Естрамон 50, пластырь трансдермальний

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭСТРАМОН 50 (ESTRAMON ® 50)

действующее вещество: эстрадиол; 1 пластырь размером 20 см 2 со средней скоростью высвобождения эстрадиола 50 мкг в сутки содержит эстрадиола 4 мг; вспомогательные вещества: концентрат d-α-токоферола, акрилатный сополимер, подложка Pegoterat.

Трансдермальный пластырь. Основные физико-химические свойства: эллипсоидный матовый бесцветный пластырь, зафиксированный на бесцветной защитной пленке.

Гормоны половых желёз и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Код АТХ G03C A03.

Трансдермальная система содержит эстрадиол (17ß-эстрадиол), который химически и биологически подобен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол восполняет потерю продукции эстрогена у женщин в менопаузе и облегчает симптомы менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии. Данные клинических исследований Улучшение симптомов, вызванных дефицитом эстрогена, и влияние на кровотечения. Облегчение симптомов климактерического периода достигается в течение первых недель лечения. Профилактика остеопороза. • Дефицит эстрогена в менопаузе сопровождается повышенным метаболизмом костной ткани и потерей костной массы. • Действие эстрогена на плотность костей зависит от дозы. Очевидно, что защита обеспечивается, пока продолжается лечение. После завершения ЗГТ (заместительной гормональной терапии) потеря костной массы сопоставима с потерей костной массы у женщин, которые не получали лечения. • Результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и метаанализов в рамках других исследований свидетельствуют о том, что текущее применение ЗГТ, отдельно или в комбинации с прогестагеном, у преимущественно здоровых женщин уменьшает риск переломов бедренных костей, позвоночника или других остеопоротических переломов. Применение ЗГТ может также предотвращать переломы у женщин с низкой плотностью костей и/или подтвержденным остеопорозом, однако объем информации по этому вопросу ограничен.

Резорбция. Применение эстрадиола в виде трансдермальной системы обеспечивает длительное и равномерное поступление его в организм. Концентрацию эстрадиола в плазме крови можно контролировать, предотвращая передозировку. После наклеивания пластыря Эстрамон 50 эстрадиол хорошо всасывается через неповреждённую кожу, что обеспечивает его стабильный уровень в кровотоке в течение лечения. Рассчитанная средняя суточная скорость высвобождения эстрадиола составляет 50 мкг в сутки. В отличие от лекарственных форм для перорального приёма, трансдермальное применение эстрадиола позволяет предотвратить его интенсивный метаболизм при первом прохождении через печень. Биодоступность. При постоянном применении пластыря Эстрамон 50 средняя концентрация эстрадиола в плазме крови составляет около 34 пг/мл, максимальная концентрация – около 48 пг/мл. После снятия пластыря содержание эстрадиола возвращается к исходному уровню в течение 12-24 часов. Распределение. Эстрадиол более чем на 50 % связывается с такими белками плазмы, как глобулин, связывающий половые гормоны, и альбумин. Лишь 2 % эстрадиола остаются свободными и биологически активными. Биотрансформация. Трансдермально применяемый эстрадиол метаболизируется тем же путём, что и эндогенный гормон. Эстрадиол метаболизируется главным образом в печени, где превращается в эстрон, а затем в эстриол, эпи-эстриол и катехол-эстрогены, которые затем конъюгируются с образованием сульфатов и глюкуронидов. Изоформы цитохрома P-450 CYP1A2 и CYP3A4 катализируют гидроксилирование связывающегося с эстрадиолом эстриола. В организме человека происходит глюкуронизация эстриола под действием UGT1A1 и UGT2B7. Метаболиты эстрадиола трансформируются также посредством энтерогепатической циркуляции. Выведение. Сульфаты и эфиры глюкуроновой кислоты вместе с небольшой долей эстрадиола и различных других метаболитов выделяются с мочой. Лишь небольшое количество выводится с калом. Поскольку период полувыведения эстрадиола короток (около 1 часа), в течение 24 часов после удаления пластыря концентрация эстрадиола и эстрона в сыворотке крови вновь возвращается к исходному значению. Клинические характеристики.

Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) симптомов дефицита эстрогенов у женщин после наступления менопаузы. ЗГТ для устранения симптомов, обусловленных дефицитом эстрогенов, у женщин в менопаузальный период не ранее чем через 12 месяцев с момента последней менструации. Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальный период при высоком риске переломов в случае непереносимости или наличия противопоказаний к применению других лекарственных средств, предусмотренных для профилактики остеопороза. Опыт лечения женщин в возрасте от 65 лет ограничен.

– Диагностированный, прогнозируемый рак молочной железы или рак молочной железы в анамнезе; – диагностированные в прошлом или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия); – вагинальные кровотечения неясного генеза; – нелеченая гиперплазия эндометрия; – имеющаяся венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий) или венозная тромбоэмболия в прошлом; – известные тромбофилические расстройства (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина, см. раздел «Особенности применения»); – артериальные тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, ишемическая болезнь сердца, инсульт); – острые заболевания печени, а также наличие заболеваний печени в прошлом, если показатели функции печени не нормализовались; – известная гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата; – порфирия.

Метаболизм эстрогенов (и прогестагенов) может усиливаться при одновременном применении веществ, которые индуцируют ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферментов системы цитохрома Р450. К таким веществам относятся противосудорожные средства (например, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц). Несмотря на то, что ритонавир и нелфинавир известны как мощные ингибиторы CYP 450, при одновременном применении со стероидными гормонами они, напротив, активируют указанные ферменты. Растительные препараты, компонентом которых является зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут усиливать метаболизм эстрогенов (и прогестагенов). Эстрадиол метаболизируется преимущественно под действием изофермента CYP3A4, поэтому одновременное применение ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола, эритромицина и ритонавира, может привести к повышению экспозиции эстрадиола. При трансдермальном применении эффект первого прохождения через печень отсутствует, поэтому эстрогены (и прогестагены), применяемые трансдермально, возможно, наносят меньший вред, чем гормоны, вводимые перорально, из-за индукторов ферментов. Клинически доказано, что повышенный метаболизм эстрогенов и прогестагенов может привести к ослаблению их эффекта и изменению профиля маточных кровотечений. Терапия эстрогеном может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например на толерантность к глюкозе или исследование функции щитовидной железы.

ЗГТ следует начинать только для лечения таких постменопаузальных симптомов, которые негативно влияют на качество жизни. Как минимум один раз в год следует проводить тщательную оценку соотношения пользы и риска терапии перед началом или продолжением применения пластыря Эстрамон 50, и лечение целесообразно продолжать, только если польза превышает риски. Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин является более благоприятным, чем у женщин старшего возраста. Медицинское обследование/консультация. Перед началом или возобновлением применения препарата Эстрамон 50 после перерыва следует подробно изучить анамнез пациентки (включая семейный анамнез). Физикальное обследование (включая гинекологическое обследование и обследование молочных желез) необходимо провести, принимая во внимание противопоказания (раздел «Противопоказания») и предостережения (раздел «Особенности применения»). Во время лечения рекомендуется проводить регулярные осмотры, частота и объем которых определяются индивидуально. Женщин следует проинформировать, о каких изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу (см. раздел ниже «Рак молочной железы»). Регулярное обследование, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, следует проводить в соответствии с действующими инструкциями для здоровых женщин, учитывая медицинские потребности индивидуально для каждой женщины. Ситуации, при которых необходимо наблюдать за состоянием пациенток. При наличии любого из указанных ниже заболеваний в данный момент, в прошлом и/или их ухудшении в период беременности или предыдущей гормональной терапии пациенткам следует находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что эти состояния могут рецидивировать или их течение ухудшаться во время лечения препаратом Эстрамон 50. К ним относятся: - лейомиома (миома матки) или эндометриоз; - факторы риска тромбоэмболических заболеваний (см. ниже); - факторы риска эстрогенchuvstvitel'nyh опухолей, например, родственники первой степени с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы; - артериальная гипертензия; - заболевания печени (например, аденома печени); - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них; - желчнокаменная болезнь; - мигрень или (сильная) головная боль; - системная красная волчанка; - гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); - эпилепсия; - бронхиальная астма; - отосклероз. Основания для немедленного прекращения терапии. ЗГТ необходимо прекратить немедленно в случае выявления противопоказания, а также в следующих ситуациях: - появление желтухи или нарушение функции печени; - значительное повышение артериального давления; - появление впервые головной боли по типу мигрени; - беременность. Гиперплазия эндометрия и карцинома. У женщин с интактной маткой риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы повышается при назначении только эстрогенов в течение длительного периода времени. Отмеченное возрастание риска рака эндометрия у женщин, принимающих только эстрогены, по сравнению с теми, кто их не принимает, колеблется от 2 до 12 раз в зависимости от продолжительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным по меньшей мере в течение 10 лет. Дополнительный циклический прием прогестагена в течение по меньшей мере 12 дней в месяц или 28-дневного цикла либо непрерывная комбинированная эстроген-прогестагенная терапия у женщин с сохранённой маткой может предотвращать чрезмерный риск, связанный с ЗГТ с применением только эстрогена. В течение первых месяцев лечения могут возникать прорывные маточные кровотечения, связанные с резким снижением уровня половых гормонов («кровотечения отмены»), или кровянистые выделения. Если они возникают при лечении спустя некоторое время или продолжаются после прекращения терапии, необходимо выяснить их причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия. Безусловная эстрогенная стимуляция может привести к предзлокачественной или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому следует взвесить необходимость назначения прогестагена в дополнение к заместительной терапии эстрогеном в тех случаях, когда вследствие эндометриоза была выполнена гистерэктомия, и при наличии остаточного эндометриоза. Рак молочной железы. Все имеющиеся данные свидетельствуют о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ, и, вероятно, также у женщин, принимающих только эстрогенную ЗГТ. Этот риск зависит от продолжительности применения. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование «Инициатива здоровья женщин» (Women's Health Initiative study – WHI) и эпидемиологические исследования показали повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, получающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ, который становится очевидным примерно через 3 лет. Монотерапия эстрогеном. Исследование WHI не выявило повышения риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии, принимающих ЗГТ только с эстрогеном. В обсервационных исследованиях преимущественно сообщалось о незначительном повышении риска диагностирования рака молочной железы, что существенно ниже, чем у пациенток, принимающих комбинации эстрогена и прогестагена. Повышенный риск становится очевидным уже через несколько лет применения и повышается соответственно увеличению продолжительности применения, однако после прекращения лечения возвращается к исходному уровню в течение нескольких (не более 5) лет. ЗГТ, особенно комбинированная эстроген-прогестагенная терапия, повышает плотность маммографических изображений, что может неблагоприятно повлиять на радиологическое выявление рака молочной железы. Рак яичников. Рак яичников возникает значительно реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные, полученные в результате широкого метаанализа, засвидетельствовали несколько повышенный риск у женщин, получающих монотерапию эстрогеном или комбинацию эстрогена с прогестагеном в качестве заместительной гормональной терапии; этот риск проявляется в течение 5 лет применения и уменьшается со временем после прекращения терапии. Некоторые другие исследования, в частности исследование WHI, свидетельствуют, что употребление комбинированных ЗГТ может быть связано с таким же или несколько более низким риском (см. раздел «Побочные реакции»). Венозная тромбоэмболия. ЗГТ связана с 1,3–3-кратным повышением риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии легочных сосудов. Возникновение такой патологии наиболее вероятно в течение первого года проведения ЗГТ, чем позже. Пациентки с известными тромбофилическими осложнениями имеют повышенный риск ВТЭ, и ЗГТ может дополнительно увеличивать этот риск. Поэтому заместительная гормональная терапия противопоказана для этой группы пациенток (см. раздел «Противопоказания»). Общепризнанными факторами риска развития ВТЭ являются: применение эстрогенов, старший возраст, большие хирургические вмешательства, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), беременность/послеродовой период, системная красная волчанка (СКВ) и карцинома. Единого мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ не существует. Как и для всех послеоперационных пациентов, необходимо предпринять профилактические меры для предупреждения ВТЭ после хирургического вмешательства. Если после плановой операции ожидается длительная иммобилизация, рекомендуется временное прекращение ЗГТ за 4–6 недель до оперативного вмешательства. Лечение можно возобновлять, только когда женщина полностью восстановит свою подвижность. Женщинам без ВТЭ в анамнезе, но с наличием у родственников первой степени родства тромбоза в молодом возрасте, можно предложить скрининг после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляют только часть тромбофилических расстройств). Если идентифицировано врожденное тромбофилическое расстройство, которое сопровождается тромбозом у члена семьи в анамнезе, или если расстройство является тяжелым (например, недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств) — ЗГТ противопоказана. У женщин, которые уже принимают постоянную антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить пользу и риски применения ЗГТ. Если ВТЭ развивается после начала терапии, препарат необходимо немедленно отменить. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при появлении потенциальных симптомов тромбоэмболии (например, болезненной отечности ноги, внезапной боли в грудной клетке, одышки). Ишемическая болезнь сердца (ИБС). Нет полученных в рандомизированных контролируемых исследованиях доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с или без ИБС, принимавших комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ или ЗГТ только эстрогеном. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия. Относительный риск возникновения ИБС на фоне применения комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ несколько повышен. Поскольку базовый абсолютный риск ИБС в значительной степени зависит от возраста, количество дополнительных случаев ИБС, обусловленных применением эстрогенов и прогестагенов, очень мало у здоровых женщин в предменопаузальном возрасте, но будет возрастать в более старшем возрасте. Монотерапия эстрогеном. Данные рандомизированных контролируемых исследований не показали повышенного риска ИБС у женщин после гистерэктомии, принимающих монотерапию эстрогеном. Ишемический инсульт. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия и монотерапия эстрогеном ассоциируются с повышением риска ишемического инсульта до 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или временем, прошедшим после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый абсолютный риск инсульта в значительной степени зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин, принимающих ЗГТ, будет возрастать с возрастом. Тяжелые анафилактические/анафилактоидные реакции. После выведения лекарственного средства на рынок сообщалось о случаях анафилактических/анафилактоидных реакций, которые иногда развивались в период лечения эстрадиолом и требовали срочного медицинского вмешательства. Сосудистый отёк. Эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы сосудистого отёка, в частности у женщин с наследственным сосудистым отёком. Пациенткам, у которых после лечения эстрадиолом развился сосудистый отёк, не следует повторно назначать Эстрамон 50. Прочие состояния. - Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому необходимо внимательно следить за состоянием пациентов, имеющих нарушения функции сердца или почек. - Женщины с ранее имевшейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением во время проведения заместительной эстрогенной или гормональной заместительной терапии, поскольку редко у женщин с этой патологией уровень триглицеридов в плазме крови значительно увеличивался во время лечения эстрогенами, что приводило к панкреатиту. - Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), приводя к увеличению циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяют по уровню связанного с белком йода (СБЙ), уровням Т4 (при анализе с использованием колонок или радиоиммунном анализе) или уровням Т3 (с помощью радиоиммунного анализа). Захват трийодтиронина (Т3) снижен в результате повышенных уровней ТСГ. Концентрации свободных трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) не меняются. Уровни других связывающих белков в сыворотке крови, кортикоидсвязывающего глобулина (КСГ) и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), могут повышаться, что приводит к увеличению концентрации кортикостероидов и половых гормонов в крови. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не меняются. Могут повышаться концентрации других белков плазмы (ангиотензин-ренин субстрата, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина). - При применении ЗГТ не улучшаются когнитивные способности. Есть сообщения о повышенном риске деменции у женщин, возраст которых на начало непрерывной комбинированной ЗГТ или монотерапии эстрогенами превышал 65 лет. - Известно, что контактная сенсибилизация возможна при всех вариантах топического применения лекарственных средств. Хотя это происходит крайне редко, женщин, у которых развивается контактная сенсибилизация к одному из компонентов препарата Эстрамон 50, следует проинформировать о возможности тяжелой реакции повышенной чувствительности, если они будут продолжать применение вещества, вызвавшего контактную сенсибилизацию. - Хотя имеющаяся информация не свидетельствует, что эстрогены, в том числе трансдермальный эстрадиол, нарушают обмен углеводов, женщинам с диабетом нужно находиться под наблюдением в начале терапии, пока не будет получена дополнительная информация. - Необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы у пациенток, которые одновременно нуждаются в заместительной терапии тиреоидными гормонами и приёме эстрогенов, с целью контроля уровня тиреоидных гормонов в плазме крови. Терапия Эстрамоном 50 не препятствует оплодотворению.

Беременность Применение Эстрамона 50 противопоказано во время беременности. Если во время лечения препаратом наступает беременность, его приём необходимо немедленно прекратить. Имеющиеся результаты большинства эпидемиологических исследований, касающихся непреднамеренного воздействия эстрогена на плод, не свидетельствуют о тератогенном или фетотоксическом действии препарата. Период лактации Применение Эстрамона 50 противопоказано в период лактации.

Неизвестно.

Продолжительность и схемы лечения определяются врачом индивидуально. Пластырь применяют в виде моно- или комбинированной терапии.

Дозирование Рекомендуется применять 1 пластырь с интервалом в 3-4 дня (в среднем 2 раза в неделю). Симптомы дефицита эстрогена: как в начале, так и для продолжения лечения, следует начинать с назначения наименьшей эффективной дозы и применять в течение как можно более короткого периода. В зависимости от клинического ответа дозу можно регулировать, учитывая индивидуальное состояние пациентки. Если после 3 месяцев применения пластыря симптомы дефицита эстрогенов не устраняются, дозу можно повысить, но максимальная доза не должна превышать 100 мкг в сутки. Если появляются симптомы передозировки (например, ощущение напряжения в молочных железах), дозу следует уменьшить.

Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде: Для профилактики постменопаузального остеопороза у женщин пластырь применять в дозе 50 мкг в сутки (1 пластырь с интервалом в 3–4 дня).

Общие замечания Эстрамон 50 можно применять как циклически, так и непрерывно. Для женщин с интактной маткой, независимо от выбранного режима лечения, эстроген следует комбинировать с прогестагеном, который разрешено применять вместе с эстрогеном, в течение по меньшей мере 12-14 суток каждого 28-дневного цикла для эффективного уменьшения эстроген-индуцированной гиперплазии эндометрия. Для женщин после гистерэктомии добавление прогестагена не рекомендуется, кроме случаев, когда был диагностирован эндометриоз.

Начало терапии. У женщин, которые не применяют ЗГТ, или у женщин, переходящих с непрерывной комбинированной, лечение можно начинать в любой удобный день. У женщин, переходящих с циклической или непрерывной последовательной эстроген-прогестагенной ЗГТ, лечение следует начинать сразу со следующего дня после завершения предыдущего цикла.

Варианты монотерапии эстрогеном и комбинированной терапии эстрогеном/прогестагеном. Циклически или циклически последовательно: циклическое применение эстрогена с перерывом в лечении, причем обычно лекарственное средство применяют в течение 21 суток, после чего в течение 7 дней следует перерыв в лечении. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют прогестаген в течение последних 12–14 суток лечения.

Непрерывно или непрерывно последовательно: непрерывное применение эстрогена. Для лечения женщин, имеющих матку, дополнительно последовательно применяют прогестаген в течение 12–14 суток каждого 28-дневного цикла. Прогестаген можно добавлять, например, в форме таких препаратов, как норэтистерон, норэтистерона ацетат, медроксипрогестерона ацетат или прогестерон (для более подробной информации см. инструкции по медицинскому применению данных лекарственных средств).

Непрерывное, нециклическое лечение можно применять для женщин после гистерэктомии или если в течение перерыва в лечении вновь проявляются значительные симптомы дефицита эстрогена.

Способ применения 1. Каждый трансдермальный пластырь упакован отдельно. Непосредственно перед применением необходимо открыть пакетик, разрезав его ближе к краю, извлечь пластырь, не повреждая его.

2. Пластырь следует осторожно сгибать вдоль перфорации вверх и вниз, пока большая часть защитной пленки не отделится вдоль перфорированной полосы от клейкой поверхности пластыря. Эта часть защитной пленки снимается за один из полученных концов.

3. Открытую клейкую поверхность пластыря наложить на здоровый чистый, сухой участок кожи наружной поверхности бедра.

4. Свободную часть пластыря слегка приподнять так, чтобы удалить остаток защитной пленки и закрепить пластырь полностью.

5. После полной фиксации пластыря его необходимо прижать рукой в течение 10 секунд. Пластырь нельзя применять в области молочных желез!

При использовании каждого нового пластыря необходимо менять место аппликации. Новый пластырь можно снова наклеивать на то же место не ранее чем через неделю. Непосредственно перед аппликацией участок кожи следует обезжирить, он не должен быть поврежден или с раздражениями. Не следует крепить пластырь на такие участки, где при сидении он может сдвинуться. Не следует наклеивать пластырь в зоне талии, так как вследствие трения при контакте с тесной одеждой пластырь может отклеиться.

Пластырь наносят сразу после того, как упаковка вскрыта и снята защитная пленка. После фиксации пластыря следует убедиться, что он хорошо закрепился, особенно по краям. Если пластырь не держится, его следует прижать сильнее для прочного закрепления. Если пластырь прикреплен правильно, пациентка может принимать ванну или душ, как обычно. Однако он может отклеиваться от кожи при контакте с очень горячей водой или в сауне. Следует защищать пластырь от прямых солнечных лучей.

Если пластырь отклеился частично или полностью досрочно (раньше, чем через 3–4 дня), следует наклеить новый пластырь. Если очередное применение пластыря было пропущено, новый пластырь следует наклеить как можно скорее. Следующая его замена должна быть проведена в соответствии с первоначальной схемой терапии. Прерывание лечения может повысить вероятность маточного или мажущего кровотечения.

Опыт применения пластыря Эстрамон 50 женщинам в возрасте от 65 лет ограничен.

Препарат не применять детям.

При трансдермальном применении передозировка эстрадиола маловероятна. Наиболее частыми симптомами передозировки при клиническом применении являются напряжение молочных желез и/или вагинальное кровотечение. При появлении подобных симптомов следует рассмотреть вариант уменьшения дозы. Для быстрого устранения эффектов передозировки следует удалить пластырь.

Легкая эритема в месте применения является побочным эффектом, о котором чаще всего сообщают (16,6 %). Незначительное покраснение наблюдали после удаления пластыря с кожи в месте наклеивания. Также сообщали о лёгком зуде и небольшой сыпи на коже вокруг места наклеивания пластыря. Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000), неизвестные (частота не может быть оценена вследствие отсутствия данных). Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы): нечастые – рак молочной железы. Со стороны иммунной системы: единичные – повышенная чувствительность; редкие – крапивница, анафилактические реакции (включая ангиоотёк), анафилактоидные реакции. Со стороны метаболизма и питания: нечастые – гиперхолестеринемия; редкие – изменение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии. Психические нарушения: частые – депрессия, нервозность, аффективная лабильность; непопулярные – тревожность; единичные – нарушение либидо; редкие – обострение эпилепсии. Со стороны нервной системы: очень частые – головная боль; частые – сонливость, бессонница, изменения настроения, раздражительность, приливы; нечастые – мигрень, головокружение; единичные – парестезии; редкие – хорея. Со стороны органов зрения: нечастые – нарушения зрения, ощущение сухости в глазах; редкие – непереносимость контактных линз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – артериальная гипертензия, эмболия, тахикардия, потеря сознания; единичные – венозная тромбоэмболия, ощущение тяжести в ногах, варикозное расширение вен; неизвестно – эмболия. Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: частые – тошнота, диспепсия, метеоризм, диарея, боль в животе, ощущение переполнения; повышение аппетита; нечастые – рвота, запор, повышение уровня ферментов печени; единичные – нарушение функции печени и нарушение оттока желчи (образование камней в желчном пузыре), холестатическая желтуха, желчнокаменная болезнь, нарушение функции желчного пузыря. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень частые – реакции в месте применения, включая местные кровотечения, синяки, жжение, экзему, отёк, воспаление, боль, папулы, парестезии, припухлость, везикулы; раздражение кожи, эритема; частые – акне, высыпания на коже, сухость кожи, зуд; нечастые – изменение цвета кожи; единичные – контактный дерматит, пигментация, алопеция; редкие – некроз кожи, появление избыточного волосяного покрова, мультиформная эритема, узловатая эритема и геморрагическая сыпь, хлоазма или меланоз, сосудистая пурпура, генерализованная экзантема; неизвестные – крапивница. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: частые – боль в спине; нечастые – артралгия, мышечные судороги, боль в суставах, боль в конечностях (боль в ногах*); единичные – миастения. * Не относится к тромбоэмболии, имеет, как правило, транзиторный характер и длится 3–6 недель. При стойких симптомах следует уменьшить дозу эстрогена. Респираторные нарушения: нечастые – боль в горле. Со стороны мочевыделительной системы: нечастые – дизурия, инфекционные заболевания мочевыводящих путей. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: очень частые – ощущение напряжённости и боль в молочных железах, дисменорея, менструальные нарушения; частые – увеличение молочных желёз, спазмы матки, гиперплазия эндометрия, вагинальные инфекции, выделения (белые), усиление секреции из шейки матки, новообразования шейки матки, патологии матки, маточные/вагинальные кровотечения, включая мажущие кровянистые выделения, боль в тазовой области, патологии эндометрия, вульвовагиниты, вагинальный кандидоз, сухость влагалища, рак молочных желёз, киста яичника, фиброкистозные заболевания молочных желёз, киста молочных желёз, отклонения от нормы показателей цитологического мазка, опущение матки; единичные – лейомиома матки, образование кист вне труб, эндоцервикальные полипы, галакторея, выделения из молочных желёз; неизвестные – фиброзно-кистозная мастопатия. Общие нарушения: частые – боль, дорсалгия, астения, периферические отёки, изменение массы тела (увеличение или уменьшение); нечастые – аллергические реакции, недомогание, задержка воды или солей в организме, потеря аппетита; редкие – носовые кровотечения. Результаты исследований: нечастые – повышение уровня трансаминаз; неизвестно – аномальные результаты теста функции печени. При применении некоторых видов терапии эстрогенами-прогестагенами сообщалось о следующих побочных реакциях: эстроген-зависимые злокачественные и доброкачественные новообразования, например рак эндометрия, новообразования в печени; венозная тромбоэмболия, например глубокий венозный тромбоз, венозный тромбоз органов малого таза и лёгочная эмболия; инсульт; инфаркт миокарда; деменция; сухость глаз; изменения состава слёзной плёнки; появление или обострение флебитов; эктропион; носовые кровотечения; порфирия; экзема; симптомы, похожие на цистит, увеличение размера миомы матки; эрозии шейки матки. Рак молочной железы • Риск диагноза рака молочной железы у женщин, для лечения которых более 5 лет применяли комбинированную терапию эстрогеном и прогестагеном, был до 2 раз выше. • Увеличение риска для пациенток, получавших монотерапию эстрогеном, было заметно меньшим, чем для пациенток, получавших комбинированные препараты эстрогена и прогестагена. • Уровень риска зависит от продолжительности применения препарата. • Результаты крупнейшего рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) и крупнейшего эпидемиологического Исследования миллиона женщин (MWS) приведены в таблицах 1 и 2. Таблица 1. Исследование миллиона женщин (Million-Women-Study, MWS): оцениваемый дополнительный риск заболевания раком молочной железы после ЗГТ в течение 5 лет Возрастная группа (лет) Дополнительные случаи на 1 000 женщин, для лечения которых не применяли ЗГТ в течение 5 лет* Относительный риск# Дополнительные случаи на 1 000 женщин, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ — доверительный интервал) Монотерапия эстрогеном 50–65 9–12 1,2 1–2 (0–3) Комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном 50–65 9–12 1,7 6 (5–7) # Относительный риск в целом. Относительный риск не является постоянным, а возрастает с увеличением продолжительности применения препарата. Замечание: поскольку исходные данные о частоте новых случаев заболевания раком молочной железы в странах ЕС различаются, соответственно варьирует также количество дополнительных случаев заболевания раком молочной железы. * Относительно исходной частоты новых случаев заболевания в промышленно развитых странах. Таблица 2. Исследование в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) в США: дополнительный риск заболевания раком молочной железы после применения ЗГТ в течение 5 лет Возрастная группа (лет) Частота новых случаев заболевания на 1 000 женщин в группе, получавшей плацебо в течение 5 лет Относительный риск (95 % ДИ) Дополнительные случаи на 1 000 женщин, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет (95 % ДИ) Монотерапия эстрогеном 50–79 21 0,8 (0,7–1,0) –4 (–6 – 0)* Эстроген и прогестаген # 50 – 79 17 1,2 (1,0–1,5) +4 (0–9) # При ограничении оценки результатами для женщин, для лечения которых перед исследованием не применяли ЗГТ, было выявлено, что риск в течение первых 5 лет лечения не возрастает: через 5 лет риск был выше, чем для женщин, не получавших лечения. * Исследование в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) у женщин без матки, у которых не был выявлен повышенный риск заболевания раком молочной железы. Карцинома эндометрия Женщины в постменопаузе с интактной маткой. Примерно у 5 из 1 000 женщин с интактной маткой, для лечения которых не применяли ЗГТ, развивалась карцинома эндометрия. У женщин с интактной маткой применение монотерапии эстрогеном не рекомендуется, поскольку она вызывает повышение риска возникновения карциномы эндометрия. В зависимости от продолжительности монотерапии эстрогеном и дозы эстрогена повышенный риск возникновения карциномы эндометрия в рамках эпидемиологических исследований составлял от 5 до 55 дополнительно диагностированных случаев на 1 000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавлением прогестагена к монотерапии эстрогеном по меньшей мере на 12 суток на каждый цикл можно избежать этого повышенного риска. В рамках исследования Миллиона женщин после применения комбинированной ЗГТ в течение 5 лет (последовательно или непрерывно) риск возникновения карциномы эндометрия не возрастал (ОР — относительный риск 1,0 [95 % ДИ 0,8–1,2]). Карцинома яичника Применение лекарственных средств для монотерапии эстрогеном или комбинированных лекарственных средств с эстрогеном и прогестагеном для ЗГТ связано с незначительно повышенным риском установления диагноза карциномы яичника. По результатам мета-анализа в рамках 52 эпидемиологических исследований, риск возникновения карциномы яичника повышен для женщин, для лечения которых в настоящее время применяют ЗГТ, по сравнению с женщинами, для лечения которых никогда не применяли ЗГТ (ОР 1,43, 95 % ДИ 1,31–1,56). Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет, наблюдали один дополнительный случай на 2 000 пациенток. Для женщин в возрасте от 50 до 54 лет, для лечения которых не применяли ЗГТ, в течение периода продолжительностью 5 лет диагностировали около 2 случаев возникновения карциномы яичника на 2 000 пациенток. Венозная тромбоэмболия Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен ног или таза, либо эмболии лёгких, при применении ЗГТ возрастает в 1,3–3 раза. Возникновение такого заболевания более вероятно в течение первого года лечения, чем в последующие годы лечения. Соответствующие результаты исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI) приведены в таблице 3. Таблица 3: Исследование в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI): дополнительный риск возникновения венозной тромбоэмболии после применения ЗГТ в течение 5 лет Возрастная группа (лет) Частота новых случаев заболевания на 1 000 женщин в группе, получавшей плацебо в течение 5 лет Относительный риск (95 % ДИ) Дополнительные случаи на 1 000 женщин, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет Пероральная монотерапия эстрогеном* 50–59 7 1,2 (0,6–2,4) 1 (–3 – 10) Комбинированная пероральная терапия эстрогеном и прогестагеном 50–59 4 2,3 (1,2–4,3) 5 (1–13) * Исследование у женщин без матки Ишемическая болезнь сердца У женщин старше 60 лет, для лечения которых применяли комбинированную ЗГТ эстрогеном и прогестагеном, риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен. Инсульт Применение монотерапии эстрогеном или комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном связано с повышенным до 1,5 раза риском ишемического инсульта. Риск геморрагического инсульта при применении ЗГТ не повышается. Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности применения препарата. Однако, поскольку исходный риск в значительной мере зависит от возраста пациентки, общий риск у женщин при применении ЗГТ возрастает с увеличением возраста. См. таблицу 4. Таблица 4. Комбинированные исследования в рамках Инициативы во имя здоровья женщин (WHI): дополнительный риск ишемического инсульта* после применения ЗГТ в течение 5 лет Возрастная группа (лет) Частота новых случаев заболевания на 1 000 женщин в группе, получавшей плацебо в течение 5 лет Относительный риск (95 % ДИ) Дополнительные случаи на 1 000 женщин, для лечения которых применяли ЗГТ в течение 5 лет 50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5) * Разницу между ишемическим и геморрагическим инсультами при оценке рисков не учитывали. В связи с лечением эстрогеном/прогестагеном сообщали о следующих нежелательных эффектах при применении лекарственного средства: • Заболевания желчного пузыря. • Заболевания кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура. • Вероятная деменция у женщин старше 65 лет. • Желтуха. • Аденома молочной железы.

2 лет.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 пластыря в пакетике; по 6 пакетиков в картонной коробке.

За рецептом

Гексал АГ.

Индустриштрассе 25, Хольцкирхен, Бавария, 83607, Германия.