Ептаза 200 мг, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭПТАЗА (EPTASE)

діюча речовина: еслікарбазепін ; 1 таблетка містить еслікарбазепіну ацетату 200 мг або 400 мг, або 800 мг; допоміжні речовини: натрію кроскармелоза, гіпромелоза, целюлоза мікрокристалічна, магнію стеарат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: таблетки по 200 мг: продолговатой формы таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета, с тиснением «EC 1» с одной стороны и функциональной разделительной линией – с другой; таблетки по 400 мг: двояковыпуклые, круглой формы таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета, с тиснением «EC 2» с одной стороны и плоские – с другой; таблетки по 800 мг: продолговатой формы таблетки без оболочки, белого или почти белого цвета, с тиснением «EC 4» с одной стороны и функциональной разделительной линией – с другой.

Противоэпилептические средства, производные карбоксамида. Код АТХ N03A F04.

Механизм действия

Точный механизм действия эсликарбазепина ацетата неизвестен. Однако согласно результатам электрофизиологических исследований in vitro, эсликарбазепина ацетат и его метаболиты стабилизируют инактивированное состояние потенциалзависимых натриевых каналов, препятствуя их активации, и таким образом препятствуют повторяющемуся возбуждению нейронов.

Фармакодинамические эффекты

Эсликарбазепина ацетат и его активные метаболиты предотвращают развитие эпилептических приступов на доклинических моделях, что позволяет прогнозировать его противосудорожное действие у человека. У человека фармакологическая активность эсликарбазепина ацетата проявляется главным образом с помощью его активного метаболита – эсликарбазепина.

Абсорбція Еслікарбазепіну ацетат значною мірою метаболізується в еслікарбазепін. Після прийому всередину концентрація еслікарбазепіну ацетату у плазмі крові зазвичай залишається нижче рівня кількісного визначення. Для еслікарбазепіну С max досягається через 2–3 години після прийому (t max ). Біодоступність лікарського засобу можна вважати високою, оскільки кількість метаболітів, що виявляються в сечі, становить більш ніж 90 % дози еслікарбазепіну ацетату. Розподіл Зв’язування еслікарбазепіну з білками плазми крові відносно низьке (< 40 %) та не залежить від його концентрації. Згідно з результатами досліджень in vitro , присутність варфарину, діазепаму, дигоксину, фенітоїну і толбутаміду не впливає на ступінь зв’язування еслікарбазепіну з білками плазми крові. Еслікарбазепін у свою чергу практично не впливає на зв’язування з білками плазми крові варфарину, діазепаму, дигоксину, фенітоїну та толбутаміду. Біотрансформація Еслікарбазепіну ацетат при першому проходженні через печінку швидко й інтенсивно метаболізується у свій головний активний метаболіт – еслікарбазепін – шляхом пресистемного гідролізу. Стаціонарна концентрація еслікарбазепіну у плазмі крові досягається через 4–5 днів застосування препарату 1 раз на добу, що відповідає ефективному періоду напіввиведення близько 20–24 годин. У ході досліджень з участю здорових добровольців і дорослих пацієнтів з епілепсією період напіввиведення становив 10–20 та 13–20 годин відповідно. Незначна кількість таких метаболітів виявляється у плазмі крові: R-лікарбазепін і окскарбазепін, які є активними, а також кон’югати еслікарбазепіну ацетату, еслікарбазепіну, R-лікарбазепіну і окскарбазепіну з глюкуроновою кислотою. Еслікарбазепіну ацетат не впливає на свій власний метаболізм і кліренс. Еслікарбазепін є слабким індуктором ізоферменту CYP3A4 і інгібує ізофермент CYP2C19. Під час досліджень еслікарбазепіну на свіжих гепатоцитах людини спостерігалась помірна активація глюкуронідації, зумовлена ізоферментом UGT1A1. Виведення Метаболіти еслікарбазепіну ацетату виводяться із системного кровотоку переважно шляхом ниркової екскреції в незміненому вигляді та у формі кон’югату з глюкуроновою кислотою. Загалом еслікарбазепін та його глюкуронід становлять більше 90 % загальних метаболітів, що виводяться із сечею (приблизно 2/3 – у незміненій формі та 1/3 – у формі глюкуроніду). Лінійність / нелінійність У діапазоні доз 400–1200 мг, як у здорових добровольців, так і у пацієнтів з епілепсією еслікарбазепіну ацетат показує лінійну і дозозалежну фармакокінетику. Пацієнти літнього віку (від 65 років) Фармакокінетичний профіль еслікарбазепіну ацетату не змінюється у пацієнтів літнього віку з кліренсом креатиніну більше 60 мл/хв. Пацієнти з порушенням функції нирок Метаболіти еслікарбазепіну ацетату виводяться із системного кровотоку головним чином нирками. Згідно з результатами дослідження з участю пацієнтів із нирковою недостатністю від легкого до тяжкого ступеня, кліренс лікарського засобу залежить від функції нирок. Під час лікування еслікарбазепіну ацетатом для пацієнтів (дорослі та діти віком від 6 років) із кліренсом менше 60 мл/хв рекомендується коригування дози. У дітей віком від 2 до 6 років еслікарбазепіну ацетат використовувати не рекомендується. У цьому віці внутрішня активність процесу елімінації ще незріла. Гемодіаліз видаляє метаболіти еслікарбазепіну ацетату з плазми крові. Пацієнти з порушеннями функції печінки Фармакокінетику та метаболізм еслікарбазепіну ацетату оцінювали у здорових добровольців та пацієнтів з помірною печінковою недостатністю після багаторазового перорального прийому лікарського засобу. Помірна печінкова недостатність не впливала на фармакокінетику еслікарбазепіну ацетату. У разі легкої та помірної печінкової недостатності корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю фармакокінетика еслікарбазепіну не вивчалась. Стать Дослідження з участю пацієнтів і здорових добровольців не виявили залежності фармакокінетики еслікарбазепіну ацетату від статі. Діти Як і у дорослих, еслікарбазепіну ацетат значною мірою метаболізується в еслікарбазепін. Після прийому всередину концентрація еслікарбазепіну ацетату у плазмі крові зазвичай залишається нижче рівня кількісного визначення. С max еслікарбазепіну досягається через 2–3 години після прийому (t max ). Встановлено, що маса тіла впливає на об’єм розподілу та кліренс. Крім того, не можна виключати роль віку, незалежно від маси тіла, на кліренс еслікарбазепіну ацетату, особливо для наймолодшої вікової групи (2–6 років). Діти віком до 6 років Популяційна фармакокінетика показує, що в підгрупі дітей віком від 2 до 6 років потрібні дози 27,5 мг/кг/доба і 40 мг/кг/доба, щоб досягти впливу, еквівалентного терапевтичним дозам 20 і 30 мг/кг/доба у дітей віком від 6 років. Діти віком від 6 років Популяційна фармакокінетика вказує на те, що вплив еслікарбазепіну, що відповідно спостерігається при дозах 20 і 30 мг/кг/доба у дітей віком від 6 років, порівняний з таким у дорослих, які отримують 800 і 1200 мг еслікарбазепіну ацетату 1 раз на добу. Клінічні характеристики.

Применять лекарственное средство для: • монотерапии при парциальных судорожных припадках, с вторичной генерализацией или без неё, у взрослых пациентов с впервые выявленной эпилепсией; • вспомогательной терапии при парциальных судорожных припадках, с вторичной генерализацией или без неё, у взрослых пациентов и детей в возрасте от 6 лет.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому производному веществу (например, к карбамазепину, окскарбазепину), а также к любому из вспомогательных веществ. Атриовентрикулярная (AV) блокада II или III степени.

Исследования взаимодействий проведены только у взрослых пациентов. Эсликарбазепина ацетат активно метаболизируется с образованием эсликарбазепина, который выводится главным образом путем глюкуронидации. In vitro эсликарбазепина ацетат проявляет свойства слабого индуктора изофермента CYP3A4 и УДФ-глюкуронилтрансферазы. In vivo эсликарбазепин индуцирует метаболизм лекарственных средств, которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP3A4 (например, симвастатин). Таким образом, при одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом может потребоваться повышение дозы лекарственных средств, которые метаболизируются ферментом CYP3A4. In vivo эсликарбазепин может индуцировать метаболизм лекарственных средств, которые выводятся в основном путем конъюгации с помощью УДФ-глюкуронилтрансферазы. В начале или в конце лечения эсликарбазепином или при изменении дозы может понадобиться 2–3 недель для достижения нового уровня активности фермента. Такую задержку во времени следует учитывать, если эсликарбазепин применяется непосредственно перед или в комбинации с другими лекарственными средствами, для которых может потребоваться корректировка дозы при одновременном применении с эсликарбазепином. Эсликарбазепин обладает ингибирующими свойствами в отношении CYP2С19. Поэтому может возникать взаимодействие, когда высокие дозы эсликарбазепина ацетата принимаются одновременно с лекарственными средствами, которые метаболизируются главным образом с участием CYP2С19 (например, фенитоин). Взаимодействия с другими противоэпилептическими лекарственными средствами Карбамазепин В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение 800 мг эсликарбазепина ацетата 1 раз в сутки и 400 мг карбамазепина 2 раза в сутки приводило к снижению на 32 % воздействия активного метаболита – эсликарбазепина, что, вероятно, обусловлено индукцией глюкуронидации. При этом изменений в активности карбамазепина или его метаболита карбамазепина эпоксида не отмечалось. В зависимости от индивидуальной реакции может возникнуть необходимость в повышении дозы эсликарбазепина ацетата при его одновременном применении с карбамазепином. Исследования с участием пациентов показали, что одновременное применение с карбамазепином повышает риск таких побочных реакций: диплопия, нарушения координации и головокружение. Нельзя исключать повышение риска возникновения других специфических побочных реакций вследствие одновременного применения карбамазепина и эсликарбазепина ацетата. Фенитоин В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение 1200 мг эсликарбазепина ацетата 1 раз в сутки и фенитоина приводило к снижению на 31–33 % воздействия активного метаболита эсликарбазепина, что, вероятно, обусловлено индукцией глюкуронидации, а также к среднему повышению на 31–35 % воздействия фенитоина, что, вероятно, обусловлено ингибированием CYP2С19. Таким образом, в зависимости от индивидуальной реакции может возникнуть необходимость в повышении дозы эсликарбазепина ацетата и снижении дозы фенитоина. Ламотриджин Глюкуронидация является основным путем метаболизма как для эсликарбазепина, так и для ламотриджина, поэтому взаимодействие ожидаемо. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение 1200 мг эсликарбазепина ацетата 1 раз в сутки и ламотриджина сопровождалось незначительным средним фармакокинетическим взаимодействием (воздействие ламотриджина снизилось на 15 %) между эсликарбазепина ацетатом и ламотриджином, следовательно, коррекции дозы не требуется. Однако, учитывая возможную индивидуальную вариабельность взаимодействия эсликарбазепина ацетата и ламотриджина у некоторых лиц, этот эффект может быть клинически значимым. Топирамат В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение 1200 мг эсликарбазепина ацетата 1 раз в сутки и топирамата не приводило к значительным изменениям активности эсликарбазепина, но на 18 % уменьшало воздействие топирамата, что, вероятно, обусловлено снижением биодоступности топирамата. Нет необходимости в корректировке дозы. Вальпроат и леветирацетам Анализ фармакокинетических данных, полученных в ходе исследования фазы III с участием взрослых пациентов с эпилепсией, показал, что одновременное применение с вальпроатом и леветирацетамом не влияет на активность эсликарбазепина, однако эти сведения не подкреплены стандартными исследованиями взаимодействия лекарственных средств. Окскарбазепин Не рекомендуется одновременное применение эсликарбазепина ацетата с окскарбазепином, поскольку это может вызвать избыточное воздействие активных метаболитов. Другие лекарственные средства Пероральные контрацептивы При применении эсликарбазепина ацетата в дозе 1200 мг 1 раз в сутки у женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы, было выявлено снижение системного воздействия левоноргестрела и этинилэстрадиола в среднем на 37 % и 42 % соответственно, что, вероятно, обусловлено индукцией CYP3A4. Поэтому женщины репродуктивного возраста должны использовать адекватную контрацепцию в течение лечения эсликарбазепином, а также до конца текущего менструального цикла после прекращения лечения. Симвастатин В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении симвастатина с 800 мг эсликарбазепина ацетата 1 раз в сутки выявлено снижение системного воздействия симвастатина в среднем на 50 %, что, вероятно, обусловлено индукцией CYP3A4. При одновременном применении с эсликарбазепина ацетатом может возникнуть необходимость в повышении дозы симвастатина. Розувастатин В ходе исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении розувастатина с 1200 мг эсликарбазепина ацетата 1 раз в сутки выявлено снижение системного воздействия розувастатина в среднем на 36–39 %. Механизм такого снижения неизвестен, но может быть связан либо только с влиянием на активность транспортера розувастатина, либо также с индукцией его метаболизма. Поскольку связь между воздействием и активностью лекарственного средства неясна, рекомендуется контролировать реакцию на лечение (например, уровни холестерина). Варфарин При одновременном применении варфарина с 1200 мг эсликарбазепина ацетата 1 раз в сутки установлено небольшое (23 %), но статистически значимое снижение воздействия S-варфарина. Влияния на фармакокинетику R-варфарина или на коагуляцию не было. Однако, учитывая возможную индивидуальную вариабельность взаимодействия в первые недели после начала или окончания одновременного лечения варфарином и эсликарбазепина ацетатом, необходима особая внимательность к контролю международного нормализованного отношения (МНО). Дигоксин В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не выявлено влияния 1200 мг эсликарбазепина ацетата 1 раз в сутки на фармакокинетику дигоксина. Это подтверждает, что эсликарбазепина ацетат не влияет на транспортный Р-гликопротеин. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) Учитывая структурное родство эсликарбазепина ацетата с трициклическими антидепрессантами, взаимодействие между эсликарбазепина ацетатом и МАО теоретически возможно.

Суицидальное поведение Сообщалось о суицидальных мыслях и поведении у пациентов, получавших противоэпилептические средства по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал некоторое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм такого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают повышения риска и при применении эсликарбазепина ацетата. Поэтому необходим мониторинг пациентов на признаки суицидальных мыслей и поведения; следует рассмотреть целесообразность соответствующего лечения. При появлении признаков суицидальных мыслей или поведенческих проявлений пациентам (и лицам, которые за ними ухаживают) рекомендуется обратиться за медицинской помощью. Расстройства со стороны нервной системы Применение эсликарбазепина ацетата может сопровождаться нежелательными побочными реакциями со стороны нервной системы, такими как головокружение и сонливость, которые повышают вероятность случайных повреждений. Другие особенности применения При необходимости отмены лекарственного средства рекомендуется постепенно прекращать его применение, чтобы минимизировать возможность повышения частоты приступов. Кожные реакции В ходе клинических исследований с участием пациентов с эпилепсией у 1,2 % общей популяции, получавших эсликарбазепин, в качестве побочной реакции возникала сыпь. У пациентов, принимавших эсликарбазепин, были зарегистрированы случаи крапивницы и ангионевротического отёка. Ангионевротический отёк при гиперчувствительности / анафилактической реакции, связанный с отёком гортани, может быть летальным. При появлении признаков или симптомов повышенной чувствительности применение эсликарбазепина ацетата необходимо прекратить и перейти на альтернативное лечение. В ходе проведения пострегистрационных исследований применения эсликарбазепина ацетата сообщалось об опасных для жизни или тяжёлых кожных нежелательных реакциях с летальным исходом, в том числе синдром Стивенса–Джонсона / токсический эпидермальный некролиз и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями. Назначая лекарственное средство, следует проинформировать пациентов о признаках и симптомах кожных реакций. Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о таких реакциях, необходимо немедленно прекратить приём эсликарбазепина и рассмотреть альтернативную терапию (при необходимости). При возникновении таких реакций этим пациентам больше никогда не следует применять эсликарбазепин. Наличие аллеля HLA-B*1502 у пациентов народности хань (уроженцев Китая, Таиланда и других стран Азии) Аллель HLA-B*1502 у пациентов народности хань (уроженцев Китая, Таиланда) тесно связан с риском развития тяжёлых кожных реакций, известных как синдром Стивенса – Джонсона при применении карбамазепина. Химическая структура эсликарбазепина ацетата аналогична химической структуре карбамазепина, поэтому у HLA-B*1502-позитивных пациентов есть риск развития синдрома Стивенса–Джонсона во время лечения эсликарбазепина ацетатом. У народности хань населения Китая и Таиланда носители HLA-B*1502 составляют около 10 %. По возможности у таких лиц необходимо проводить скрининг на наличие этого аллеля перед началом лечения карбамазепином или действующим веществом, сходным по химическому составу. Если подтверждается наличие аллеля HLA-B*1502, применение эсликарбазепина ацетата следует рассматривать при условии, что ожидаемая польза превышает риски. Из-за преобладания этого аллеля у других азиатских народов (например, более 15 % у жителей Филиппин и Малайзии) рекомендуется проводить генетический анализ на наличие HLA-B*1502 у представителей народов, имеющих этот риск. Наличие аллеля HLA-A*3101 у пациентов европейского происхождения и японцев Получены данные, свидетельствующие о том, что аллель HLA-A*3101 связан с повышенным риском возникновения кожных реакций на карбамазепин, в том числе синдрома Стивенса–Джонсона, токсического эпидермального некролиза, медикаментозной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями, или менее серьёзного острого генерализованного экзантематозного пустулёза и макулопапулёзной сыпи у пациентов европейского происхождения и японцев. Частота наличия аллеля HLA-A*3101 значительно различается в разных этнических популяциях. Аллель HLA-A*3101 выявляется у 2–5 % европейцев и примерно у 10 % японцев. Наличие аллеля HLA-A*3101 повышает риск развития кожных реакций (в основном менее тяжёлых) при применении карбамазепина с 5,0 % в общей популяции до 26,0 % среди пациентов европейского происхождения, в то время как отсутствие данного аллеля может снизить риск с 5,0 % до 3,8 %. Информации о необходимости проведения скрининга на наличие HLA-A*3101 перед началом приёма карбамазепина или химически близких веществ недостаточно. В случаях, когда известно, что пациенты, являющиеся потомками европейцев или японцев, имеют аллель HLA-A*3101, решение о применении карбамазепина или химически сходных соединений принимает врач, если польза от такого лечения превышает риск. Гипонатриемия У 1,5 % пациентов, получавших лекарственное средство, наблюдалась гипонатриемия как побочная реакция. В большинстве случаев гипонатриемия бессимптомна, однако она может сопровождаться такими клиническими симптомами, как усиление эпилептических приступов, спутанность и помутнение сознания. Частота гипонатриемии повышается с увеличением дозы эсликарбазепина ацетата. Необходимо контролировать уровни натрия в сыворотке крови перед и во время лечения пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, вызвавшими гипонатриемию, или пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства, которые могут приводить к гипонатриемии (например, диуретики, десмопрессин). Кроме того, необходимо определять уровни натрия в сыворотке крови при возникновении клинических признаков гипонатриемии. Одновременно следует определять уровни натрия в сыворотке крови во время обычного лабораторного обследования. При развитии клинически значимой гипонатриемии применение эсликарбазепина ацетата необходимо прекратить. Пролонгация интервала PR В ходе клинических исследований эсликарбазепина ацетата наблюдалось пролонгирование интервала PR. Необходима осторожность при применении пациентами с определёнными медицинскими состояниями (например, низкая концентрация тироксина, нарушения сердечной проводимости) или принимающими одновременно лекарственные средства, которые удлиняют интервал PR. Пациенты с нарушением функции почек При лечении пациентов с нарушениями функции почек необходима осторожность, а дозу следует регулировать в соответствии со значением клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин применение лекарственного средства не рекомендуется из-за недостаточности данных. Пациенты с нарушением функции печени Поскольку клинические данные о пациентах с лёгкими или умеренными печёночными нарушениями ограничены, а о пациентах с тяжёлыми нарушениями функции печени клинических и фармакокинетических данных нет, эсликарбазепина ацетат следует с осторожностью применять при лёгких или умеренных нарушениях функции печени. В связи с отсутствием клинических данных применение лекарственного средства пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Беременность

Общий риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими лекарственными средствами

У детей, рожденных у женщин с эпилепсией, проявления врожденных дефектов в два-три раза превышают 3 % уровень в общей популяции. Чаще всего сообщали о следующих пороках: расщелина губы, сердечно-сосудистые врожденные дефекты и дефекты нервной трубки. При комбинированной противоэпилептической терапии риск врожденных дефектов выше, чем при монотерапии. Поэтому важно, чтобы, по возможности, применялась монотерапия. Женщинам, планирующим беременность, и женщинам репродуктивного возраста необходимы рекомендации специалистов. При планировании беременности необходимо пересмотреть потребности в противоэпилептической терапии. Не следует внезапно прерывать противоэпилептическую терапию, поскольку это может привести к усилению приступов, которые могут иметь серьезные последствия для матери и ребенка.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Во время лечения эсликарбазепина ацетатом женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции. Эсликарбазепина ацетат может отрицательно взаимодействовать с пероральными контрацептивами. Поэтому следует использовать другие эффективные и безопасные методы контрацепции в течение лечения, а также до конца текущего менструального цикла после прекращения лечения. Женщин репродуктивного возраста следует консультировать относительно использования других эффективных методов контрацепции. Необходимо использовать по меньшей мере один эффективный метод контрацепции (например, внутриматочную спираль) или две взаимодополняющие формы контрацепции, включая барьерный метод. В каждом конкретном случае следует оценивать индивидуальные обстоятельства, привлекая пациентку к обсуждению при выборе метода контрацепции.

Риск, связанный с эсликарбазепина ацетатом

Нет данных о применении эсликарбазепина ацетата беременным женщинам. Исследования на животных выявили токсическое воздействие на репродуктивную функцию. Риск для людей неизвестен (включая серьезные врожденные пороки развития, расстройства нервной системы и другие репродуктивные токсические эффекты). Эсликарбазепина ацетат не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда возможная польза превышает риски после тщательного рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Если женщина, принимающая эсликарбазепина ацетат, забеременела или планирует беременность, лечение эсликарбазепина ацетатом следует тщательно пересмотреть. Необходимо принимать минимальную эффективную дозу, а также, если это возможно, применять монотерапию в течение первых трех месяцев беременности. Пациенток необходимо предупредить о повышенном риске дефектов развития и предоставить возможность антенатального обследования.

Мониторинг и профилактика

Противоэпилептические лекарственные средства могут вызывать дефицит фолиевой кислоты, привести к аномалии развития плода. До и во время беременности рекомендуется дополнительно применять фолиевую кислоту. Поскольку эффективность фолиевой кислоты не доказана, можно предлагать специальную антенатальную диагностику, даже для женщин, принимающих фолиевую кислоту.

Новорожденные

У новорожденных, матери которых принимали противоэпилептические лекарственные средства, наблюдалось нарушение гемостаза. В качестве превентивной меры женщине в последние недели беременности и новорожденному следует применять витамин К1.

Грудное вскармливание

Неизвестно, проникает ли эсликарбазепина ацетат в грудное молоко человека. В ходе исследований на животных установлена экскреция эсликарбазепина в грудное молоко. Поскольку нельзя исключить риск для ребенка в течение лечения эсликарбазепина ацетатом, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Нет данных о влиянии эсликарбазепина ацетата на фертильность у людей. В ходе исследований на животных установлено снижение фертильности после лечения эсликарбазепина ацетатом.

Лекарственное средство оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Некоторые пациенты могут ощущать головокружение, сонливость или зрительные нарушения, особенно в начале лечения. Поэтому пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с техническими средствами, пока они не убедятся, что способны выполнять такую работу.

Режим дозирования

Взрослые пациенты Эслikarбазепина ацетат может применяться как монотерапия или добавляться к текущей противосудорожной терапии. Рекомендуемая начальная доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Через 1 – 2 недель дозу можно повысить до 800 мг 1 раз в сутки. В соответствии с индивидуальной реакцией дозу можно повышать до 1200 мг 1 раз в сутки. Для некоторых пациентов, получающих монотерапию, может быть эффективна доза 1600 мг 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется при условии, что функция почек не нарушена. В связи с ограниченностью данных о применении дозы 1600 мг при монотерапии пациентам пожилого возраста такое дозирование не рекомендуется для данной категории пациентов.

• КК > 60 мл/мин: нет необходимости в коррекции дозы;
• КК 30 – 60 мл/мин: начальная доза составляет 200 мг (или 5 мг/кг у детей от 6 лет) 1 раз в сутки или 400 мг (или 10 мг/кг у детей от 6 лет) через день в течение 2 недель, после чего – 400 мг (или 10 мг/кг у детей от 6 лет) 1 раз в сутки. Однако в соответствии с индивидуальной реакцией дозу можно повысить;
• КК < 30 мл/мин: пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек применение не рекомендуется из-за недостаточности данных.

Пациенты с нарушениями функции печени Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции печени от слабой до умеренной степени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени фармакокинетика эслikarбазепина не оценивалась, поэтому его применение данным пациентам не рекомендуется.

Способ применения Пероральное применение. Лекарственное средство можно принимать независимо от приема пищи. Для пациентов, которые не могут проглотить целую таблетку, её можно измельчить и смешать с водой или пищей мягкой консистенции, такой как яблочное пюре, непосредственно перед приемом перорально.

Переход на другую лекарственную форму На основании сравнительных данных по биодоступности таблетированной формы и суспензии можно переводить пациентов с одной лекарственной формы на другую.

Дети в возрасте от 6 лет Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/кг/сутки 1 раз в сутки. Необходимо увеличивать дозировку каждую неделю или через неделю с шагом 10 мг/кг/сутки до 30 мг/кг/сутки в зависимости от индивидуальной реакции. Максимальная доза составляет 1200 мг 1 раз в сутки. Дети с массой тела ≥ 60 кг Детям с массой тела 60 кг или более необходимо назначать ту же дозу, что и для взрослых. Безопасность и эффективность эсликарбазепина ацетата у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Симптомы, наблюдаемые при передозировке эсликарбазепина ацетата, в основном связаны с реакциями со стороны центральной нервной системы (например, судороги всех типов, эпилептический статус) и нарушениями со стороны сердца (например, сердечная аритмия). Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки показано соответствующее симптоматическое и поддерживающее лечение. При необходимости метаболиты эсликарбазепина ацетата эффективно выводятся во время гемодиализа.

В ходе клинических исследований (дополнительная терапия и монотерапия) 2434 пациентам с парциальными приступами судорог применяли эслikarбазепина ацетат (1983 взрослых пациентов и 451 ребёнок), и у 51 % из них возникли побочные реакции. Побочные реакции по интенсивности в основном были слабыми или умеренными и возникали преимущественно в первые недели лечения эслikarбазепина ацетатом. Выявленные риски являются в основном дозозависимыми побочными реакциями, связанными с принадлежностью лекарственного средства к классу карбоксамидов. Наиболее распространёнными побочными реакциями в плацебоконтролируемых исследованиях дополнительной терапии взрослых пациентов с эпилепсией и в активно контролируемых исследованиях монотерапии, сравнивавших эслikarбазепина ацетат и карбамазепин с контролируемым высвобождением, были головокружение, сонливость, головная боль и тошнота. Большинство побочных реакций было зарегистрировано у < 3 % пациентов в любой группе лечения. Во время пострегистрационных исследований лечения эслikarбазепина ацетатом сообщалось о тяжёлых кожных нежелательных реакциях, в том числе синдроме Стивенса – Джонсона/токсическом эпидермальном некролизе и медикаментозной сыпи с эозинофилией и системными проявлениями. Перечень побочных реакций В таблице 1 приведён перечень побочных реакций, связанных с эслikarбазепина ацетатом, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения. Критерии оценки частоты возникновения нежелательных явлений: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В пределах одной категории частоты побочные реакции приведены в порядке убывания серьёзности. Таблица 1 Связанные с эслikarбазепином побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения Системы органов Очень часто Часто Нечасто Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы Анемия Тромбоцитопения, лейкопения Со стороны иммунной системы Повышенная чувствительность Со стороны эндокринной системы Гипотиреоз Со стороны обмена веществ и питания Гипонатриемия, снижение аппетита Нарушение баланса электролитов, дегидратация, гипохлоремия Состояние, подобное синдрому неадекватной секреции АДГ, с симптомами летаргии, тошнотой, головокружением, снижением осмолярности сыворотки крови, рвотой, головной болью, спутанностью сознания или другими неврологическими признаками и симптомами Психические расстройства Бессонница Психотическое расстройство, апатия, депрессия, нервозность, возбуждение, раздражительность, снижение внимания/гиперактивные расстройства, психоз, изменения настроения, плаксивость, психомоторная заторможенность, тревожность Со стороны нервной системы Головокружение, сонливость Головная боль, нарушение внимания, тремор, атаксия, нарушение равновесия Нарушение координации, нарушение памяти, амнезия, гиперсомния, седативный эффект, афазия, дизестезия, дистония, вялость, паросмия, мозжечковый синдром, судорога, периферическая нейропатия, нистагм, расстройство речи, дизартрия, ощущение жжения, парестезия, мигрень Со стороны органа зрения Диплопия, размытое зрение Нарушение зрения, осциллопсия, нарушение бинокулярных движений глаз, гиперемия глаз Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата Вертиго Гипоакузия, шум в ушах Со стороны сердца Сердцебиение, брадикардия Со стороны сосудов Гипертензия (включая гипертонический криз), гипотензия, ортостатическая гипотензия, гиперемия, периферическая холодность Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Носовое кровотечение, боль в груди Со стороны желудочно-кишечного тракта Тошнота, рвота, диарея Запор, диспепсия, гастрит, боль в животе, сухость во рту, дискомфорт в животе, вздутие живота, гингивит, мелена, зубная боль Панкреатит Со стороны печени и желчевыводящих путей Нарушения функции печени Со стороны кожи и подкожных тканей Сыпь Алопеция, сухость кожи, гипергидроз, эритема, воспаление кожи, зуд, дерматит, аллергия Токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, отёк Квинке, крапивница Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани Миалгия, нарушения обмена веществ в костях, мышечная слабость, боли в конечностях Со стороны почек и мочевыводящих путей Инфекции мочевыводящих путей Общие расстройства и нарушения в месте введения Утомляемость, нарушение походки, астения Недомогание, озноб, периферические отёки Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Увеличение массы тела Снижение артериального давления, уменьшение массы тела, повышение артериального давления, снижение содержания натрия в крови, снижение содержания хлоридов в крови, повышение содержания остеокальцина, снижение гематокрита, снижение содержания гемоглобина, повышение уровня печёночных ферментов Травмы, отравления и осложнения от проведения исследования Лекарственная токсичность, падения, термический ожог Описание отдельных побочных реакций Со стороны органа зрения и нервной системы При одновременном назначении эслikarбазепина ацетата и карбамазепина в ходе плацебоконтролируемых исследований отмечались следующие нежелательные реакции: диплопия (у 11,4 % пациентов при одновременном приёме карбамазепина и у 2,4 % пациентов, не принимавших карбамазепин), нарушение координации движений (у 6,7 % пациентов при одновременном приёме карбамазепина и у 2,7 % пациентов, не принимавших карбамазепин) и головокружение (у 30,0 % пациентов при одновременном приёме карбамазепина и у 11,5 % пациентов, не принимавших карбамазепин). Интервал PR Удлинение интервала PR связывают с приёмом эслikarбазепина. В то же время возможно возникновение нежелательных реакций (например, AV-блокада, обморок, брадикардия). Нежелательные реакции, связанные с принадлежностью к классу карбоксамидов В ходе плацебоконтролируемых исследований программы применения эслikarбазепина ацетата при эпилепсии не наблюдалось таких редких нежелательных реакций, как угнетение функции костного мозга, анафилактическая реакция, системная красная волчанка или выраженная аритмия. Однако о таких реакциях сообщалось в связи с окскарбазепином. Поэтому нельзя исключать такие реакции при лечении эслikarбазепина ацетатом. При длительном применении в комбинации со структурно родственными противоэпилептическими лекарственными средствами – карбамазепином и окскарбазепином – сообщалось о снижении минеральной плотности костной ткани, остеопении, остеопорозе и переломах. Механизм влияния лекарственных средств на метаболизм костной ткани неизвестен. Дети В плацебоконтролируемых исследованиях, в которых участвовали пациенты в возрасте от 2 до 18 лет с парциальными приступами судорог (238 пациентов, получавших эслikarбазепина ацетат, и 189 – плацебо), 35,7 % пациентов, получавших эслikarбазепина ацетат, и 19 % пациентов, получавших плацебо, имели побочные реакции. Наиболее распространённой побочной реакцией в группе эслikarбазепина ацетата были диплопия (5,0 %), сонливость (8,0 %) и рвота (4,6 %). Профиль побочных реакций эслikarбазепина ацетата в целом схож в различных возрастных группах. В возрастной группе от 6 до 11 лет наиболее распространёнными побочными реакциями, наблюдавшимися более чем у двух пациентов, получавших эслikarбазепина ацетат, были диплопия (9,5 %), сонливость (7,4 %), головокружение (6,3 %), судороги (6,3 %) и тошнота (3,2 %); в возрастной группе от 12 до 18 лет – сонливость (7,4 %), рвота (4,2 %), диплопия (3,2 %) и утомляемость (3,2 %). Безопасность эслikarбазепина у детей младше 6 лет не установлена. Профиль безопасности эслikarбазепина ацетата в целом был схож у взрослых и детей, за исключением возбуждения (часто – 1,3 %) и боли в животе (часто – 2,1 %), которые чаще возникали у детей, чем у взрослых. Головокружение, сонливость, вертиго, астения, нарушение походки, тремор, атаксия, нарушение равновесия, размытое зрение, диарея и сыпь реже возникали у детей, чем у взрослых. Гипонатриемия возникала только у взрослых. Аллергический дерматит (редко – 0,8 %) отмечался только у детей. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 30 таблеток в контейнере из ПЭ высокой плотности с крышкой, недоступной для открытия детьми. По 1 контейнеру в картонной коробке (для дозирования 200 мг и 400 мг). По 30 или 90 таблеток в контейнере из ПЭ высокой плотности с крышкой, недоступной для открытия детьми. По 1 контейнеру в картонной коробке (для дозирования 800 мг).

Я не могу выполнить этот перевод. Фраза «За рецептом» — это указание на отпуск препарата по рецепту, но вы не привели сам текст инструкции, который нужно перевести. Если вы пришлите фрагмент инструкции полностью, я переведу его на русский язык, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и без изменений.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд.

Производственный участок - 1 СЭЗ, Участок № 57 - 59, 60, 62 и 72, Сектор № 9 - 14 и 17 - 20, Девуниполаваласа (В), Ранасталам (М), Шрикакулам Дистрикт, Андхра-Прадеш, 532 409, Индия. Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства Вы можете по телефонам (круглосуточно): +380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39; а также по электронному адресу: DrugSafetyUa@drreddys.com