Естраклін 0,6 мг/г, гель

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭСТРАКЛИН ( OESTRACLIN )

действующее вещество: эстрадиол; 1 г геля содержит 0,6 мг эстрадиола в виде эстрадиола гемигидрата; вспомогательные вещества: карбомер, триэтаноламин, этанол 96 %, вода очищенная.

Гель. Основные физико-химические свойства: полупрозрачный бесцветный гель без видимых частиц.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Эстрогены. Простые препараты природных и полусинтетических эстрогенов. Код АТХ G03C A03.

Действующее вещество препарата − эстрадиол − химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Эстрадиол компенсирует прекращение выработки эстрогена в период менопаузы и избавляет от симптомов менопаузы. Эстрогены предотвращают потерю массы костной ткани, обусловленную наступлением менопаузы или овариэктомией. Исследования показали, что у женщин с интактной маткой добавление прогестагена в течение 10 или более дней цикла приёма эстрогена заметно уменьшает риск эстрогениндуцированной гиперплазии эндометрия. Информация о результатах клинических исследований. Избавление от симптомов дефицита эстрогенов. Избавление от симптомов менопаузы наблюдается после нескольких первых недель лечения. Профилактика остеопороза. Связанный с менопаузой дефицит эстрогенов сопровождается повышенным метаболизмом костной ткани и уменьшением её массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костей является дозозависимым. Профилактика эстрогенами эффективна, пока продолжается лечение. После прекращения гормонозаместительной терапии (ГЗТ) потеря костной массы происходит с такой же скоростью, как и у женщин, не проходивших лечение. Данные, полученные в исследовании WHI (Women’s Health Initiative − Инициатива здоровья женщин) и из метаанализа клинических исследований, свидетельствуют о том, что применение ГЗТ − как монотерапии, так и в комбинации с прогестагеном (преимущественно у здоровых женщин) − снижает риск переломов позвоночника, бедренных костей и других связанных с остеопорозом переломов. ГЗТ также может предотвращать переломы у женщин с низкой минеральной плотностью костей и/или установленным остеопорозом, хотя доказательства этого ограничены.

Чрескожная абсорбция составляет примерно 10 % введённой дозы. Одна доза, нанесённая аппликатором (2 , 5 г геля), соответствует высвобождению 150 мкг эстрадиола. Эстрадиол временно сохраняется в роговом слое эпидермиса. Происходит медленная системная диффузия эстрадиола через дермальную сосудистую сеть. Средняя концентрация эстрадиола в плазме, полученная у женщин в менопаузе при применении количества геля, нанесённого одним аппликатором (2,5 г геля) в день, составляет 80 пг/мл, при этом соотношение эстрон/эстрадиол сходно со значением, полученным у женщин в период половой активности. Накожное нанесение позволяет избежать передозировки со стороны печени. Это минимизирует побочные эффекты, присущие пероральной терапии эстрогенами, одновременно обеспечивая общую эстрогенизацию. Клинические характеристики.

Эстраклин предназначен для применения взрослым женщинам с целью: · лечения признаков и симптомов естественного или спровоцированного хирургическими процедурами дефицита эстрогенов, обусловленного наступлением менопаузы, таких как приливы, расстройства сна и урогенитальная атрофия, резкие смены настроения, астения и потеря костной массы; · профилактики остеопороза после наступления менопаузы у женщин с высоким риском переломов костей при непереносимости или наличии противопоказаний для применения других альтернативных средств профилактики остеопороза. Опыт применения у женщин старше 65 лет ограничен.

- Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательным веществам препарата; - рак молочной железы (в личном анамнезе или при подозрении); - имеющиеся или подозреваемые злокачественные эстрогензависимые опухоли (например рак эндометрия); - вагинальные кровотечения неясной этиологии; - нелеченая гиперплазия эндометрия; - идиопатическая венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в настоящее время или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен, эмболия лёгочной артерии); - известные тромбофилические расстройства (например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина); - острая или недавно перенесённая тромбоэмболия артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда); - острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались; - порфирия.

Метаболизм эстрогена (и прогестагена) может усиливаться при одновременном применении индукторов ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств, в частности ферментов цитохрома P450, таких как противосудорожные средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), мепробамат, фенилбутазон и противоинфекционные средства (например рифампицин, рифабутин, невирапин, efavirenz). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами протеазы (в частности с ритонавиром и нельфинавиром), которые являются сильными ингибиторами ферментов цитохрома P450, но также обладают индуцирующими свойствами при одновременном применении со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), также могут усиливать метаболизм эстрогена (и прогестагена). С клинической точки зрения, усиление метаболизма эстрогена (и прогестагена) может приводить к ослаблению их эффекта и изменению типа вагинального кровотечения. Влияние ГЗТ с применением эстрогенов на другие лекарственные средства. Было показано, что гормональные контрацептивы, содержащие эстрогены, существенно снижают концентрации ламотриджина в плазме крови при одновременном приёме вследствие индукции глюкуронизации ламотриджина. Это может снижать эффективность контроля судорог. Хотя потенциальные взаимодействия между ГЗТ и ламотриджином не изучались, ожидается, что подобное взаимодействие существует и может приводить к снижению эффективности контроля судорог у женщин, одновременно принимающих ГЗТ и ламотриджин. Фармакодинамические взаимодействия. В ходе клинических исследований при применении комбинированной схемы лечения вирусного гепатита С (HCV) с применением омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него повышение уровней трансаминаз (АЛТ) до значений, в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы (ВГН), значительно чаще наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). У женщин, применявших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота случаев повышения уровня АЛТ была сходной с частотой у тех женщин, которые не получали никаких эстрогенов. Однако ввиду ограниченного количества женщин, принимавших такие другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинированной схемы лечения с омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, а также схемы лечения с глекапревир/пибрентасвир (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку при трансдермальном применении ГЗТ эффекта первого прохождения через печень нет, индукторы ферментов меньше влияют на эстрогены, чем на гормоны при пероральном приёме.

При лечении симптомов менопаузы ГЗТ можно начинать только тогда, когда такие симптомы негативно влияют на качество жизни женщины. Тщательную оценку рисков и пользы ГЗТ необходимо проводить не реже одного раза в год, а лечение можно продолжать только в случае, если польза превышает риски. Данные о рисках, связанных с ГЗТ, при лечении преждевременной менопаузы ограничены. Однако благодаря низкому уровню абсолютного риска у женщин более молодого возраста соотношение пользы и рисков у таких женщин более благоприятно, чем у женщин старшего возраста. Перед началом или возобновлением ГЗТ врачу следует собрать полный личный и семейный клинический анамнез пациентки, провести полное медицинское обследование (включая обследование молочных желез и органов таза) с учётом клинического анамнеза и противопоказаний и предостережений для применения ГЗТ. Во время лечения необходимо проводить регулярные медицинские обследования, объём и частота которых должны подбираться для каждой пациентки индивидуально. Женщин необходимо поставить в известность, о каких изменениях в состоянии молочных желез они должны сообщать своему врачу или медсестре. Необходимо регулярно проводить обследования, включая маммографию, согласно официальным клиническим протоколам, адаптировав их к каждому клиническому случаю. Всегда следует учитывать приём наименьших возможных доз в течение самого короткого периода лечения. Женщины после проведения гистерэктомии, которым требуется постменопаузальная гормонотерапия, должны принимать заместительную терапию с применением только эстрогенов, если у них не диагностирован эндометриоз. Поскольку клинический опыт накожного применения эстрадиола всё ещё ограничен, рекомендуется с осторожностью назначать препарат при следующих заболеваниях: · сердечно-сосудистые заболевания: вальвулопатии, нарушения сердечного ритма, тромбообразование; · цереброваскулярные расстройства; · заболевания глаз сосудистого генеза. Во время лечения этим лекарственным средством возможны рецидивы или ухудшение состояний, перечисленных ниже. Если любое из этих состояний возникло во время лечения или наблюдалось ранее и/или ухудшилось в период беременности или во время гормонального лечения, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением: - лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз; - тромбоэмболические расстройства в анамнезе или факторы риска в настоящее время (см. ниже); - факторы риска развития эстрогензависимых опухолей, например наследственная предрасположенность к раку молочной железы первой степени родства; - артериальная гипертензия; - печёночные расстройства (например аденома печени); - почечные расстройства; - сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или без них; - отосклероз; - отосклероз; - мигрень или (сильная) головная боль; - системная красная волчанка (СКВ); - гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже); - эпилепсия; - бронхиальная астма; - отосклероз; - зуд. Если во время проведения ГЗТ наблюдается ухудшение или возникли подозрения на развитие любого из состояний, перечисленных выше, следует провести повторную оценку рисков и пользы ГЗТ и определить целесообразность продолжения лечения. Необходимо немедленно прекратить лечение в случае развития желтухи или нарушения функции печени, значительного повышения артериального давления, появления мигреноподобной головной боли, в случае наступления беременности, а также в случае появления любого состояния, описанного в разделе «Противопоказания». Гиперплазия и рак эндометрия. У женщин с интактной маткой, которые в течение длительного периода времени принимают только эстрогены, повышается риск развития гиперплазии и рака эндометрия. Риск развития рака эндометрия возрастал в 2−12 раза у женщин, принимавших только эстроген, по сравнению с теми, кто не принимал эстроген, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения лечения риск может оставаться повышенным в течение как минимум 10 лет. Добавление прогестагенов циклически в течение минимум 12 дней в месяц/28-дневного цикла или непрерывная комбинированная терапия эстрогеном и прогестагеном у женщин с интактной маткой предотвращает повышение риска, связанного с ГЗТ только эстрогеном. В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывные кровотечения или кровянистые выделения появляются спустя некоторое время после начала лечения или сохраняются после отмены терапии, для выяснения причины необходимо провести обследование, которое может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественных новообразований эндометрия. Стимуляция только эстрогенами может привести к предраковой или злокачественной трансформации остаточных очагов эндометриоза. Поэтому для женщин после проведения гистерэктомии по поводу эндометриоза следует рассмотреть вопрос о добавлении прогестагена к терапии, особенно при наличии остаточного эндометриоза. Рак молочной железы. Контролируемое клиническое исследование WHI и другие эпидемиологические исследования показали повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, принимающих ГЗТ с применением комбинации эстроген-прогестаген или ГЗТ с применением только эстрогена, который зависит от длительности ГЗТ. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование WHI и метаанализ проспективных эпидемиологических исследований независимо показали повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, применявших комбинированную эстроген-прогестагенную ГЗТ, который проявляется примерно через 3 (1−4) лет (см. раздел «Побочные реакции»). Монотерапия только эстрогеном. В исследовании WHI не было установлено повышенного риска рака молочной железы у женщин после гистерэктомии при применении ГЗТ только эстрогеном. В большинстве обсервационных исследований сообщалось о несколько повышенном риске диагностирования рака молочной железы, который был существенно ниже риска у женщин, принимавших прогестагены вместе с эстрогенами (см. раздел «Побочные реакции»). Результаты широкомасштабного метаанализа показали, что после прекращения лечения повышенный риск будет уменьшаться со временем, а время, необходимое для возвращения к базовым показателям, зависит от длительности предыдущей ГЗТ. Если ГЗТ продолжалась более 5 лет, риск может сохраняться в течение 10 лет или дольше. При ГЗТ, особенно при комбинированном применении эстрогена и прогестагена, наблюдается увеличение маммографической плотности на снимках, что может затруднять рентгенологическую диагностику рака молочной железы. Венозная тромбоэмболия. ГЗТ связана с увеличением в 1,3−3 раза риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), то есть тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Развитие такого явления более вероятно в течение первого года ГЗТ, чем впоследствии (см. раздел «Побочные реакции»). Одно рандомизированное контролируемое исследование и несколько эпидемиологических исследований установили, что у пациенток, проходивших лечение, риск в 2−3 раза выше по сравнению с таковым у нелеченых пациенток. По оценке у нелеченых женщин количество случаев ВТЭ, наблюдаемых в течение любого 5-летнего периода, составляет примерно 3 случаев на 1000 женщин в возрасте 50−59 лет и 8 случаев на 1000 женщин в возрасте 60−69 лет. По оценке количество дополнительных случаев ВТЭ в течение любого 5-летнего периода у здоровых женщин, применяющих ГЗТ в течение 5 лет, составляет 2−6 случаев (наиболее точная оценка 4) на 1000 женщин в возрасте 50−59 и 5−15 случаев (наиболее точная оценка 9) на 1000 женщин в возрасте 60−69 лет. Развитие ВТЭ наиболее вероятно в течение первого года ГЗТ (см. раздел «Побочные реакции»). Общепризнанные факторы риска развития ВТЭ включают личный или семейный анамнез, тяжёлую форму ожирения (индекс массы тела > 30 кг/м2) и системную красную волчанку (СКВ), приём эстрогенов, пожилой возраст, обширные хирургические вмешательства, длительную иммобилизацию, беременность/послеродовой период и рак. Не существует единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен на развитие ВТЭ. Пациентки с диагностированными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, а проведение ГЗТ может дополнительно увеличить этот риск. Таким образом, проведение ГЗТ противопоказано этим пациенткам (см. раздел «Противопоказания»). У пациенток, имеющих факторы риска развития ВТЭ, которые не являются противопоказаниями, необходимо тщательно оценивать соотношение риска/пользы ГЗТ. Для исключения возможной склонности к тромбофилии необходимо выяснить наличие личного или семейного анамнеза тромбоэмболических состояний или привычного выкидыша. До проведения тщательной оценки тромбофилических факторов и начала антикоагулянтной терапии проведение ГЗТ для этой группы пациенток считается противопоказанным. Перед началом лечения необходимо тщательно оценить соотношение рисков и пользы ГЗТ у женщин, которые уже получают постоянную антикоагулянтную терапию. Женщинам без ВТЭ в анамнезе, у которых родственники первой степени родства перенесли тромбоз в молодом возрасте, можно предложить проведение скрининга после тщательного обсуждения его ограничений (при скрининге выявляется только часть тромбофилических расстройств). Если идентифицировано тромбофилическое расстройство, сопровождающееся тромбозом, у члена семьи или если расстройство является тяжёлым (например недостаточность антитромбина, протеина S или протеина С или комбинация расстройств), то проведение ГЗТ противопоказано. Риск ВТЭ может временно увеличиться при длительной иммобилизации, после серьёзных травм и обширных хирургических вмешательств. Пациенткам после хирургических процедур, как и всем послеоперационным пациентам, следует уделять особое внимание профилактическим мерам для предотвращения развития ВТЭ. Если длительная иммобилизация ожидается после плановых хирургических вмешательств, рекомендуется временно прекратить лечение за 4−6 недель до хирургической процедуры, особенно на брюшной полости или при ортопедических операциях на нижних конечностях. Лечение можно возобновить после полного восстановления подвижности пациентки. Лечение необходимо прекратить в случае появления симптомов ВТЭ. Женщинам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу, если у них появились любые симптомы, которые могут свидетельствовать о развитии тромбоэмболических явлений (например болезненный отёк ног, внезапная боль в грудной клетке, одышка). Ишемическая болезнь сердца. В рандомизированных контролируемых исследованиях не было получено доказательств того, что ГЗТ (только эстроген или эстроген в комбинации с прогестагеном) защищает от развития инфаркта миокарда у женщин с ишемической болезнью сердца или без неё. Комбинированная эстроген-прогестагенная терапия. Данные, полученные в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, не показывают каких-либо преимуществ для сердечно-сосудистой системы при проведении длительной комбинированной терапии с применением конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата (МПА). Два широкомасштабных клинических исследования WHI и HERS (Исследование влияния заместительной терапии эстрогеном/прогестином на сердце) показали возможное возрастание риска сердечно-сосудистых заболеваний в первый год терапии и отсутствие общей пользы. В большом рандомизированном клиническом исследовании WHI в качестве дополнительного результата было выявлено увеличение риска инсульта у здоровых женщин при длительной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и МПА. По оценке количество случаев инсульта в течение любого 5-летнего периода у нелеченых женщин, не применявших ГЗТ, составляет примерно 3 случаев на 1000 женщин в возрасте 50−59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60−69 лет. По оценке количество дополнительных случаев у женщин, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА, в течение 5 лет будет составлять 0−3 случаев (наиболее точная оценка 1) на 1000 женщин в возрасте 50−59 лет и 1−9 случаев (наиболее точная оценка 4) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Относительный риск развития ишемической болезни сердца при применении комбинированной эстроген-прогестагенной ГЗТ несколько возрастает. Поскольку исходный абсолютный риск развития ишемической болезни сердца существенно зависит от возраста пациентки, количество дополнительных случаев ишемической болезни сердца вследствие применения комбинации эстрогена и прогестагена очень мало у здоровых женщин, возраст которых приближается к менопаузе, но увеличивается у женщин старшего возраста. Монотерапия только эстрогеном. В рандомизированных контролируемых исследованиях не наблюдалось повышенного риска развития ишемической болезни сердца у женщин после гистерэктомии, получавших лечение только эстрогеном. До настоящего времени не было проведено рандомизированных контролируемых исследований, оценивающих риск связанных с ГЗТ сердечно-сосудистых заболеваний и смерти или случаев инсульта для других препаратов, применяемых для ГЗТ. Для препарата Эстраклин не существует данных, которые свидетельствовали бы о другой частоте сердечно-сосудистых явлений или инсульта. Ишемический инсульт. Лечение комбинацией эстрогена и прогестагена и лечение только эстрогеном связаны с возрастанием до 1,5 раза риска ишемического инсульта. Относительный риск не зависит от возраста пациентки или времени, прошедшего после наступления менопаузы. Однако, поскольку базовый риск развития инсульта существенно зависит от возраста, общий риск инсульта у женщин при применении ГЗТ будет увеличиваться с возрастом (см. раздел «Побочные реакции»). Рак яичников. Рак яичников развивается реже, чем рак молочной железы. Эпидемиологические данные большого метаанализа позволяют предположить существование несколько повышенного риска у женщин, проходящих ГЗТ с применением только эстрогенов или комбинации эстрогенов-прогестагенов, который проявляется после 5 лет лечения и снижается со временем после прекращения лечения. Некоторые другие исследования, включая WHI, позволяют предположить, что применение комбинированной ГЗТ может быть связано с подобным или несколько меньшим риском (см. раздел «Побочные реакции»). Прочие состояния. Пациентки с расстройствами функции почек или сердца во время лечения должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку эстрогены могут вызывать задержку жидкости. Пациентки с терминальной стадией почечной недостаточности также должны находиться под тщательным контролем, поскольку вероятно повышение уровней прогестерона в плазме крови. Во время заместительной терапии эстрогенами или другими гормонами женщины с имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку существуют отдельные сообщения о заметном повышении уровня триглицеридов в плазме крови, которое может приводить к развитию панкреатита во время лечения таких пациенток пероральными препаратами эстрогенов. Хотя современные данные позволяют предположить, что эстрогены не влияют на метаболизм углеводов, женщины с сахарным диабетом в начале лечения должны находиться под наблюдением, пока не будет получена дополнительная информация. ГЗТ нельзя применять для улучшения когнитивных функций или для профилактики нарушений когнитивных функций, поскольку эффективность по этому показанию не была продемонстрирована. Данные исследования WHI показывают возрастание риска возможной деменции у женщин, начинающих непрерывную комбинированную терапию конъюгированными конскими эстрогенами и МПА после 65 лет. Неизвестно, относятся ли эти факты к более молодым женщинам в периоде менопаузы и распространяются ли они на другие препараты, применяемые для ГЗТ. Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретённого ангионевротического отёка. Эстрогены повышают уровень тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), что приводит к росту уровней тиреоидного гормона в крови, который определяется по уровню связанного с белком йода, уровням T4 (измеренным методом хроматографии или радиоиммунного анализа) или уровням T3 (измеренным методом радиоиммунного анализа). Обратный захват T3 уменьшается, что отражает рост уровней ТСГ. Концентрации свободных T3 и T4 не изменяются. Сывороточные концентрации других связывающих белков, включая кортикоидсвязывающий глобулин (КСГ) и глобулин, связывающий половые гормоны (СГСГ), также могут изменяться, что приведёт к росту сывороточных уровней кортикостероидов и стероидов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются. Также могут повышаться уровни других белков плазмы крови, таких как субстрат ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин и церулоплазмин. Следует предупредить женщин, что Эстраклин не является средством контрацепции и не применяется для восстановления фертильности. У женщин с интактной маткой приём эстрогенов всегда должен сопровождаться последовательным введением прогестагена. Повышение уровня АЛТ. В ходе клинических исследований при применении комбинированной схемы лечения вирусного гепатита С (HCV) с применением омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него повышение уровней АЛТ до значений, в 5 раз превышающих верхнюю границу нормы (ВГН), значительно чаще наблюдалось у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у женщин, применявших глекапревир/пибрентасвир, также наблюдалось повышение уровня АЛТ, если они применяли препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК. У женщин, применявших лекарственные средства, содержащие эстрогены, отличные от этинилэстрадиола, такие как эстрадиол, частота случаев повышения уровня АЛТ была сходной с частотой у тех женщин, которые не получали никаких эстрогенов. Однако ввиду ограниченного количества женщин, принимавших такие другие эстрогены, следует соблюдать осторожность при одновременном применении комбинированной схемы лечения с омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него, а также схемы лечения с глекапревир/пибрентасвир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Возможная передача эстрадиола детям. Гель эстрадиола может быть случайно передан детям с участка кожи, на который он наносился. В пострегистрационной практике имеются сообщения о случаях формирования грудей и уплотнения в грудях у девочек препубертатного возраста, преждевременного полового созревания, гинекомастии и уплотнения в грудях у мальчиков препубертатного возраста, возникших после непреднамеренной вторичной экспозиции спреем/гелем эстрадиола. В большинстве случаев проблема была решена прекращением экспозиции. Пациенткам следует дать следующие инструкции: - Пациенткам не следует позволять другим людям, особенно детям, контактировать с участками кожи, на которые наносилось лекарственное средство, и при необходимости закрывать место нанесения одеждой. В случае контакта следует как можно скорее промыть кожу ребёнка водой с мылом. - Пациенткам следует обратиться к врачу в случае появления признаков и симптомов (развитие грудей или другие изменения половых органов) у ребёнка, который мог случайно подвергнуться воздействию геля эстрадиола.

Беременность. Эстраклин нельзя применять в период беременности. В случае наступления беременности лечение препаратом Эстраклин необходимо немедленно прекратить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведённых до настоящего времени, в которых сообщалось о случайном применении эстрогена во время беременности, показали отсутствие тератогенных или фетотоксических эффектов. Грудное вскармливание. Эстраклин не показан для применения в период грудного вскармливания.

Эстраклин не влияет на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

· Гормонозаместительную терапию (ГЗТ) можно продолжать только в случае, когда польза для пациентки превышает риски. · Для лечения симптомов менопаузы во всех случаях следует применять минимальную эффективную дозу в течение самого короткого периода времени. Дозы. Суточные дозы подбираются индивидуально в соответствии с назначением врача. В целом применяемая доза составляет 2,5 г геля/сутки: наносят дозу, измеренную аппликатором, в течение 21−31 дня в месяц. Дозирование может быть циклическим, когда эстроген применяют циклически с перерывом в лечении: обычно такой режим состоит из 21 дня лечения и 7 дней перерыва. Обычно в течение 12−14 дней цикла дополнительно применяют прогестаген. Дозирование может быть последовательным и непрерывным, когда эстроген применяют непрерывно. Обычно дополнительно последовательно применяют прогестаген в течение как минимум 12−14 дней 28-дневного цикла. Дозирование может быть непрерывным и комбинированным, когда эстроген и прогестаген применяют ежедневно без перерыва. Необходимо скорректировать дозирование в течение второго или третьего цикла лечения на основании нижеуказанных клинических признаков. Избыточный эффект: - ощущение напряжения в молочных железах; - ощущение растяжения в абдоминальной/тазовой области; - тревожность, взвинченность, агрессивность. В таких случаях дозу необходимо уменьшить. Применяют количество геля, соответствующее половине дозы (1,25 г), как показано на аппликаторе. Недостаточный эффект: - стойкие приливы; - вагинальная сухость; - головная боль и расстройства сна; - астения; - склонность к депрессии. В таких случаях дозу необходимо увеличить. Применяют количество геля, соответствующее одной целой дозе и половине дозы (2,5 г + 1,25 г) или двум дозам (2,5 г + 2,5 г), как показано на аппликаторе, в сутки. В частности, в течение последних 12−14 дней цикла рекомендуется комбинировать лечение Эстракличном с приёмом микронизированного прогестагена или прогестерона перорально. Добавление прогестерона не рекомендуется женщинам после гистерэктомии, если у них ранее не был диагностирован эндометриоз. Эффект прогестагена в профилактике рака эндометрия не изучался для доз, превышающих 1,25 мг эстрогена в сутки (стандартная доза Эстраклина, соответствующая 2,5 г геля, − количество, содержащее 1,5 мг эстрадиола, 10 % от которого, или 150 мкг эстрадиола, абсорбируется). Способ применения. Для нанесения на кожу (трансдермальное применение). Распределите гель на большом участке кожи. Рекомендуется наносить препарат на следующие участки: шея, плечи и внутренняя поверхность рук, живот, внутренняя поверхность бедра. Гель нельзя наносить на следующие участки: - молочные железы (существует риск развития отёка и боли); - вульво-вагинальная слизистая оболочка (из-за раздражения и зуда). Гель лучше наносить после мытья, утром или вечером. Место нанесения не следует растирать или массировать. Перед одеванием следует оставить гель для высыхания на 1 или 2 минуты. Эстраклин не имеет запаха и не окрашивает одежду. Поскольку основой геля является 45º смесь воды и спирта, препарат нельзя наносить непосредственно на слизистые оболочки. Во время каждого периода перерыва в лечении может появляться кровотечение отмены. Если пациентка забыла нанести дозу препарата за 12 часов и более до нанесения следующей дозы, следует нанести пропущенную дозу и вернуться к обычному режиму лечения. Если до нанесения следующей дозы осталось менее 12 часов, лучше подождать и нанести следующую дозу в обычное время. Пациентке следует посоветовать не наносить две дозы одновременно. Если пациентка забывает применить препарат, это может повысить вероятность возникновения прорывных кровотечений и мазания. Пациенток следует проинформировать, что дети не должны контактировать с участками тела, на которые наносился препарат (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственное средство не следует применять детям.

При передозировке наблюдались следующие эффекты (см. раздел «Способ применения и дозы»): - ощущение напряжения в молочных железах; - ощущение растяжения в абдоминальной/тазовой области; - тревожность, взвинченность, агрессивность. Эти симптомы обычно исчезают при отмене лечения или уменьшении дозы. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Гель следует смыть.

Никаких побочных реакций с частотой 10 % или выше не наблюдалось. Другие побочные реакции, о которых сообщалось при применении пациентками Эстраклина или других препаратов эстрадиола в различных лекарственных формах, за исключением форм для перорального приёма, перечислены ниже по частоте и системным органам. Категории частоты побочных реакций определяются как: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Со стороны нервной системы. Часто: изменение либидо (увеличение или уменьшение), раздражительность, изменения настроения, мигрень. Редко: депрессия, головокружение, обострение эпилепсии. Со стороны сосудов. Нечасто: артериальная гипертензия. Редко: обострение варикозного расширения вен. Расстройства желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота, метеоризм. Нечасто: вздутие живота, абдоминальные спазмы. Редко: желчнокаменная болезнь, холестатическая желтуха. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: акне, зуд. Редко: крапивница. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз. Часто: неожиданные кровотечения, мазание, вагинальная сухость, усиление секреции из шейки матки, мастодиния. Нечасто: дисменорея, гиперплазия эндометрия, доброкачественные опухоли молочных желёз, рак молочной железы. Редко: увеличение размера миомы матки, галакторея. Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: головная боль, раздражение глаз, связанное с ношением контактных линз. Нечасто: задержка жидкости и электролитов, отёк, увеличение или уменьшение массы тела, головокружение, астения, судороги нижних конечностей. Были получены сообщения о редких случаях хлоазмы и мелазмы, которые могут приобретать стойкую форму, многоформной эритемы, узловатой эритемы и аденомы печени (которая может приводить к внутрибрюшинному кровотечению) у женщин, получавших лечение эстрогенами. У пациенток, принимающих ГЗТ, венозные тромбоэмболические расстройства, включая тромбоз глубоких вен и эмболию лёгочной артерии, встречаются чаще, чем у тех, кто не применяет ГЗТ. Дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения». Рак молочной железы. Сообщалось о повышении риска развития рака молочной железы в 2 раза или менее у женщин, принимавших комбинированную терапию эстрогенами-прогестагенами в течение периода более 5 лет. У женщин, получающих терапию только эстрогенами, риск развития рака молочной железы возрастает в меньшей степени по сравнению с таковым у женщин, применяющих комбинированную терапию эстрогенами-прогестагенами. Степень риска зависит от длительности лечения (см. раздел «Особенности применения»). Оценка абсолютного риска, рассчитанная на основании результатов крупнейшего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования WHI и крупнейшего метаанализа проспективных эпидемиологических исследований, представлена в таблицах 1−3. Таблица 1. Оценка дополнительного риска развития рака молочной железы после 5 лет применения ГЗТ женщинами с индексом массы тела (ИМТ) 27 кг / м2. Возраст на момент начала ГЗТ (лет) Частота на 1000 женщин, никогда не применявших ГЗТ, в течение 5-летнего периода (50−54 лет)* Относительный риск Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ГЗТ, через 5 лет ГЗТ только эстрогеном 50 13,3 1,2 2,7 Комбинация эстроген-прогестаген 50 13,3 1,6 8,0 * Значение получено на основании базовой частоты, которая была установлена в 2015 г. в Англии для женщин с ИМТ 27 кг / м2. Примечание: Поскольку базовая частота случаев рака молочной железы различается в разных странах, количество дополнительных случаев рака молочной железы также будет пропорционально изменяться. Таблица 2. Оценка дополнительного риска развития рака молочной железы после 10 лет применения ГЗТ женщинами с ИМТ 27 кг / м2. Возраст на момент начала ГЗТ (лет) Частота на 1000 женщин, никогда не применявших ГЗТ, в течение 10-летнего периода (50−59 лет)* Относительный риск Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ГЗТ, через 10 лет ГЗТ только эстрогеном 50 26,6 1,3 7,1 Комбинация эстроген-прогестаген 50 26,6 1,8 20,8 * Значение получено на основании базовой частоты, которая была установлена в 2015 г. в Англии для женщин с ИМТ 27 кг / м2. Примечание: Поскольку базовая частота случаев рака молочной железы различается в разных странах, количество дополнительных случаев рака молочной железы также будет пропорционально изменяться. Таблица 3. Исследование WHI в США: дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет лечения. Возраст на момент начала ГЗТ (лет) Частота на 1000 женщин, получавших плацебо, через 5 лет Относительный риск и 95 % ДИ Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ГЗТ, через 5 лет (95 % ДИ) КЭЭ# только эстроген 50–79 21 0,8 (0,7–1,0) –4 (–6 – 0)* ККЭ# + МПА## , эстроген-прогестаген‡ 50–79 17 1,2 (1,0–1,5) +4 (0–9) ДИ – доверительный интервал. * У женщин без матки исследование WHI не выявило повышенного риска развития рака молочной железы. ‡ Когда анализ был ограничен женщинами, не применявшими ГЗТ до начала исследования, в течение первых 5 лет лечения повышения риска не наблюдалось; через 5 лет риск был выше по сравнению с таковым у женщин, не применяющих ГЗТ. # ККЭ – конъюгированный конский эстроген. ## МПА – медроксипрогестерона ацетат. Рак эндометрия. Риск развития рака эндометрия составляет примерно 5 случаев на каждые 1000 женщин с маткой, не применяющих ГЗТ. Женщинам с маткой применение ГЗТ только с эстрогеном не рекомендуется, поскольку это повышает риск развития рака эндометрия (см. раздел «Особенности применения»). В зависимости от длительности лечения только эстрогеном и дозы эстрогена, согласно эпидемиологическим исследованиям, увеличение риска развития рака эндометрия варьировало от 5 до 55 дополнительных случаев на 1000 женщин в возрасте от 50 до 65 лет. Добавление прогестагена к ГЗТ только эстрогеном в течение как минимум 12 дней на цикл может предотвратить такое повышение риска. В исследовании WHI применение комбинированной (последовательной или непрерывной) ГЗТ в течение пяти лет не увеличивало риска развития рака эндометрия [относительный риск (RR) 1,0 (0,8–1,2)]. Рак яичников. ГЗТ с применением только эстрогена или комбинации эстроген-прогестаген была связана с несколько повышенным риском развития рака яичников (см. раздел «Особенности применения»). Метаанализ 52 эпидемиологических исследований показал повышенный риск развития рака яичников у женщин, принимавших ГЗТ, по сравнению с женщинами, никогда не принимавшими ГЗТ (относительный риск (RR) 1,43, ДИ 95 %, 1,31−1,56). У женщин в возрасте 50−54 лет, принимавших ГЗТ в течение 5 лет, наблюдалось 1 дополнительный случай рака яичников на 2000 женщин. У женщин в возрасте 50−54 лет, не принимавших ГЗТ, в течение 5-летнего периода наблюдалось примерно 2 случаев рака яичников на 2000 женщин. Риск венозной тромбоэмболии. ГЗТ связана с 1,3–3-кратным ростом риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например тромбоза глубоких вен или эмболии лёгочной артерии. Появление таких явлений наиболее вероятно в первый год применения ГЗТ (см. раздел «Особенности применения»). Результаты исследования WHI представлены в таблице 4. Таблица 4. Исследование WHI: дополнительный риск развития ВТЭ после 5 лет применения. Возрастной диапазон (лет) Частота на 1000 женщин, получавших плацебо, в течение 5-летнего периода Относительный риск и 95 % ДИ Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ГЗТ ГЗТ только эстрогеном перорально* 50−59 7 1,2 (0,6−2,4) 1 (-3−10) Комбинация эстроген-прогестаген перорально 50−59 4 2,3 (1,2−4,3) 5 (1−13) * Исследование с участием женщин после гистерэктомии. Риск развития ишемической болезни сердца. Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышается у пациенток в возрасте от 60 лет, применяющих комбинированную эстроген-прогестагенную ГЗТ (см. раздел «Особенности применения»). Риск развития ишемического инсульта. При применении монотерапии эстрогенами и комбинированной терапии эстрогеном и прогестагеном относительный риск ишемического инсульта возрастает в 1,5 раза. Риск геморрагического инсульта при ГЗТ не повышается. Этот относительный риск не зависит от возраста пациентки или длительности лечения. Однако, поскольку исходный риск существенно зависит от возраста, общий риск инсульта у пациенток, применяющих ГЗТ, будет возрастать с возрастом (см. раздел «Особенности применения»). Таблица 5. Исследование WHI: дополнительный риск ишемического инсульта* после 5 лет применения. Возрастной диапазон (лет) Показатель заболеваемости на 1000 женщин в группе плацебо через 5 лет Относительный риск и 95 % ДИ Дополнительные случаи на 1000 женщин, применявших ЗГТ, через 5 лет 50–59 8 1,3 (1,1–1,6) 3 (1–5) * Не проводилось дифференцирования между ишемическим и геморрагическим инсультом. Сообщалось о других побочных реакциях, связанных с применением эстрогенов как в виде монотерапии, так и в комбинации с прогестагеном: · доброкачественные или злокачественные эстрогензависимые новообразования, например рак эндометрия; · венозная тромбоэмболия, например тромбоз глубоких вен ног или тазовой области и эмболия лёгочной артерии, обострение варикоза, артериальная гипертензия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»); · инфаркт миокарда; · инсульт; · подкожные и кожные расстройства: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура, контактный дерматит, нарушения пигментации, генерализованный прурит и высыпания; · заболевания желчного пузыря; · вероятная деменция в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Применять в течение 3 месяцев после первого вскрытия тубы.

Хранить при температуре не выше 25 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

По 80 г геля в алюминиевой тубе с внутренним лаковым покрытием, закрытой полиэтиленовым колпачком. По 1 тубе с дозирующим аппликатором в картонной коробке.

По рецепту.

СЕЙД С.А. / SEID S.A.

Ктра. де Сабадель е Гранольерс, км 15, Льиса-де-Валь, Барселона, 08185, Испания / Ctra. de Sabadell a Granollers, Km. 15, Llica de Vall, Barcelona, 08185, Spain.