Еспім 1 г, порошок для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭСПИМ ( E S PIM )

действующее вещество: с efepime ; 1 флакон содержит цефепима гидрохлорида 1,2 г , эквивалентно цефепиму 1,0 г ; вспомогательное вещество: L-аргинин.

Порошок для приготовления раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: почти белый кристаллический порошок. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. β-лактамные антибиотики. Код АТХ J01D Е01.

Фармакодинамика. Эспим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Препарат высокоустойчив к гидролизу большинством b -лактамаз, имеет малое сродство в отношении b -лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен в отношении таких микроорганизмов: грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, продуцирующие b -лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие b -гемолитические стрептококки (групп C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans . (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis и стафилококки, устойчивые к метициллину, устойчивые к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим); грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp ., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella s pp ., включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp ., включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp ., включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi ) ; Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp .; Citrobacter spp ., включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); H aemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp .; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis ( Branhamella catarrhalis ) (включая штаммы, продуцирующие b -лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие b -лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp . (включая P. rettgeri, P. stuartii ); Salmonella spp .; Serratia (включая S. marcescens , S. liquefaciens); Shigella spp .; Yersinia enterocolitica . (Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia ); анаэробы: Bacteroides spp. , включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к Bacteroides ; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp .; Mobiluncus spp .; Peptostreptococcus spp .; Veillonella spp . (Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile ). Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через различное время после однократного внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице. Концентрации цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении Доза цефепима 0,5 часа 1 часа 2 часа 4 часа 8 часов 12 часов 500 мг в/в 38,2 21,6 11,6 5,0 1,4 0,2 1 г в/в 78,7 44,5 24,3 10,5 2,4 0,6 2 г в/в 163,1 85,8 44,8 19,2 3,9 1,1 500 мг в/м 8,2 12,5 12,0 6,9 1,9 0,7 1 г в/м 14,8 25,9 26,3 16,0 4,5 1,4 2 г в/м 36,1 49,9 51,3 31,5 8,7 2,3 В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима. В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме. Цефепим метаболизируется в N-метилпиролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпиролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится в основном почками главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче обнаруживается примерно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпиролидина, около 6,8 % оксида N-метилпиролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. У больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными. Исследования, проведенные на больных с различной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется. Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов. Клинические характеристики.

Взрослые. Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой: – дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит; – кожи и подкожной клетчатки; – интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей; – гинекологические; – септицемия. Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой. Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

– Пневмония; – инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит; – инфекции кожи и подкожной клетчатки; – септицемия; – эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой; – бактериальный менингит.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или к другим β-лактамным антибиотикам.

При применении высоких доз аминогликозидов одновременно с цефепимом необходимо внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид. Эспим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций; 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций; раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5 % раствором глюкозы для инъекций. Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других b -лактамных антибиотиков) не следует вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае необходимости назначения цефепима с указанными препаратами каждый антибиотик следует вводить отдельно. Влияние на результаты лабораторных тестов. Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тест на глюкозу, основанный на ферментативной реакции окисления глюкозы.

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, перенесших в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия. При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимые энцефалопатии (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, получивших дозы препарата, превышающие рекомендованный режим применения, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендованных доз цефепима. Некоторые случаи происходили у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности были обратимыми и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа. Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие b -лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм терапии. С осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно с колитом. Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом, поэтому следует обращать внимание на возникновение диареи во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут самостоятельно проходить после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения. Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может привести к разрастанию клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile , является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять меры. Случаи псевдомембранозного колита умеренной степени могут исчезнуть после прекращения применения препарата. В случаях умеренной и тяжелой степени необходимо рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, восполнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile . Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата может приводить к развитию суперинфекции, при этом необходимо принять соответствующие меры лечения. Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Коррекция дозы для таких больных не требуется. Пациентам с нарушением функции почек (с клиренсом креатинина < 60 мл/мин) дозу препарата следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек, поддерживающую дозу необходимо уменьшить при введении цефепима таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность организмов, вызвавших инфекцию, следует учитывать при назначении следующей дозы. Для больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь сниженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при выборе дозы и обязательно контролировать функцию почек. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. К группе риска относятся пациенты с нарушением функции печени или почек, пациенты, плохо питающиеся, а также получающие длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К. В период применения цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур при определении группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов до родов, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата. Было доказано, что L -аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровни глюкозы и одновременно увеличивает уровни кальция в сыворотке крови при применении доз, которые в 33 раз превышают максимально рекомендованную дозу цефепима. Эффект при более низких дозах в настоящее время неизвестен.

Применение препарата в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Эспим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Не изучали. В случае возникновения головокружения или других побочных реакций следует воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость. Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации по дозированию цефепима для взрослых приведены в таблице. Инфекции мочевыводящих путей легкой и средней тяжести 500 мг - 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Другие инфекции легкой и средней тяжести 1 г внутривенно или внутримышечно каждые 12 часов Тяжелые инфекции 2 г внутривенно каждые 12 часов Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции 2 г внутривенно каждые 8 часов Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно в течение 30 минут. После завершения вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть. Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата с последующим введением метронидазола. Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата необходимо откорректировать. Рекомендованные дозы цефепима для взрослых Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендованные дозы > 50 Обычное дозирование адекватно тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), коррекция дозы не требуется 2 г каждые 8 часов 2 г каждые 12 часов 1 г каждые 12 часов 500 мг каждые 12 часов 30-50 Коррекция дозы в соответствии с клиренсом креатинина 2 г каждые 12 часов 2 г каждые 24 часа 1 г каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 11 - 29 2 г каждые 24 часов 1 г каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часов ≤ 10 1 г каждые 24 часов 500 мг каждые 24 часов 250 мг каждые 24 часов 250 мг каждые 24 часов Гемодиализ 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа 500 мг каждые 24 часа Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле: Мужчины: масса тела (кг) ´ (140 - возраст) клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------------; 72 ´ креатинин сыворотки крови (мг/дл) Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение ´ 0,85. При гемодиализе за 3 часа выводится из организма примерно 68 % от дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов. Детям в возрасте 1-2 месяцев препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, необходимо постоянно контролировать. Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями. Расчет показателей клиренса креатинина у детей: 0,55 ´ рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) = --------------------------------- сывороточный креатинин (мг/дл) или 0,52 ´ рост (см) клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) = ------------------------------------------ - 3,6 сывороточный креатинин (мг/дл) Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев. Эспим назначать только по жизненным показаниям 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции. Дети от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), при неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также при эмпирическом лечении фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более дозирование назначать, как взрослым. Введение препарата. Эспим можно вводить внутривенно или путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы – gluteus maximus ). Внутривенное введение. Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями. При внутривенном способе введения цефепим растворять в стерильной воде для инъекций, в 5 % растворе глюкозы для инъекций или 0,9 % растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения. Внутримышечное введение. Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, 5 % растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5 % или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице. При применении лидокаина в качестве растворителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость. Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Приблизительная концентрация цефепима (мг/мл) Внутривенное введение: 1 г/флакон 10 11,4 90 Внутримышечное введение: 1 г/флакон 3 4,4 230 Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять в виде монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, учитывая широкий спектр антибактериального действия препарата в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis ) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, действующим на анаэробы.

Симптомы: при значительном превышении рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформные приступы, нервно-мышечную возбудимость. Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

С частотой от 0,1 % до 1 %: гиперчувствительность: зуд, сыпь, крапивница; со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, диспепсия, изменение вкусового ощущения, колит (в том числе псевдомембранозный); со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка; со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия; со стороны центральной нервной системы: головная боль, бессонница, беспокойство, судороги; со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок, ангионевротический отек; со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха; прочие: лихорадка, вагинит, астения, потливость, эритема, боль в области сердца, боль в груди/спине, боль в груди, периферические отеки, суперинфекции. С частотой от 0,05 % до 0,1 %: боль в животе, запор, вазодилатация, нарушения дыхания, головокружение, парестезия, генитальный зуд, лихорадка и кандидоз. С частотой менее 0,05 % наблюдались анафилаксия и эпилептоформные приступы. Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном – флебит и воспаление; при внутримышечном – боль, воспаление. Постмаркетинговые исследования: – энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептоформные приступы, миоклония, почечная недостаточность; – анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения. Лабораторные показатели: повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза, псевдоположительная реакция на глюкозу в моче. Временное повышение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови и транзиторная тромбоцитопения отмечались менее чем у 0,5 % больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения. Помимо вышеуказанных побочных реакций возможны побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушения функции печени, холестаз, панцитопения.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре до 25 ° С. Приготовленный раствор хранить в защищенном от света месте в течение 24 часов при комнатной температуре или до 7 суток при температуре 2-8 ° С. Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

1 стеклянный флакон с порошком, в картонной коробке (упаковка № 1); 10 стеклянных флаконов с порошком, в картонной коробке (упаковка № 10).

По рецепту.

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЕНСИЗ (П) Лтд., Индия/ Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd., India . Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. № 45, Мангалам Мейн Роуд, Виллианур Коммьюн, Пудучерри, 605110, Индия/ No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India .