Есом 40 мг, порошок для инъекций

Я не могу выполнить этот перевод. Текст, который вы прислали, выглядит как фрагмент медицинской инструкции, но в нём нет самого содержания — только заголовок, и никаких данных о препарате я здесь не вижу. Если вы пришлёте полный текст нужной секции с плейсхолдерами, я переведу его на русский, сохранив все плейсхолдеры без изменений и медицинскую терминологию.

действующее вещество: эзомепразол; 1 флакон содержит эзомепразола натрия, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг; вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Порошок для раствора для инъекций и инфузий. Основные физико-химические свойства: порошок или пористый комок белого или почти белого цвета.

Препараты, применяемые при нарушениях кислотности. Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Код АТХ A02B C05.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он является специфическим ингибитором кислотной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают сходной фармакологической активностью. Место и механизм действия Эзомепразол представляет собой слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н + К + -АТФ-азу – кислотную помпу и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. Влияние на секрецию желудочного сока Через 5 дней перорального приёма по 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН желудка выше 4 сохранялся соответственно в среднем 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Эффект подобен независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно. С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как опосредованного параметра концентрации препарата в плазме крови была продемонстрирована зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после перорального применения эзомепразола. При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии длительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час длительностью 23,5 часа уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем 21 час и 11 – 13 часов в течение 24-часового интервала. Терапевтический эффект подавления секреции кислоты При пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через 4 недели, 93 % – через 8 недель лечения. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически подтверждённой пептической язвой класса Иа, Иб, IIа или IIб (9 %, 43 %, 38 % и 10 % соответственно) по Forrest рандомизировали в группы эзомепразола, раствора для инфузий (n = 375), или плацебо (n = 389). После эндоскопического гемостаза пациентам вводили либо эзомепразол в дозе 80 мг в виде внутривенной инфузии длительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг/час, либо плацебо в течение 72 часов. После начального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный приём эзомепразола в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции. Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9 % в группе приёма эзомепразола и 10,3 % в группе плацебо. Через 30 дней после терапии частота повторных кровотечений в группе приёма эзомепразола и плацебо составила соответственно 7,7 % и 13,6 %. Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможно влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) следует прекратить в период от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA для того, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ИПП. Повышение количества энтерохромаффиноподобных клеток, возможно связанное с увеличением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов в период долговременного лечения пероральным эзомепразолом. На фоне долговременного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое возрастание частоты образования желудочных гландулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, имеют доброкачественную и обратимую природу. Снижение кислотности желудочного сока по любым причинам, в том числе вследствие применения ИПП, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов – возможно, также Clostridium difficile. Дети В плацебо-контролируемом исследовании (98 больных в возрасте от 1 до 11 месяцев) оценивались эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с признаками и симптомами ГЭРБ. Эзомепразол 1 мг/кг 1 раз в сутки применяли перорально в течение 2 недель (открытая фаза), а 80 пациентов были включены в течение 4 дополнительных недель (двойная слепая, фаза отмены лечения). Не наблюдалось существенной разницы между эзомепразолом и плацебо в отношении достижения первичной конечной точки и прекращения лечения из-за ухудшения симптомов. В плацебо-контролируемом исследовании (52 пациентов в возрасте < 1 месяца) оценивали эффективность и безопасность применения препарата у пациентов с ГЭРБ. Эзомепразол 0,5 мг/кг 1 раз в сутки вводили перорально в течение минимум 10 дней. Не было существенной разницы между эзомепразолом и плацебо в отношении первичной конечной точки изменения количества случаев симптомов ГЭРБ по сравнению с исходным уровнем. Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1 – 11 месяцев соответственно снижают средний процент времени внутрипищеводного рН < 4,0. Профиль безопасности применения препарата оказался подобным таковому у взрослых. В исследовании, проведённом с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей не наблюдалось.

Распределение

Кажущийся объём распределения в стационарном состоянии у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, который отвечает за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальной метаболизм обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразола сульфона, основного метаболита в плазме крови. Нижеприведённые параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов. Общий плазменный клиренс составляет примерно 17 л/час после применения однократной дозы и примерно 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения (t 1/2) препарата из плазмы крови составляет примерно 1,3 часа при повторном его применении 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается. Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное – с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Общая AUC возрастает при повторном применении эзомепразола. Это возрастание зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, вызванным ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови составляет примерно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет примерно 4,6 мкмоль/л. Меньшее возрастание (примерно на 30 %) общей экспозиции наблюдается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Зафиксировано линейное дозозависимое возрастание экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часа.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Примерно 2,9 ± 1,5 % населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя общая экспозиция была примерно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировании эзомепразола.

Пол

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин примерно на 30 % выше, чем у мужчин. Половой зависимости различия не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозирование эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола возрастает вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае кровоточащей язвы и тяжёлых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

Исследований с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводилось. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, не ожидается изменений метаболизма у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71 ‑ 80 лет).

Дети

В рандомизированном открытом международном исследовании многократных доз эзомепразол применяли путём 3-минутной инъекции 1 раз в сутки в течение 4 дней. Всего в исследование было включено 59 детей в возрасте от 0 до 18 лет, 50 из которых (7 детей в возрасте от 1 до 5 лет) завершили исследование, и по результатам которых была оценена фармакокинетика эзомепразола. В таблице 1 представлены результаты системного воздействия эзомепразола после внутривенного применения путём инъекции продолжительностью 3 минуты у педиатрических пациентов и взрослых здоровых добровольцев. Значения в таблице 1 представлены в виде геометрических средних (диапазона). Дозу 20 мг для взрослых применяли путём инфузии продолжительностью 30 минут. Максимальную равновесную концентрацию препарата в плазме крови (С ss , max) оценивали через 5 минут после введения дозы у детей во всех возрастных группах, а у взрослых пациентов — через 7 минут после введения дозы 40 мг и по окончании инфузии в дозе 20 мг.

Таблица 1

Возрастная группа | Дозовая группа | AUC (мкмоль*ч/л) | С ss , max (мкмоль/л)

0 – 1 месяц* | 0,5 мг/кг (n = 6) | 7,5 (4,5 – 20,5) | 3,7 (2,7 – 5,8)

1 – 11 месяцев* | 1,0 мг/кг (n = 6) | 10,5 (4,5 – 22,5) | 8,7 (4,5 – 14,0)

1 – 5 лет | 10 мг (n = 7) | 7,9 (2,9 – 16,6) | 9,4 (4,4 – 17,2)

6 – 11 лет | 10 мг (n = 8) | 6,9 (3,5 – 10,9) | 5,6 (3,1 – 13,2)

20 мг (n = 8) | 14,4 (7,2 – 42,3) | 8,8 (3,4 – 29,4)

20 мг (n = 6)** | 10,1 (7,2 – 13,7) | 8,1 (3,4 – 29,4)

12 – 17 лет | 20 мг (n = 6) | 8,1 (4,7 – 15,9) | 7,1 (4,8 – 9,0)

40 мг (n = 8) | 17,6 (13,1 – 19,8) | 10,5 (7,8 – 14,2)

Взрослые | 20 мг (n = 22) | 5,1 (1,5 – 11,8) | 3,9 (1,5 – 6,7)

40 мг (n = 41) | 12,6 (4,8 – 21,7) | 8,5 (5,4 – 17,9)

* Возрастная группа от 0 до 1 месяца включала пациентов со скорректированным возрастом (сумма внутриутробного возраста и возраста после рождения в полных неделях) ≥ 32 полных недель и < 44 полных недель. Возрастная группа от 1 до 11 месяцев включала пациентов со скорректированным возрастом ≥ 44 полных недель.

** Два пациента были исключены: один, вероятно, в связи со сниженной активностью изофермента CYP2C19, второй – в связи с сопутствующим применением ингибитора изофермента CYP3A4.

Согласно построенной модели С ss , max после внутривенного введения эзомепразола путём 10-минутной, 20-минутной и 30-минутной инфузии уменьшится в среднем на 37–49 %, 54–66 % и 61–72 % соответственно во всех возрастных группах и группах дозирования по сравнению со значением С ss , max после 3-минутной инъекции.

Клинические характеристики.

Взрослые

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса;
• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• предупреждение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения, например: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжёлыми симптомами рефлюкса.

Повышенная чувствительность к действующему веществу эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства. Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром, нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеазы

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеазы. Другие механизмы взаимодействия возможны через ингибирование CYP2C19. Снижение сывороточного уровня атазанавира и нелфинавира отмечалось при одновременном применении омепразола, поэтому сопутствующо применять эти препараты не рекомендуется. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев вызывало значительное снижение экспозиции атазанавира (снижение AUC, C max и C min примерно на 75 %). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Сопутствующее применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, зафиксированной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без применения омепразола в дозе 20 мг в сутки. Сопутствующее применение омепразола (40 мг в сутки) уменьшало средние значения AUC, C max и C min нелфинавира на 36 – 39 %, а средние значения AUC, C max и C min фармакологически активного метаболита М8 – на 75 – 92 %. Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (80 – 100 %) наблюдалось при сопутствующем применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и амprenавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию амprenавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром). Ввиду сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола сопутствующо применять эзомепразол и атазанавир не рекомендуется, а сопутствующее применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Метотрексат

При применении метотрексата вместе с ИПП его уровень у некоторых пациентов повышался. Может потребоваться временная отмена приема эзомепразола при применении метотрексата в больших дозах.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости следует откорректировать дозирование такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина – усиливаться в период применения эзомепразола. При сопутствующем применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола пациентам пожилого возраста. Следует усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19 – основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать и может потребоваться уменьшение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в больших дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, на фоне такого режима лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно следить на предмет развития побочных реакций.

Диазепам

Сопутствующий пероральный прием 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 диазепама на 45 %.

Фенитоин

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальная концентрация фенитоина в плазме крови больных эпилепсией возрастала на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при ее прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вызывало повышение C max и AUC τ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в процессе перекрестного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к повышению C max и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов – на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

Сопутствующий пероральный прием 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 %, а t 1/2 – на 31 %, но значительного повышения C max цизаприда в плазме крови зафиксировано не было. Небольшое удлинение интервала QТc, наблюдавшееся при применении цизаприда отдельно, не увеличивалось при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом.

Варфарин

При сопутствующем пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свертывания крови оставалось в пределах интервала допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола были отмечены отдельные случаи клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при сопутствующем применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце сопутствующего применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрель

Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля в виде монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК. В observational и клинических исследованиях получены противоречивые данные относительно клинических аспектов ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве меры предосторожности одновременное применение эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Доказано, что эзомепразол клинически значимо не влиял на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе краткосрочных исследований сопутствующего применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия отмечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Сопутствующее пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводило к удвоению AUC эзомепразола. Сопутствующее применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к росту экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 вориконазол увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда требуется в таких ситуациях. Однако она может быть необходима для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, такие как рифампицин и зверобой, способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба эти фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови путем усиления его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

При любых тревожных симптомах (таких как, например, значительное непреднамеренное снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена) и при подозрении на язву желудка или при её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать установление диагноза. Желудочно-кишечные инфекции Терапия ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»). Всасывание витамина B12 Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина B12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина в организме или факторами риска нарушенного всасывания витамина B12 при длительной терапии. Гипомагниемия Случаи тяжёлой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее трёх месяцев, а в большинстве случаев – в течение года. Гипомагниемия может иметь серьёзные проявления, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но их развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП. Пациентам, для которых предполагается длительный курс лечения или которые принимают ИПП с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), целесообразно измерение уровня магния перед началом терапии ИПП и периодически в течение лечения. Риск возникновения переломов ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 лет), могут несколько повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10 – 40 %. Отчасти это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, которым угрожает риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, также им следует получать достаточное количество витамина D и кальция. Подострая кожная красная волчанка Применение ИПП связывают с очень редкими случаями развития подострой кожной красной волчанки. Если возникает поражение, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострой кожной красной волчанки у пациентов во время предшествующей терапии ИПП может повысить риск её развития при применении других ИПП. Тяжёлые кожные побочные реакции После применения эзомепразола очень редко сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как мультиформная эритема (МЭ), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированный лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS-синдром), которые могут представлять угрозу для жизни или привести к летальному исходу. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжёлых кожных реакций, таких как МЭ/ССД/ТЭН/DRESS-синдром, и о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью к своему врачу при появлении любых их признаков или симптомов. Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов тяжёлых кожных реакций, а при необходимости – обеспечить дополнительную медицинскую помощь и тщательное наблюдение. Не следует повторно назначать эзомепразол пациентам с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS-синдромом. Комбинация с другими лекарственными средствами Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательно наблюдать за пациентом и повысить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует. Эзомепразол – ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не определена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременно применять эзомепразол и клопидогрель. Влияние на результаты лабораторных анализов Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы этого избежать, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровень CgA и гастрина не нормализовался после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП. 1 флакон с препаратом содержит менее 1 ммоль натрия, то есть эзомепразол практически свободен от натрия.

Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врождённых пороков и фетотоксического воздействия. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного вредного воздействия на эмбриофетальное развитие. Данные исследований рацемической смеси у животных не свидетельствуют о непосредственном или опосредованном вредном воздействии на беременность, роды или постнатальное развитие. Назначать эзомепразол беременным женщинам следует с осторожностью. Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода/здоровье новорождённого ребёнка. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического воздействия. Период грудного вскармливания Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследований с участием женщин, кормящих грудью, не проводилось. Эзомепразол не следует применять в период грудного вскармливания. Фертильность Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зафиксированы такие побочные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Дозирование Взрослые Антисекреторная терапия при невозможности перорального пути введения Пациентам, которые не могут принимать лекарственное средство перорально, можно вводить препарат парентерально в дозе 20 – 40 мг 1 один раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 один раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 один раз в сутки. При лечении язв желудка, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 один раз в сутки. Для предотвращения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВП, пациентам группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 один раз в сутки. Обычно лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является краткосрочным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее. Краткосрочное поддержание гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки После терапевтической эндоскопии острого кровотечения из язв желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 дней (72 часов). После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих кислотную секрецию.

Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл, или половину восстановленного раствора (8 мг/мл), вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Инфузии Доза 40 мг Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Болюсная доза 80 мг Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 30 минут. Доза 8 мг/ч Восстановленный раствор вводят в виде длительной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (расчетная скорость инфузии составляет 8 мг/час; срок годности восстановленного раствора указан в разделе «Срок годности»).

Пациенты особых групп Нарушение функции почек Для пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»). Нарушение функции печени ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу препарата 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»). Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы эзомепразола для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты пожилого возраста Коррекция дозы не требуется.

Дети Дозирование Дети в возрасте 1 – 18 лет Как средство для подавления желудочной секреции при невозможности перорального приема препарата Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках периода полного лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 один раз в сутки (дозы указаны в таблице 2). Обычно лечение с помощью препарата для внутривенного введения длится недолго, пациентов следует переводить на пероральный прием лекарственного средства как можно скорее. Таблица 2 Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения Возрастная группа | Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита | Симптоматическое лечение ГЭРБ 1 – 11 лет | Масса тела < 20 кг: 10 мг 1 один раз в сутки; Масса тела ≥ 20 кг: 10 или 20 мг 1 один раз в сутки | 10 мг 1 один раз в сутки 12 – 18 лет | 40 мг 1 один раз в сутки | 20 мг 1 один раз в сутки

Способ применения Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»). Инъекции Доза 40 мг 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Доза 20 мг 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Доза 10 мг 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минуты. Неиспользованный раствор утилизируют. Инфузии Доза 40 мг Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Доза 20 мг Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют. Доза 10 мг Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 – 30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях) Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменение окраски. Необходимо использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения. Если весь восстановленный содержимое флакона не требуется, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Раствор для инъекций по 40 мг Готовят раствор для инъекций (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения во флакон эзомепразола 40 мг. Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветного или слегка желтоватого цвета. Раствор для инфузий по 40 мг Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения. Раствор для инфузий по 80 мг Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % натрия хлорида для внутривенного применения. Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветного или слегка желтоватого цвета.

Применяют детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный приём препарата невозможен.

Опыт преднамеренной передозировки пока очень ограничен. Симптомами, возникавшими при приёме внутрь дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный приём внутрь 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфического антидота не известно. Эзомепразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое лечение и принимать общие поддерживающие меры.

Резюме профиля безопасности

На основании имеющихся литературных данных известно, что во время проведения клинических исследований (а также в период пострегистрационного применения препарата) чаще всего наблюдаются такие побочные реакции: головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний для назначения лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было. Нижеприведенные побочные реакции на препарат (см. таблицу 3) были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также during постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 - <1/10); нечасто (≥1/1000 - <1/100); редко (≥1/10000 - <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Таблица 3

Класс систем органов | Частота | Побочная реакция Со стороны крови и лимфатической системы | Редко | Лейкопения, тромбоцитопения | Очень редко | Агранулоцитоз, панцитопения Со стороны иммунной системы | Редко | Реакции гиперчувствительности, например лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок Со стороны метаболизма и питания | Нечасто | Периферический отек | Редко | Гипонатриемия | Частота неизвестна | Гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией. Психические расстройства | Нечасто | Бессонница | Редко | Возбуждение, спутанность сознания, депрессия | Очень редко | Агрессия, галлюцинации Со стороны нервной системы | Часто | Головная боль | Нечасто | Головокружение, парестезия, сонливость | Редко | Нарушение вкуса Со стороны органов зрения | Нечасто | Нечеткое зрение Со стороны органов слуха и равновесия | Нечасто | Вертиго Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Редко | Бронхоспазм Со стороны пищеварительной системы | Часто | Боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные) | Нечасто | Сухость во рту | Редко | Стоматит, желудочно-кишечный кандидоз | Частота неизвестна | Микроскопический колит Со стороны гепатобилиарной системы | Нечасто | Повышение уровня печеночных ферментов | Редко | Гепатит, с желтухой или без нее | Очень редко | Печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с ранее существующим заболеванием печени Со стороны кожи и подкожной клетчатки | Часто | Реакции в месте введения * | Нечасто | Дерматит, зуд, сыпь, крапивница | Редко | Алопеция, фоточувствительность | Очень редко | Мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), эозинофилия с системными симптомами, вызванная лекарственными средствами (синдром DRESS) | Частота неизвестна | Подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения») Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани | Нечасто | Перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения») | Редко | Артралгия, миалгия | Очень редко | Мышечная слабость Со стороны почек и мочевыводящей системы | Очень редко | Интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно сообщалось о почечной недостаточности) Со стороны репродуктивной системы и молочных желез | Очень редко | Гинекомастия Общие нарушения и реакции в месте введения | Редко | Недомогание, усиленное потоотделение

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 суток (72 часов). Необратимые нарушения зрения отмечались в единичных случаях у критически больных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Рандомизированное открытое международное исследование было проведено с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки у детей в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего к оценке безопасности лекарственного средства было привлечено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1 – 5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз безопасности пациентов выявлено не было.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет. После восстановления хранить в течение 12 часов при температуре 25 °C.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в защищённом от света месте. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Данный лекарственный препарат не следует применять с другими лекарственными препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону в картонной упаковке.

За рецептом

Нобел Илач Санайи Ве Тиджарет А.Ш.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюзже, Турция.