Есозол 40 мг, лиофилизат для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭСОЗОЛ (ESOZOL)

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия 42,55 мг эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Средства для лечения пептической язвы. Ингибиторы протонного насоса. Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию желудочной кислоты путём специфического целевого механизма действия. Эзомепразол является специфическим ингибитором кислотной помпы в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность. Механизм действия Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где он подавляет фермент Н+К+-АТФазу кислотной помпы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочной кислоты Через пять дней перорального применения эзомепразола по 20 мг и 40 мг у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) уровень внутрижелудочного рН выше 4 в течение суток сохранялся в среднем в течение 13 часов и 17 часов соответственно. Этот эффект одинаков независимо от пути введения эзомепразола – перорального или внутривенного. С помощью AUC как суррогатного параметра концентрации в плазме была продемонстрирована связь между подавлением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола. В течение суток при внутривенном применении инфузии 80 мг эзомепразола в течение 30 минут с последующим проведением длительной внутривенной инфузии в дозе 8 мг/ч у здоровых добровольцев значения внутрижелудочного рН выше 4 и выше 6 сохранялись в среднем в течение 21 часа и 11–13 часов соответственно. Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг демонстрирует эффективность у 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов через 8 недель перорального приёма препарата. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты При лечении антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также растёт вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы следует прекратить за 5–14 дней до измерения уровня CgA, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ингибиторами протонной помпы (ИПП). У некоторых пациентов при длительном лечении пероральным эзомепразолом наблюдается увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL), что, возможно, связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина. Сообщалось о несколько повышенной частоте возникновения кист желудочных желёз при длительном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологическим следствием определённого подавления секреции кислоты. Они доброкачественны и, вероятно, обратимы. Снижение секреции желудочного сока вследствие применения любого ингибитора протонной помпы увеличивает в желудке количество бактерий, которые в норме присутствуют в гастроинтестинальном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы повышает риск гастроинтестинальной инфекции (например: Salmonella, Campilobacter или Clostridium difficile) у госпитализированных больных. Дети В плацебоконтролируемом исследовании (98 больных в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивали эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов было включено в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно достижения первичной конечной точки и прекращения лечения из-за ухудшения симптомов. В плацебоконтролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте < 1 месяца) оценивали эффективность и безопасность препарата у пациентов с ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг один раз в сутки вводили перорально в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо относительно первичной конечной точки – изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1 – 11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного рН < 4,0. Профиль безопасности применения препарата оказался сходным с таковым у взрослых. В исследовании, проведённом с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Распределение Выраженный объём распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы на 97 %. Метаболизм и выведение Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и деметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от другого специфического изофермента, CYP3А4, который отвечает за образование эзомепразола сульфона – главного метаболита в плазме крови. Параметры, приведённые ниже, отражают главным образом фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс в плазме крови составляет приблизительно 17 л/ч после применения разовой дозы и приблизительно 9 л/ч – после повторной. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа после повторного приёма суточной дозы. Общая экспозиция (AUС) увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение дозозависимо и приводит к нелинейной зависимости доза-AUC после повторного приёма. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, что, вероятно, вызвано подавлением фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приёмами дозы и не имеет тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в сутки. После повторного применения внутривенных инъекций в дозе 40 мг средняя пиковая концентрация в плазме крови составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. После внутривенного введения по сравнению с пероральным применением может наблюдаться меньший рост (приблизительно на 30 %) общей экспозиции. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию кислоты. Отмечен линейный дозозависимый рост экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа. Особые категории пациентов Медленные метаболизаторы Приблизительно у 2,9 ± 1,5 % населения не хватает функционального фермента CYP2C19 (их называют слабыми метаболизаторами). Вероятно, у этих лиц метаболизм эзомепразола осуществляется главным образом с помощью CYP3A4. После повторного перорального приёма 40 мг эзомепразола 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % больше у слабых метаболизаторов, чем у лиц с хорошим функционированием фермента CYP2C19 (экстенсивных метаболизаторов). Средние пиковые концентрации в плазме крови повышались приблизительно на 60 %. Подобная разница наблюдалась при внутривенном применении эзомепразола. Однако эти данные не влияют на дозирование эзомепразола. Пациенты пожилого возраста Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет). Пол После однократного перорального приёма 40 мг эзомепразола средняя общая экспозиция приблизительно на 30 % больше у женщин, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с полом, не наблюдалось при повторном приёме препарата 1 раз в сутки. Подобная гендерная разница отмечалась при внутривенном применении эзомепразола. На дозирование эзомепразола эти результаты не влияют. Нарушение функции печени Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкой или умеренной дисфункцией печени может быть нарушен. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени, что приводит к росту общей экспозиции эзомепразола в 2 раза. Таким образом, пациентам с ГЭРБ и тяжёлой печёночной недостаточностью не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Пациентам с кровоточащими язвами и тяжёлой печёночной недостаточностью после начальной инфузии Эзолола в дозе 80 мг проведение длительной внутривенной инфузии в дозе 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в сутки. Нарушение функции почек Исследований применения у пациентов со сниженной почечной функцией не проводилось. Поскольку почки отвечают за экскрецию метаболитов эзомепразола, но не за выведение исходного соединения, маловероятно, что метаболизм эзомепразола изменяется у пациентов с нарушением функции почек. Дети В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путём 3-минутной инъекции один раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было включено 59 детей в возрасте от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследование, и по полученным результатам была оценена фармакокинетика эзомепразола. В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путём инъекции длительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и взрослых здоровых добровольцев. Значения в таблице 1 представлены в виде геометрических средних (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путём инфузии длительностью 30 минут. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (С ss, max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов – через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончании инфузии в дозе 20 мг. Таблица 1 Возрастная группа Дозовая группа AUC (мкмоль*ч/л) С ss, max (мкмоль/л) 0 – 1 месяц* 0,5 мг/кг (n = 6) 7,5 (4,5 – 20,5) 3,7 (2,7 – 5,8) 1 – 11 месяцев* 1,0 мг/кг (n = 6) 10,5 (4,5 – 22,5) 8,7 (4,5 – 14,0) 1 – 5 лет 10 мг (n = 7) 7,9 (2,9 – 16,6) 9,4 (4,4 – 17,2) 6 – 11 лет 10 мг (n = 8) 6,9 (3,5 – 10,9) 5,6 (3,1 – 13,2) 20 мг (n = 8) 14,4 (7,2 – 42,3) 8,8 (3,4 – 29,4) 20 мг (n = 6)** 10,1 (7,2 – 13,7) 8,1 (3,4 – 29,4) 12 – 17 лет 20 мг (n = 6) 8,1 (4,7 – 15,9) 7,1 (4,8 – 9,0) 40 мг (n = 8) 17,6 (13,1 – 19,8) 10,5 (7,8 – 14,2) Взрослые 20 мг (n = 22) 5,1 (1,5 – 11,8) 3,9 (1,5 – 6,7) 40 мг (n = 41) 12,6 (4,8 – 21,7) 8,5 (5,4 – 17,9) * Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель. ** Два пациента были исключены: один, вероятнее всего, в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй – в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4. Согласно построенной модели С ss, max после внутривенного введения эзомепразола путём 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится в среднем на 37–49 %, 54–66 % и 61–72 % соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением С ss, max после 3-минутной инъекции. Клинические характеристики.

Взрослые Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например: – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса; – лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); – предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска. Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Дети в возрасте от 1 до 18 лет Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например: – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу или к другим компонентам лекарственного средства, к замещённым бензимидазолам. Эзолол, как и другие ингибиторы протонного насоса, не следует применять совместно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные о медикаментозных взаимодействиях основаны на исследованиях, проведённых только с участием взрослых пациентов. Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рН Сниженная кислотность желудочного сока при лечении эзомепразолом может увеличить или уменьшить абсорбцию лекарственных средств, если на механизм их абсорбции влияет кислотность желудка. Как и при применении других препаратов, снижающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в день) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти лиц – на 30 %). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента. Ингибиторы протеазы Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через подавление CYP2C19. Снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому совместно применять эти препараты не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному снижению экспозиции атазанавира (приблизительно на 75 % снижение AUC, C max, C min). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира приблизительно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ ритонавира 100 мг один раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36 – 39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75 – 92 %. Ингибиторы протонного насоса, включая эзомепразол, не назначают одновременно с атазанавиром и нелфинавиром. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке (80 – 100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Из-за сходных фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола одновременное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано. Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2С19 Эзомепразол подавляет CYP2С19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися ферментом CYP2С19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих лекарственных средств в плазме могут возрасти, поэтому требуется снижение их дозы. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет развития нежелательных явлений. Диазепам Одновременное пероральное применение 30 мг эзомепразола приводило к снижению клиренса CYP2С19 субстрата диазепама на 45 %. Фенитоин Одновременное применение 40 мг эзомепразола и фенитоина приводило к повышению уровней фенитоина в плазме крови на 13 % у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме крови в начале или при отмене лечения эзомепразолом. Вориконазол Омепразол (40 мг один раз в сутки) повышал C max и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2С19) на 15 % и 41 % соответственно. Цилостазол Эзомепразол, как и омепразол, является ингибитором CYP 2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами приводило к увеличению C max и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) для цилостазола на 18 % и 26 % соответственно и для одного из его активных метаболитов на 29 % и 69 % соответственно. Варфарин Сопутствующее применение 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин, показало, что время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако постмаркетинговый опыт перорального применения эзомепразола свидетельствует о нескольких единичных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении эзомепразола и варфарина. Поэтому в начале и после окончания одновременного лечения эзомепразолом и варфарином или другими производными кумарина рекомендуется проводить мониторинг МНО. Цизаприд У здоровых добровольцев одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) на 32 % и увеличению периода полувыведения (t ½) на 31 %, но существенного увеличения пиковых уровней цизаприда в плазме не наблюдалось. При отдельном применении цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала QTc, которое далее не увеличивалось при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом. Такролимус При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении сывороточного уровня такролимуса. Требуется усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости – скорректировать дозирование такролимуса. Метотрексат Сообщалось о повышении уровня метотрексата в крови у некоторых пациентов при одновременном приёме с ингибиторами протонного насоса. При необходимости введения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене эзомепразола. Клопидогрел Вследствие фармакокинетического/фармакодинамического (ФК/ФД) взаимодействия между клопидогрелом (нагрузочная доза – 300 мг/суточная поддерживающая доза – 75 мг) и эзомепразолом (40 мг в сутки перорально) экспозиция активного метаболита клопидогрела уменьшается в среднем на 40 %, а максимальное подавление (АДФ-индуцированной) агрегации тромбоцитов – в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся совместно с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогрела в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогрела почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогрела в виде монотерапии и в группе применения клопидогрела совместно с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. Одновременного применения эзомепразола и клопидогрела следует избегать. Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия Амоксициллин или хинидин Эзомепразол не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина. Напроксен или рофекоксиб В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг два раза в сутки) приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное назначение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению более чем в два раза экспозиции эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 – вориконазол – повышал AUCτ эзомепразола на 280 %. В таких случаях не всегда требуется коррекция дозы эзомепразола. Однако следует рассматривать необходимость коррекции дозы для пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью и в случае, когда требуется длительное лечение. Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4 Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или трава зверобоя), могут приводить к снижению уровней эзомепразола в сыворотке путём ускорения его метаболизма. Дети Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При наличии любого тревожного симптома (например, выраженной непреднамеренной потери массы тела, периодической тошноты, дисфагии, гематемезиса или мелены) и в случае, когда подозревается или присутствует язва желудка, необходимо исключить злокачественность, поскольку применение Эзолола может облегчать симптомы и отсрочить установление правильного диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ингибиторами протонной помпы несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина В12 Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при лечении пациентов с пониженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина В12 при длительной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжёлой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы (ИПП), такие как эзомепразол, в течение по меньшей мере трёх месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьёзные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразным может быть измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в ходе лечения. Риск возникновения переломов Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), несколько повышают риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ингибиторы протонной помпы повышают общий риск переломов на 10 – 40 %. Отчасти это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями; им также следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ингибиторами протонной помпы свидетельствует о повышенном риске её развития при применении других ингибиторов протонной помпы. Комбинация с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ингибиторами протонной помпы считается обязательным, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелом и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. Не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрел. Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенные уровни CgA могут мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ингибиторами протонной помпы. Каждый флакон с препаратом содержит менее 1 ммоль натрия, то есть Эзолол практически свободен от натрия.

Данные о применении Эзолола во время беременности ограничены. Исследования эзомепразола на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние вещества на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на беременность, роды или постнатальное развитие. Однако назначать Эзолол беременным женщинам следует с особой осторожностью. Данные о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывают на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия лекарственного средства на репродуктивную функцию. Грудное вскармливание Неизвестно, выделяется ли эзомепразол в грудное молоко женщин. Исследования с участием кормящих грудью женщин не проводились. Поэтому Эзолол не следует применять во время грудного вскармливания. Фертильность Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Эзолол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщается о таких нежелательных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечёткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование Взрослые Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно использовать пероральный путь введения Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20–40 мг один раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг один раз в сутки. Пациентам с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, получающим симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг один раз в сутки. Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг один раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВС, пациентам, входящим в группу риска, назначают дозу 20 мг один раз в сутки. Обычно курс внутривенного лечения является краткосрочным, после чего пациента как можно быстрее переводят на пероральный приём. Краткосрочное поддержание гемостаза и предупреждение повторного кровотечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки После эндоскопического лечения острого кровотечения язвы желудка или двенадцатиперстной кишки следует применять дозу 80 мг, которую вводят в виде инфузии в течение 30 минут, после чего применяют длительную внутривенную инфузию в дозе 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часы). После парентеральной терапии следует применить пероральную терапию, направленную на подавление секреции кислоты, в течение 4 недель. Способ применения Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если применяется не всё восстановленное содержимое флакона, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Восстановленный раствор для инфузий и инъекций является прозрачным раствором от бесцветного до желтоватого цвета. Инъекции В форме внутривенной инъекции Эзолол 40 мг вводится в течение 3 минут. Раствор для инъекции готовится путём добавления 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида во флакон с эзомепразолом. Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток утилизируют. Инфузии Доза 40 мг В форме внутривенной инфузии Эзолол 40 мг вводят в течение 10–30 минут. Раствор для инфузии готовят путём растворения содержимого одного флакона с 40 мг эзомепразола в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения. Доза 20 мг Для введения дозы 20 мг используется половина приготовленного раствора. Неиспользованный остаток раствора следует уничтожить. Болюсная инфузия 80 мг Раствор для инфузии 80 мг готовят путём растворения содержимого двух флаконов по 40 мг эзомепразола в объёме до 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения. Приготовленный раствор следует вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч Приготовленный раствор следует вводить в виде длительной внутривенной инфузии в течение 72 часов (рассчитано для скорости инфузии 8 мг/ч). Особые группы пациентов Недостаточность почечной функции Пациентам с недостаточностью почечной функции лёгкой и умеренной степени коррекции дозы не требуется. Из-за ограниченного опыта применения при тяжёлой почечной недостаточности пациентов с таким расстройством следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Недостаточность печеночной функции Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью не следует превышать максимальную суточную дозу 20 мг эзомепразола (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени коррекции дозы не требуется. Для лечения пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью после первоначального внутривенного введения дозы 80 мг эзомепразола в течение 30 минут для проведения длительной внутривенной инфузии в течение 72 часов может быть достаточно дозы 4 мг/ч (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Дети Дозирование Дети в возрасте 1–18 лет Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно использовать пероральный путь введения Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата один раз в сутки как часть курса лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (дозирование – см. таблицу 2). Обычно курс внутривенного лечения должен быть краткосрочным, после чего пациента следует как можно быстрее перевести на пероральное лечение. Таблица 2. Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения Возрастная группа Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита Симптоматическое лечение ГЭРБ 1–11 лет Масса тела < 20 кг: 10 мг один раз в сутки Масса тела ≥ 20 кг: 10 мг или 20 мг один раз в сутки 10 мг один раз в сутки 12–18 лет 40 мг один раз в сутки 20 мг один раз в сутки Способ применения Инъекция Дозу 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Дозу 20 м г 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток утилизируют. Дозу 10 мг 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) необходимо ввести в виде внутривенной инъекции в течение периода не менее 3 минут. Неиспользованный остаток утилизируют. Инфузия Доза 40 мг Восстановленный раствор необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток утилизируют. Доза 10 мг Четверть восстановленного раствора необходимо ввести в виде внутривенной инфузии в течение периода от 10 до 30 минут. Неиспользованный остаток утилизируют.

Применяют детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случаях, когда пероральный приём препарата невозможен.

Данные о передозировке ограничены и связаны с преднамеренной передозировкой. При пероральном приёме эзомепразола в дозе 280 мг были описаны симптомы желудочно-кишечных расстройств и слабость. Однократное применение эзомепразола в дозе 80 мг перорально и внутривенное применение дозы 308 мг эзомепразола в течение 24 часов симптомов не вызывало. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы и поэтому быстро не диализуется. Как и в любом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим с применением общих поддерживающих мероприятий.

Среди нежелательных реакций, которые наиболее часто встречаются в ходе клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата одинаков для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было. В ходе клинических исследований и после внедрения эзомепразола в широкую медицинскую практику сообщалось о приведённых ниже побочных эффектах. Нежелательные явления классифицированы по частоте возникновения: часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Со стороны системы крови и лимфы Редко: лейкопения, тромбоцитопения Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы Редко: реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция/шок Со стороны метаболизма Нечасто: периферические отёки Редко: гипонатриемия Частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжёлая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Психические расстройства Нечасто: бессонница Редко: возбуждение, депрессия, спутанность сознания Очень редко: агрессия, галлюцинации Со стороны нервной системы Часто: головная боль Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость Редко: нарушение вкуса Со стороны органов зрения Нечасто: нечёткость зрения Со стороны органов слуха и равновесия Нечасто: вертиго Со стороны дыхательной системы Редко: бронхоспазм Со стороны пищеварительной системы Часто: боль в животе, запоры, диарея, вздутие живота, тошнота, рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные) Нечасто: сухость во рту Редко: стоматит, кандидоз пищеварительного тракта Частота неизвестна: микроскопический колит Со стороны гепатобилиарной системы Нечасто: повышение уровней печёночных ферментов Редко: гепатит с или без желтухи Очень редко: печёночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени Со стороны кожи и мягких тканей Часто: реакции в месте введения* Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница Редко: алопеция, фоточувствительность Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз Частота неизвестна: подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения») Скелетно-мышечные нарушения Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения») Редко: артралгия, миалгия Очень редко: мышечная слабость Со стороны почек и мочевыделительной системы Очень редко: интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности) Со стороны репродуктивной системы Очень редко: гинекомастия Общие нарушения Редко: слабость, усиленное потоотделение. *Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часы). При внутривенном применении эзомепразола раздражения сосудов не наблюдалось, однако была отмечена незначительная реакция воспаления ткани в области подкожной (околовенозной) инъекции. Выраженность раздражения ткани была связана с концентрацией раствора. Сообщалось о единичных случаях необратимого нарушения зрения у критически больных пациентов, получавших внутривенные инъекции омепразола (рацемата), особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не доказана. Педиатрическая популяция Профиль безопасности применения препарата детям соответствует известному профилю безопасности эзомепразола у взрослых пациентов. Сообщение о побочных реакциях После выхода лекарственного средства на рынок важно сообщать о побочных реакциях. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Врачам и фармацевтам следует сообщать о любых побочных реакциях.

18 месяцев. Срок хранения после приготовления раствора Была продемонстрирована химическая и физическая стабильность в условиях применения в течение 12 часов при 30 °С. С точки зрения микробиологии продукт следует применить немедленно.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте. Несовместимость. Для восстановления раствора не следует применять другие средства, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка № 1. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, укупоренном бутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с накладкой флип-офф. 1 такой флакон в картонной упаковке. Упаковка № 10. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий в прозрачном стеклянном флаконе, укупоренном бутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с накладкой флип-офф. 10 таких флаконов в картонной упаковке.

По рецепту.

СТЕРИЛ-ДЖЕН ЛАЙФ САЙЕНСИЗ (П) ЛТД / Steril-Gene Life Sciences (P) Ltd.

№ 45, Мангалам Мейн Роуд, Вилланур Коммьюн, Пудуччерри, 605110, Индия / No. 45, Mangalam Main Road, Villianur Commune, Puducherry 605110, India. Заявитель. ДЖИВДХАРА ФАРМА ПРАЙВИТ ЛИМИТЕД / JIVDHARA PHARMA PRIVATE LIMITED. Местонахождение заявителя. 504, Блок-Б, Шив Ангсан Комплекс, Саллайя, Бхопал, Бхопал, Мадхья Прадеш, 462026, Индия / 504, Block-B, Shiv Angan Complex, Sallaiya, Bhopal, Bhopal, Madhya Pradesh, 462026, India.