Естезія 75 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭСТЕЗИЯ ®

действующее вещество: dinalbuphine sebacate; 1 мл раствора содержит 75 мг динальбуфина себацината; вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло кунжутное.

Раствор для инъекций пролонгированного действия. Основные физико-химические свойства: прозрачный светло-жёлтый маслянистый раствор.

Анальгетики. Опиоиды. Производные морфинана. Код АТХ N02А F.

Диналбуфина себакат – относится к пролекарствам налбуфина. Лекарственная форма представляет собой стерильный масляный раствор, подходящий для внутримышечного введения. Диналбуфина себакат содержит две молекулы налбуфина, соединённые эфиром себаноила, который быстро гидролизуется до налбуфина с помощью эстеразы. Налбуфин является активным компонентом. Налбуфин – сильный анальгетик, его обезболивающее действие эквивалентно действию морфина при сопоставлении аналогичных доз в миллиграммах. Исследования рецепторов показывают, что налбуфин связывается с рецепторами мю, каппа и дельта, но не с рецепторами сигма. Он является, прежде всего, агонистом каппа-рецепторов и частичным антагонистом мю-рецепторов.

Фармакодинамика диналбуфина себакат отличается от налбуфина. Налбуфин может вызывать такую же степень угнетения дыхания, как и эквивалентные дозы морфина. Однако при отсутствии применения других препаратов, действующих на центральную нервную систему (ЦНС) и угнетающих дыхание, лекарственное средство не будет увеличивать уровень угнетения дыхания в пределах применения терапевтических доз. Налбуфин обладает мощной активностью антагониста опиоидов в дозах, равных или меньших, чем его анальгетическая доза. При введении после или одновременно с опиоидными анальгетиками — агонистами мю-рецепторов (например морфином, оксиморфоном, фентанилом), налбуфин может частично устранять или блокировать индуцированную опиоидами депрессию дыхания. Налбуфин может вызвать абстиненцию у пациентов, имеющих зависимость от опиоидных препаратов, поэтому лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, которые регулярно получали опиоидные анальгетики — агонисты мю-рецепторов.

Всасывание После внутримышечного введения лекарственное средство медленно и длительно всасывается с последующим быстрым превращением в налбуфин, пиковая концентрация (C max) достигается через 64,0 ± 9,3 часа. Средняя C max составляет 15,4 ± 6,4 нг/мл. Разовая инъекция масляного раствора обеспечивает стабильные уровни налбуфина в плазме в течение нескольких дней. Результаты клинических исследований указывают на то, что лекарственное средство может эффективно снимать боль и поддерживать стабильный обезболивающий эффект до 7 дней после разовой инъекции.

Метаболизм Как только диналбуфина себакат достигает системного кровотока, он быстро и экстенсивно гидролизуется эстеразой до активного вещества – налбуфина. Исследования биотрансформации in vitro показали, что превращение более 90 % пролекарства налбуфина себаката в налбуфин в цельной крови происходит в течение 30 минут. Налбуфин метаболизируется цитохромом P450s и ферментами II фазы UGTs (глюкуронозилтрансферазы уридиндифосфат), в результате метаболизма вырабатываются глюкурониды.

Распределение До 90 % диналбуфина себаката связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения диналбуфина себаката составляет приблизительно 10628 ± 4403 л после применения дозы 150 мг. Диналбуфина себакат и налбуфин проникают в эритроциты, но не больше, чем в плазму.

Выведение Налбуфин выводится преимущественно почками. Период полувыведения 83,2 ± 46,4 часа. Средний клиренс налбуфина составляет 100 ± 11 л/ч.

Клинические характеристики.

Болевой синдром сильной и средней интенсивности в послеоперационный период.

Запрещено вводить внутривенно. Лекарственное средство противопоказано для применения пациентам с: - угнетением дыхания; - острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования; - имеющейся или предполагаемой кишечной непроходимостью, в том числе с паралитической кишечной непроходимостью; - повышенной чувствительностью к налбуфину, кунжутному маслу или бензилбензоату.

Диналбуфина себакат благодаря карбоксилэстеразе быстро превращается в активное вещество – налбуфин, попадая в кровь после внутримышечного введения. Поэтому клинические фармакокинетические и фармакодинамические характеристики диналбуфина себаката подобны налбуфину. Депрессанты ЦНС Исследования одновременного применения диналбуфина себаката с препаратами для общей анестезии не проводились. Хотя налбуфин обладает активностью антагониста опиоидов, есть данные, что у пациентов без опиоидной зависимости он не будет проявлять антагонизм к опиоидному анальгетику, введённому непосредственно перед, одновременно или непосредственно после инъекции налбуфина. В связи с этим у пациентов, которые одновременно с лекарственным средством получают опиоидный анальгетик, общие анестетики, фенотиазины или другие транквилизаторы, седативные средства, снотворные средства или другие депрессанты ЦНС (включая алкоголь), может проявляться аддитивный эффект и возрастать риск угнетения дыхания. Если предполагается такая комбинированная терапия, дозу одного или обоих средств следует уменьшить. Сочетание с производными фенотиазина и препаратами пенициллина может усилить тошноту и рвоту. В исследовании III фазы диналбуфина себаката всем субъектам перед операцией вводили местный анестетик бупивакаин (99 %). В 94 % случаев комбинировали бупивакаин с местным анестетиком лидокаином, а в 2 % использовали мидазолам. Учитывая общие побочные реакции, применение местных общих анестетиков бупивакаина, лидокаина, пропофола и мидазолама в комбинации с диналбуфина себакатом в исследованиях III фазы не приводило к клинически значимым побочным реакциям. Опиоиды Исследования одновременного применения диналбуфина себаката с опиатами не проводились. Поскольку диналбуфина себакат является пролекарством налбуфина, одновременное применение с опиоидами будет сопровождаться взаимодействиями, подобными характерным для налбуфина. При комбинированном применении диналбуфина себаката с налбуфином доза налбуфина не должна превышать 80 мг в сутки, или 20 мг каждые 6 часов. Общая анестезия Исследования одновременного применения диналбуфина себаката с препаратами для общей анестезии, включая ингаляционные анестетики, анестетики для внутривенного введения, такие как опиоиды и бензодиазепин, не проводились. Поскольку диналбуфина себакат является пролекарством налбуфина, взаимодействие при одновременном применении с общими анестетиками может быть подобным таковому налбуфина. Есть данные об отсутствии клинически значимых проблем с безопасностью при одновременном применении диналбуфина себаката и анестетика в обычной дозировке. Ингибиторы или индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 Одновременное применение диналбуфина себаката с ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 или прекращение применения индукторов Р450 3А4 может привести к передозировке с летальным исходом. Серотонинергические препараты Одновременное применение опиоидов с другими лекарственными средствами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему, а именно: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА), триптаны, антагонисты рецепторов 5-НТ3, влияющие на систему нейротрансмиттеров серотонина (например, миртазапин, трازодон, трамадол), некоторые миорелаксанты (циклобензаприн, метаксалон) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (предназначенные для лечения психических расстройств, а также другие, такие как линезолид и внутривенный метиленовый синий), — приводило к развитию серотонинового синдрома. Если одновременное применение таких препаратов оправдано, необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами, особенно в начале терапии, из-за возможности возникновения серотонинового синдрома. Миорелаксанты Налбуфин может усиливать нервно-мышечную блокаду миорелаксантов и повышать степень угнетения дыхания. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков угнетения дыхания и при необходимости уменьшить дозу миорелаксанта. Диуретики Опиоиды могут снижать эффективность диуретиков, провоцируя выброс антидиуретического гормона. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков уменьшения диуреза и/или влияния на артериальное давление и при необходимости увеличить дозу диуретика. Антихолинергические препараты При одновременном приёме антихолинергических препаратов увеличивается риск задержки мочи и/или возникновения серьёзного запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости. При одновременном применении диналбуфина себаката с антихолинергическими препаратами необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков задержки мочи или снижения моторики желудка. Ингибиторы МАО Взаимодействие ингибиторов МАО (например, фенелзин, транилципромин, линезолид) с опиоидами может проявляться как серотониновым синдромом, так и опиоидной токсичностью (например, угнетение дыхания, кома). Применение лекарственного средства Эстезия® не рекомендуется пациентам, применяющим ингибиторы МАО, а также в течение 14 дней после прекращения такого лечения. В случае необходимости срочного применения опиоидов необходимо внимательно следить за артериальным давлением, симптомами со стороны ЦНС, дыханием.

Черепно-мозговая травма и повышенное внутричерепное давление Вероятный эффект угнетения дыхания и свойство мощных анальгетиков повышать давление спинномозговой жидкости (вследствие расширения сосудов после задержки СО2) могут быть значительно усилены наличием черепно-мозговой травмы, внутричерепных поражений или предшествующего повышения внутричерепного давления. Кроме того, сильнодействующие анальгетики могут вызвать эффекты, которые маскируют клиническую картину у пациентов с черепно-мозговой травмой. Поэтому динальбуфина себакат следует применять при таких обстоятельствах только в случае, когда польза превышает возможный риск, при этом вводить препарат с особой осторожностью. Нарушение функции почек и печени Поскольку динальбуфина себакат метаболизируется в печени и выводится почками, лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью. Угрожающее жизни угнетение дыхания При применении опиоидов, в том числе при соблюдении соответствующих рекомендаций, сообщалось о серьезном, угрожающем жизни или летальном угнетении дыхания. Отсутствие лечения угнетения дыхания может привести к остановке дыхания и смерти. Лечение угнетения дыхания может включать тщательное наблюдение, поддерживающие мероприятия и применение опиоидных антагонистов, в зависимости от состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) при опиоидном угнетении дыхания может усилить седативное действие опиоидов. Хотя серьезное, угрожающее жизни или летальное угнетение дыхания может возникнуть в любое время при применении лекарственного средства Эстезия®, риск является наибольшим в начале терапии и после увеличения дозы препарата. Необходимо тщательно контролировать пациентов на предмет угнетения дыхания, особенно в течение первых 24-72 часов после начала терапии. Перевод пациентов на лекарственное средство Эстезия® с другого опиоида может привести к передозировке, угрожающей летальным исходом. Опиоиды могут вызывать нарушение дыхания, связанное со сном, включая центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию, связанную со сном. Применение опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо рассмотреть возможность снижения дозы опиоидов. Ингибиторы или индукторы ферментов цитохрома Р450 3А4 Лекарственное средство Эстезия® метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять клиренс динальбуфина себаката. Следует соблюдать осторожность пациентам, которые прекратили применение индуктора системы цитохрома Р450 3А4 или тем, которые принимают умеренные или сильные ингибиторы Р450 3А4, из-за риска повышения концентрации динальбуфина себаката в плазме крови. Таким пациентам необходимо проводить тщательный мониторинг на предмет признаков угнетения дыхания и седации. Риск низкой концентрации динальбуфина себаката в плазме крови возможен у пациентов при одновременном применении лекарственного средства Эстезия® с индукторами Р450 3А4 или в случае прекращения применения умеренного или сильного ингибитора Р450 3А4. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость в дополнительных или альтернативных обезболивающих средствах. Сопутствующая терапия бензодиазепинами и другими препаратами, угнетающими ЦНС Сильный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и смерть могут возникнуть в результате одновременного применения лекарственного средства Эстезия® с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (например, небензодиазепиновыми седативными средствами/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, анестетиками, антипсихотическими средствами, другими опиоидами, алкоголем). Необходимо применять с осторожностью такую сопутствующую терапию пациентам, которым альтернативные методы лечения не подходят. Обсервационные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск смерти по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предполагаются аналогичные риски при одновременном применении других препаратов, угнетающих ЦНС, с опиоидными анальгетиками. При необходимости назначения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, одновременно с опиоидным анальгетиком следует применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего периода. Пациентам, которые уже получают опиоидный анальгетик, назначают более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого препарата, угнетающего ЦНС, чем дозы, применяемые без терапии опиоидными анальгетиками, и с постепенным ее титрованием в соответствии с состоянием пациента. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. При одновременном применении лекарственного средства Эстезия® с бензодиазепинами или другими препаратами, угнетающими ЦНС (включая алкоголь и запрещенные препараты), необходимо проконсультировать как пациентов, так и лиц, которые за ними ухаживают, о риске угнетения дыхания и седации. Пациентам не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с механизмами, пока не будут определены последствия сопутствующего применения бензодиазепинов или других препаратов, угнетающих ЦНС, и динальбуфина себаката. Необходимо обследовать пациентов на предмет риска злоупотребления психоактивными веществами, включая злоупотребление опиоидами, и предупредить о риске передозировки и смерти, связанном с применением препаратов, угнетающих ЦНС, включая алкоголь и запрещенные препараты. Угрожающее жизни угнетение дыхания у пациентов с хроническим заболеванием легких, у пожилых, кахектичных или ослабленных пациентов Применение лекарственного средства Эстезия® пациентам с острой или тяжелой бронхиальной астмой при отсутствии соответствующего наблюдения или реанимационного оборудования противопоказано. Пациенты с хронической болезнью легких Пациенты с выраженной хронической обструктивной болезнью легких или легочным сердцем, а также с существенно сниженным дыхательным резервом, гипоксией, гиперкапнией или ранее имевшимся угнетением дыхания имеют повышенный риск угнетения дыхания, включая апноэ, даже при рекомендуемых дозах динальбуфина себаката. Пожилые, кахектичные или ослабленные пациенты Угрожающее жизни угнетение дыхания чаще встречается у пожилых, кахектичных или ослабленных пациентов, поскольку у них наблюдается изменение фармакокинетических параметров или клиренса по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно контролировать подобных пациентов, особенно при применении лекарственного средства Эстезия®, а также в случае назначения препарата одновременно с другими лекарственными средствами, угнетающими дыхание. В качестве альтернативы можно применять неопиоидные анальгетики. Надпочечниково-железистая недостаточность Сообщалось о случаях надпочечниково-железистой недостаточности при применении опиоидов, чаще при применении более 1 месяца. Надпочечниково-железистая недостаточность может проявляться неспецифическими симптомами и признаками, включая тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и низкое артериальное давление. При подозрении на надпочечниково-железистую недостаточность необходимо как можно скорее установить диагноз. При диагностированной надпочечниково-железистой недостаточности необходимо применение физиологически заместительных доз кортикостероидов. Необходимо прекратить применение опиоидов до восстановления функции надпочечников. Возможно применение других опиоидов, поскольку в некоторых случаях сообщалось об отсутствии рецидива надпочечниково-железистой недостаточности. Тяжелая артериальная гипотензия Налбуфин может вызвать тяжелую артериальную гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обморок у амбулаторных пациентов. У пациентов, у которых поддержание артериального давления было нарушено уменьшением объема крови или одновременным введением препаратов, угнетающих ЦНС (например, фенотиазинов или анестетиков), повышен риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии. Необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков артериальной гипотензии после начала применения и титрования динальбуфина себаката. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфин может вызвать расширение сосудов, способствующее снижению сердечного выброса и артериального давления. Необходимо избегать применения лекарственного средства Эстезия® пациентам с циркуляторным шоком. Применение пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями Лекарственное средство Эстезия® противопоказано пациентам с известной или предполагаемой кишечной непроходимостью, включая паралитическую кишечную непроходимость. При применении динальбуфина себаката пациентам, которым планируется оперативное вмешательство по поводу хирургической патологии гепатобилиарной системы, следует иметь в виду высокий риск развития спазма сфинктера Одди. Опиоиды могут вызвать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за пациентами с нарушениями гепатобилиарной системы, включая острый панкреатит, на предмет ухудшения симптомов заболевания. Повышение риска возникновения судорог у пациентов с эпилепсией Налбуфин может увеличивать частоту возникновения судорог у пациентов с эпилепсией, а также повышает риск возникновения судорог, возможных в других клинических ситуациях, связанных с эпилепсией. Необходимо наблюдать за пациентами с эпилепсией в анамнезе для контроля судорог при применении лекарственного средства Эстезия®. Зависимость, злоупотребление и неправильное применение Налбуфин является синтетическим анальгетиком, агонистом-антагонистом опиоидных рецепторов. Применение налбуфина как опиоида подвергает пациента риску зависимости, злоупотребления и неправильного применения. Зависимость может возникнуть при применении препарата как в рекомендуемых дозах, так и в случае злоупотребления или неправильного его применения. Для каждого пациента необходимо оценить риск опиоидной зависимости, злоупотребления или неправильного применения. Риск увеличивается при наличии в личном или семейном анамнезе пациента злоупотребления психоактивными веществами (включая злоупотребление лекарственными средствами, алкоголем или зависимость) и у пациентов с психическими заболеваниями (например, тяжелая депрессия). Наличие этих рисков не должно препятствовать надлежащему лечению боли у каждого отдельно взятого пациента. Опиоиды, которые применяют пациенты с наркотической зависимостью, могут использоваться в преступных целях. Необходимо учитывать эти риски при назначении лекарственного средства Эстезия®. Для снижения этих рисков препарат назначают в наименьшей эффективной дозе. Абстиненция (синдром отмены) Применение динальбуфина себаката, смешанного агониста-антагониста опиоидных рецепторов, пациентам, получающим агонисты опиоидных рецепторов, может уменьшить обезболивающий эффект и/или ускорить симптомы абстиненции. Необходимо избегать одновременного применения лекарственного средства Эстезия® с агонистами опиоидных рецепторов. Применение в гериатрической популяции Нет необходимости в корректировке дозы. Важная информация о вспомогательных веществах. Масло кунжутное редко может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Сообщалось о тяжёлой фетальной брадикардии при применении налбуфина во время родов. Хотя в исследованиях репродуктивной токсичности не было получено данных о токсическом воздействии на развитие эмбриона/плода, этот препарат следует применять во время беременности только при явной необходимости, если потенциальная польза превышает риск для плода. Применение во время родов Плацентарный перенос налбуфина высокий, быстрый и изменчивый, соотношение матери и плода колеблется от 1:0,37 до 1:6. Побочные реакции у плода и новорождённых, матерям которых вводили налбуфин во время родов, включают брадикардию плода, угнетение дыхания у новорождённого, апноэ, цианоз и гипотонию, что может представлять угрозу жизни. Введение налоксона матери во время родов в некоторых случаях нормализовало эти эффекты. Сообщалось о тяжёлой и длительной брадикардии плода и неврологических поражениях, связанных с брадикардией плода. Также сообщается о синусоидальном характере сердечного ритма плода, связанном с применением налбуфина. Препарат Эстезия® следует применять во время родов, только если это крайне необходимо и только тогда, когда потенциальная польза превышает риск для младенца. Следует наблюдать за состоянием новорождённых на предмет угнетения дыхания, апноэ, брадикардии и аритмии. Беременность Длительное применение опиоидных анальгетиков во время беременности может вызвать синдром отмены у новорождённых, что может представлять угрозу для жизни. Поэтому необходим тщательный контроль за состоянием новорождённого. Если беременным женщинам необходимо длительное время применять опиоиды, проинформируйте пациентку о риске возникновения синдрома отмены опиоидов у новорождённого и убедитесь, что будет применено соответствующее лечение. Тератогенные эффекты. Результаты исследований на животных не выявили доказательств токсичности для развития, включая тератогенность, или вреда для плода. Недостаточно данных о безопасности применения лекарственного средства беременным женщинам. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, за исключением отдельных случаев, когда польза для беременной превышает возможный риск для плода. Нетератогенные эффекты. Введение налбуфина подкожно самкам и самцам крыс перед спариванием, в течение всего периода беременности и лактации или беременным крысам в течение последней трети гестации и в течение всего периода лактации в дозах, примерно в 4 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека, снижало массу тела и выживаемость новорождённых. Период грудного вскармливания Налбуфин проникает в грудное молоко, но в небольшом количестве (менее 1 % введённой дозы), что имеет клинически незначимый эффект. Следует соблюдать осторожность при введении диналбуфина себаката женщине, кормящей грудью. Фертильность Канцерогенез. В долгосрочных исследованиях канцерогенности, проведённых на крысах (24 месяцев) и мышах (19 месяцев), не было доказательств увеличения количества опухолей, связанных с пероральным введением налбуфина в дозах до 200 мг/кг (1180 мг/м 2) и 200 мг/кг (600 мг/м 2) в день соответственно. Генотоксичность. Диналбуфина себакат не проявлял генотоксической активности в анализе микроядерных процессов периферической крови мыши in vivo. Налбуфин не имел мутагенной активности в тесте Эймса с четырьмя штаммами бактерий, в анализах яичников китайского хомяка HGPRT или в анализе обмена сестринскими хроматидами. Однако налбуфин вызвал повышенную частоту мутаций в анализе лимфомы мыши. Кластогенной активности не наблюдали в микроядерном тесте на мышах при анализе цитогенности костного мозга у крыс. Нарушения фертильности. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах налбуфин не влиял на фертильность при подкожных дозах до 56 мг/кг/день или 330 мг/м 2/день.

Препарат Эстезия ® может ухудшить умственные или физические способности, необходимые для потенциально опасной деятельности, такой как вождение автомобиля или управление опасными механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами. Необходимо наблюдать за пациентами до полного восстановления их состояния после применения динальбуфина себакат, которое может повлиять на управление автомобилем или работу с другими потенциально опасными механизмами.

Дозировка

Лекарственное средство вводить только внутримышечно в дозе 150 мг однократно. Корректировать дозу по массе тела не нужно. Эстезия ® — это лекарственное средство с пролонгированным высвобождением, поэтому следует учитывать, что для достижения терапевтической концентрации требуется 12‒24 часа. При необходимости диналбуфина себакат можно применять примерно за 24 часа до запланированной операции для облегчения послеоперационной боли. Эстезию ® не следует назначать пациентам, которым требуется немедленное обезболивание. Эстезия ® — это лекарственное средство с фиксированной дозой и только для однократного применения. Безопасность и эффективность использования повторных доз не установлены. Исследования одновременного применения диналбуфина себаката с другими обезболивающими препаратами, за исключением кеторолака, не проводились. Лекарственное средство Эстезия ® запрещено вводить внутривенно. Внутримышечно рекомендуется вводить медленно, поскольку раствор вязкий и маслянистый. Чтобы предотвратить утечку раствора, следует слегка надавить на место инъекции; не массируйте место инъекции.

Безопасность и эффективность применения диналбуфина себакат детям не установлены, поэтому лекарственное средство не применять пациентам этой возрастной группы.

В клинических исследованиях с применением диналбуфина себакат случаев передозировки не наблюдалось. Препарат поставляется в 2 мл флаконе для однократного применения, что предотвращает передозировку. В случае передозировки возможны следующие симптомы: угнетение дыхания, артериальная гипотензия, недостаточность кровообращения, углубление комы, судороги, рабдомиолиз, прогрессирующий до почечной недостаточности. При лечении передозировки применяют: - на ранней стадии пациентам в сознании – активированный уголь перорально; - поддерживающую терапию (кислород, внутривенное введение заместительной жидкости, средства, повышающие артериальное давление); - внутривенное введение налоксона или налмефена (специфических антидотов).

Во время клинических испытаний наиболее часто возникали такие побочные реакции: воспаление в месте инъекции, повышение температуры, головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сонливость. Реакции в месте инъекции обычно проходили самостоятельно на 8-й день. Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: назофарингит, кашель, угнетение дыхания, уменьшение минутного объёма дыхания, диспноэ, астматические приступы. Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, дискомфорт в животе, спазмы и боль в животе, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта, в том числе вздутие живота, колики, метеоризм, запор, диарея, диспепсия, горький привкус, токсический мегаколон, каловая копролития, кишечная непроходимость, синдром раздражённого кишечника, тошнота, рвота, снижение аппетита. Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функциональных показателей печени, спазм желчевыводящих путей. Со стороны почек и мочевыделительной системы: неинфекционный цистит, дизурия, задержка мочи. Со стороны нервной системы: головокружение, общая слабость, головная боль, гипестезия, нарушение сна, сонливость, диплопия, возбуждение, плаксивость, враждебность, ночные кошмары, звон в ушах, парестезии, ощущение нереальности, судороги, ригидность мышц, тремор, непроизвольные мышечные сокращения, повышение внутричерепного давления. Со стороны психики: тревога, бессонница, нервозность, невротические реакции, депрессия, спутанность сознания, дисфория, нарушение речи, смена настроения, галлюцинации, эйфория. Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального и систолического давления, повышение давления, тахикардия, ощущение сердцебиения. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, сыпь, зуд, крапивница, ощущение жара; иктеричность склер и желтушность кожи. Общие нарушения и реакции в месте введения: озноб, утомляемость, ощущение холода, отёк в месте инъекции, повышение температуры. Сообщение о предполагаемых побочных реакциях: сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Не следует смешивать в одном шприце с другими инъекционными растворами.

По 2 мл во флаконе; 1 флакон в комплекте с иглой для внутримышечной инъекции в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

По рецепту.

Синьчжуанский завод ЮБИ Фарма Инк./Hsinchu Plant of UBI Pharma Inc.

№ 45, Гуанфу Н. Рд., Смт. Хукоу, округ Синьчжу 303036, Тайвань, R.O.C./ No. 45, Guangfu N.Rd., Hukou Township, Hsinchu Country 303036, Taiwan, R.O.C. Заявитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница». Местонахождение заявителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.