. Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона, гиперпролактинемия. Со стороны метаболизма и обмена веществ: частые – снижение или усиление аппетита, увеличение массы тела; нечастые – уменьшение массы тела; частота неизвестна – гипонатриемия, анорексия 2. Со стороны психики: частые – тревога, беспокойство, аномальные сны, снижение либидо у мужчин и женщин, аноргазмия у женщин; нечастые – скрежетание зубами, возбуждение, нервозность, панические атаки, спутанность сознания; редкие – агрессия, деперсонализация, галлюцинации; частота неизвестна – мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение 1. Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – бессонница, сонливость, головокружение, парестезия, тремор; нечастые – нарушение вкуса, нарушения сна, обморок; редкие – серотониновый синдром; частота неизвестна – дискинезия, двигательные расстройства, судороги, психомоторное беспокойство/акатизия 2. Со стороны органов зрения: нечастые – расширение зрачка, затуманивание зрения. Со стороны органов слуха: нечастые – звон в ушах. Со стороны сердечной системы: нечастые – тахикардия; редкие – брадикардия; частота неизвестна – удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая torsade de pointes. Со стороны сосудистой системы: частота неизвестна – ортостатическая гипотензия. Респираторные расстройства: частые – синуситы, зевота; нечастые – носовое кровотечение. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень частые – тошнота; частые – диарея, запор, рвота, сухость во рту; нечастые – желудочно-кишечные кровотечения (в т. ч. ректальные). Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна – гепатит, изменения функциональных печеночных тестов. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – повышенное потоотделение; нечастые – высыпания, облысение, крапивница, зуд; частота неизвестна – синяки, отеки. Скелетно-мышечные нарушения: частые – артралгия, миалгия. Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочеиспускания. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частые – у мужчин: расстройства эякуляции, импотенция; нечастые – у женщин: метроррагия, меноррагия; частота неизвестна – у мужчин приапизм, у женщин: галакторея, послеродовое кровотечение 3. Общие расстройства: частые – утомляемость, пирексия; нечастые – отек. 1 О случаях суицидальных мыслей и поведения сообщалось во время лечения эсциталопрамом или вскоре после его прекращения. 2 Такие случаи известны для средств всего класса СИОЗС. 3 О таких случаях сообщалось для терапевтического класса СИОЗС или СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»). Удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях пролонгации интервала QT и желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes), преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией и у пациентов с ранее существовавшим удлиненным интервалом QT или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Передозировка» и «Фармакодинамика»). Эффекты, специфичные для класса. Сообщалось, что эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно у пациентов старше 50 лет, продемонстрировали повышенный риск переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм этого явления неизвестен. Симптомы отмены. Прекращение лечения СИОЗС (особенно внезапное) обычно приводит к симптомам отмены. Головокружение, сенсорные расстройства (в т. ч. парестезия и ощущение удара током), расстройства сна (в т. ч. бессонница и яркие сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, головная боль, диарея, усиленное сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения являются наиболее частыми реакциями. Обычно эти симптомы являются легкими или средними по тяжести и преходящими, однако у некоторых пациентов могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Таким образом, рекомендуется постепенное прекращение лечения эсциталопрамом путем снижения дозы (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по адресу: https://aisf.dec.gov.ua.

2 лет.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт» (фасовка и упаковка из формы in bulk фирмы Синтон Испания, С.Л., Испания).

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8. К/Кастелло, №1, Пол. Лас Салинас, Сант Бои де Ллобрегат, Барселона, 08830, Испания. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов о безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.