Есперокт 2000 МЕ, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эспероксет (E speroct)

действующее вещество: турокогог альфа пегол; 500 МО Один флакон с порошком содержит номинальное количество 500 МО турокогог альфа пегола*. После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 125 МО турокогог альфа пегола. 1000 МО Один флакон с порошком содержит номинальное количество 1000 МО турокогог альфа пегола*. После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 250 МО турокогог альфа пегола. 1500 МО Один флакон с порошком содержит номинальное количество 1500 МО турокогог альфа пегола*. После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 375 МО турокогог альфа пегола. 2000 МО Один флакон с порошком содержит номинальное количество 2000 МО турокогог альфа пегола*. После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 500 МО турокогог альфа пегола. 3000 МО Один флакон с порошком содержит номинальное количество 3000 МО турокогог альфа пегола*. После восстановления препарата 1 мл раствора содержит приблизительно 750 МО турокогог альфа пегола. Активность (в международных единицах, МЕ) определяется хромогенным методом анализа по Европейской фармакопее. Удельная активность турокогог альфа пегола составляет приблизительно 9500 МО/мг белка. Действующее вещество турокогог альфа пегол является ковалентным конъюгатом белка турокогог альфа* с полиэтиленгликолем (ПЭГ) размером 40 кДа. * Фактор VIII человека, производимый по рекомбинантной технологии ДНК на клеточной линии яичников китайского хомяка, причем никакие добавки человеческого или животного происхождения не используются в этой клеточной линии, в ходе очистки, конъюгации и изготовления составных частей препарата Эспрокт. вспомогательные вещества: порошок: L-гистидин; сахароза; полисорбат 80; натрия хлорид; L-метионин; кальция хлорид, дигидрат; натрия гидроксид (для коррекции pH); кислота хлористоводородная (для коррекции pH); растворитель: натрия хлорид; вода для инъекций.

Порошок и растворитель для раствора для инъекций. Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок выглядит как лиофилизат от белого до практически белого цвета. Растворитель прозрачный и бесцветный; pH 6,9; осмолярность 590 мОсмоль/кг.

Гемостатические средства. Фактор свертывания VIII. Код АТХ B02B D02.

Механизм действия Туроктоког альфа пегол представляет собой очищенный рекомбинантный фактор VIII человека (rFVIII) с молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) размером 40 кДа, конъюгированной с белком. ПЭГ присоединён к O-связанному гликану в укороченном B-домене rFVIII (туроктоког альфа). Механизм действия туроктоког альфа пегола основан на замене дефицитного или отсутствующего фактора VIII у пациентов с гемофилией A. Когда туроктоког альфа пегол активируется тромбином в месте повреждения, B-домен, содержащий ПЭГ-фрагмент, и a3-регион отделяются, в результате чего образуется активированный рекомбинантный фактор VIII (rFVIIIa), по своей структуре подобный нативному фактору VIIIa. Комплекс фактора VIII с фактором фон Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора фон Виллебранда), которым присущи различные физиологические функции. При введении препарата пациенту с гемофилией фактор VIII присоединяется к фактору фон Виллебранда в кровотоке. Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Затем тромбин превращает фибриноген в фибрин, после чего может образоваться сгусток. Гемофилия A является Х-сцепленным наследственным нарушением свёртывания крови вследствие снижения уровней фактора VIII:C и приводит к profузному кровотечению в суставы, мышцы или внутренние органы либо спонтанно, либо вследствие случайной травмы или повреждения в результате хирургического вмешательства. Путём заместительной терапии фактором VIII уровни фактора VIII в плазме крови повышаются, тем самым делая возможной временную коррекцию нехватки фактора и противодействие тенденции к кровотечению. Клиническая эффективность при профилактике и лечении эпизодов кровотечения Клиническую эффективность препарата Эспероктом при профилактике и лечении кровотечений изучали в семи многоцентровых проспективных клинических исследованиях. Все пациенты имели тяжёлую гемофилию А. Следует отметить, что не следует сравнивать показатели частоты кровотечений в год (ЧКГ), полученные при применении различных концентратов факторов и в различных клинических исследованиях. Профилактика у взрослых/детей в возрасте от 12 лет Эффективность применения препарата Эсперокт для профилактики и лечения кровотечения оценивали в неконтролируемом исследовании открытого типа с участием взрослых пациентов и детей в возрасте от 12 лет с тяжёлой формой гемофилии A. Профилактический эффект препарата Эсперокт был продемонстрирован при применении дозы 50 МО на 1 кг массы тела каждые 4 дней или каждые 3–4 дня (два раза в неделю) у 175 пациентов. Средний показатель частоты кровотечений за год (ЧКГ) у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, получавших препарат Эсперокт, составил 1,18 (межквартильный диапазон (МД): 0,00; 4,25), тогда как показатель ЧКГ для спонтанных случаев составил 0,00 (МД: 0,00; 1,82), для случаев травмирования – 0,00 (МД: 0,00; 1,74), а показатель ЧКГ в суставы составил 0,85 (МД: 0,00; 2,84). При добавлении условных показателей (заменяющих отсутствующие данные тех пациентов, которые прекратили участие в исследовании) рассчитанный средний показатель ЧКГ для всех случаев кровотечения составил 3,70 (95 % ДИ: 2,94; 4,66). Из 175 взрослых/детей в возрасте от 12 лет, получавших профилактику, у 70 (40 %) пациентов не было ни одного кровотечения. Среднегодовое применение лекарственного средства с целью профилактики составило 4 641 МО/кг. Взрослые/дети в возрасте от 12 лет, у которых частота кровотечений была низкой и составляла 0–2 эпизодов кровотечения в течение последних 6 месяцев и которые получили не менее 50 доз препарата Эсперокт, имели возможность быть рандомизированными в группы профилактического лечения с применением препарата либо каждые 7 дня (75 МО/кг каждые 7 дня), либо каждые 4 дня (50 МО/кг каждые 4 дня). Всего 55 из 120 пациентов, соответствовавших критериям исследования, согласились быть рандомизированными в группы (17 человек в группу приёма дозы 75 МО каждые 4 дня и 38 человек в группу приёма каждые 7 дня). Показатель ЧКГ у рандомизированных пациентов составил 1,77 (0,59; 5,32) при приёме препарата каждые 4 дня и 3,57 (2,13; 6,00) – при профилактике по схеме один раз в неделю. В ходе фазы рандомизированного исследования девять из этих пациентов вернулись к профилактике каждые 4 дня. В целом, с учётом всех частей продления исследования, 31 из 61 пациентов, которые проходили профилактику каждые 7 дней, вернулись к схеме лечения с приёмом препарата каждые 4 дня. Профилактика у ранее леченных пациентов (в возрасте до 12 лет) Эффективность и безопасность применения препарата Эсперокт для профилактики и при необходимости лечения эпизодов кровотечения оценивали в открытом одногрупповом неконтролируемом исследовании с участием 68 детей в возрасте до 12 лет с тяжёлой формой гемофилии A. Профилактический эффект препарата Эсперокт был продемонстрирован при применении профилактической дозы 64,7 МО на один килограмм массы тела два раза в неделю. Медиана и рассчитанная средняя за год частота случаев кровотечения у детей в возрасте до 12 лет, получавших Эсперокт два раза в неделю, составили 1,95 и 2,13 соответственно (95 % ДИ: 1,48; 3,06), тогда как для спонтанных случаев показатель ЧКГ составил 0,00 и 0,58 (95 % ДИ: 0,24; 1,40), для случаев вследствие травмирования показатель ЧКГ – 0,00 и 1,52 (95 % ДИ: 1,07; 2,17), для кровотечений в суставы показатель ЧКГ – 0,00 и 1,03 (95 % ДИ: 0,59; 1,81) соответственно. В группе из 68 детей в возрасте до 12 лет у 29 пациентов (42,6 %), получавших Эсперокт профилактически, не было ни одного кровотечения. Среднегодовая потребность в препарате для профилактики составила 6 475 МО/кг. Из-за значительной продолжительности исследования несколько пациентов вышли из возрастной группы, в которую они были первоначально включены: некоторые пациенты < 6 лет также вошли в возрастную категорию 6–11 лет, а некоторые пациенты из возрастной группы 6–11 лет перешли в возрастную категорию подростков. Основные результаты оценки эффективности у пациентов в возрасте < 12 лет, полученные на основном и продлённом этапах исследования, обобщены в таблице 1. Таблица 1. Частота кровотечений в год (ЧКГ) в исследовании с участием ранее леченных пациентов детского возраста по текущим возрастным группам (основной и продлённый этапы исследования) – полная выборка пациентов Основной этап Продлённый этап Возраст пациента* 0–5 лет (N = 34) 6–11 лет (N = 34) 0–5 лет (N = 27) 6–11 лет (N = 53) Количество кровотечений 30 32 41 134 Основной период лечения (лет) 0,46 0,51 4,79 4,86 Общая частота кровотечений в год (ЧКГ) Среднее значение Пуассона (95 % ДИ) 1,94 (1,12; 3,36) 1,84 (1,08; 3,13) 0,32 (0,15; 0,66) 0,52 (0,35; 0,78) Медиана (межквартильный размах) 1,94 (0,00; 2,08) 1,94 (0,00; 2,08) 0,22 (0,00; 0,44) 0,21 (0,00; 0,64) * Некоторые пациенты входили в две возрастные группы. Профилактика у ранее не леченных пациентов (PUPs) (дети до 6 лет) Эффективность и безопасность применения препарата Эсперокт оценивали в ходе многонационального нерандомизированного открытого исследования фазы 3. Предварительную профилактику (необязательное при необходимости лечения эпизодов кровотечений и/или дозирование 60 МО/кг с интервалами более недели, пока пациент не достиг 20 дней экспозиции (ДЭ) или возраста 24 месяцев) и профилактику кровотечения оценивали у 81 ранее не леченных пациентов в возрасте до 6 лет с тяжёлой формой гемофилии А. Из 81 пациентов 55 пациентов начали получать предварительную профилактику, из них 42 пациента затем перешли на профилактику. Всего 69 пациентов получали профилактику с профилактической дозой 68,9 МО на кг массы тела два раза в неделю. Профилактический эффект препарата Эсперокт у ранее не леченных детей в возрасте до 6 лет с тяжёлой гемофилией А был продемонстрирован с медианой и рассчитанной средней за год частотой случаев кровотечения, составившими 1,35 и 1,76 соответственно (95 % ДИ: 1,26; 2,46). Среднегодовая потребность для 69 ранее не леченных пациентов, получавших профилактику, составила 5 395 МО/кг. Основные результаты оценки эффективности у ранее не леченных пациентов, получавших профилактику, с разбивкой на основной и продлённый этапы исследования обобщены в таблице 2. Таблица 2. Частота кровотечений в год (ЧКГ) в исследовании с участием ранее не леченных пациентов детского возраста (основной и продлённый этапы исследования) – полная выборка пациентов Основной этап (N = 69) Продлённый этап (N = 55) Количество кровотечений 124 223 Основной период лечения (лет) 0,60 2,83 Общая частота кровотечений в год (ЧКГ) Среднее значение Пуассона (95 % ДИ) 2,98 (2,16; 4,10) 1,43 (0,98; 2,10) Медиана (межквартильный размах) 2,49 (0,00; 5,22) 0,73 (0,00; 2,57) В ходе исследования сообщалось о 56 случаях побочных реакций у 43 из 81 пациента и в целом 80 серьёзных побочных реакций у 48 пациентов после применения препарата Эсперокт. У 31 из 59 ранее не леченных пациентов без ингибиторов наблюдалось временное снижение инкрементального восстановления (IR) фактора VIII после воздействия Эсперокта. Было 17 ранее не леченных пациентов с последовательными измерениями сниженного IR, у всех этих пациентов были антитела к ПЭГ IgG. Нельзя исключать связь между антителами к ПЭГ и низким IR. Клиническая эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечения и при применении по требованию Клиническая эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечения была продемонстрирована у всех ранее леченных пациентов всех возрастных категорий. В подавляющем большинстве случаев кровотечение, которое лечили применением препарата Эсперокт, было лёгкой/средней степени тяжести. Общий показатель успешной гемостатической терапии для лечения кровотечений у ранее леченных пациентов составил 84,4 %. Показатели успешной гемостатической терапии в возрастных группах ранее леченных пациентов составили 89,4 % (0−5 лет), 82,6 % (6−11 лет), 78,9 % (12−17 лет) и 84,9 % (≥ 18 лет) соответственно; 94,2 % были успешно пролечены, кровотечения были устранены после применения 1–2 инъекций. Эффективность препарата Эсперокт при лечении эпизодов кровотечения была показана для ранее не леченных пациентов в возрасте < 6 лет. Общий показатель успешной гемостатической терапии составлял 91,9 %; 93,3 % были успешно пролечены, кровотечения были устранены после применения 1–2 инъекций. В базовом исследовании 12 пациентов в возрасте от 18 лет выбрали оставаться на лечении по требованию. У этих пациентов 1 270 кровотечений лечили применением средней дозы 37,5 МО/кг (20–75 МО/кг). После применения 1–2 инъекций препарата Эсперокт были остановлены 97 % общего количества кровотечений. Клиническая эффективность препарата Эсперокт при применении во время хирургического вмешательства Гемостатический эффект лекарственного средства Эсперокт в хирургических процедурах был оценён в четырёх исследованиях, одним из которых было специальное исследование во время хирургических вмешательств. В специальном хирургическом исследовании было проанализировано 49 крупных хирургических вмешательств у 35 ранее леченных пациентов подросткового и взрослого возраста. В день операции пациенты получили предоперационную среднюю дозу 55,7 МО/кг (пределы колебаний: 27,2–86,2 МО/кг), а послеоперационная средняя доза составила 30,7 МО/кг (пределы колебаний: 10,1–58,8 МО/кг). Общий показатель успешной гемостатической терапии препаратом Эсперокт во время крупных хирургических вмешательств составлял 95,9 %, при этом эффективность гемостаза оценивалась как отличная или хорошая в 47 из 49 проведённых крупных хирургических вмешательств. В двух исследованиях с участием ранее леченных пациентов детского возраста (в возрасте до 12 лет) 24 пациентов перенесли 46 хирургических вмешательств, из которых лишь одна операция была крупной, с успешным гемостатическим ответом. Малые операции у этих пациентов не приводили к каким-либо осложнениям, хотя во время этих операций эффективность гемостаза и уровень фактора VIII не контролировались. У 26 ранее не леченных пациентов детского возраста (в возрасте до 6 лет) в исследовании с участием ранее не леченных пациентов успешный гемостатический эффект был зарегистрирован во всех 4 крупных хирургических вмешательствах и у 25 из 30 малых операций. Эсперокт применялся в соответствии с рекомендациями по дозированию.

Всего проведено оценку 129 фармакокинетических (ФК) профилей, полученных после однократного введения препарата Эспероскт 86 пациентам (включая 24 педиатрических пациентов в возрасте от 0 до 12 лет). Все исследования фармакокинетики препарата Эспероскт проводились с участием пациентов с тяжелой формой гемофилии A (уровень фактора VIII < 1 %), которые ранее получали лечение. Пациенты получали однократную дозу 50 МО/кг, причем отбор крови на анализ осуществлялся перед применением препарата и еще много раз в течение 96 часов после его применения. У взрослых пациентов период полувыведения препарата Эспероскт был в 1,6 раза длиннее, чем у применяемых препаратов немодифицированного фактора VIII. Фармакокинетические параметры Всего оценивали 108 фармакокинетических профилей, полученных при однократном введении дозы препарата Эспероскт 50 МО/кг у 69 пациентов. Фармакокинетические параметры препарата при однократном введении были сопоставимы у детей младшего (в возрасте от 0 до 6 лет) и среднего возраста (в возрасте от 6 до 12 лет), а также у детей старшего возраста (в возрасте от 12 до 17 лет) и взрослых (в возрасте от 18 лет). Как и ожидалось, у детей в возрасте до 12 лет по сравнению со взрослыми и детьми в возрасте от 12 лет инкрементальное восстановление (И R ) было меньшим, тогда как скорректированный по массе тела клиренс оказался большим. В целом наблюдалась тенденция к увеличению инкрементального восстановления (И R ) и уменьшению клиренса (мл/ч/кг) с возрастом. Это согласуется с тем, что у детей в возрасте до 12 лет объем распределения препарата на килограмм массы тела выше, чем у взрослых (таблица 1). Фармакокинетические параметры препарата Эспероскт при однократном введении, определенные через 28 недель применения препарата для профилактического лечения, соответствовали исходным фармакокинетическим параметрам. В таблице 3 приведены фармакокинетические параметры препарата Эспероскт после его однократного введения. Таблица 3. Фармакокинетические параметры препарата Эспероскт 50 МО/кг после его однократного введения у ранее леченных пациентов, определенные хромогенным методом [среднее геометрическое (CV % – коэффициент вариации)] ФК параметр, Пациенты в возрасте от 0 до 6 лет ( N = 13 ) Пациенты в возрасте от 6 до 12 лет ( N = 11 ) Пациенты в возрасте от 12 до 18 лет ( N = 3 ) Пациенты в возрасте от 18 лет ( N = 42 ) Количество ФК профилей 13 11 5 79 IR (МЕ/дл) на (МЕ/кг) a 1,80 (29) 1,99 (25) 2,79 (12) 2,63 (22) Максимальная активность фактора VIII (МЕ/дл) a 101,2 (28) 119,6 (25) 133,2 (9) 134,4 (23) t 1/2 (часы) 13,6 (20) 14,2 (26) 15,8 (43) 19,9 (34) AUC inf (МЕ*ч/дл) 2 147 (47) 2 503 (42) 3 100 (44) 3 686 (35) CL (мл/ч/кг) 2,6 (45) 2,4 (40) 1,5 (43) 1,4 (32) V ss (мл/кг) 44,2 (34) 41,2 (25) 33,4 (10) 37,7 (27) MRT (часы) 17,0 (22) 17,3 (31) 21,7 (45) 25,2 (29) b Сокращения: AUC – площадь под фармакокинетической кривой, описывающей временную динамику активности фактора VIII; t 1/2 – время конечного полувыведения; MRT – среднее время удержания препарата в организме; CL – клиренс; V ss – объем распределения при равновесном состоянии; IR – инкрементальное восстановление. a Прирост инкрементального восстановления (И R ) и активность фактора VIII определяли через 30 минут после применения препарата у пациентов в возрасте от 12 лет и через 60 минут после применения (первый отбор образцов на анализ) у детей в возрасте до 12 лет. b Расчеты на основании данных 67 профилей. В исследовании с участием ранее не леченных пациентов детского возраста показатель инкрементального восстановления (И R ) фактора VIII был оценен у 46 пациентов в возрасте до 6 лет после первого применения, при этом среднее геометрическое значение (CV %) составило 1,76 (34) [МЕ/дл]/[МЕ/кг]. У 17 из 59 ранее не леченных пациентов без ингибиторов последовательные измерения (то есть 2 или более) временно сниженного инкрементального восстановления (И R ) фактора VIII наблюдались в диапазоне 5–10 эффективных доз (более подробная информация изложена в разделе «Особенности применения»). Средние показатели минимальной активности фактора VIII для ранее леченных пациентов и ранее не леченных пациентов по возрастным группам обобщены в таблице 4. Таблица 4. Средние рассчитанные показатели минимальной активности фактора VIII у ранее леченных и ранее не леченных пациентов по возрастным группам Минимальная активность фактора VIII Ранее леченные пациенты, 60 МО/кг препарата Эспероскт для профилактики два раза в неделю Ранее леченные пациенты, 50 МО/кг препарата Эспероскт для профилактики один раз в 4 дней Ранее не леченные пациенты, 60 МО/кг препарата Эспероскт для профилактики два раза в неделю Возрастные группы на момент включения в исследование 0–5 лет 6–11 лет 12–17 лет ≥ 18 лет 0–5 лет Количество пациентов, включенных в анализ 31 34 23 143 81 Количество минимальных значений, включенных в анализ 144 161 112 722 355 Количество минимальных значений ниже НПКО 62 43 16 107 128 a Результаты смешанной модели b : Средний показатель минимальной активности фактора VIII (МЕ/дл) 95 % ДИ 1,2 2,0 2,7 3,0 1,5 0,8; 1,6 1,5; 2,7 1,8; 4,0 2,6; 3,5 1,1; 1,9 НПКО – нижний предел количественного определения a Показатели активности фактора VIII в плазме ниже нижнего предела количественного определения (НПКО), который составляет 0,009 МО/мл, установлены на уровне половины НПКО (0,0045 МО/мл). b Смешанная модель логарифмически преобразованных показателей активности фактора VIII в плазме, где возрастная группа – это фиксированный эффект, а пациент – случайный эффект. Раздельное моделирование проведено для каждого профилактического лечения (то есть для каждой частоты дозирования). Минимальный уровень обратно преобразован к натуральному масштабу. В анализ включены только измерения до приема препарата, полученные в состоянии покоя для данного профилактического лечения. Доклинические данные по безопасности Данные доклинических исследований свидетельствуют об отсутствии особой опасности для людей, учитывая результаты стандартных исследований по безопасности и токсичности повторного применения. Клинические характеристики.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A (наследственный дефицит фактора VIII). Эспрокт можно применять во всех возрастных группах пациентов.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим вспомогательным веществам лекарственного средства (см. раздел «Состав»). Известная аллергическая реакция на белки хомяка. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Отсутствуют сообщения о случаях взаимодействия фактора свертывания крови VIII человека (rDNA) с другими лекарственными средствами.

Отслеживание С целью улучшения отслеживания биологических лекарственных средств название и номер серии вводимого препарата должны быть четко указаны.

Гиперчувствительность При применении препарата Эсперокт могут возникать реакции гиперчувствительности аллергического типа. Данный лекарственный препарат содержит следы белков хомяка, которые способны вызывать аллергические реакции у некоторых пациентов. Пациентам необходимо рекомендовать немедленно прекратить приём этого лекарственного средства и обратиться к врачу в случае появления симптомов гиперчувствительности. Пациентов следует проинформировать о ранних признаках гиперчувствительности, включая аллергическую сыпь, генерализованную крапивницу, стеснение в груди, хрипы, гипотензию и анафилаксию. При возникновении шока необходимо применить стандартное лечение в случаях шока.

Ингибиторы Известным осложнением при лечении лиц с гемофилией A является образование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII. Эти ингибиторы, как правило, являются иммуноглобулинами IgG, действие которых направлено против прокоагулянтной активности фактора VIII, количественно определяемой в Бетезда-единицах (БЕ) на 1 мл плазмы крови с применением модифицированного метода количественного анализа. Риск образования ингибиторов зависит от тяжести заболевания, а также от уровня экспозиции фактора VIII, причём этот риск является наибольшим в течение первых 50 дней экспозиции, однако сохраняется в течение всей жизни, хотя и возникает нечасто. Клиническая значимость образования ингибиторов зависит от титра ингибитора, причём меньший титр ингибиторов означает меньший риск недостаточного клинического ответа, чем более высокий титр. В целом необходимо тщательно контролировать состояние всех пациентов, применяющих препараты фактора свёртывания крови VIII, чтобы выявить образование ингибиторов посредством соответствующего клинического наблюдения и лабораторного анализа. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме крови не достигнуты или если кровотечение не удаётся остановить путём применения соответствующей дозы, необходимо проверить, не образовались ли ингибиторы фактора VIII. Для пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия с применением фактора VIII может оказаться неэффективной, поэтому необходимо рассмотреть возможность применения других вариантов лечения. Лечением таких пациентов должны заниматься врачи с опытом лечения гемофилии и случаев образования ингибиторов фактора VIII.

Снижение активности фактора VIII у пациентов, ранее получавших лечение В постмаркетинговых отчётах сообщалось о снижении активности фактора VIII при отсутствии выявленных ингибиторов фактора VIII у пациентов, ранее получавших лечение. Снижение активности фактора VIII наблюдалось при переходе на Эсперокт и в некоторых случаях могло быть связано с антителами к ПЭГ. Следует рассмотреть возможность соответствующего определения активности фактора VIII после перехода. Дополнительную информацию см. в разделе «Побочные реакции».

Сердечно-сосудистые явления У пациентов с существующими факторами сердечно-сосудистого риска применение заместительной терапии фактором VIII может привести к повышению сердечно-сосудистого риска.

Осложнения, вызванные использованием катетера Если существует необходимость использовать устройство для центрального венозного доступа (УЦВД), следует учитывать возможность возникновения рисков осложнений, вызванных УЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте введения катетера.

Дети Приведённые предостережения и меры предосторожности применимы при лечении как взрослых, так и детей.

Снижение инкрементального восстановления (IR) уровня фактора свёртывания крови VIII у пациентов, ранее не получавших лечение У 31 из 59 пациентов, ранее не получавших лечение, в клинических исследованиях наблюдалось снижение инкрементального восстановления (IR) уровня фактора VIII при отсутствии заметных ингибиторов фактора VIII. Из них у 14 пациентов зарегистрировано только одно измерение низкого инкрементального восстановления (IR), тогда как у 17 пациентов зарегистрировано 2 или более последовательных измерений низкого инкрементального восстановления (IR s ) в интервале 5–10 эффективных доз. Снижение инкрементального восстановления (IR) было временным, и в интервале 15–70 эффективных доз инкрементальное восстановление (IR) вернулось к показателю > 0,6 (МЕ/дл)/(МЕ/кг). Снижение инкрементального восстановления (IR) отмечалось с повышением титров антител к полиэтиленгликолю (anti-PEG IgG) у пациентов, ранее не получавших лечение, без выработки ингибиторов к фактору VIII. Последовательные низкие показатели инкрементального восстановления (IR) потенциально могут быть ассоциированы со снижением эффективности лекарственного средства в этот промежуток времени. Рекомендуется наблюдение за пациентами детского возраста, в том числе мониторинг активности фактора VIII после введения лекарственного средства. Если при применении рекомендованной дозы лекарственного средства Эсперокт кровотечение не контролируется и/или ожидаемые уровни активности фактора VIII не достигаются при отсутствии ингибиторов фактора VIII, следует рассмотреть возможность коррекции дозы или частоты применения лекарственного средства либо прекращения приёма лекарственного средства.

Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит 30,5 мг натрия на флакон с восстановленным препаратом, что эквивалентно 1,5 % рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления натрия – 2,0 г – для взрослого человека.

Исследования репродуктивной функции у животных при применении фактора VIII не проводились. Гемофилия А у женщин встречается редко, поэтому опыт применения фактора VIII в период беременности и лактации отсутствует. В связи с этим фактор VIII следует применять в период беременности и лактации только в случае, когда такое применение явно показано.

Эсперокт не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Лечение следует начинать под наблюдением врача с опытом лечения гемофилии. Мониторинг в ходе лечения В ходе лечения рекомендуется надлежащим образом определять уровни активности фактора VIII, чтобы иметь возможность при необходимости скорректировать схему дозирования препарата Эсперокт. У разных пациентов реакция на фактор VIII может быть различной, что проявляется в разных показателях периода полувыведения и показателях инкрементального восстановления (IR). Для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела может потребоваться коррекция дозы в зависимости от массы тела. В случае крупных хирургических вмешательств необходимо следить за процессом заместительной терапии фактора VIII путем определения активности фактора VIII в плазме крови. Активность фактора VIII в составе препарата Эсперокт можно определять стандартными методами количественного анализа фактора VIII – хромогенным методом количественного анализа и одноэтапным методом количественного анализа. При применении одноэтапного метода количественного анализа свертывания крови, основанного на определении тромбопластинового времени (АЧТВ – активированное частичное тромбопластиновое время) in vitro, для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов результаты активности фактора VIII в плазме крови могут существенно зависеть как от типа АЧТВ-реагента, так и от эталонного стандарта, применяемых в ходе количественного анализа. При применении одноэтапного метода количественного анализа свертывания крови следует избегать использования некоторых реагентов на основе кремния, поскольку они могут стать причиной получения заниженных результатов. Кроме того, могут быть существенные расхождения результатов количественного анализа, полученных одноэтапным методом анализа свертывания крови, основанным на определении АЧТВ, и хромогенным методом согласно Европейской фармакопее. Это приобретает особую важность при смене аналитической лаборатории и/или реагентов для проведения анализа. Дозирование Доза, интервал дозирования и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, от места и степени тяжести кровотечения, от целевого уровня активности фактора VIII и от клинического состояния пациента. Количество единиц введенного фактора VIII выражается в международных единицах (ME), которые связаны с действующим стандартом ВОЗ для концентрата лекарственных препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме крови выражается либо в процентах (относительно нормального уровня в плазме крови человека), либо в международных единицах на один децилитр (относительно действующего международного стандарта для фактора VIII в плазме крови). Одна международная единица (ME) активности фактора VIII эквивалентна такому количеству фактора VIII в 1 мл плазмы крови человека. Лечение по требованию и лечение эпизодов кровотечения Расчет необходимой дозы фактора VIII базируется на эмпирически полученном результате, свидетельствующем, что одна международная единица (ME) фактора VIII на один килограмм массы тела приводит к повышению активности фактора VIII в плазме крови на 2 МО/дл. Необходимую дозу определяют по приведенной ниже формуле: Необходимое количество единиц (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (ME/дл) × 0,5 (ME/кг на ME/дл). Необходимое количество и частоту применения всегда необходимо согласовывать с клинической эффективностью в каждом отдельном случае для каждого отдельного пациента. Рекомендации по дозированию препарата Эсперокт при лечении по требованию и при лечении эпизодов кровотечения приведены в таблице 5. Показатели активности фактора VIII необходимо поддерживать на уровне или выше указанных уровней в плазме крови (в ME на один децилитр или в % от нормы). При лечении кровотечения можно применять максимальную разовую дозу препарата 75 МО/кг и максимальную суммарную дозу 200 МО/кг/24 часа. Таблица 5. Рекомендации по лечению эпизодов кровотечения препаратом Эсперокт Степень тяжести кровоизлияния Требуемый уровень фактора VIII (ME/дл или % нормы) a Частота дозирования (часы) Продолжительность терапии Легкое Ранний гемартроз, легкая форма кровотечения в мышцы или в ротовой полости 20 – 40 1 2 – 24 До прекращения кровотечения Умеренное Более распространенный гемартроз, кровотечение в мышцы, гематома 30 – 60 12 – 24 До прекращения кровотечения Сильные или угрожающие жизни кровоизлияния 60 – 100 8 – 24 Пока угроза не будет устранена a Необходимую дозу определяют по следующей формуле: Необходимое количество единиц (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (ME/дл) × 0,5 (ME/кг на ME/дл). Применение при периоперационном введении Уровень дозы и интервал применения дозы при хирургическом вмешательстве зависит от применяемой хирургической процедуры и принятой на месте практики. Можно применять максимальную разовую дозу препарата Эсперокт 75 МО/кг и максимальную суммарную дозу 200 МО/кг/24 часа. Частоту дозирования и продолжительность терапии всегда необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического ответа у каждого отдельного пациента. В таблице 6 приведены общие рекомендации по дозированию препарата Эсперокт при периоперационном введении. Следует обратить внимание на поддержание активности фактора VIII на уровне или выше целевого диапазона. Таблица 6. Рекомендации по дозированию препарата Эсперокт при периоперационном введении Тип процедуры хирургического вмешательства Требуемый уровень фактора VIII (ME/дл (%) (ME/дл) а Частота дозирования (часы) Продолжительность терапии Легкое хирургическое вмешательство (включая удаление зуба) 30 – 60 В течение одного часа перед хирургическим вмешательством. При необходимости повторить через 24 часа. Однократная или повторная инъекция каждые 24 часа в течение не менее одного дня, до достижения выздоровления. Серьезное хирургическое вмешательство 80 – 100 (перед хирургическим вмешательством и после него) В течение одного часа перед хирургическим вмешательством до достижения уровня активности фактора VIII в пределах целевого диапазона. Повторять каждые 8 – 24 часа для поддержания активности фактора VIII на уровне в пределах целевого диапазона. Повторять инъекцию каждые 8 – 24 часа, как необходимо для приемлемой степени заживления раны. Рассмотреть возможность продолжить терапию в течение еще 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне от 30 % до 60 % (ME/дл). a Необходимую дозу определяют по следующей формуле: Необходимое количество единиц (ME) = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (ME/дл) × 0,5 (ME/кг на ME/дл). Профилактика Рекомендованная доза препарата Эсперокт для взрослых составляет 50 МО на один килограмм массы тела каждые 4 дня. Можно рассмотреть возможность корректировки доз и интервалов их применения в зависимости от достигнутых уровней фактора VIII и индивидуальной тенденции к кровотечению у каждого отдельного пациента. Дети Рекомендованная доза для детей (в возрасте от 12 лет) такая же, как для взрослых. Рекомендованная доза для профилактики у детей в возрасте до 12 лет составляет 65 МО на 1 кг массы тела (50–75 МО/кг) два раза в неделю. Корректировка дозы и частоты применения препарата зависит от достигнутого уровня фактора VIII и индивидуальной склонности к кровотечениям. Более подробная информация о пациентах детского возраста изложена в разделах «Особенности применения», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика». Способ применения Препарат Эсперокт предназначен для внутривенного применения. Препарат Эсперокт необходимо вводить путем внутривенной инъекции (в течение приблизительно 2-х минут) после восстановления порошка с 4 мл растворителя, поставляемого вместе с препаратом (натрия хлорид, 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций). Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед его применением см. ниже в подразделе «Указания по обращению с препаратом и утилизация». Указания по обращению с препаратом и утилизация Эсперокт следует вводить внутривенно после восстановления порошка растворителем, находящимся в шприце. После восстановления раствор выглядит как прозрачная бесцветная жидкость без видимых частиц. Перед введением восстановленное лекарственное средство следует визуально проверить на наличие твердых частиц и изменение цвета. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте раствор, который является мутным или имеет осадок. Инструкции по восстановлению лекарственного средства перед применением см. в подразделе «Инструкция по использованию препарата Эсперокт». Скорость введения должна определяться уровнем комфорта пациента в течение приблизительно 2 минут. Также понадобится инфузионный набор (игла-бабочка с трубкой), стерильные спиртовые тампоны, марлевые салфетки и пластыри. Эти устройства не входят в комплект Эсперокт. Всегда используйте технику асептики. Утилизация После инъекции безопасно утилизируйте шприц с инфузионным набором и флакон с переходником для флакона. Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Инструкция по использованию препарата Эсперокт Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением препарата Эсперокт. Препарат Эсперокт поставляется в виде порошка. Перед инъекцией его необходимо восстановить с помощью растворителя, находящегося в шприце. Этот растворитель представляет собой раствор натрия хлорида, 9 мг/мл (0,9 %), для инъекций. Восстановленный препарат необходимо вводить в вену (внутривенная (в/в) инъекция). Оборудование, предоставляемое в этой упаковке, предназначено для восстановления и введения препарата Эсперокт. Вам также понадобится: • инъекционная система (игла-бабочка с трубками); • стерильные спиртовые тампоны; • марлевые салфетки и пластыри. Эти предметы не входят в упаковку с препаратом Эсперокт. Не применяйте оборудование, если Вы не получили надлежащего инструктажа от своего врача или медсестры. Всегда мойте руки и обеспечивайте чистое пространство вокруг себя. Во время подготовки и введения лекарственного средства непосредственно в вену важно использовать методы обеспечения чистоты и стерильности (асептические методы). Неправильное использование этих методов может привести к попаданию микробов и инфицированию крови. Не открывайте оборудование, пока Вы не будете готовы его применить. Не используйте оборудование, если оно падало или повреждено. В таком случае используйте новую упаковку. Не используйте оборудование, если срок его годности уже истек. В таком случае используйте новую упаковку. Дата окончания срока годности напечатана на картонной упаковке, на флаконе, на переходнике для флакона и на предварительно заполненном шприце. Не используйте оборудование, если у Вас есть подозрение, что оно загрязнено. В таком случае используйте новую упаковку. Не утилизируйте ни один из предметов, пока не выполните инъекцию раствора восстановленного препарата. Это оборудование предназначено исключительно для одноразового применения. Содержимое Упаковка содержит: • 1 флакон с порошком препарата Эсперокт; • 1 переходник для флакона; • 1 предварительно заполненный шприц с растворителем; • 1 шток поршня (расположен под шприцем). 1. Подготовьте флакон и шприц. • Возьмите нужное количество упаковок препарата Эсперокт. • Проверьте дату окончания срока годности. • Проверьте название, дозировку и цвет упаковки, чтобы убедиться, что она содержит нужный Вам препарат. • Помойте руки и тщательно вытрите их чистым полотенцем или просто высушите. • Выньте флакон, переходник для флакона и предварительно заполненный шприц из картонной упаковки. Оставьте шток поршня в картонной упаковке. • Нагрейте флакон и предварительно заполненный шприц до комнатной температуры. Вы можете это сделать, держа их в руках, пока они не станут такими же теплыми, как Ваши руки, см. рисунок A. Не применяйте другой способ, чтобы нагреть флакон и предварительно заполненный шприц. • Снимите пластиковый колпачок с флакона. Если пластиковый колпачок ослаблен или отсутствует, не используйте этот флакон. • Протрите резиновую пробку стерильным спиртовым тампоном и оставьте его на несколько секунд высохнуть перед использованием, чтобы обеспечить максимальную стерильность. Не касайтесь резиновой пробки пальцами, так как это может привести к занесению микробов. 2. Присоедините переходник для флакона. • Снимите защитную бумажную мембрану с переходника для флакона. Если защитная бумажная мембрана не полностью прикреплена или если она порвана, не применяйте этот переходник для флакона. Не вынимайте переходник для флакона из-под защитного колпачка пальцами. Если Вы коснетесь острия переходника для флакона, это может привести к занесению микробов с Ваших пальцев. • Поставьте флакон на плоскую твердую поверхность. • Переверните защитный колпачок и присоедините переходник для флакона. Когда переходник уже присоединен к флакону, не снимайте его с флакона. • Слегка сожмите защитный колпачок между большим и указательным пальцами, как показано на рисунке E. • Снимите защитный колпачок с переходника для флакона. Не отсоединяйте переходник от флакона при снятии защитного колпачка. 3. Соедините шток поршня со шприцем. • Возьмитесь за широкий конец штока поршня и выньте его из картонной упаковки. Не касайтесь краев или резьбы штока шприца. Если Вы коснетесь краев или резьбы, это может привести к занесению микробов с Ваших пальцев. • Сразу соедините шток поршня со шприцем, провернув его по часовой стрелке внутрь поршня предварительно заполненного шприца до упора. • Снимите колпачок с предварительно заполненного шприца, отогнув его вниз, пока не сломается перфорация. Не касайтесь кончика шприца, расположенного под колпачком. Если Вы коснетесь кончика шприца, это может привести к занесению микробов с Ваших пальцев. Если пластиковый колпачок ослаблен или отсутствует, то не используйте этот предварительно заполненный шприц. • Навинтите предварительно заполненный шприц плотно на переходник для флакона до упора. 4. Растворите порошок в растворителе. • Держите предварительно заполненный шприц под наклоном таким образом, чтобы флакон был направлен вниз. • Нажмите на шток поршня, чтобы впрыснуть весь растворитель во флакон. • Держите шток поршня нажатым вниз и осторожно вращайте флакон до полного восстановления порошка. Не встряхивайте флакон, так как это может вызвать пенообразование. • Проверьте раствор восстановленного препарата. Он должен быть прозрачным, бесцветным, без видимых частиц. Если Вы заметите в нем частицы или изменение окраски, не используйте его. В таком случае используйте новую упаковку. Эсперокт рекомендуется использовать немедленно после восстановления. Если Вы не можете использовать восстановленный раствор препарата Эсперокт немедленно, его необходимо использовать: • в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2 – 8 °C) или • в течение 4 часов при ≤ 30 °C или • в течение 1 часа от ˃ 30 °C до 40 °C, только если перед восстановлением препарат хранился при температуре выше комнатной (от 30 °C до 40 °C) не дольше 3 месяцев. Восстановленный раствор следует хранить во флаконе. Не замораживайте восстановленный раствор и не храните его в шприцах. Держите восстановленный раствор в месте, защищенном от попадания прямого солнечного света. Если для получения нужной Вам дозы необходимо использовать более одного флакона препарата, повторите шаги от A до J с дополнительными флаконами, переходниками для флаконов и предварительно заполненными шприцами, пока Вы не получите необходимое количество дозы. • Держите шток поршня нажатым до конца. • Переверните шприц, чтобы флакон был вверх дном. • Прекратите нажимать на шток поршня и дайте ему двигаться назад самостоятельно, пока восстановленный раствор наполняет шприц. • Немного потяните шток поршня вниз, чтобы набрать восстановленный раствор в шприц. • Если Вам не нужно использовать весь восстановленный лекарственный препарат из флакона, воспользуйтесь шкалой на шприце, чтобы набрать нужную Вам дозу в соответствии с инструкциями, предоставленными Вашим врачом или медсестрой. • Если в любой момент в шприце появится воздух, впрысните воздух обратно во флакон. • Держа флакон вверх дном, осторожно постучите по шприцу, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх. • Медленно нажимайте на шток поршня, пока все пузырьки воздуха не исчезнут. • Открутите переходник для флакона от флакона. Не касайтесь кончика шприца. Если Вы коснетесь кончика шприца, это может привести к занесению микробов с Ваших пальцев. 5. Сделайте инъекцию восстановленным раствором. Сейчас препарат Эсперокт готов для внутривенной инъекции. • Сделайте инъекцию восстановленного раствора, следуя инструкциям, предоставленным Вашим врачом или медсестрой. • Введите препарат медленно в течение приблизительно 2 минут. Не смешивайте препарат Эсперокт с какими-либо другими внутривенными инъекциями или лекарственными средствами. Введение препарата Эсперокт через безыгольные коннекторы для внутривенных (в/в) катетеров. Осторожно! Предварительно заполненный шприц изготовлен из стекла и предназначен для применения со стандартным типом соединения Луер-лок. Некоторые безыгольные коннекторы с внутренним шипом несовместимы с этим предварительно заполненным шприцем. Такая несовместимость может препятствовать введению лекарственного средства и приводить к повреждению безыгольного коннектора. Введение раствора через устройство для центрального венозного доступа (УЦВД), такое как центральный венозный катетер или подкожный порт: • Применяйте методы обеспечения чистоты и стерильности (асептические методы). Следуйте инструкциям надлежащего применения Вашего коннектора и УЦВД, консультируясь со своим врачом или медсестрой. • Инъекция через УЦВД может потребовать применения стерильного пластикового шприца вместимостью 10 мл для набора восстановленного раствора. Это необходимо делать сразу после шага J. Если систему УЦВД нужно промыть перед инъекцией препарата Эсперокт или после неё, используйте раствор натрия хлорида для инъекций концентрацией 9 мг/мл (0,9 %). Утилизация. • После инъекции утилизируйте с соблюдением правил безопасности весь неиспользованный раствор препарата Эсперокт, шприц с инъекционной системой, флакон с переходником для флакона и другие отходы в соответствии с инструкциями, предоставленными Вашим фармацевтом. Не выбрасывайте эти материалы с обычными бытовыми отходами. Не разбирайте оборудование на части перед его утилизацией. Не используйте это оборудование повторно. Дети Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A (наследственный дефицит фактора VIII). Эсперокт можно применять всем возрастным группам. Подробная информация о пациентах детского возраста приводится в разделах «Фармакологические свойства» (подразделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»), «Особенности применения», «Способ применения и дозы».

Сообщения о симптомах передозировки рекомбинантным фактором свёртывания крови VIII не зарегистрированы.

Сводка профиля безопасности

Редко наблюдались гиперчувствительность или аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, приливы, генерализованная крапивница, головная боль, аллергическая сыпь, гипотензия, сонливость, тошнота, возбуждение, тахикардия, стеснение в груди, ощущение покалывания, рвота, свистящее дыхание), которые в некоторых случаях могли прогрессировать до тяжелой анафилаксии (включая шок). Очень редко наблюдалось образование антител к белкам хомяка с соответствующими реакциями гиперчувствительности. У пациентов с гемофилией A, применяющих фактор VIII, включая препарат Эспрокт, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы). Если такие ингибиторы образуются, это проявляется в виде недостаточного клинического ответа на лечение. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр гемофилии.

Список побочных реакций

Данные о частоте побочных реакций, полученные по результатам шести клинических исследований с участием 270 ранее леченных пациентов и 81 ранее не леченного пациента с тяжелой формой гемофилии A (< 1 % активности эндогенного фактора VIII) и не зафиксированными в анамнезе ингибиторами фактора VIII, приведены в таблице 7. Представленные ниже категории зарегистрированных побочных реакций соответствуют классификации систем и органов MedDRA (по классам систем органов и предпочтительным терминам), указанным в таблице 7. Частоту возникновения побочных реакций оценивали по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000); неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Ниже указаны побочные реакции, возникавшие у пациентов, которые ранее получали лечение.

Таблица 7. Частота побочных реакций, зарегистрированных в ходе клинических исследований

Системы органов согласно классификации | Предпочтительные термины | Частота случаев (ранее леченные пациенты) | Частота случаев (ранее не леченные пациенты) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Ингибирование фактора VIII * | Нечасто | Очень часто ** Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Зуд | Часто | - | Эритема | Часто | Часто | Сыпь | Часто | Часто Общие нарушения и реакции в месте введения | Реакции в месте инъекции *** | Часто | Часто Нарушения со стороны иммунной системы | Гиперчувствительность к лекарственному средству | - | Часто | Гиперчувствительность | Нечасто | - Исследования | Сниженный уровень фактора свертывания крови VIII | Неизвестно **** | -

* Пациент с подтвержденным ингибитором фактора VIII был определен по результату теста первоначального ингибитора ≥ 0,6 Бетезда единиц (БЕ), что подтверждалось вторым образцом, полученным не позднее чем через 2 недель. ** Включая пациентов с подтвержденным ингибитором фактора VIII среди пациентов в группе риска (не менее 10 дней применения препарата). *** Предпочтительные термины включали реакции в месте инъекции: реакция в месте инъекции, гематома в месте прокола сосуда, реакция в месте инфузии, эритема в месте инъекции, сыпь в месте инъекции, боль в месте прокола сосуда и отек в месте инъекции. **** На основе постмаркетинговых сообщений.

Описание отдельных побочных реакций

Образование ингибиторов фактора VIII

Один подтвержденный случай образования ингибитора фактора VIII был зарегистрирован в ходе профилактического применения препарата Эспрокт у 18-летнего пациента, ранее получавшего лечение. У пациента была инверсия интрона 22 в гене фактора VIII и высокий риск образования ингибиторов фактора VIII. Свидетельств повышения риска образования ингибиторов фактора VIII при лечении препаратом Эспрокт по сравнению с другими препаратами фактора VIII нет.

Образование антител к лекарственному средству

Зарегистрирован один случай образования стойких антител к лекарственному средству, совпавший по времени с подтвержденным случаем образования ингибиторов фактора VIII (см. подраздел об образовании ингибиторов фактора VIII). У трех пациентов после применения препарата Эспрокт результаты теста на антитела к нему были временно положительными, однако корреляции с побочными реакциями не выявлено.

Антитела к ПЭГ

В ходе программы клинических исследований у 3 7 пациентов имелись антитела к ПЭГ до применения препарата Эспрокт. Тест на антитела к ПЭГ был отрицательным у 20 из 3 7 пациентов после применения препарата. У 1 7 пациентов зарегистрирован временный низкий титр антител к ПЭГ. Корреляцию с побочными явлениями выявить не удалось. Согласно постмаркетинговым сообщениям также наблюдалось возникновение антител к ПЭГ при переходе на Эспрокт. У некоторых пациентов антитела к ПЭГ могли быть связаны с более низким, чем ожидалось, уровнем активности FVIII.

Дети

Не выявлено различий в профиле безопасности у детей, ранее получавших лечение, и взрослых пациентов. Временное снижение инкрементального восстановления (IR) уровня фактора VIII наблюдалось у некоторых ранее не леченных пациентов при отсутствии ингибиторов фактора VIII (более подробная информация приведена в разделе «Особенности применения»).

Сообщение о нежелательных реакциях и отсутствии эффективности лекарственного средства

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Нераскрытый флакон (до разведения): 36 месяцев при хранении в холодильнике (2–8 °C). В течение срока годности лекарственный препарат может храниться: • при комнатной температуре (≤ 30 °C) с момента производства до начала разведения не более 12 месяцев или • выше комнатной температуры (от > 30 °C до 40 °C) с момента производства до начала разведения не более 3 месяцев. После того, как препарат хранился вне холодильника, его нельзя возвращать в холодильник. Необходимо записать начало хранения вне холодильника и температуру хранения в отведенном месте на картонной упаковке. После разведения: Химическая и физическая стабильность во время использования была продемонстрирована: • в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2–8 °C) или • в течение 4 часов при ≤ 30 °C или • в течение 1 часа от ˃ 30 °C до 40 °C при условии, что перед разведением препарат хранился при температуре выше комнатной (от > 30 °C до 40 °C) не дольше 3 месяцев. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать сразу после разведения. Если разведенный препарат не используется сразу, ответственность за время и условия хранения во время использования лежит на пользователях; рекомендуется не хранить препарат дольше, чем указано выше, за исключением тех случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных условиях обеспечения стерильности. Разведенный раствор следует хранить во флаконе.

Хранить в холодильнике (2–8 °С). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света. Информацию по хранению при комнатной температуре (≤ 30 °C) или при температуре до 40 °C и условиях хранения после восстановления препарата см. в разделе «Срок годности». Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Поскольку исследования совместимости не проводились, данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или восстанавливать с помощью других инъекционных растворов, кроме растворителя – натрия хлорида, добавленного в упаковку с препаратом. Восстановленный препарат нельзя вводить с другими лекарственными средствами через одни и те же инъекционные трубки или через один и тот же контейнер, которые уже используются для введения других лекарственных средств.

Каждая картонная упаковка лекарственного средства Эсперокт содержит: - 1 стеклянный флакон (стекло I типа) с порошком, закрытый хлорбутиловой пробкой, алюминиевой крышкой с пластиковым колпачком, который отламывается; - 1 стерильный переходник для флакона для восстановления; - 1 предварительно наполненный шприц объёмом 4 мл с растворителем (0,9 % раствор натрия хлорида) с обратным затвором (полипропилен), резиновым поршнем (бромбутил) и резиновым колпачком (бромбутил); - 1 шток поршня (полипропилен).

По рецепту. Заявитель/Производитель. А/S Novo Nordisk. Местонахождение заявителя/производителя и адрес места осуществления его деятельности. Novo Allé, Bagsværd, 2880, Дания.