Епобіокрин 2000 МЕ, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭПОБИОКРИН ( Epobiocrinum )

действующее вещество: Epoetin alfa ; 1 мл раствора содержит рекомбинантного эритропоэтина человека 1000 МО или 2000 МО, или 4000 МО, или 10 000 МО; вспомогательные вещества: альбумин человека, натрия цитрат, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Антианемические лекарственные средства. Эритропоэтин. Код АТХ В03Х А01.

Рекомбинантный эритропоэтин человека по биологической и иммунологической активности соответствует эритропоэтину человека – природному гликопротеиновому гормону, который играет роль фактора, стимулирующего митоз, и является гормоном, стимулирующим эритропоэз, процесс формирования эритроцитов из предшественников стволовой клетки. В норме у здорового человека эритропоэтин синтезируется почками (90 %) и купферовскими клетками печени (10 %). Уровень его синтеза определяется уровнем насыщенности крови кислородом. Эритропоэтин стимулирует пролиферацию и дифференцировку эритроидных клеток в зрелые эритроциты. Его действие осуществляется на ранних стадиях эритропоэза на уровне кластергенерирующих единиц-эритроцитов и колониеобразующих единиц-эритроцитов, далее – на уровне проэритробласта, эритробласта и ретикулоцита (чувствительность этих клеток к эритропоэтину пропорциональна степени их зрелости). Эритропоэтин нормализует уровень гемоглобина и гематокрита и устраняет симптомы, связанные с анемией. Молекулярная масса эпоэтина альфа – примерно 30 600 дальтон. Белковая часть составляет примерно 60 % молекулярной массы и содержит 165 аминокислот. Четыре углеводных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью.

Внутривенное введение. При внутривенном введении лекарственного средства период полувыведения у лиц с нормальной функцией почек составляет около 4 часов; у пациентов с нарушением функции почек – около 5 часов. Период полувыведения у детей составляет около 6 часов. Подкожное введение. Концентрации в плазме при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном введении. При подкожном введении концентрация лекарственного средства в крови нарастает медленно и достигает максимума через 12 – 18 часов после введения. Максимальная концентрация в плазме крови при подкожном введении ниже, чем при внутривенном введении (примерно на 1/20 величины). Кумулятивного эффекта нет, то есть измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются на одинаковом уровне независимо от того, проводится ли определение концентрации лекарственного средства через 24 часа после первой инъекции или через 24 часов после последней. Отсутствуют данные о том, может ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает. Период полувыведения при подкожном введении составляет около 24 часов. Биодоступность лекарственного средства при подкожном введении значительно ниже, чем при внутривенном, и составляет примерно 20 %. Клинические характеристики.

Лечение симптоматической анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью: лечение анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей и взрослых на гемодиализе и взрослых пациентов на перитонеальном диализе; лечение тяжелой анемии почечного происхождения, сопровождающейся клиническими симптомами, у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которые еще не проходили гемодиализ. Лечение анемии и снижение объема необходимых гемотрансфузий у взрослых пациентов, получающих химиотерапию по поводу немиелоидной опухоли, злокачественной лимфомы или множественной миеломы, и у которых повышен риск трансфузии, оцененный по общему состоянию пациента (в т.ч. сердечно-сосудистое состояние, существующая анемия до начала химиотерапии). Эпобиокрин можно применять в рамках преддепозитной программы перед значительными хирургическими вмешательствами пациентам с умеренными проявлениями анемии (уровень гемоглобина 10 – 13 г/дл (6,2 – 8,1 ммоль/л), отсутствие дефицита железа) для облегчения отбора аутологичной крови и снижения риска, связанного с использованием аллогенных гемотрансфузий, если ожидаемая потребность в крови для переливания превышает количество, которое можно получить методом аутологичного отбора без применения эпоэтина альфа. Эпобиокрин применяют взрослым пациентам с легкой и средней степенью анемии (гемоглобин в пределах 10 – 13 г/дл при отсутствии дефицита железа) перед проведением обширных ортопедических операций с ожидаемой средней степенью потери крови (900–1800 мл крови) для уменьшения потребности в аллогенных гемотрансфузиях и облегчения восстановления системы эритропоэза.

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Развитие истинной эритроцитарной аплазии вследствие лечения эпоэтином альфа (см. раздел «Особенности применения»). Неконтролируемая гипертензия. Противопоказания, связанные с программой отбора аутологичной крови у пациентов, получающих эпоэтин альфа. Тяжелые коронарные, периферические артериальные, сонные или церебрально-сосудистые заболевания, а также недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт у пациентов, подлежащих элективной ортопедической хирургии, но не участвовавших в программе отбора аутологичной крови. Невозможность применения адекватной антитромботической профилактики хирургическим пациентам.

Нет никаких данных, которые указывали бы на то, что лечение эпоэтином альфа влияет на метаболизм других лекарственных средств. Лекарственные средства, замедляющие эритропоэз, могут снижать ответ на лечение эпоэтином альфа. Поскольку циклоспорин связывается с эритроцитами, существует возможность лекарственного взаимодействия. При одновременном применении Эпобиокрина и циклоспорина следует контролировать уровень последнего в крови и, при необходимости, корректировать дозу. Не существует подтверждений взаимодействия между эпоэтином альфа и Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор) или ГМ-КСФ (гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор) по отношению к гематологической дифференцировке или пролиферации клеток опухоли в образце биопсии in vitro. У пациенток с метастатическим раком молочной железы подкожное применение эпоэтина альфа в дозе 40000 ОД/мл одновременно с трастузумабом в дозе 6 мг/кг не влияло на фармакокинетику трастузумаба.

Артериальное давление следует постоянно контролировать у всех пациентов во время лечения Эпобиокрином. Лекарственное средство с осторожностью применяют пациентам с нелеченой гипертензией или неудовлетворительным контролем гипертензии. При лечении Эпобиокрином может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию. Если давление не удается контролировать, применение эпоэтина альфа следует прекратить. Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавшие немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались также у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреноподобной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Побочные реакции»). Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с эпилепсией, случаями судорог в анамнезе или медицинскими состояниями, являющимися факторами риска развития судорог, такими как инфекции ЦНС или метастазы в мозг. Эпоэтин альфа следует с осторожностью применять пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Безопасность применения эпоэтина альфа данной категории пациентов не установлена. У пациентов, получающих эритропоэзстимулирующие лекарственные средства, наблюдается повышенный риск сосудистых заболеваний с тромботическими осложнениями (см. раздел «Побочные реакции»), включая венозный и артериальный тромбоз и эмболию (в т.ч. с летальными исходами), а именно тромбоз глубоких вен, легочную эмболию, тромбоз ретинальных вен и инфаркт миокарда. Также сообщалось о случаях инсультов (включая ишемический инсульт, геморрагический инсульт и транзиторные ишемические атаки). Перед началом лечения эпоэтином альфа следует тщательно взвесить риски сосудистых заболеваний с тромботическими осложнениями, особенно у пациентов с имеющимися факторами риска, включая избыточную массу тела и наличие сосудистых заболеваний в анамнезе (например, тромбоза глубоких вен, легочной эмболии и инсульта). Следует тщательно контролировать уровень гемоглобина у всех пациентов из-за потенциально повышенного риска тромбоэмболических осложнений и летального исхода в случае применения лекарственного средства при уровне гемоглобина, превышающем целевой в показаниях для применения. При лечении возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы. Этот показатель уменьшается в ходе дальнейшего курса лечения. Также были сообщения о случаях тромбоцитоза. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель лечения. Все прочие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В 12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения) необходимо установить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозирование. В большинстве случаев значения ферритина в сыворотке крови снижались одновременно с повышением уровня гематокрита. Чтобы гарантировать оптимальный ответ на лечение эпоэтином альфа, необходимо обеспечить адекватное поступление железа (см. раздел «Способ применения и дозы»): пациентам с хронической почечной недостаточностью рекомендован прием железа (200– 300 мг/сутки для взрослых и 100–200 мг/сутки для детей перорально в пересчете на элементарное железо), если уровень ферритина в сыворотке крови ниже 100 нг/мл; пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендован прием железа (200–300 мг/сутки перорально в пересчете на элементарное железо), при насыщенности трансферрина ниже 20 %; пациентам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, рекомендован прием железа (200 мг/сутки перорально в пересчете на элементарное железо) за несколько недель до начала отбора аутологичной крови с целью достижения значительных запасов железа в организме перед началом терапии и в течение курса лечения эпоэтином альфа; пациентам перед проведением обширных плановых ортопедических операций рекомендован прием железа (200 мг/сутки перорально в пересчете на элементарное железо) в течение курса лечения эпоэтином альфа. По возможности следует начинать прием железа до начала терапии эпоэтином альфа с целью достижения значительных запасов железа в организме. Очень редко сообщалось о развитии или ухудшении уже существующей порфирии у пациентов, получавших лечение эпоэтином альфа. Пациентам с порфирией эпоэтин альфа следует применять с осторожностью. При длительном лечении эпоэтином альфа возможно развитие тяжелых побочных реакций со стороны кожи, в том числе синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты должны быть осведомлены о возможных побочных реакциях со стороны кожи. При появлении признаков и симптомов развития кожных побочных реакций следует немедленно прекратить лечение эпоэтином альфа и рассмотреть альтернативные методы лечения. Информацию о торговом наименовании эритропоэзстимулирующих лекарственных средств, применявшихся при лечении, необходимо четко указывать в медицинской карте пациента. Переведение пациента с одного эритропоэзстимулирующего средства на другое возможно только под наблюдением врача. Истинная эритроцитарная аплазия (PRCA). Существуют сообщения о случаях развития антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) после многомесячного или многолетнего подкожного применения эпоэтина, преимущественно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Также сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин одновременно с эритропоэзстимулирующими агентами. Эпоэтин альфа не предназначен для лечения анемии, ассоциированной с гепатитом С. Пациентов, у которых наблюдается внезапная потеря эффективности терапии (проявляющаяся снижением уровня гемоглобина на 1–2 г/дл в месяц) с увеличением потребности в трансфузиях, следует направить на исследование количества ретикулоцитов крови и выявление типичных причин снижения клинического ответа (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В 12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любого происхождения). При парадоксальном снижении гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким количеством ретикулоцитов, следует прервать лечение Эпобиокрином и определить наличие антител к эритропоэтину, а также провести исследование костного мозга для установления диагноза истинной эритроцитарной аплазии. Пациентам не назначают лечение другими эритропоэзстимулирующими агентами, поскольку существует возможность перекрестной реакции. Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих эпоэтин альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем – на периодической основе. Темп увеличения уровня гемоглобина должен составлять около 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должен превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц для минимизации риска развития артериальной гипертензии. У пациентов с хронической почечной недостаточностью достигнутый уровень гемоглобина не должен превышать верхней границы желаемой концентрации гемоглобина крови (см. раздел «Способ применения и дозы»). Во время клинических исследований наблюдался повышенный риск летальных исходов и серьезных нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении эритропоэзстимулирующих средств для достижения концентрации гемоглобина свыше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Контролируемые клинические исследования не показали значимых преимуществ применения эпоэтинов при концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для обеспечения контроля симптомов анемии и предотвращения переливания крови. Следует с осторожностью повышать дозу Эпобиокрина пациентам с хронической почечной недостаточностью, поскольку высокие накопленные дозы эритропоэтина могут быть связаны с повышенным риском смертности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. У пациентов с недостаточным ответом на лечение эпоэтинами целесообразно рассмотреть другие варианты преодоления недостаточного ответа (см. раздел «Способ применения и дозы»). Состояние пациентов с хронической почечной недостаточностью, которым применяют Эпобиокрин подкожно, следует регулярно контролировать на предмет потери эффективности лечения, определяемой как снижение или потеря ответа на лечение эпоэтином альфа у пациентов, у которых ранее наблюдался ответ на терапию. Потеря эффективности характеризуется стойким снижением уровня гемоглобина независимо от повышения дозы эпоэтина альфа (см. раздел «Побочные реакции»). При режиме лечения с удлиненными интервалами дозирования (введением эпоэтина альфа реже чем 1 раз в неделю) у некоторых пациентов уровень гемоглобина может снижаться, таким пациентам может потребоваться увеличение дозы. Следует регулярно контролировать уровень гемоглобина. У пациентов на гемодиализе наблюдались тромбозы шунта, особенно у тех, кто имел склонность к гипотензии или осложнениям артериовенозных фистул (например, стеноз, аневризмы и т.д.). Таким пациентам рекомендуется проверка шунта и профилактика тромбоза путем применения, например, ацетилсалициловой кислоты. В единичных случаях наблюдалась гиперкалиемия, хотя причинная связь установлена не была. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В случае увеличения уровня калия в крови в дополнение к соответствующему лечению гиперкалиемии следует рассмотреть возможность временной отмены Эпобиокрина до полной коррекции состояния гиперкалиемии. Вследствие повышения уровня гематокрита пациенты, находящиеся на гемодиализе и получающие Эпобиокрин, часто нуждаются в увеличении дозы гепарина во время диализа. При недостаточной гепаринизации возможно развитие окклюзии диализной системы. Согласно имеющейся на сегодня информации, применение Эпобиокрина предиализным пациентам не ускоряет прогрессирование почечной недостаточности. Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией. У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих лечение эпоэтином альфа, следует регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильного уровня, затем – на периодической основе. Эпоэтины являются факторами роста, которые главным образом стимулируют продукцию эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина были обнаружены также на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при применении других факторов роста, нельзя исключить возможность стимуляции эпоэтинами роста некоторых типов опухолей. Нельзя исключить влияния эритропоэзстимулирующих средств на прогрессирование опухоли или уменьшение выживаемости без прогрессирования заболевания. В контролируемых клинических исследованиях применение Эпобиокрина и других эритропоэзстимулирующих средств было ассоциировано со снижением локорегионального контроля опухоли или общей выживаемости: снижение локорегионального контроля у пациентов с прогрессирующим раком головы и шеи, получавших лучевую терапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина выше 14 г/дл (8,7 ммоль/л); сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных случаев вследствие прогрессирования заболевания в течение 4 месяцев у пациенток с раком молочной железы с метастазами, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л); повышение риска летального исхода при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активной злокачественной болезнью, не получающих ни химиотерапии, ни лучевой терапии. Эритропоэзстимулирующие средства противопоказаны этой группе пациентов; повышение на 9 % риска прогрессирования заболевания или смерти в группе пациентов, получавших эпоэтин альфа и стандартное лечение, и 15 % повышение риска, которое статистически не может быть исключено, у пациенток с метастатическим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при применении с целью повышения уровня гемоглобина до 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). Учитывая вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях следует отдать предпочтение переливанию крови для лечения анемии у пациентов, больных раком. Решение о применении рекомбинантных эритропоэтинов должно основываться на оценке пользы-риска для конкретного пациента с учетом специфического клинического контекста. Факторы, которые необходимо учитывать при такой оценке, должны включать тип опухоли и ее стадию; степень анемии; ожидаемую продолжительность жизни; условия, в которых лечат пациента, и желание самого пациента. У пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих химиотерапию, как правило, проявляется 2–3 недельная задержка ответа (от назначения эритропоэтина до появления индуцированных эритропоэтином кровяных телец). Эту особенность следует учитывать при оценке эффективности терапии (особенно у пациентов с потребностью в трансфузиях). Пациенты, подлежащие хирургическому вмешательству и участвующие в программе отбора аутологичной крови. Следует соблюдать все особые предостережения, связанные с программой отбора аутологичной крови, особенно процедуры восстановления объема циркулирующей крови. Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством. Следует всегда соблюдать надлежащие практики гемотрансфузиологии в до- и послеоперационном периоде. Пациенты перед обширным плановым ортопедическим хирургическим вмешательством должны получать средства с целью соответствующей антитромботической профилактики, поскольку после хирургических вмешательств у таких пациентов могут возникать тромботические и сосудистые осложнения, особенно на фоне сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний. Особую осторожность следует проявлять при терапии пациентов, склонных к развитию тромбоза глубоких вен. Более того, у пациентов с исходным уровнем гемоглобина > 13 г/дл возможность развития послеоперационных тромботических или сосудистых осложнений, ассоциированных с терапией эпоэтином альфа, значительно выше. Таким образом, применение эпоэтина альфа пациентам с исходным уровнем гемоглобина > 13 г/дл не рекомендуется. Пациенты пожилого возраста. Безопасность применения эпоэтина альфа в данной категории пациентов не установлена.

Беременность. На данный момент нет результатов контролируемых исследований применения лекарственного средства Эпобиокрин беременным женщинам. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Поэтому беременным женщинам лекарственное средство Эпобиокрин следует применять только в случае, когда потенциальная польза от терапии превышает возможный риск для плода. Применение эпоэтина альфа беременным женщинам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, не рекомендуется. Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли экзогенный эпоэтин альфа в грудное молоко. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа женщинам, кормящим грудью. Решение о продолжении или прекращении кормления грудью или продолжении или прекращении применения эпоэтина альфа следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения эпоэтином альфа для женщины. Применение эпоэтина альфа пациенткам, участвующим в программе отбора аутологичной крови, в период кормления грудью не рекомендуется. Фертильность. Исследований влияния эпоэтина альфа на фертильность мужчин или женщин не проводилось.

Исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Эпоэтин альфа можно применять путем подкожных и внутривенных инъекций. Как и при применении любых парентеральных лекарственных средств, лекарственное средство Эпобиокрин перед применением проверяют на отсутствие видимых посторонних частиц и изменения цвета раствора. Все прочие причины анемии (дефицит железа, фолиевой кислоты, витамина В 12, отравление алюминием, инфекция или воспаление, потеря крови, гемолиз или фиброз костного мозга любой этиологии) необходимо определить и вылечить до начала терапии эпоэтином альфа и перед решением увеличить дозирование. Для достижения оптимального ответа на лечение эпоэтином альфа следует обеспечить достаточный уровень поступления железа в организм и, при необходимости, дополнительно назначить прием препаратов железа (см. раздел «Особенности применения»). Внутривенное введение. Эпоэтин альфа применяют путем инъекции продолжительностью от 1 до 5 минут, в зависимости от дозы лекарственного средства. Пациентам, находящимся на гемодиализе, болюсную инъекцию можно ввести непосредственно во время процедуры через подходящий для этого венозный порт в линии диализа. Также лекарственное средство можно ввести после окончания процедуры гемодиализа через фистулу катетера с последующим введением 10 мл изотонического раствора натрия хлорида для промывания системы и надлежащего распределения лекарственного средства в кровообращении. Медленное введение применяют преимущественно для пациентов с проявлениями симптомов простуды. Эпоэтин альфа нельзя применять в виде внутривенных инфузий или смешивать с другими лекарственными средствами. Подкожное введение. Максимальный объем подкожного введения лекарственного средства в одну область составляет 1 мл. При необходимости применения больших объемов подкожное введение проводят в несколько областей. Подкожно лекарственное средство следует вводить в конечности или в переднюю стенку живота. Если, по мнению врача, пациент или ухаживающий может безопасно и эффективно вводить Эпобиокрин подкожно, следует проинструктировать их относительно надлежащего дозирования и применения. Лечение симптоматической анемии у взрослых пациентов и детей с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью при возможности применения внутривенного пути введения (пациенты на гемодиализе) данный путь считается предпочтительным. В случае затруднений с применением лекарственного средства внутривенным путем (пациенты, которым гемодиализ пока не показан, или пациенты на перитонеальном диализе), эпоэтин альфа можно применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения могут меняться в зависимости от возраста, пола и состояний, вызванных болезнью; необходима оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния. Эпобиокрин необходимо применять с целью повышения уровня гемоглобина не более чем до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4-недельный период. В таком случае следует снизить дозу, как указано ниже. Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). У детей рекомендуемый оптимальный уровень гемоглобина составляет 9,5 – 11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л). Следует избегать постоянного уровня гемоглобина с показателем выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Если концентрация гемоглобина повысилась хотя бы на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц или постоянный уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу эпоэтина снижают на 25 %. Если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л), лечение прекращают до снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и затем возобновляют лечение эпоэтином альфа дозой, на 25 % ниже предыдущей. Состояние пациентов следует тщательно контролировать для гарантии того, что наименьшая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии. Уровень ферритина (или концентрацию железа в сыворотке крови) следует определять у всех пациентов до начала и в ходе лечения Эпобиокрином. При необходимости следует дополнительно применять препараты железа. Другие виды анемии (такие как дефицит витамина В 12 или фолиеводефицитная) необходимо исключить до начала терапии Эпобиокрином. Отсутствие клинического ответа на лечение Эпобиокрином требует поиска действующих факторов, таких как: дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В 12, интоксикация алюминием, интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы или травматические случаи, гемолиз, фиброз костного мозга любой этиологии. Взрослые пациенты, находящиеся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе, лекарственное средство вводят внутривенно. Лечение разделяют на два этапа. Фаза коррекции. По 50 МО/кг 3 раза в неделю. При необходимости дозу увеличивают поэтапно (не чаще 1 раза в течение 4 недель) на 25 МО/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина (10–12 г/дл 6,2– 7,5 ммоль/л). Поддерживающая фаза. Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) – от 10 до 12 г/дл (6,2– 7,5 ммоль/л). Рекомендуемая еженедельная доза составляет от 75 до 300 МО/кг. Пациенты, у которых исходный уровень гемоглобина достаточно низкий (< 6 г/дл, или < 3,75 ммоль/л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации, чем пациенты с менее тяжелой анемией (гемоглобин > 8 г/дл, или > 5 ммоль/л). Дети, находящиеся на гемодиализе. Пациентам, находящимся на гемодиализе, лекарственное средство вводят внутривенно. Лечение разделяют на два этапа. Фаза коррекции. По 50 МО/кг 3 раза в неделю. При необходимости повышения дозы можно осуществить поэтапное увеличение (не чаще одного раза в течение 4 недель) на 25 МО/кг 3 раза в неделю до достижения оптимальной концентрации гемоглобина 9,5–11 г/дл (5,9–6,8 ммоль/л). Поддерживающая фаза. Регулирование дозы для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 9,5–11 г/дл (5,9– 6,8 ммоль/л). Детям с массой тела до 30 кг требуется большая поддерживающая доза, чем взрослым и детям с массой тела свыше 30 кг. Поддерживающие дозы эпоэтина альфа: Доза (МЕ/кг в течение 3-х недель) Масса (кг) Средняя доза Обычная поддерживающая доза < 10 100 75–150 10–30 75 60–150 > 30 33 30–100 Пациенты, у которых исходный уровень гемоглобина очень низкий (< 6,8 г/дл, или < 4,25 ммоль/л), могут потребовать больших доз для поддержания концентрации по сравнению с пациентами с менее обременительной анемией (гемоглобин > 6,8 г/дл, или > 4,25 ммоль/л). Взрослые пациенты с почечной недостаточностью в додиализном периоде. Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в додиализном периоде, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения лекарственное средство можно применять подкожно. Лечение разделяется на два этапа. Фаза коррекции. По 50 МО/кг 3 раза в неделю. При необходимости коррекцию дозы можно проводить, добавляя по 25 МО/кг 3 раза в неделю, с интервалом между наращиваниями не менее 4 недель до достижения уровня гемоглобина в пределах 10–12 г/дл (6,2–7,5 ммоль/л). Поддерживающая фаза. В течение поддерживающей фазы Эпобиокрин можно применять либо 3 раза в неделю, либо, при подкожном введении, 1 раз в неделю или 1 раз в 2 недели. Следует корректировать дозы и интервалы между введениями с целью поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb): от 10 до 12 г/дл (6,2– 7,5 ммоль/л). Удлинение промежутков времени между введениями может потребовать увеличения дозы. Максимальная доза не должна превышать 150 МО/кг 3 раза в неделю, 240 МО/кг (максимум до 20000 МО) один раз в неделю или 480 МО/кг (максимум до 40000 МО) один раз в 2 недели. Взрослые пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе. Пациентам, находящимся на перитонеальном диализе, при отсутствии доступа к внутривенному пути введения лекарственное средство можно применять подкожно. Лечение разделяется на два этапа. Фаза коррекции. По 50 МО/кг 2 раза в неделю. Поддерживающая фаза. Как правило, доза для поддержания желаемого уровня гемоглобина (Hb) от 10 до 12 г/дл (6,2– 7,5 ммоль/л) составляет от 25 до 50 МО/кг 2 раза в неделю путем введения двух равнозначных инъекций. Лечение пациентов с анемией, вызванной химиотерапией. Пациентам с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)) Эпобиокрин следует применять подкожно. Симптомы анемии и осложнения зависят от возраста, пола и состояний пациента, вызванных болезнью; необходима оценка врачом индивидуального клинического курса пациента и его состояния. Вследствие индивидуальной изменчивости периодические значения уровня гемоглобина у каждого пациента могут быть выше или ниже желаемого уровня. Уровень гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы, учитывая, что его уровень должен находиться в пределах от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Постоянного уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует избегать. Указания по коррекции дозы при уровнях гемоглобина, превышающих 12 г/дл (7,5 ммоль/л), описаны ниже. Терапию эпоэтином альфа следует продолжать в течение одного месяца после прекращения химиотерапии. Начальная доза для лечения анемии у данной группы пациентов составляет 150 МО/кг 3 раза в неделю. Эпоэтин альфа в качестве альтернативы можно назначать в начальной дозе 450 МО/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился как минимум на 1 г/дл (0,6 ммоль/л) (или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток/мл), доза должна оставаться 150 МО/кг 3 раза в неделю или 450 МО/кг подкожно 1 раз в неделю. Если после 4 недель применения начальной дозы уровень гемоглобина увеличился на 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до < 40000 клеток/мл, дозу необходимо увеличить до 300 МО/кг три раза в неделю или 40000 МО 1 раз в неделю. Если после 4 недель лечения дополнительной дозой 300 МО/кг 3 раза в неделю уровень гемоглобина увеличился на ≥ 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился до ≥ 40000 клеток/мл, дозу не меняют. Однако если уровень гемоглобина увеличился на < 1 г/дл (≥ 0,62 ммоль/л) или уровень ретикулоцитов увеличился на < 40000 клеток/мл, клинический ответ считается отрицательным и лечение следует прекратить. Схема рекомендуемого режима дозирования: Состояние пациентов следует тщательно контролировать для гарантии того, что наименьшая утвержденная доза лекарственных средств, стимулирующих эритропоэз, обеспечивает адекватный контроль признаков анемии. Подбор дозы для поддержания целевого уровня гемоглобина 10 – 12 г/дл. Если темп роста уровня гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 1 месяц и общий уровень гемоглобина приближается к 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует снизить дозу Эпобиокрина на 25–50 % в зависимости от темпа роста уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысит 13 г/дл (8,1 ммоль/л), терапию следует временно прекратить до снижения уровня до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) и возобновить терапию дозой, на 25 % ниже предыдущей. Взрослые пациенты, участвующие в программе отбора аутологичной крови перед хирургическими операциями. Следует применять внутривенный способ введения. Эпоэтин альфа назначают после окончания каждой процедуры отбора крови. Пациентам со средней степенью анемии (уровень гематокрита 33–39 %), которым требуется ≥ 4 единиц крови, необходимо проводить лечение эпоэтином альфа в дозе 600 МО/кг 2 раза в неделю в течение 3 недель до хирургического вмешательства. Все пациенты, получающие лечение эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) в течение всего курса терапии. Для обеспечения достаточного уровня железа в организме назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови. Взрослые пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии. Следует применять подкожный способ введения. Рекомендуемый режим дозирования лекарственного средства составляет 600 МО/кг в неделю в течение 3 недель, предшествующих операции (21-й, 14-й и 7-й день перед операцией), и в день операции. Если по медицинским показаниям необходимо сократить предоперационный период менее чем до 3-х недель, Эпобиокрин следует назначать ежедневно в дозе 300 МО/кг в течение 10 последовательных дней до операции, в день операции и в течение 4 дней после операции. Если при проведении гематологических анализов предоперационного периода уровень гемоглобина достигает 15 г/дл или выше, применение эпоэтина альфа необходимо полностью прекратить. Все пациенты, получающие лечение эпоэтином альфа, должны получать адекватное обеспечение железом (200 мг в сутки перорально) в течение всего курса терапии. Назначение препаратов железа следует начинать как можно раньше, даже за несколько недель до начала программы отбора аутологичной крови.

Эпоэтин альфа показан для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью, у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет, находящихся на диализе. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям в возрасте до 1 месяца не установлены.

Лекарственное средство оказывает широкое терапевтическое действие. При передозировке эпоэтина альфа возникают эффекты, отражающие наивысшую степень проявления фармакологического действия гормона. При исключительно высоких уровнях гемоглобина возможно проведение флеботомии. В случае необходимости применяют симптоматическую терапию.

Наиболее частой нежелательной побочной реакцией при лечении эпоэтином альфа у онкологических пациентов и пациентов с хронической почечной недостаточностью является дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение существующей гипертензии. Контроль артериального давления необходимо проводить с начала лечения. Другими частыми побочными реакциями являются тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, судороги, диарея, тошнота, головная боль, гриппоподобное состояние, пирексия, высыпания и рвота. Преимущественно в начале лечения могут возникать симптомы простуды, такие как головная боль, боль в мышцах и суставах, лихорадка. Частота может меняться в зависимости от показаний. Также может наблюдаться ухудшение проходимости дыхательных путей, в т.ч. заложенность носа и назофарингит. Серьезные побочные реакции – венозный и артериальный тромбоз, эмболия (в т.ч. с летальным исходом), глубокий венозный тромбоз, легочная эмболия, артериальный тромбоз (включая инфаркт миокарда и ишемию миокарда), тромбоз сетчатки и шунтовый тромбоз (включая окклюзию диализной системы). Также могут наблюдаться цереброваскулярные осложнения (включая инсульт и мозговые кровоизлияния) и транзиторные ишемические атаки, аневризмы и реакции гиперчувствительности, включая высыпание, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек. Кроме того, при лечении эпоэтином альфа у пациентов с первоначально нормальным или сниженным давлением может наблюдаться гипертензивный криз с энцефалопатией и судорогами, требующий немедленного обращения к врачу и интенсивной медицинской помощи. Особое внимание следует уделять внезапной острой мигреноподобной головной боли как возможному предупреждающему сигналу. Очень редко может наблюдаться антителоопосредованная истинная эритроцитарная аплазия после многомесячного или многолетнего лечения. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна. Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто – тромбоцитемия (пациенты, больные раком). Частота неизвестна – тромбоцитемия (пациенты с хронической почечной недостаточностью). Очень редко – антителозависимая истинная эритроцитарная аплазия. Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна – анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности. Редко возникают анафилактические реакции: потенциально серьезные осложнения, связанные с нарушением дыхания или со снижением АД, иммунные реакции (имеет минимальную способность индуцировать образование антител). Со стороны нервной системы. Очень часто – головная боль (пациенты, больные раком). Часто – судороги (пациенты с хронической почечной недостаточностью), головная боль (пациенты с хронической почечной недостаточностью), инсульт. Нечасто – кровоизлияния в мозг, судороги (пациенты, больные раком). Частота неизвестна – цереброваскулярный инсульт, гипертензивная энцефалопатия, транзиторная ишемическая атака, головокружение, сонливость. Со стороны органов зрения. Частота неизвестна – тромбоз сетчатки. Со стороны сердца. Частота неизвестна – инфаркт миокарда. Со стороны сосудистой системы. Часто – глубокий тромбоз вен (пациенты, больные раком), артериальная гипертензия. Частота неизвестна – глубокий тромбоз вен (пациенты с хронической почечной недостаточностью), артериальный тромбоз, гипертензивный криз. Со стороны дыхательной системы. Часто – эмболия легких (пациенты, больные раком), кашель. Нечасто – ухудшение проходимости дыхательных путей. Частота неизвестна – эмболия легких (пациенты с хронической почечной недостаточностью). Со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто – тошнота. Часто – диарея (пациенты, больные раком), рвота. Нечасто – диарея (пациенты с хронической почечной недостаточностью). Со стороны кожи. Часто – высыпание, экзема. Частота неизвестна – ангионевротический отек, крапивница, зуд, отек Квинке, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход). Со стороны мышечной, соединительной ткани и костей. Очень часто – артралгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью), боль в костях, боль в конечностях. Часто – артралгия (пациенты, больные раком). Нечасто – миалгия (пациенты, больные раком). Частота неизвестна – миалгия (пациенты с хронической почечной недостаточностью). Врожденные и наследственные/генетические расстройства. Частота неизвестна – порфирия. Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто – пирексия (пациенты, больные раком), гриппоподобное состояние (пациенты с хронической почечной недостаточностью), реакции в месте инъекции, периферический отек. Часто – гриппоподобное состояние (пациенты, больные раком). Частота неизвестна – лихорадка, отсутствие ответа на лечение. Исследования. Частота неизвестна – наличие антител к эритропоэтину, гиперкалиемия, гиперфосфатемия, повышение концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты в плазме крови (у пациентов с хронической почечной недостаточностью). Повреждения, отравления и процедурные осложнения. Часто – тромбоз шунта, включая оборудование для диализа (пациенты с хронической почечной недостаточностью). Пациенты с хронической почечной недостаточностью. У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровень гемоглобина выше 12 г/дл может быть связан с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, включая летальный исход. У больных, находящихся на гемодиализе, особенно при склонности к гипотензии или наличии осложнений артериовенозной фистулы (стенозы, аневризмы и т.д.), описаны случаи тромбоза шунта. Пациенты с онкологическими заболеваниями. Развитие тромботических осложнений возможно у пациентов, применявших терапию лекарственными средствами, стимулирующими эритропоэз, включая эпоэтин альфа (см. раздел «Особенности применения»). Взрослые хирургические пациенты. Нельзя исключить вероятность того, что лечение эпоэтином альфа у пациентов с устойчивым уровнем гемоглобина >13 г/дл может ассоциироваться с повышенным риском послеоперационных тромботических/сосудистых осложнений. Описание отдельных побочных реакций. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая случаи высыпаний (в т.ч. крапивницей), анафилактические реакции и ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»). Случаи гипертонического криза с энцефалопатией и судорогами, требовавшие немедленного осмотра врача и назначения интенсивной терапии, наблюдались у пациентов с нормальным или низким артериальным давлением в начале лечения. Следует обращать особое внимание на появление внезапной мигреноподобной стреляющей головной боли, которая может быть сигналом тревоги (см. раздел «Особенности применения»). Очень редко (< 10000 случаев на пациенто-год) сообщалось о случаях антителоопосредованной истинной эритроцитарной аплазии (PRCA) у пациентов, которым применяли препараты эритропоэтина в течение месяцев или лет (см. раздел «Особенности применения»). Дети с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе. Опыт применения эритропоэтина детям с хронической почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе, в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период ограничен. Не было выявлено никаких побочных реакций, специфических для пациентов детского возраста, которые не приведены в таблице; также не было выявлено побочных реакций, не соответствующих существующему заболеванию. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители могут сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций или отсутствии эффективности лекарственных средств производства ООО «ФЗ «Биофарма»» любым удобным для них способом (почтой, электронной почтой или телефоном) в бумажном или электронном виде. О случаях побочных реакций или отсутствии эффективности лекарственных средств производства ООО «ФЗ «Биофарма»» необходимо сообщать в отдел фармаконадзора по адресу: ул. М. Амосова, 12, г. Киев, 03680, тел. +38 044 459 4600, электронный адрес: Ukraine.PV@stada.com. В случае возникновения побочных эффектов и вопросов по безопасности применения лекарственных средств производства ООО «ФЗ «Биофарма»» просим обращаться в отдел фармаконадзора. Также сообщения о побочных реакциях могут быть направлены через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

2 лет.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ºС. Не замораживать. Не встряхивать. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Поскольку отсутствуют исследования несовместимости, Эпобиокрин нельзя одновременно применять с другими лекарственными средствами.

По 1000 МО, 2000 МО, 4000 МО, 10 000 МО в предварительно наполненных шприцах или ампулах. По 5 предварительно наполненных шприцев или по 5 ампул в блистере. По 1 блистеру в пачке.

По рецепту.

ООО «ФЗ «СТАДА», Украина.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.