Епірубіцин-Віста 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эпирубицин-Виста (Epirubicin - Vista)

действующее вещество: эпирубицин; 1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная 0,1 М, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Антинеопластические средства. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Эпирубицин является антрациклиновым цитотоксическим препаратом. Механизм действия эпирубицина объясняется связыванием с ДНК. Исследования клеточных культур показали, что эпирубицин быстро проникает в клетки, локализуется в ядрах и ингибирует синтез нуклеиновых кислот и митоз. Эпирубицин активен в отношении широкого спектра экспериментальных опухолей, в частности лейкозов L1210 и P388, сарком SA180 (солидной и асцитной форм), меланомы B16, карциномы молочной железы, карциномы легких Льюиса и карциномы толстой кишки 38. Доказана активность эпирубицина в отношении опухолей человека, трансплантированных безтимусным голым мышам (меланомы, карциномы молочной железы, легких, предстательной железы и яичников).

После внутривенного введения препарата в дозах 60−150 мг мг/м² 2 процесс снижения концентрации эпирубицина в плазме крови пациентов с нормальной функцией печени и почек имеет трёхфазный экспоненциальный характер. Первая фаза очень короткая, а период полувыведения в терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в диапазоне фармакокинетической линейности как по показателям плазменного клиренса, так и метаболизма. Главными идентифицированными метаболитами эпирубицина являются эпирубицинол (13-OH эпирубицин) и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. 4'-О-глюкуронизация отличает эпирубицин от доксорубицина и объясняет его более быстрое выведение и меньшую токсичность. Концентрация главного метаболита, производного 13-ОН (эпирубицинола), в плазме крови ниже, чем эпирубицина, и снижается приблизительно пропорционально концентрации исходного соединения. Эпирубицин выводится преимущественно печенью. Высокие показатели плазменного клиренса (0,9 л/мин) свидетельствуют о том, что медленное выведение препарата объясняется широким распределением в тканях. С мочой за 48 часов экскретируется примерно 9−10 % дозы. С желчью за 72 часа экскретируется примерно 40 % дозы, это является основным путём выведения препарата. Эпирубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинические характеристики.

Лечение широкого спектра неопластических заболеваний, в том числе рака молочной железы, яичников, желудка, лёгких, колоректального рака, злокачественных лимфом и лейкозов. При внутрипузырном применении для лечения поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции.

- Повышенная чувствительность к эпирубицину, другим антрациклинам и антрацендионам или к вспомогательным веществам препарата. - Кормление грудью. Противопоказания для внутривенного введения: - Персистирующая миелосупрессия вследствие предыдущей химио- или лучевой терапии. - Активная депрессия функции костного мозга вследствие ранее проведённых курсов лечения с применением других противоопухолевых средств или радиотерапии. - Получение ранее максимальной кумулятивной дозы других антрациклинов (например доксорубицина или даунорубицина). - Кардиологические заболевания, в том числе в анамнезе (в частности миокардиальная недостаточность IV степени, острый инфаркт миокарда или инфаркт миокарда в анамнезе, повлёкший миокардиальную недостаточность III или IV степени, острые воспалительные заболевания сердца, аритмии с серьёзными гемодинамическими нарушениями). - Кардиомиопатия. - Нестабильная стенокардия. - Острые системные (генерализованные) инфекции. - Тяжёлые нарушения функции печени. Противопоказания для внутрипузырного применения: - инфекции мочевыводящих путей; - инвазивные опухоли, проникшие через стенку мочевого пузыря; - воспаление мочевого пузыря; - гематурия; - проблемы катетеризации (а именно: уретральная непроходимость, вызванная значительным внутрипузырным новообразованием). Особые меры безопасности. Внутривенное введение Эпирубицин-Виста рекомендовано вводить, используя капельницу с непрерывным потоком физиологического раствора. Для минимизации риска тромбоза или перивенозной экстравазации инфузия должна длиться от 3 до 20 минут, в зависимости от дозы и объёма инфузионного раствора. Прямая инъекция под напором не рекомендована по причине риска экстравазации, которая может иметь место даже при адекватном кровенаполнении при аспирации иглой. Внутрипузырное введение Раствор эпирубицина следует вводить с помощью катетера, раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 часа. Во время процедуры пациенту необходимо периодически поворачиваться на бок, чтобы слизистая оболочка мочевого пузыря имела наибольший контакт с раствором. Для того чтобы избежать разведения раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции. После завершения процедуры больному следует опорожнить мочевой пузырь. Перед проведением инстилляций Эпирубицин-Виста следует разводить с помощью стерильной воды для инъекций или стерильного физиологического раствора 0,9 %. Инъекционный/перфузионный раствор не содержит консервантов, поэтому любую неиспользованную часть флакона следует сразу утилизировать. Рекомендации по безопасному применению и хранению. 1. Готовить раствор должен только квалифицированный медицинский персонал в асептических условиях в специально отведённом помещении. 2. Сотрудники, работающие с препаратом Эпирубицин-Виста, должны использовать качественную защитную одежду (одноразовые перчатки, очки, халаты и маски). 3. Следует принимать все меры для предотвращения попадания растворов эпирубицина в глаза. Если это произошло, глаза следует немедленно промыть большим количеством воды и/или 0,9 % раствором натрия хлорида в течение не менее 15 минут и обратиться к врачу. 4. При попадании растворов эпирубицина на кожу поражённый участок следует промывать водой или раствором натрия бикарбоната с мылом. Однако не следует тереть кожу щёткой. После снятия перчаток всегда следует мыть руки. 5. При разбрызгивании или разливании раствора эпирубицина загрязнённое место необходимо обработать разведённым раствором натрия гипохлорита (с концентрацией активного хлора 1 %), желательно путём замачивания, затем промыть водой. Все материалы, которые использовались для уборки, следует утилизировать, как описано ниже. 6. Беременным медицинским сотрудницам нельзя работать с цитотоксическими препаратами. 7. Неиспользованные остатки препарата, а также все инструменты и материалы (шприцы, иглы и т. п.), использовавшиеся при разведении и/или восстановлении растворов цитотоксических лекарственных средств, необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Эпирубицин в основном применяют в комбинации с другими цитотоксическими препаратами. Явления аддитивной токсичности могут, в частности, возникать со стороны костного мозга/крови и желудочно-кишечного тракта. Риск развития кардиотоксических поражений выше у пациентов, получающих сопутствующую терапию потенциально кардиотоксическими препаратами (такими как 5-фторурацил, циклофосфамид, цисплатин, таксаны) или лучевую терапию (сопутствующую или в анамнезе) на область средостения. При комбинированном применении эпирубицина и других кардиоактивных препаратов (например, блокаторов кальциевых каналов) в ходе терапии необходимо регулярно контролировать функцию сердца. Эпирубицин метаболизируется преимущественно в печени, поэтому сопутствующая терапия препаратами, влияющими на функцию печени, может изменять метаболизм, фармакокинетику эпирубицина, а также его эффективность и/или токсичность. Антрациклины, в частности эпирубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксическими препаратами только при условии проведения тщательного мониторинга функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксическими препаратами, особенно с длительным периодом полувыведения (в частности, трастузумаб), также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба вариабелен, он может циркулировать в крови до 7 месяцев. Поэтому при возможности следует избегать назначения терапии на основе антрациклинов в течение 7 месяцев после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины назначать раньше этого срока, необходимо очень внимательно контролировать функцию сердца. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих эпирубицин. Допускается применение убитых и инактивированных вакцин, но ответ на такую вакцинацию может быть слабым. Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать угнетение функции костного мозга. В одном исследовании наблюдали увеличение концентрации метаболитов эпирубицина в плазме крови при введении доцетаксела сразу же после эпирубицина. При комбинированном применении с интерфероном-α2b возможно уменьшение периода полувыведения в терминальной фазе и общего клиренса эпирубицина. Паклитаксел может повышать плазменную концентрацию неизмененного эпирубицина и его метаболитов (например, эпирубицинола). Однако эпирубицинол не является ни токсичным, ни активным. Одновременное назначение паклитаксела или доцетаксела не влияет на фармакокинетику эпирубицина, если эпирубицин вводить перед таксанами. В одном исследовании было показано, что эпирубицин уменьшает клиренс паклитаксела. Эту комбинацию препаратов можно использовать при соблюдении интервала между введением доз. Инфузии эпирубицина и паклитаксела рекомендуется проводить с интервалом не менее 24 часов. Хинин может ускорять первоначальное распределение эпирубицина из крови в ткани, а также влиять на распределение эпирубицина в эритроцитах. При введении эпирубицина в дозе 100 мг/м 2 каждые 3 недель после терапии циметидином в дозе 400 мг 2 раза в сутки было отмечено 50 % увеличение AUC эпирубицина и 41 % увеличение AUC эпирубицинола (показатель р последнего ˂0,05). Поскольку не было выявлено изменений AUC 7-дезоксидоксорубицинолаглюкона и снижения печеночного кровотока, указанное явление не объясняется снижением активности ферментов системы цитохрома P450. Во время лечения эпирубицином следует прекратить применение циметидина. При назначении эпирубицина необходимо учитывать возможность выраженного нарушения кроветворения после предшествующей (или сопутствующей) терапии препаратами, угнетающими функцию костного мозга (цитостатики, сульфаниламид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства). У пациентов, одновременно получающих антрациклины и дексразоксан, существует повышенный риск возникновения миелосупрессии.

Лечение препаратом Эпирубицин-Виста необходимо проводить под контролем квалифицированного врача, опытного в назначении цитотоксической терапии. Должно быть наличие диагностического оборудования и условий для лечения возможных осложнений вследствие миелосупрессии, особенно при высокодозной терапии эпирубицином. Перед началом лечения эпирубицином пациенты должны оправиться от проявлений острых токсических явлений (таких как стоматиты, мукозиты, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекционные заболевания) вследствие предыдущей химиотерапии. Поскольку высокие дозы эпирубицина (например ≥90 мг/м² 2 каждые 3−4 недели) вызывают в целом такие же побочные эффекты, как и стандартные дозировки (<90 мг/м² 2 каждые 3−4 недели), может наблюдаться ухудшение состояния стоматитов/мукозитов или нейтропении. Высокодозная терапия эпирубицином требует особого внимания из-за имеющихся рисков клинических осложнений вследствие глубокой миелосупрессии. Функция сердца Лечение антрациклинами ассоциировано с риском кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острых) и поздних (отсроченных) проявлений. Ранние (острые) проявления: ранние проявления кардиотоксичности связаны с введением эпирубицина, проявляются главным образом в виде синусовой тахикардии и/или аномалий электрокардиограммы (ЭКГ), таких как неспецифические изменения волн ST-T. Также сообщалось о случаях тахиаритмии, в том числе преждевременных желудочковых сокращений, желудочковой тахикардии, брадикардии, а также атриовентрикулярной блокады и блокады пучка Гиса. Эти явления обычно не являются предвестниками дальнейшего развития отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническую значимость и, как правило, не являются основанием для отмены терапии эпирубицином. Поздние (отсроченные) проявления: отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце курса терапии или через 2−3 месяца после прекращения лечения, однако поступали сообщения о возникновении нежелательных явлений и в более позднем периоде (через несколько месяцев или лет после завершения терапии). Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такими как одышка, отек легких, застойный отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плеврит и ритм галопа. Угрожающая для жизни ЗСН является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, ассоциированной с применением антрациклина, что отражает дозолимитированную кумулятивную токсичность препарата. Сердечная недостаточность, которая не поддается специфическому медикаментозному лечению, может развиваться через несколько недель после прекращения терапии эпирубицином. При определении максимально допустимой кумулятивной дозы эпирубицина необходимо учитывать сопутствующую терапию другими потенциально кардиотоксичными препаратами. Кумулятивную дозу свыше 900 мг/м² 2 следует назначать с большой осторожностью при лечении как обычными, так и высокими дозами, поскольку при превышении этого уровня резко возрастает риск развития необратимой застойной сердечной недостаточности. До начала и после окончания каждого курса терапии рекомендуется проводить ЭКГ-исследование. Такие изменения ЭКГ, как сглаженность или инверсия зубца Т, депрессия сегмента S-T или аритмии (обычно транзиторные и обратимые), не являются основанием для прекращения терапии препаратом. Перед началом лечения эпирубицином следует провести обследование сердечной функции пациента и отслеживать ее состояние на протяжении всего курса лечения с целью минимизации риска возникновения серьезных поражений сердца. Кардиомиопатия, вызванная антрациклинами, ассоциируется со стойким снижением амплитуды комплекса QRS, удлинением с выходом за пределы нормы систолического интервала (увеличение соотношения периодов предизгнания и изгнания левого желудочка PEP/LVET) и уменьшением фракции выброса. Очень важно регулярно контролировать (желательно неинвазивными методами) функцию сердца пациентов, получающих эпирубицин. Изменения ЭКГ могут быть показательными при кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, однако ЭКГ-исследование не является достаточно чувствительным и специфичным методом для отслеживания кардиотоксических поражений, вызванных антрациклинами. Для снижения риска появления серьезных кардиологических нарушений в процессе лечения рекомендуется регулярно контролировать фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и немедленно отменять эпирубицин при появлении первых признаков нарушения функции сердца. Оптимальным способом контроля функции сердца является периодическое измерение ФВЛЖ с помощью многоканальной радионуклидной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Первое обследование рекомендовано проводить с использованием методов ЭКГ и MUGA или ЭхоКГ, особенно у пациентов, имеющих повышенный риск кардиотоксических поражений. Далее следует выполнять повторные исследования ФВЛЖ с помощью MUGA или ЭхоКГ, в частности при применении высоких доз и приближении к предельной кумулятивной дозе антрациклинов. Следует применять один и тот же метод определения ФВЛЖ на протяжении всего периода наблюдений. Особенно важно тщательно контролировать функцию сердца у пациентов с риском проявления кардиотоксичности, в частности у тех, кто ранее получал антрациклины или антрацендионы. Учитывая риск появления кардиомиопатии, кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м² 2 можно превышать только с большой осторожностью. К факторам риска кардиотоксичности относятся наличие активных или латентных сердечно-сосудистых заболеваний, предшествующая или сопутствующая радиотерапия области перикарда или средостения, предшествующее лечение другими антрациклинами или антрацендионами, сопутствующее применение других лекарственных средств, способных угнетать сократимость сердца, или кардиотоксичных препаратов (например, трастузумаб), особенно риск, повышенный у пациентов пожилого возраста. Наблюдалась сердечная недостаточность (II−IV класс по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA)) у пациентов, получавших трастузумаб в комбинации с антрациклинами, такими как эпирубицин. СН могла быть средней или тяжелой степени, и даже могла привести к летальному исходу. Трастузумаб и антрациклины, такие как эпирубицин, не следует применять в комбинации, за исключением контролируемых клинических испытаний, обусловленных мониторингом функции сердца. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, также имеют риск кардиотоксичности при лечении трастузумабом, хотя риск ниже, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов. Поскольку период полураспада трастузумаба вариабелен, он может циркулировать в крови до 7 месяцев после прекращения лечения трастузумабом. По возможности следует избегать терапии антрациклинами в течение 7 месяцев после прекращения лечения трастузумабом. Пациентам, которым применяли антрациклины (в т.ч. эпирубицин), следует тщательно контролировать функцию сердца. При развитии симптоматической сердечной недостаточности в ходе лечения трастузумабом и после терапии эпирубицином следует применять стандартную терапию. Особенно тщательно следует отслеживать функцию сердца у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата, и тех, кто имеет риск появления кардиотоксичных поражений. Однако кардиотоксичность вследствие применения эпирубицина может развиваться и при введении более низких кумулятивных доз (<900 мг/м² 2) независимо от того, присутствуют ли у пациента сердечные факторы риска. Существует вероятность аддитивной токсичности эпирубицина и других антрациклинов или антрацендионов. В случае появления сердечной недостаточности лечение эпирубицином следует прекратить. Репродуктивная система Поскольку эпирубицин может оказывать генотоксическое действие, мужчинам следует использовать эффективные методы контрацепции. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам-мужчинам, желающим стать отцами в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии. Женщинам нельзя беременеть в период лечения эпирубицином. И мужчинам, и женщинам необходимо пользоваться эффективными средствами контрацепции. Пациентам, желающим иметь детей после завершения терапии, рекомендуется получить генетическую консультацию. Нежелательные явления в месте введения препарата Введение препарата в вены небольшого диаметра или повторное введение в одну и ту же вену может вызвать склероз вены. Выполнение рекомендаций по применению препарата позволит минимизировать риск появления флебита/тромбофлебита в месте инъекции. Экстравазация Экстравазация эпирубицина во время внутривенной инъекции может вызвать местную боль, серьезные поражения тканей (образование пузырей, тяжелое воспаление подкожной клетчатки) и некроз. При появлении признаков экстравазации во время внутривенного введения эпирубицина инъекцию следует немедленно прекратить. Такой побочный эффект действия антрациклинов как экстравазация можно предупредить или уменьшить путем немедленного применения специфического лечения, например декстразоксана (см. соответствующую инструкцию для медицинского препарата). Боль в месте введения можно уменьшить путем охлаждения кожи и удержания холода, гиалуроновой кислоты и местной аппликации диметилсульфоксида. Состояние больного следует контролировать и далее, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель после случая экстравазации. При необходимости следует получить консультацию пластического хирурга по поводу возможного иссечения пораженного участка. Гематологическая токсичность Как и при применении других цитотоксических препаратов, лечение эпирубицином может вызывать миелосупрессию. До начала и в ходе каждого курса терапии необходимо определять количество эритроцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются главными проявлениями гематологической токсичности и наиболее распространенными явлениями дозолимитирующей токсичности эпирубицина. Лейкопения и нейтропения при лечении эпирубицином обычно более выражены при применении высоких доз препарата и достигают самого низкого уровня через 10−14 дней после инъекции. В большинстве случаев эти явления транзиторны, показатели лейкоцитов/нейтрофилов обычно нормализуются к 21 дню. Также возможна тромбоцитопения (<100000 тромбоцитов/мм³ 3) и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают лихорадку, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей и летальный исход. Вторичный лейкоз У пациентов, получавших терапию антрациклинами, в том числе эпирубицином, зарегистрированы случаи развития вторичного лейкоза с предлейкозной фазой или без нее. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, когда такие препараты назначают в сочетании с ДНК-повреждающими противоопухолевыми препаратами, лучевой терапией, при предшествующем интенсивном лечении цитотоксическими препаратами или высокими дозами антрациклинов. Такие лейкозы могут иметь латентный период от 1 до 3 лет. Синдром лизиса опухоли При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, может развиться гиперурикемия вследствие значительного катаболизма пуринов, сопровождающаяся быстрым лизисом клеток опухоли (синдром лизиса опухоли). Поэтому после начала лечения необходимо контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Для предотвращения развития гиперурикемии и минимизации возможных осложнений синдрома лизиса опухоли рекомендуется проведение гидратации, алкализация мочи и профилактическое применение аллопуринола. Иммуносупрессивный эффект/повышение восприимчивости к инфекционным заболеваниям Введение живых или живых аттенуированных вакцин пациентам со сниженным иммунитетом вследствие химиотерапии, в частности эпирубицином, может вызвать развитие тяжелых или летальных инфекций. Пациентам, получающим эпирубицин, следует избегать вакцинации живыми вакцинами. Можно применять инактивированные или убитые вакцины, но реакция на них может быть снижена. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Эпирубицин может вызывать рвоту. Уже в начале применения препарата может развиться мукозит или стоматит, которые в некоторых случаях через несколько дней могут прогрессировать до образования язв слизистой оболочки. У большинства пациентов эти побочные явления исчезают к третьей неделе терапии. Функция печени Эпирубицин выводится преимущественно печенью. До начала и по возможности в процессе терапии эпирубицином рекомендуется проводить функциональные печеночные тесты (определять уровни АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы и сывороточного общего билирубина). У пациентов со сниженной функцией печени возможно замедление клиренса препарата и рост его общей токсичности. Таким пациентам рекомендуется уменьшить дозу эпирубицина. Пациентам с серьезными поражениями печени не следует назначать эпирубицин. Функция почек До начала и в процессе лечения необходимо регулярно определять уровень сывороточного креатинина. Больным с повышенным уровнем сывороточного креатинина (>5 мг/дл) рекомендуется снижать дозу препарата. Прочее При лечении цитотоксическими препаратами, в частности эпирубицином, сообщалось о случаях тромбофлебита и тромбоэмболического синдрома, в том числе эмболии сосудов легких (в некоторых случаях летальной). Эпирубицин может окрашивать мочу в красный цвет в течение 1−2 дней после введения. Дополнительные предостережения и меры безопасности при других способах введения препарата Внутрипузырный путь введения Внутрипузырное введение эпирубицина может вызвать появление симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, ноктурия, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазм мочевого пузыря. Особое внимание следует уделять проблемам катетеризации (например, при обструкции уретры при массивных интравезикальных опухолях). Внутриартериальный путь введения Внутриартериальное введение эпирубицина (транскатетерная артериальная эмболизация для местной или региональной терапии первичной гепатоцеллюлярной карциномы или метастазов печени) может вызвать (помимо явлений системной интоксикации, качественно сходных с наблюдаемыми после внутривенного введения эпирубицина) появление местных или региональных явлений, включая язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (вероятно, вследствие рефлюкса препаратов в желудочную артерию) и сужение желчных протоков вследствие медикаментозного склерозирующего холангита. Этот путь введения может привести к распространенному некрозу перфузируемых тканей. Инструкции медицинскому персоналу. Набирать раствор из флакона следует непосредственно перед применением. Флаконы предназначены для однократного использования, и любая неиспользованная часть препарата должна быть уничтожена. С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать сразу же после первой перфорации резиновой пробки. Если препарат не использован сразу, ответственность за время и условия хранения несет пользователь. Вспомогательные вещества Эпирубицин-Виста в своем составе содержит натрий (1 флакон по 5 мл содержит 45 мг (1,95 ммоль) натрия, по 10 мл содержит 90 мг (3,91 ммоль) натрия, по 25 мл содержит 225 мг (9,78 ммоль) натрия, по 50 мл содержит 450 мг (19,56 ммоль) натрия, по 100 мл содержит 900 мг (39,13 ммоль) натрия), что следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Фертильность

Точно неизвестно, может ли эпирубицин неблагоприятно влиять на фертильность человека. По данным исследований на животных, фертильность самцов и самок может быть нарушена. Эпирубицин может вызывать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. Учитывая возможность развития бесплодия вследствие лечения эпирубицином, пациентам мужского пола, которые желают стать родителями в будущем, рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала терапии. Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременное наступление менопаузы у женщин, находящихся в периоде пременопаузы. Мужчинам и женщинам, которые получают эпирубицин, следует сообщить о потенциальном риске негативного влияния препарата на репродуктивную функцию организма.

Женщины детородного возраста/Контрацепция у мужчин и женщин

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать избегать беременности во время лечения и использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение как минимум 6,5 месяцев после последней дозы. Мужчинам, проходящим лечение эпирубицином, следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение не менее 3,5 месяцев после приема последней дозы.

Беременность

Исследования с участием беременных женщин не проводились. Данные экспериментальных исследований на животных свидетельствуют, что эпирубицин может оказывать тератогенное воздействие на плод при применении беременными, особенно в первом триместре беременности. Пациенток необходимо подробно проинформировать о потенциальном вреде для плода, а также о целесообразности проведения генетической консультации в случае назначения препарата беременным женщинам или наступления беременности во время лечения эпирубицином. Вследствие действия эпирубицина внутриутробно во втором и/или третьем триместре сообщалось о спорадических случаях временной вентрикулярной гипокинезии у плода и/или новорожденного, о временном повышении уровня сердечных ферментов и смерти плода вследствие предполагаемого кардиотоксического эффекта, индуцированного антрациклинами (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо осуществлять мониторинг состояния плода и/или новорожденного с целью оценки кардиотоксичности и проводить соответствующую диагностику согласно местным стандартам лечения. Эпирубицин можно применять во время беременности только в случае, если потенциальный эффект лечения превышает возможные риски для плода.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства, в том числе другие антрациклины, экскретируются в грудное молоко человека, а также учитывая потенциальные серьезные побочные явления у младенцев вследствие терапии матери эпирубицином, следует прекратить грудное вскармливание на период лечения эпирубицином и не менее чем в последующие 7 дней после приема последней дозы лекарственного средства.

Систематических исследований влияния эпирубицина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось. Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, вследствие чего может временно нарушаться способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Допускается только внутривенное или внутрипузырное введение препарата Эпирубицин-Виста. Эпирубицин неактивен при пероральном приёме, и его не следует вводить внутримышечно или интратекально. Внутривенное введение Эпирубицин-Виста рекомендуется вводить с помощью капельницы с непрерывным потоком физиологического раствора; предварительно следует проверить правильность расположения иглы в вене. Этот метод сводит к минимуму риск экстравазации и гарантирует, что вена промывается физиологическим раствором после приёма препарата. Экстравазация эпирубицина может привести к серьёзным поражениям тканей, вплоть до некроза. Венозный склероз может возникнуть в результате инъекции в мелкие сосуды или повторных инъекций в одни и те же вены. В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение. Обычные дозы При монотерапии эпирубицина гидрохлорид рекомендуется вводить внутривенно в дозе 60−90 мг/м 2 поверхности тела. Внутривенное введение должно длиться 3−5 минут. Курсы терапии повторяют с интервалами в 21 день в зависимости от гематологических показателей и функции костного мозга пациента. При развитии токсических эффектов, в частности тяжёлой нейтропении/нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут не проходить до 21 дня), введение препарата следует отложить на определённое время или корректировать последующие дозы. Высокие дозы При лечении рака лёгких монотерапию эпирубицина гидрохлоридом в высоких дозах назначать по следующей схеме: - мелкоклеточный рак лёгких (ранее не леченный): 120 мг/м 2 в 1 день курса, повторение курса каждые 3 недели; - немелкоклеточный рак лёгких (ранее не леченный плоскоклеточный, крупноклеточный рак и аденокарцинома): 135 мг/м 2 в 1 день курса или 45 мг/м 2 в 1, на 2 и 3 дни курса, повторение курса каждые 3 недели. Рак молочной железы При адъювантной терапии рака молочной железы на ранней стадии с поражением регионарных лимфатических узлов эпирубицин рекомендуется вводить внутривенно в дозах от 100 мг/м 2 поверхности тела (однократно в 1 день курса) до 120 мг/м 2 поверхности тела (в двух разделённых дозах в 1 и 8 дни курса) в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Курс повторять с периодичностью в 3-4 недели. При лечении высокими дозами эпирубицина гидрохлорид вводить путём внутривенных болюсных инъекций длительностью 3−5 минут или внутривенных инфузий длительностью до 30 минут. Пациентам с нарушениями функции костного мозга вследствие пожилого возраста, предшествующей химио- или лучевой терапии или неопластической инфильтрации костного мозга рекомендуется назначать более низкие дозы препарата (60−75 мг/м 2 поверхности тела при традиционной терапии и 105−120 мг/м 2 – при высокодозовой терапии). Общую курсовую дозу можно разделить и вводить в течение 2−3 последовательных дней. Комбинированная терапия При комбинированной терапии эпирубицина гидрохлорида с другими цитотоксическими препаратами дозы рекомендуется уменьшать. Лечение пациентов с нарушениями функций печени. Поскольку эпирубицин выводится преимущественно гепатобилиарной системой, дозы для пациентов с нарушениями функций печени необходимо снижать в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови. Таблица 1 Уровень билирубина Уровень задержки бромсульфофталеина (БСФ) Уменьшение дозы 1,4−3 мг/100 мл 9−15 % На 50 % > 3 мг/100 мл > 15 % На 75 % Нарушение функции почек Поскольку почечная экскреция эпирубицина незначительна, снижение дозы для пациентов с умеренными нарушениями функции почек не требуется. Однако коррекция доз может быть необходима для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови >5 мг/дл). Внутрипузырное введение Эпирубицина гидрохлорид можно применять внутрипузырно для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ . Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективна системная терапия или хирургическое вмешательство. Эпирубицина гидрохлорид также успешно применяют для внутрипузырной профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря. Рекомендуются следующие схемы приготовления растворов препарата для внутрипузырной терапии поверхностного рака мочевого пузыря. Таблица 2 Доза эпирубицина гидрохлорида Объём инъекции эпирубицина гидрохлорида 2 мг/мл Объём растворителя – стерильная вода для инъекций или 0,9% стерильный физиологический раствор Общий объём раствора для внутрипузырных инстилляций 30 мг 15 мл 35 мл 50 мл 50 мг 25 мл 25 мл 50 мл 80 мг 40 мл 10 мл 50 мл Инстилляции по 50 мг/50 мл еженедельно в течение 8 недель (препарат разводят физиологическим раствором или стерильной дистиллированной водой). При проявлении местных токсических эффектов рекомендуется уменьшить дозу до 30 мг/50 мл. Карцинома in situ : Инстилляции по 80 мг/50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости). Профилактика: Инстилляции по 50 мг/50 мл еженедельно в течение 4 недель, затем ежемесячные инстилляции в той же дозе в течение 11 месяцев. Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1 часа. Чтобы предотвратить разбавление раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции. Во время процедуры пациенту необходимо периодически поворачиваться на бок, а после завершения процедуры опорожнить мочевой пузырь.

Эффективность и безопасность применения препарата для лечения детей не установлены.

Острая передозировка эпирубицином может вызвать острую дегенерацию миокарда в течение 24 часов, тяжелое угнетение функции костного мозга (преимущественно лейкопению и тромбоцитопению) в течение 10−14 дней, а также явления интоксикации со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозит). Отсроченную сердечную недостаточность наблюдали через несколько месяцев или лет после завершения терапии антрациклинами. Следует тщательно наблюдать за пациентом и в случае появления объективных признаков сердечной недостаточности назначить лечение в соответствии со стандартными рекомендациями. Лечение симптоматическое. Целью лечения этого состояния является поддерживающая терапия пациента и применение таких средств, как переливание крови, антибиотикотерапия, создание стерильных условий при уходе за пациентом. Эпирубицин не выводится при диализе.

По частоте побочные эффекты при лечении эпирубицином распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10) часто (от ≥1/100 до <1/10) нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) редко (от ≥1/10000 до <1/1000) очень редко (≤1/10000) неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). У более чем 10 % пациентов, получающих эпирубицин, ожидается появление побочных эффектов. Наиболее распространенными побочными эффектами являются миелосупрессия, реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекционные заболевания. Инфекции и инвазии Очень часто: инфекционные заболевания, конъюнктивит. Нечасто: сепсис*, пневмония*. Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто: острый лимфолейкоз, острый миелоидный лейкоз. Вторичный острый миелоидный лейкоз с предлейкозной фазой или без нее, возникающий при назначении эпирубицина в сочетании с ДНК-повреждающими противоопухолевыми препаратами. Такие лейкозы имеют короткий латентный период (1−3 лет). Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто: миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, анемия и фебрильная нейтропения, тромбоцитопения). У большого количества пациентов с различными солидными опухолями безопасно назначали терапию эпирубицином в высоких дозах; при этом отмечались те же самые побочные эффекты, что и при терапии обычными дозами препарата. Исключение составляли случаи обратимой тяжелой нейтропении (<500 нейтрофилов/мм 3 в течение <7 суток), наблюдавшиеся у большинства больных. Однако лишь небольшое количество пациентов нуждалось в госпитализации и поддерживающем лечении вследствие тяжелых инфекционных осложнений при применении высоких доз препарата. Со стороны иммунной системы Редко: анафилаксия* (анафилактические/анафилактоидные реакции с шоком или без него, включая кожные высыпания, зуд, лихорадку, озноб). Со стороны метаболизма и питания Часто: анорексия, обезвоживание*. Редко: гиперурикемия* (в результате быстрого лизиса опухолевых клеток). Со стороны нервной системы Нечасто: головная боль. Редко: головокружение. Со стороны органов зрения Очень часто: кератит. Со стороны сердца Часто: кардиотоксические эффекты (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия), застойная сердечная недостаточность (с такими проявлениями, как диспноэ, отеки, увеличение печени, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа), желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса. Со стороны сосудистой системы Очень часто: приливы, флебит*. Часто: кровотечение*, покраснение*. Нечасто: эмболия, эмболия сосудов*, тромбофлебит*. Неизвестно: шок*. Со стороны дыхательной системы Нечасто: эмболия легочных артерий*. Со стороны пищеварительной системы Очень часто: тошнота, рвота, стоматит, мукозит (может развиваться через 5-10 дней после начала лечения и проявляется в виде стоматита с болезненными эрозиями, язвами и кровотечениями, преимущественно в области боковых поверхностей языка и под языком), диарея, которая может вызвать дегидратацию, потеря аппетита. Часто: боль в области живота*, эрозии желудочно-кишечного тракта*, язвы желудочно-кишечного тракта*. Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения*. Неизвестно: дискомфорт в области живота, гиперпигментация слизистой оболочки ротовой полости*. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто: алопеция, обычно обратимая (у 60−90 % пациентов), прекращение роста бороды у мужчин, токсичность для кожи. Часто: высыпание, зуд, пигментация ногтей*, расстройства кожи, гиперпигментация кожи*. Нечасто: крапивница*, эритема*. Неизвестно: повышенная чувствительность кожи к свету*. Со стороны почек и мочевыводящей системы Очень часто: окрашивание мочи в красный цвет через 1−2 дня после введения препарата*. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Очень часто: аменорея. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: недомогание, гипертермия*. Часто: озноб*. Нечасто: слабость. Лабораторные показатели Очень часто: повышение уровня трансаминаз. Часто: бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка. Травмы, отравления и осложнения процедур Очень часто: химический цистит*, иногда геморрагический, после внутрипузырного применения. Неизвестно: повышенная чувствительность облученной кожи* (рецидив побочных явлений лучевой терапии *- побочные реакции зарегистрированы в постмаркетинговый период. Внутрипузырное введение Поскольку очень малое количество активного вещества препарата абсорбируется после внутрипузырных инстилляций, редко наблюдаются серьезные системные побочные реакции и аллергические реакции. Часто регистрировались такие местные реакции, как ощущение жжения и частые мочеиспускания (поллакиурия). Также сообщали о единичных случаях бактериального или химического цистита. В большинстве случаев эти побочные эффекты были обратимыми.

3 лет.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °C до 8 °C. Приготовленный раствор пригоден для применения 24 часов при хранении при температуре 2 – 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Несовместимость. Любой щелочной раствор (в том числе растворы, содержащие бикарбонаты) при длительном контакте вызывает гидролиз эпирубицина. Следует использовать только растворители, указанные в разделе «Особые меры предосторожности». Эпирубицин запрещается смешивать с другими препаратами в одном шприце или инфузионном флаконе. Существуют сообщения о несовместимости эпирубицина с гепарином, при смешивании возможно образование осадка, не следует смешивать эпирубицин с гепарином.

По 5 мл, 10 мл, 25 мл, 50 мл или 100 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

За рецептом

1. Актавис Италия С.п.А. 2. Синдан Фарма С.Р.Л.

1. Via Pasteur, 10 - 20014 Нервиано (Милан), Италия. 2. бул. Иона Михалаке, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.