Ерідон 4 мг, таблетки

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ЭРИДОН ® (ERIDON)

действующее вещество: рисперидон; 1 таблетка содержит 2 мг или 4 мг рисперидона; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат; оболочка: Opadry Y-1-7000 White (гипромеллоза, титана диоксид (E 171), макрогол), воск карнаубский.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: белые таблетки капсулообразной формы, покрытые пленочной оболочкой.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Механизм действия Рисперидон – это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-НТ 2 и дофаминергическим D 2 -рецепторам. Рисперидон связывается также с α 1 -адренергическими рецепторами и с меньшим сродством – с Н 1 -гистаминергическими и α 2 -адренергическими рецепторами. Рисперидон не проявляет сродства к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D 2 -антагонистом, что связывают с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного подавления двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм в отношении серотонина и дофамина уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным реакциям и расширяет терапевтическое действие препарата за счет охвата негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, который обладает фармакологическим действием, сходным с действием рисперидона (см. подраздел «Биотрансформация и выведение»). Всасывание После приёма внутрь рисперидон полностью абсорбируется и достигает пиковых концентраций в плазме крови в пределах 1-2 часов, у пациентов пожилого возраста – в пределах 2-3 часов. Абсолютная биодоступность после приёма внутрь рисперидона составляет 70 % (CV=25 %). Относительная биодоступность после приёма внутрь рисперидона в таблетках составляет 94 % (CV=10 %) по сравнению с применением в форме раствора. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % – у медленных метаболизаторов. Распределение Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и кислым α1-гликопротеином. Рисперидон на 90 % связывается с белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон – на 77 %. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 суток. Биотрансформация и выведение Рисперидон метаболизируется цитохромом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который оказывает действие, аналогичное действию рисперидона. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У быстрых метаболизаторов CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, тогда как у медленных метаболизаторов рисперидон превращается значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона ниже, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона в комбинации (то есть активной антипсихотической фракции) после разовой и многократных доз у быстрых и медленных метаболизаторов цитохрома CYP2D6 сходна. Другим путём метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не оказывает значимого ингибирующего действия на метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % – с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35-45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После приёма внутрь у больных психозом период полувыведения составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пациентов пожилого возраста – 34 часов. Линейность Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушениями функции почек, печени Фармакокинетическим исследованием однократного приёма препарата пациентами пожилого возраста было продемонстрировано, что у таких пациентов на 43 % выше уровень концентрации активной антипсихотической фракции, на 38 % больше период полувыведения и на 30 % снижен клиренс активной антипсихотической фракции. У взрослых пациентов с нарушениями функции почек значение клиренса активной фракции составляло ~ 48 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. У взрослых пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек значение клиренса составляло ~ 31 % от такового у взрослых без нарушений функции почек. Период полувыведения активной фракции составлял 16,7 часов у молодых взрослых пациентов, 24,9 часов у взрослых с умеренными нарушениями функции почек (или был дольше в ~ 1,5 раза по сравнению с таковым у молодых взрослых пациентов) и 28,8 часов у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (или был дольше в ~ 1,7 раза по сравнению с таковым у молодых взрослых пациентов). У пациентов с печёночной недостаточностью наблюдался нормальный уровень концентрации рисперидона в плазме крови, но среднее значение свободной фракции рисперидона в плазме крови было увеличено на 37,1 %. После приёма внутрь значения клиренса и периода полувыведения рисперидона и активной антипсихотической фракции у пациентов с умеренными и тяжёлыми нарушениями функции печени существенно не отличались от таковых у молодых здоровых добровольцев. Дети Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сходна с таковой у взрослых. Пол, расовая принадлежность и курение Популяционный фармакокинетический анализ не выявил заметного влияния пола, расы или привычки курить на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции. Клинические характеристики.

- Лечение шизофрении; - лечение маниакальных эпизодов от умеренной до тяжелой степени при биполярных расстройствах; - краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа от умеренной до тяжелой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»); - симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет и подростков с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной программы лечения, включающей психологическую поддержку и воспитательные мероприятия. Рекомендуется, чтобы рисперидон назначал специалист в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врач, имеющий опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения позы). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (кроме симптомов деменции минимум 2 из следующих симптомов: паркинсонизм, зрительные галлюцинации, шаткая походка).

Фармакодинамическое взаимодействие

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (хинидином, дизопирамидом, прокаинамидом, пропафеноном, амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином) и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или лекарственными средствами, угнетающими печёночный метаболизм рисперидона. Данный перечень ориентировочный и неполный.

Средства центрального действия и алкоголь

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими субстанциями центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофамина

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты по отношению к леводопе и другим антагонистам дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшие эффективные дозы каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным эффектом

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы

Применение рисперидона в комбинации с психостимуляторами (например, с метилфенидатом) может вызвать появление экстрапирамидных симптомов после корректировки дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон

Одновременное применение перорального рисперидона с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Пища не влияет на абсорбцию рисперидона. Рисперидон в основном метаболизируется с участием CYP2D6 и в меньшей степени – CYP3А4. Рисперидон и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-гп). Вещества, которые модифицируют активность CYP2D6, или мощные ингибиторы либо индукторы активности CYP3А4 и/или P-гп могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6

При одновременном применении рисперидона с мощным ингибитором CYP2D6 может повышаться концентрация рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени, чем концентрация активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетина, см. ниже). Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут влиять на концентрацию рисперидона в плазме крови аналогичным образом. В начале одновременного применения, а также при отмене пароксетина, хинидина или другого сильного ингибитора CYP2D6, особенно в больших дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина

Одновременное применение рисперидона с мощными ингибиторами CYP3А4 и/или Р-гликопротеина может значительно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале одновременного применения, а также при отмене итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3А4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3А4 и Р-гликопротеина

Одновременное применение рисперидона с мощными индукторами CYP3А4 и/или Р-гликопротеина может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале терапии, а также при отмене карбамазепина или других сильных индукторов CYP3А4/Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект индукторов CYP3А4 зависит от времени, максимальное воздействие может быть достигнуто не менее чем через 2 недель после начала лечения. Соответственно, после прекращения применения индукция CYP3А4 может продолжаться не менее 2 недель.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками

При применении рисперидона вместе с другими лекарственными средствами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белковой фракции не наблюдалось. При одновременном применении с таким лекарственным средством следует ознакомиться с его инструкцией по медицинскому применению в отношении путей метаболизма и необходимости корректировки дозы.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям. Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не влияло на фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные средства

· Эритромицин, умеренный ингибитор CYP 3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, не изменяет фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. · Рифампицин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор Р-гликопротеина, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

· Донепезил и галантамин, субстраты CYP2D6 и CYP 3А4, не демонстрируют клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства

· Карбамазепин, мощный индуктор CYP 3А4 и индуктор Р-гликопротеина, продемонстрировал влияние на снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичный эффект может наблюдаться при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами печёночных ферментов CYP 3А4 и Р-гликопротеина. · Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона и не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Маловероятно, что это взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Противогрибковые средства

· Итраконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови примерно на 70 % при одновременном применении с рисперидоном в дозах от 2 до 8 мг в сутки. · Кетоконазол, мощный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, в дозе 200 мг в сутки повышает концентрацию рисперидона и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотические средства

· Фенотиазины могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства

· Ингибиторы протеазы: данные исследований отсутствуют; поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3А4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-адреноблокаторы

· Некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Блокаторы кальциевых каналов

· Верапамил, умеренный ингибитор CYP3А4 и ингибитор Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Лекарственные средства для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

· Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, слабые ингибиторы CYP2D6 и CYP3А4, повышают биодоступность рисперидона и минимально влияют на биодоступность активной антипсихотической фракции.

ИОЗС и трициклические антидепрессанты

· Флуоксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степени, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. · Пароксетин, мощный ингибитор CYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови, но (в дозе до 20 мг в сутки) в меньшей степени, чем концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции. · Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. · Сертралин, слабый ингибитор CYP2D6, и флувоксамин, слабый ингибитор CYP3А4, в дозах до 100 мг в сутки не вызывают клинически важных изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флувоксамина, превышающие 100 мг в сутки, могут повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические средства

· Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотические средства

· Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3А4: пероральные или инъекционные лекарственные формы рисперидона не влияют на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита дегидроарипипразола.

Гликозиды наперстянки

· Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

· Рисперидон не оказывает клинически важного влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

См. раздел «Особенности применения» относительно повышения летальности у пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении с фуросемидом.

Пациенты пожилого возраста с деменцией Повышенный уровень летальности Известно, что среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с таковым у пациентов группы плацебо в метаанализе 17 контролируемых исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон. В плацебоконтролируемом исследовании с применением рисперидона у больных данной категории частота случаев летальности составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Диагностическое отношение шансов (95 % доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов был 86 лет (диапазон – 67-100 лет). Данные, полученные в ходе двух крупных обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что у людей пожилого возраста с деменцией, получавших обычные (типичные) антипсихотические препараты, риск смертности был несколько выше по сравнению с пациентами, не получавшими антипсихотических препаратов. На основании имеющихся данных исследований точный уровень этого риска указать нельзя, а причина повышения риска неизвестна. Степень, в которой эти наблюдения о повышенном риске летальных исходов можно отнести к применению антипсихотического лекарственного средства, в противовес индивидуальным особенностям пациента, неизвестна. Одновременное применение с фуросемидом В ходе плацебоконтролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышенный уровень летальности наблюдался при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст – 89 лет, диапазон – 75-97 лет) по сравнению с таковым у пациентов, получавших только рисперидон (3,1 %; средний возраст – 84 года, диапазон – 70-96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст – 80 лет, диапазон – 67-90 лет). Повышение уровня летальности среди пациентов, получавших одновременно рисперидон и фуросемид, наблюдалось в ходе двух клинических исследований из четырёх. Среди пациентов, которые одновременно применяли рисперидон с другими диуретиками (преимущественно тиазидные диуретики, применяемые в низких дозах), повышенного уровня летальности зафиксировано не было. Патофизиологических механизмов для объяснения этого факта не установлено. Причина летального исхода также не была единственной. Однако следует соблюдать особую осторожность, назначая препарат в таких случаях, а также необходимо провести оценку рисков и пользы этой комбинации или комбинации с другими потенциальными диуретиками, прежде чем назначать препарат. Среди пациентов, которые вместе с рисперидоном принимали другие диуретики, повышения уровня летальности не наблюдалось. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности, поэтому её следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией. Цереброваскулярные побочные реакции Известно, что в ходе плацебоконтролируемых клинических исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень (примерно в 3 раза) возникновения цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст – 85 лет; диапазон – 73-97 лет). Объединённые данные 6 плацебоконтролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств (серьёзных и несерьёзных, совокупно) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо. Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВПР для других антипсихотических препаратов или других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска возникновения инсульта. Риск цереброваскулярных побочных реакций значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими типами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном. Необходимо тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинструктировать незамедлительно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения. Следует незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии рисперидоном. При стойкой агрессии у пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжёлой степени рисперидон назначают лишь для краткосрочного применения в качестве дополнения к немедикаментозным мерам, которые показали ограниченную или нулевую эффективность, при условии отсутствия потенциальной угрозы причинения вреда себе или другим. Во время лечения необходимо регулярно оценивать состояние пациентов и пересматривать необходимость дальнейшей терапии. Ортостатическая гипотензия Из-за α 1 -блокирующей активности рисперидона, особенно в начале лечения, может наблюдаться ортостатическая гипотензия. В постмаркетинговом периоде клинически значимая артериальная гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу необходимо постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении артериальной гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы. Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В постмаркетинговом периоде агранулоцитоз наблюдался очень редко (< 1/10 000 пациентов). За пациентами со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментозно индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов и при отсутствии других причин для такого снижения. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать на предмет возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при выявлении симптомов. В случае тяжёлой нейтропении (< 1×10 9 /л) лечение рисперидоном необходимо прекратить и следить за количеством лейкоцитов до восстановления. Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы При применении препаратов со свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов отмечали возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмичными движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. При появлении признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при корректировке дозы любого или обоих лекарственных средств могут возникать экстрапирамидные симптомы. Рекомендуется постепенная отмена лечения психостимуляторами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Злокачественный нейролептический синдром При применении классических нейролептических лекарственных средств редко отмечаются случаи возникновения злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. В случае развития нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон. Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви Врачи должны взвешивать риск и пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты, страдающие любым из указанных выше заболеваний, могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость позы с частыми падениями, помимо экстрапирамидных симптомов). Гипергликемия и сахарный диабет Сообщали о гипергликемии, сахарном диабете или обострении существующего диабета во время лечения рисперидоном. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем избыточном весе, что могло быть провоцирующим фактором. В связи с этим очень редко сообщалось о случаях кетоацидоза и редко о развитии диабетической комы. Рекомендуется проводить соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических препаратов. Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические препараты, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением на предмет возникновения у них симптомов гипергликемии (таких как, например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом должны регулярно проходить обследование на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы. Увеличение массы тела При применении рисперидона сообщали о случаях значительного повышения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела. Гиперпролактинемия Гиперпролактинемия является частым побочным явлением при лечении рисперидоном. Пациентам с имеющимися побочными явлениями, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме крови (например, с гинекомастией, менструальными расстройствами, ановуляцией, нарушениями способности к зачатию, снижением либидо, эректильной дисфункцией и галактореей), рекомендуется контроль уровня пролактина. Исследования на культурах тканей указывают на то, что рост клеток опухолей молочной железы человека может стимулироваться пролактином. Хотя до сих пор чёткой связи с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисперидон необходимо с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пролактинзависимыми опухолями. Удлинение интервала QT В постмаркетинговом периоде очень редко сообщали о случаях удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, брадикардией, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия) или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, поскольку это может увеличить риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать меры предосторожности. Судороги Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими судорожный порог, в анамнезе. Приапизм Существует возможность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном вследствие его альфа-адренергической блокирующей активности. Регуляция температуры тела Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или воздействие обезвоживания. Противорвотный эффект В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств или таких состояний, как кишечная непроходимость, синдром Рея и опухоли мозга. Нарушение функции печени и почек У пациентов с нарушениями функции почек снижена способность выводить активную антипсихотическую фракцию препарата по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени наблюдается повышение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Венозная тромбоэмболия Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных средств. Поскольку пациенты, получающие лечение антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретённые факторы риска развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо выявить до и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие превентивные меры. Интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР) Во время операций по удалению катаракты наблюдался интраоперационный синдром атонической радужки у пациентов, получавших антагонисты α 1 -адренергических рецепторов, в т. ч. рисперидон. ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или в период проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии препаратами с α 1 -блокирующим действием перед операцией не установлены, следует взвесить риск отмены лечения антипсихотическими средствами. Дети Перед назначением рисперидона детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или неадекватная реакция на окружающую среду. Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание. Применение рисперидона ассоциировано с незначительным увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендовано первоначальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела в течение лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось достаточным образом. Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание у детей и подростков следует взвесить необходимость регулярного клинического контроля эндокринологического статуса пациента, включая измерение роста, массы тела, контроль полового созревания, менструального цикла и других явлений, зависимых от пролактина. Результаты малого постмаркетингового исследования методом наблюдения продемонстрировали, что пациенты в возрасте 8–16 лет, получавшие рисперидон, в среднем были на 3,0–4,8 см выше, чем те, кто получал другие антипсихотические лекарственные средства. Данных этого исследования недостаточно для определения того, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте или связаны ли результаты измерений непосредственно с влиянием рисперидона на рост костей, или же само заболевание влияет на рост костей, либо это является результатом лучшего контроля заболевания и, как следствие, фиксации большего роста. В ходе лечения рисперидоном следует регулярно контролировать наличие экстрапирамидных симптомов и других нарушений движения. Рекомендации по дозированию для детей см. в разделе «Способ применения и дозы». Вспомогательные вещества Данный лекарственный препарат содержит лактозу. В случае установления непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Известно, что контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Хотя при исследованиях на животных не было выявлено тератогенного воздействия, наблюдались другие виды репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. У новорождённых, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, необычно повышенный или пониженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной степени тяжести, поэтому за состоянием новорождённых необходимо тщательно наблюдать. Рисперидон не следует применять в период беременности, если это не является жизненно необходимым. Если нужно прекратить лечение во время беременности, не следует делать это внезапно.

Период грудного вскармливания

В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Есть наблюдения, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон также могут проникать в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому следует взвесить пользу грудного вскармливания и потенциальный риск для ребёнка.

Фертильность

Как и другие лекарственные средства, являющиеся антагонистами дофаминовых D 2 -рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов гипофиза. Это может оказывать негативное влияние на репродуктивную функцию как у женщин, так и у мужчин вследствие нарушения гонадного стероидогенеза. Известно, что в доклинических исследованиях никаких соответствующих эффектов не наблюдалось.

Рисперидон может оказывать небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального воздействия на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Для достижения дозы 0,25–1,5 мг рекомендуется применять рисперидон, раствор для приема внутрь. Дозирование Шизофрения Взрослые Рисперидон можно назначать 1 или 2 раза в сутки. Начинать прием следует с 2 мг рисперидона в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Для большинства пациентов рекомендованная доза составляет 4-6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная и поддерживающая доза. Дозы, превышающие 10 мг рисперидона в сутки, не выявили более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз свыше 16 мг в сутки не изучалась, поэтому такие дозы применять нельзя. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки. Дети Не рекомендуется применять препарат детям (в возрасте до 18 лет) с шизофренией из-за отсутствия данных об эффективности. Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах Взрослые Рекомендуемая начальная доза рисперидона – 2 мг 1 раз в сутки, вечером. Дозу можно индивидуально увеличивать добавлением 1 мг/сутки не чаще, чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз – от 1 до 6 мг в сутки для оптимизации уровня эффективности и переносимости у каждого пациента. Применение рисперидона в дозе свыше 6 мг в сутки пациентам с маниакальными эпизодами не изучалось. Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении рисперидона необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всей терапии. Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) Рекомендуемая начальная доза – по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1-2 мг 2 раза в сутки, повышая на 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения лекарственного средства пациентам пожилого возраста ограничен, рекомендуется быть осторожными при его применении. Дети Не рекомендуется применять препарат детям (в возрасте до 18 лет) с биполярной манией из-за отсутствия данных об эффективности. Краткосрочная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 2 раза в сутки. Рисперидон в форме раствора для приема внутрь является рекомендуемой лекарственной формой для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективная доза составляет 1 мг 2 раза в сутки. Рисперидон не следует применять дольше 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера. Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии. Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при расстройствах поведения Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет Пациенты с массой тела ≥ 50 кг Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут нуждаться в 1,5 мг 1 раз в сутки. Пациенты с массой тела < 50 кг Рекомендуемая начальная доза – 0,25 мг 1 раз в сутки. Рисперидон в форме раствора для приема внутрь является рекомендуемой лекарственной формой для дозы 0,25 мг. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов – 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут нуждаться в 0,75 мг 1 раз в сутки. Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всей терапии. Дети Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 5 лет, поскольку нет опыта применения рисперидона для лечения у них расстройств поведения. Пациенты с заболеваниями печени и почек У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается. Независимо от показания, этим пациентам следует назначать половину начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть более медленным. Рисперидон необходимо с осторожностью применять данной категории пациентов. Способ применения Рисперидон предназначен для приема внутрь. Прием пищи не влияет на всасывание рисперидона. В конце лечения рекомендуется постепенно отменять лекарственное средство. После внезапного прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдались единичные случаи острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, повышенную потливость и бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»). Также могут быть рецидивы психотических симптомов, зафиксированы случаи возникновения непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия). Переход с терапии другими антипсихотическими средствами Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Симптомы Признаки и симптомы передозировки, которые наблюдались, – это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке зарегистрировано удлинение интервала QT и судороги. Сообщали о тахикардии типа Torsade de pointes, ассоциированной с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином. В случае острой передозировки следует рассмотреть возможность приёма нескольких лекарственных средств. Лечение Следует обеспечить и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Необходимо рассмотреть возможность промывания желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначения активированного угля вместе со слабительным средством не позднее чем через 1 час после приёма препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию электрокардиограммы (ЭКГ) для выявления возможных аритмий. Рисперидон не имеет специфического антидота. Поэтому следует применять соответствующие поддерживающие меры. В случае острой передозировки нужно проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов следует назначать антихолинергические препараты. Необходимо продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали (частота ≥ 10 %), являются паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями. Побочные реакции, приведённые ниже, включают те, о которых сообщали во время клинических испытаний и в постмаркетинговом периоде. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени проявлений. Инфекции и инвазии: часто – пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто – инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, локализованная инфекция подкожной жировой клетчатки, вирусная инфекция, акародерматит; редко – инфекция. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения, уменьшение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, увеличение количества эозинофилов; редко – агранулоцитоз с. Со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность; редко – анафилактическая реакция с. Со стороны эндокринной системы: часто – гиперпролактинемия а; редко – нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче. Со стороны метаболизма и пищеварения: часто – увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто – сахарный диабет b, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина; редко – водная интоксикация с, гипогликемия, гиперинсулинемия с, повышение уровня триглицеридов в крови; очень редко – диабетический кетоацидоз. Со стороны психики: очень часто – бессонница d; часто – расстройства сна, возбуждение, депрессия, тревожность; нечасто – мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко – кататония, сомнамбулизм, расстройства питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия. Со стороны нервной системы: очень часто – седация/сонливость, паркинсонизм d, головная боль; часто – акатизия d, дистония d, головокружение, дискинезия d, тремор; нечасто – поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённый уровень сознания, судороги d, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушения координации, постуральное головокружение, нарушения внимания, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия; редко – злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмичное покачивание головы. Со стороны органов зрения: часто – размытость зрения, конъюнктивит; нечасто – светобоязнь, сухость глаз, увеличение слезотечения, покраснение глаз; редко – глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атонической радужки с. Со стороны органов слуха: нечасто – вертиго, тиннитус, боль в ушах. Со стороны сердечной деятельности: часто – тахикардия; нечасто – фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на ЭКГ, ощущение сердцебиения; редко – синусовая аритмия. Со стороны сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия; нечасто – артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко – лёгочная эмболия, тромбоз вен. Со стороны дыхательной системы: часто – одышка, фарингеолярингеальная боль, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто – аспирационная пневмония, лёгочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушения дыхания; редко – синдром ночного апноэ, гипервентиляция. Со стороны пищеварительной системы: часто – боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто – недержание кала, копролит, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота; редко – панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит; очень редко – непроходимость кишечника. Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто – повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печёночных ферментов; редко – желтуха. Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – высыпания, эритема; нечасто – крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи; редко – медикаментозные высыпания, перхоть; очень редко – ангионевротический отёк; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролиз с. Со стороны костно-мышечной системы: часто – мышечные спазмы, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия; нечасто – повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение осанки, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко – рабдомиолиз. Со стороны мочевыделительной системы: часто – недержание мочи; нечасто – полакиурия, задержка мочи, дизурия. Беременность, послеродовый период и неонатальные состояния: редко – синдром отмены препарата у новорождённых с. Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: нечасто – эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального цикла d, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах, вагинальные выделения; редко – пpriапизм с, задержка менструации, набухание молочных желёз, увеличение молочных желёз, выделения из молочных желёз. Общие расстройства: часто – отёк d, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль; нечасто – отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, лихорадка, необычные ощущения, дискомфорт; редко – гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнение с. Повреждения и отравления: часто – падения; нечасто – боль после хирургических вмешательств. a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, галакторее, нарушению способности к зачатию, снижению либидо, эректильной дисфункции. b Во время плацебоконтролируемых исследований сообщали о сахарном диабете у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота во всех клинических испытаниях составляла 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон. с Не отмечалось в клинических исследованиях рисперидона, однако было выявлено в течение постмаркетингового наблюдения. d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность мышц, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряжённость мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка, нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (подёргивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию. Дистония включает артериальную гипертензию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён больший перечень симптомов, не обязательно имеющих экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает нарушение засыпания, интрасомнический расстройство. Судороги включают большой эпилептический приступ. Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк. Побочные реакции палиперидона Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ (включая пероральные и инъекционные формы выпуска) сходны. Дополнительно к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщали о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона. Побочные реакции, свойственные антипсихотическим лекарственным средствам Удлинение интервала QT Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговом периоде сообщали об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщали о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапный летальный исход, остановка сердца, Torsades de Pointes. Венозная тромбоэмболия На фоне применения антипсихотических средств были зарегистрированы случаи развития венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен. Увеличение массы тела Сравнение количества пациентов, применявших рисперидон, и пациентов, применявших плацебо и имевших увеличение массы тела на 7 % в плацебоконтролируемых исследованиях продолжительностью от 6 до 8 недель, показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с таковой у пациентов, применявших плацебо (9 %). В процессе трёхнедельных плацебоконтролируемых исследований у взрослых пациентов с острой манией частота увеличения массы тела на ≥ 7 % была сопоставима с таковой в группе, принимавшей рисперидон (2,5 %), и в группе, принимавшей плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %). В популяции детей с нарушениями поведения в ходе долгосрочных исследований масса тела пациентов увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела для детей с нормальной массой тела в возрасте 5-12 лет – от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела для девочек остаётся от 3 до 5 кг в год, тогда как мальчики набирают в среднем 5 кг в год. Дополнительная информация об особых категориях пациентов Побочные реакции у пациентов пожилого возраста с деменцией или у детей, о которых сообщали с большей, чем у взрослых, частотой, описаны ниже. Пациенты пожилого возраста с деменцией Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства – побочные реакции, о которых сообщали в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, о таких побочных реакциях сообщали с частотой ≥ 5 % у пациентов пожилого возраста с деменцией и как минимум в два раза чаще, чем в других категориях взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель. Дети В целом ожидаемые побочные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести. Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и как минимум в два раза чаще, чем у взрослых пациентов: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост изучено недостаточно (см. раздел «Особенности применения»). Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https :// aisf . dec . gov . ua. В случае возникновения побочных реакций или вопросов о безопасности и эффективности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

4 лет .

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту

Декснел Лтд. / Dexcel Ltd.

ул. Дексель, 1, Ор Акива, 3060000, Израиль/ 1 Dexcel St., Or Akiva, 3060000, Israel.