Еспа-ліпон ін’єкц. 600 25 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭСПА-ЛИПОН ® инъекц. 600 (ESPA-LIPON ® inj. 600)

действующее вещество: тиоктовая кислота (thioctic acid); 1 ампула содержит 755 мг этилендиаминовой соли тиоктовой кислоты (эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты); вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Препараты, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовая. Код АТХ А16А Х01.

Тиоктовая кислота — это вещество, которое образуется в организме и выполняет функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных протеинах кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к уменьшению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанной с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые повреждают нерв, а также к истощению в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. В 1995 году было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в котором были получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как парестезии, ощущение жжения, онемение и боль.

Тиоктовая кислота имеет высокий эффект первого прохождения через печень. Существуют существенные межиндивидуальные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Биотрансформация тиоктовой кислоты происходит путём окисления боковых цепей и конъюгации. Выведение осуществляется преимущественно почками. У людей период полувыведения из плазмы крови составляет около 25 минут, суммарный плазменный клиренс составляет 10–15 мл/мин/кг. К моменту завершения 30-минутной инфузии 600 мг определённый уровень в плазме составляет около 20 мкг/мл. Путём радиоактивного маркирования в ходе исследований на животных (крысы, собаки) было выявлено преимущественное выделение 80–90 % препарата в виде метаболитов. Также у людей наблюдается только небольшое количество неизменённого вещества, выводимого с мочой. Биотрансформация происходит главным образом путём окислительного укорочения боковых цепей (бета-оксидация) и/или S-метилирования тиоловых групп. Клинические характеристики.

Симптоматическое лечение диабетической полинейропатии.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к другим компонентам лекарственного средства.

Тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому препарат может снижать эффект цисплатина. С молекулами сахара (например, с раствором левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения. Тиоктовая кислота является хелатором металла, поэтому её нельзя применять одновременно с металлами (например, препараты железа, магния). Тиоктовая кислота может усиливать сахароснижающее действие инсулина и пероральных антидиабетических средств, повышая чувствительность периферических тканей к этим препаратам, в связи с чем может возникнуть необходимость корректировать дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств. По этой причине необходимо проводить тщательный контроль сахара в крови, в частности на начальном этапе терапии. Примечание. Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования невропатических синдромов и, таким образом, может влиять на успех лечения с применением лекарственного средства «ЭСПА-ЛИПОН® инъекц. 600». Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также интервалов, когда терапия не проводится.

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции гиперчувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением. При появлении ранних симптомов (например зуда, тошноты, слабости и т. п.) лечение следует немедленно прекратить; при определённых обстоятельствах необходимо проведение дальнейших лечебных мероприятий. Сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03) более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллели HLA-DRB1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 1,6) особенно распространены среди представителей европеоидной расы (в Южной Европе больше, чем в Северной), а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС – 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов. АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, применяющих тиоктовую кислоту. Основным принципом терапии диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета. При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В отдельных случаях необходимо скорректировать дозы гипогликемических средств для предотвращения гипогликемии. Во время лечения полинейропатии, благодаря регенерационным процессам, возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией с ощущением «ползания мурашек». Употребление алкоголя является фактором риска полинейропатии и может снизить эффективность лекарственного средства. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время лечения препаратом. Не следует назначать препарат одновременно с препаратами, содержащими металлы (препараты железа, магния, кальция), а также с молочными продуктами, содержащими кальций. Препарат светочувствителен, поэтому флаконы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед применением. Приготовленный для инфузий раствор необходимо защищать от солнечного света, укрывая его светозащитными пакетами. В этих условиях он остаётся пригодным не более 6 часов. Определённым ограничением внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (старше 75 лет).

Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных. Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому применять её в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взрослым применяют 1 раз в сутки 12–24 мл раствора в 250 мл 0,9 % растворе натрия хлорида (эквивалентно 300 мг или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки). Раствор вводить в виде внутривенной инфузии; применять в течение 2–4 недель на начальной стадии лечения. Правила проведения инфузии. Для приготовления инфузионного раствора следует применять только 0,9 % раствор натрия хлорида. Препарат вводить внутривенно капельно в течение не менее 30 минут, перед этим содержимое 1 ампулы лекарственного средства «ЭСПА-ЛИПОН® инъекц. 600» развести в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Препарат чувствителен к действию солнечного света, поэтому готовить раствор следует непосредственно перед началом введения и защищать приготовленный флакон светозащитным колпачком. Защищенный от света раствор для инфузии может храниться в течение около 6 часов.

Поскольку данные о безопасности и эффективности применения тиоктовой кислоты детям отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать этой возрастной категории пациентов.

При передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. При передозировке или подозрении на развитие побочных эффектов необходимо немедленно прекратить инъекцию и, не извлекая иглы для инъекций, через неё медленно вводить 0,9 % раствор натрия хлорида. Имеются данные, что вследствие случайного или намеренного применения тиоктовой кислоты в дозе 10- 40 г при алкогольной интоксикации наблюдались единичные случаи с тяжёлыми признаками интоксикации, включая летальный исход. Клинические проявления интоксикации проявлялись в виде психомоторных нарушений или головокружения с последующими генерализованными судорогами и развитием лактат-ацидоза. Последствиями интоксикации тиоктовой кислотой могут быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови (ДВС), угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность. Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (например, > 80 мг/кг массы тела у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация и проведение мероприятий в соответствии с общими принципами лечения отравлений (например, индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля и т. д.). Лечение генерализованных судорожных приступов, лактоацидоза и других последствий интоксикаций, угрожающих жизни больного, должно быть ориентировано на принципы современной интенсивной терапии и проводиться симптоматически. На данный момент данных о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты нет.

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; неизвестно: на основании имеющихся данных определить частоту невозможно. Со стороны системы кроветворения. В отдельных случаях наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки/кожу, гипокоагуляция, тромбофлебит. Очень редко: после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались геморрагическая сыпь (пурпура), тромбоцитопатия, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагические высыпания (пурпура), нарушение функции тромбоцитов. Со стороны иммунной системы. Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»). Могут возникать кожные аллергические реакции в виде высыпаний, крапивницы, зуда, экземы, а также системные реакции вплоть до развития шока. Со стороны центральной нервной системы. Очень редко: нарушение или извращение вкусовых ощущений, головная боль, приливы, повышенное потоотделение, головокружение, нарушение зрения. После внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, а также двоение в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно. Неизвестно: потеря сознания, приступы. Со стороны пищеварительного тракта. В отдельных случаях при быстрой внутривенной инъекции наблюдаются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, которые проходят самостоятельно. Со стороны гепатобилиарной системы. Неизвестно: холестатический гепатит. Метаболические нарушения. Очень редко: вследствие улучшенного усвоения глюкозы может снижаться уровень сахара в крови, из-за чего возможно появление симптомов, похожих на симптомы гипогликемии, таких как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушения зрения. Со стороны сердечно-сосудистой системы. При быстром внутривенном введении возможны боль в области сердца, тахикардия, которые проходят самостоятельно. Побочные реакции общего характера и реакции в месте введения. Часто: после быстрого внутривенного введения возможны повышение внутричерепного давления, затрудненное дыхание, которые проходят самостоятельно. Очень редко: в единичных случаях сообщалось о реакциях в месте введения и слабости.

3 лет. Срок годности после разведения в физиологическом растворе при защите от света составляет 6 часов.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в месте, недоступном для детей. Несовместимость. Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином). Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами сахаров (например, с раствором левулозы), которые плохо растворяются. Инъекционный раствор тиоктовой кислоты несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, которые, как известно, вступают в реакцию с группами SН или с дисульфидными мостиками. В качестве раствора-носителя для инфузий лекарственного средства «ЭСПА-ЛИПОН® инъекц. 600» должен применяться только 0,9 % раствор натрия хлорида.

По 24 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

По рецепту

Эспарма ГмбХ, Германия. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Валенродер Штрассе 8-10, 13435 Берлин, Германия. Заявитель. Эспарма ГмбХ, Германия. Местонахождение заявителя. Бильфельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.