Епірубіцин-Тева 2 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эпирубицин-Тева (Epirubicin-Teva)

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид; 1 мл раствора для инъекций содержит эпирубицина гидрохлорида 2 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Противоопухолевые средства. Цитотоксические антибиотики и родственные вещества. Антрациклины и родственные соединения. Код АТХ L01D B03.

Эпирубицина гидрохлорид действует на широкий спектр экспериментальных опухолей, в частности лейкозы (L1210 и P388), саркомы (SA180 солидную и асцитную формы), меланому (B16), карциному молочной железы, карциному лёгких Льюиса и рак толстой кишки (38), а также на опухоли человека, трансплантированные безтимусным мышам (меланому, карциному молочной железы, лёгких, предстательной железы и яичников).

У пациентов с нормальной функцией печени и почек уровень эпирубицина гидрохлорида в плазме крови после внутривенного введения 60–150 мг/м 2 имеет нисходящую трехфазную экспоненциальную динамику, при этом первая фаза очень быстрая, а средний период полувыведения в медленной терминальной фазе составляет около 40 часов. Указанные дозы находятся в пределах фармакокинетической линейности как по показателям плазменного клиренса, так и относительно метаболического профиля. Уровни основного метаболита – 13-ОН-производного – в плазме крови постоянно ниже и практически параллельны уровням неизмененного препарата. Лекарственное средство выводится главным образом печенью; повышенные показатели «клиренса» из плазмы (0,9 л/мин) указывают на медленное выведение вследствие широкого распределения в тканях. Эпирубицина гидрохлорид не проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинические характеристики.

Для лечения широкого спектра новообразований, включая: - рак молочной железы; - злокачественные лимфомы; - саркомы мягких тканей; - рак желудка; - рак печени; - рак поджелудочной железы; - рак прямой кишки; - рак челюстно-лицевой области; - рак легких; - рак яичников; - лейкемию. Внутрипузырное введение эпирубицина показано при лечении поверхностного рака мочевого пузыря (переходноклеточный рак, карцинома in situ) и для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции.

Противопоказания: - повышенная чувствительность к эпирубицину или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства, а также к другим антрациклинам и антрацендионам; - период грудного вскармливания. Внутривенное введение противопоказано при: - стойкой миелосупрессии; - тяжёлой печеночной недостаточности; - миокардиопатии; - недавно перенесённом инфаркте миокарда; - тяжёлой аритмии; - предварительном лечении максимальными кумулятивными дозами эпирубицина гидрохлорида и/или других антрациклинов и антрацендионов (см. раздел «Особенности применения»); - острых системных инфекциях; - нестабильной стенокардии. Внутрипузырное введение противопоказано при: - инфекции мочевыводящих путей; - воспалении мочевого пузыря; - гематурии; - инвазивных опухолях мочевого пузыря; - проблемах с катетеризацией. Особые меры безопасности. Рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности, действующие при работе со всеми противоопухолевыми препаратами: - персонал должен быть хорошо подготовлен и владеть техникой соответствующих манипуляций; - процедуры не должны выполняться беременными работницами; - персонал, работающий с данным лекарственным средством, должен пользоваться средствами защиты: очками, халатами, масками и одноразовыми перчатками; - все изделия, используемые для введения, очистки и уборки, включая перчатки, следует помещать в пакеты для токсикологически опасных отходов, подлежащих сжиганию при высоких температурах; - в случае случайного контакта лекарственного средства с кожей или глазами следует немедленно промыть кожу большим количеством воды с мылом, а глаза – раствором бикарбоната натрия, далее следует находиться под тщательным наблюдением специалиста; - в случае случайного попадания лекарственного средства на предметы, их следует погрузить в 1 % раствор гипохлорита, а затем тщательно промыть большим количеством воды; - материалы, используемые для очистки и уборки, следует утилизировать, как указано выше; - неиспользованное лекарственное средство и его отходы следует утилизировать в соответствии с действующими местными нормативными требованиями. Более подробную информацию см. в разделе «Способ применения и дозы».

Эпирубицина гидрохлорид можно применять также в комбинации с другими химиотерапевтическими противоопухолевыми средствами. Возможны проявления кумулятивной токсичности с воздействием на костный мозг/гематологические показатели и на состояние желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»). При применении эпирубицина гидрохлорида в составе комбинированной химиотерапии вместе с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также при сопутствующем применении других кардиоактивных препаратов (например блокаторов кальциевых каналов) следует обеспечить мониторинг функции сердца на протяжении всего периода терапии. Эпирубицина гидрохлорид экстенсивно метаболизируется печенью. Изменения функции печени, индуцированные сопутствующей терапией, могут влиять на метаболизм эпирубицина гидрохлорида, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность (см. раздел «Особенности применения»). Антрациклины, включая эпирубицин, не следует назначать в комбинации с другими кардиотоксичными средствами без тщательного мониторинга функции сердца. Пациенты, получающие антрациклины после прекращения лечения другими кардиотоксичными лекарственными средствами, особенно с длительным периодом полувыведения, такими как трастузумаб, также могут иметь повышенный риск развития кардиотоксичности. Трастузумаб имеет вариабельный период полувыведения и может оставаться в системе кровообращения до 7 месяцев. Поэтому, если это возможно, врачам следует избегать назначения терапии на основе антрациклинов в течение 7 месяцев после прекращения лечения трастузумабом. Если антрациклины применяют раньше этого срока, рекомендуется обеспечить тщательный мониторинг функции сердца. Следует избегать вакцинации живыми вакцинами пациентов, получающих эпирубицина гидрохлорид. Допускается применение убитых и инактивированных вакцин, однако эффективность такой прививки может снижаться. Циметидин повышает AUC эпирубицина гидрохлорида на 50 %, прием этого лекарственного средства следует прекратить в период лечения эпирубицином гидрохлоридом. Паклитаксел при его применении после эпирубицина гидрохлорида может повышать концентрацию неизмененного эпирубицина гидрохлорида и его метаболитов в плазме крови; однако последние не являются ни токсичными, ни активными. При применении эпирубицина гидрохлорида перед приемом таксанов одновременное применение паклитаксела или доцетаксела не меняет фармакокинетику эпирубицина гидрохлорида. Такая комбинация может быть полезной при чередовании введения двух препаратов. Эпирубицина гидрохлорид и паклитаксел следует вводить с интервалом не менее 24 часов между инфузиями этих двух лекарственных средств. Дексверапамил может изменять фармакокинетику эпирубицина гидрохлорида и, возможно, усиливать его угнетающее действие на функцию костного мозга. В одном исследовании было установлено, что доцетаксел может увеличивать концентрацию метаболитов эпирубицина гидрохлорида в плазме крови при его применении сразу после эпирубицина гидрохлорида. Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина гидрохлорида из крови в ткани, а также влиять на его распределение в эритроцитах. При сопутствующем применении с интерфероном-α 2 b возможно уменьшение конечного периода полувыведения как общего, так и частичного клиренса эпирубицина гидрохлорида. Необходимо учитывать возможность выраженного нарушения кроветворения при (предшествующей) терапии препаратами, влияющими на функцию костного мозга (такими как цитостатики, сульфонамид, хлорамфеникол, дифенилгидантоин, производные амидопирина, антиретровирусные средства). Усиление миелосупрессии возможно у пациентов, получающих комбинированную терапию производным антрациклина и дексразоксаном.

Общая информация. Эпирубицина гидрохлорид следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической терапии. До начала лечения эпирубицина гидрохлоридом пациенты должны восстановиться после острой токсичности (стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции), возникшей в результате предыдущего лечения цитотоксическими средствами. Лечение высокими дозами эпирубицина гидрохлорида (например ≥ 90 мг/м 2 каждые 3 или 4 недель) вызывает в целом такие же побочные явления, что наблюдаются при применении стандартных доз (< 90 мг/м 2 каждые 3 или 4 недель), however степень тяжести нейтропении и стоматита/мукозита может повышаться. Лечение высокими дозами эпирубицина гидрохлорида требует особой осторожности из-за возможных клинических осложнений вследствие тяжелой миелосупрессии. Сердечная функция. Лечение антрациклинами приводит к риску кардиотоксичности, проявлениями которой могут быть как острые, так и отсроченные явления. Острая токсичность. К ранним проявлениям кардиотоксичности эпирубицина гидрохлорида преимущественно относятся развитие синусовой тахикардии и/или изменения на ЭКГ, такие как неспецифические изменения сегмента ST-T. Сообщалось о случаях тахиаритмий, включая преждевременное сокращение желудочков, желудочковую тахикардию и брадикардию, атриовентрикулярную блокаду и блокады пучка Гиса. Эти проявления обычно не указывают на дальнейшее развитие отсроченной кардиотоксичности, редко имеют клиническое значение и в целом не являются основанием для прекращения лечения эпирубицина гидрохлоридом. Отсроченная токсичность. Отсроченная кардиотоксичность обычно развивается в конце курса лечения или в течение 2−3 месяцев после прекращения терапии, однако сообщалось также о случаях, наблюдавшихся позже (через несколько месяцев или лет после завершения лечения). Проявлениями отсроченной кардиомиопатии являются уменьшение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или признаки и симптомы застойной сердечной недостаточности (ЗСН), такие как одышка, отек легких, зависимый отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа. Угрожающая жизни сердечная недостаточность является самой тяжелой формой индуцированной антрациклинами кардиомиопатии, отражающей кумулятивную дозолимитирующую токсичность лекарственного средства. Риск развития застойной сердечной недостаточности быстро возрастает с увеличением общей кумулятивной дозы эпирубицина гидрохлорида выше 900 мг/м 2, эту кумулятивную дозу следует превышать только с особой осторожностью. Перед началом лечения с применением эпирубицина гидрохлорида следует проверить состояние функции сердца и продолжать мониторинг во время терапии для минимизации риска тяжелого воздействия на сердце. Риск тяжелого нарушения функции сердца можно уменьшить путем регулярного мониторинга ФВЛЖ во время курса лечения и быстрого прекращения терапии при первых признаках нарушения функции сердца. Предпочтительным методом повторной оценки функции сердца является оценка ФВЛЖ с помощью многоступенчатой радионуклидной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Рекомендуется оценивать исходные показатели функции сердца посредством ЭКГ, MUGA-сканирования или ЭхоКГ, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности. Следует проводить повторную оценку ФВЛЖ с помощью MUGA-сканирования или ЭхоКГ, особенно при применении высоких кумулятивных доз антрациклина. Соответствующая методика оценки должна использоваться при дальнейшем наблюдении. Ввиду риска кардиомиопатии превышать кумулятивную дозу эпирубицина 900 мг/м 2 следует с особой осторожностью. К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной и латентной формах, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения/перикарда, предшествующая терапия другими производными антрациклина или антрацендиона, а также одновременное применение других лекарственных средств, которые могут угнетать сократительную способность сердца, или кардиотоксичных препаратов (например, трастузумаб), риск повышается также у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Сердечная недостаточность (II−IV класса по NYHA) наблюдалась у пациентов, получавших трастузумаб как монотерапию или в составе комбинированной терапии с антрациклинами, такими как эпирубицин. Возможно возникновение сердечной недостаточности от умеренной до тяжелой степени, в том числе сообщалось о летальных случаях. Трастузумаб и антрациклины, такие как эпирубицин, не следует применять в комбинации, за исключением должным образом контролируемых клинических исследований с обеспечением мониторинга сердечной функции пациента. Пациенты, ранее получавшие антрациклины, также имеют повышенный риск развития кардиотоксичности при применении трастузумаба, хотя этот риск меньше, чем при одновременном применении трастузумаба и антрациклинов. Поскольку период полувыведения трастузумаба вариабелен, трастузумаб может оставаться в кровотоке до 7 месяцев после прекращения его применения. У пациентов, получающих антрациклины, такие как эпирубицин, после прекращения лечения трастузумабом может повышаться риск развития кардиотоксичности. Если это возможно, врачи должны избегать назначения терапии на основе антрациклина в течение 7 месяцев после прекращения применения трастузумаба. В случае применения производных антрациклина, в частности эпирубицина, следует обеспечить тщательный мониторинг функции сердца пациента. Если после терапии эпирубицином в период лечения трастузумабом возникают симптомы сердечной недостаточности, применяется стандартная медикаментозная терапия. Особенно тщательный мониторинг функции сердца следует обеспечить пациентам, получающим высокие кумулятивные дозы препарата, а также пациентам с факторами риска. Однако кардиотоксичность, связанная с эпирубицина гидрохлоридом, может развиваться и при более низких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска. Сообщалось о спорадических случаях кардиотоксического эффекта у плода/новорожденного, включая гибель плода, после воздействия эпирубицина во внутриутробный период (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Вероятно, что эпирубицин и другие антрациклины или антрацендионы обладают аддитивной токсичностью. Гематологическая токсичность. Как и другие цитотоксические средства, эпирубицин может вызывать миелосупрессию. Перед и во время каждого цикла терапии с применением эпирубицина следует тщательно контролировать гематологический профиль, включая дифференциальный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является доминирующим проявлением гематологической токсичности эпирубицина и наиболее распространенным дозолимитирующим проявлением острой токсичности лекарственного средства. Обычно лейкопения и нейтропения приобретают более тяжелое течение на фоне высоких доз, при этом в большинстве случаев наименьшие показатели наблюдаются между 10-м и 14-м днями после введения препарата. Такие явления обычно имеют временный характер, и уровень лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме в течение 21 дня. Также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Клиническими последствиями тяжелой миелосупрессии являются лихорадка, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, кровоизлияние, гипоксия тканей или смерть. Вторичный лейкоз. Сообщалось о случаях вторичного лейкоза с предлейкозной стадией или без нее у пациентов, получавших терапию антрациклинами, включая эпирубицин. Вторичный лейкоз наблюдается чаще, если такие препараты назначаются в комбинации с противоопухолевыми средствами, повреждающими ДНК, лучевой терапией, при предшествующем интенсивном лечении цитотоксическими препаратами или при повышении доз антрациклинов. Вторичный лейкоз может иметь латентный период от 1 до 3 лет. Желудочно-кишечный тракт. Эпирубицина гидрохлорид оказывает эметогенное действие. Мукозит/стоматит обычно возникают в начале применения препарата и в тяжелых случаях могут за несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов эти побочные явления исчезают к третьей неделе терапии. Функция печени. Эпирубицина гидрохлорид выводится преимущественно печенью. До начала и во время лечения эпирубицином гидрохлоридом следует контролировать уровень общего билирубина и АСТ в сыворотке крови. У пациентов с повышенным уровнем билирубина и АСТ возможно замедление клиренса препарата и рост его общей токсичности. Таким пациентам рекомендованы меньшие дозы препарата (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени не следует назначать эпирубицина гидрохлорид (см. раздел «Противопоказания»). Функция почек. Следует регулярно проверять уровень креатинина сыворотки крови до начала и во время лечения. Пациентам с повышенным уровнем креатинина сыворотки крови (> 5 мг/дл) рекомендуется провести коррекцию дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Реакции в месте введения. Флебосклероз может возникать при введении препарата в мелкие сосуды или при повторных инъекциях в одну вену. Риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции можно минимизировать путем соблюдения рекомендованной методики введения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Экстравазация. Экстравазация эпирубицина гидрохлорида при внутривенном введении может вызывать местные болевые ощущения, тяжелые повреждения тканей (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некроз. При появлении признаков или симптомов экстравазации во время внутривенного введения эпирубицина инфузию лекарственного средства следует немедленно прекратить. Возникновение побочных эффектов вследствие экстравазации антрациклинов можно предупредить или уменьшить их степень тяжести путем незамедлительного применения специальных средств, например дексразоксана (см. соответствующие инструкции по медицинскому применению). Болевые ощущения пациента можно облегчить с помощью охлаждения и поддержания в охлажденном состоянии места инъекции, применения гиалуроновой кислоты и диметилсульфоксида (ДМСО). Далее обеспечивают тщательное наблюдение за состоянием пациента, поскольку некроз тканей может развиваться через несколько недель после экстравазации. При необходимости следует проконсультироваться с пластическим хирургом о возможной резекции пораженного участка. Прочее. При лечении цитотоксическими препаратами, в том числе эпирубицина гидрохлоридом, сообщалось о случаях тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, в том числе тромбоэмболии легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом). Синдром лизиса опухоли. Эпирубицина гидрохлорид может вызвать гиперурикемию вследствие экстенсивного катаболизма пуринов, связанного с быстрым лизисом клеток опухоли, индуцированным препаратом (синдром лизиса опухоли). После начала лечения необходимо определить уровень мочевой кислоты, калия, фосфата кальция и креатинина в крови. Гидратация, подщелачивание мочи и профилактическое применение аллопуринола для предупреждения урикемии могут минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли. Иммуносупрессивный эффект/повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных живых вакцин пациентам с ослабленной иммунной системой вследствие применения химиотерапевтических средств, в том числе эпирубицина гидрохлорида, может привести к развитию тяжелых или летальных инфекций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать введения живых вакцин пациентам, получающим эпирубицин. Можно применять убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может уменьшаться. Репродуктивная система. Эпирубицина гидрохлорид может вызывать генотоксические эффекты. Мужчины и женщины, получающие лечение эпирубицином гидрохлоридом, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции во время лечения и в течение определенного периода после его завершения. Если это целесообразно и возможно, пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, рекомендуется получить медико-генетическую консультацию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Внутрипузырное введение. Введение эпирубицина гидрохлорида может приводить к появлению симптомов химического цистита (таких как дизурия, полиурия, никturia, затруднение мочеиспускания, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря, некроз стенки мочевого пузыря), а также спазмов мочевого пузыря. Особого внимания требуют проблемы, связанные с катетеризацией (например, обструкция уретры при массивных внутрипузырных опухолях). Вспомогательные вещества. Этот лекарственный препарат содержит 3,54 мг (или 0,154 ммоль) натрия на 1 мл раствора для инъекций. 1 флакон этого лекарственного средства емкостью 5 мл содержит 18 мг натрия, что эквивалентно 0,9 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека. 1 флакон этого лекарственного средства емкостью 25 мл содержит 89 мг натрия, что эквивалентно 4,4 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.

Беременность. Данные о применении эпирубицина гидрохлорида беременными женщинами ограничены. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Эпирубицина гидрохлорид нельзя применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует проведения лечения эпирубицином. Следует избегать применения эпирубицина в первом триместре беременности. Имеющиеся данные о человеке не дают точных подтверждений наличия или отсутствия тяжёлых дефектов у новорождённых, а также выкидышей, связанных с применением эпирубицина во втором и третьем триместре. Вследствие действия эпирубицина внутриутробно во втором и/или третьем триместре сообщалось о спорадических случаях временной вентрикулярной гипокинезии у плода и/или новорождённого, о временном повышении уровня сердечных ферментов и смерти плода вследствие предполагаемого кардиотоксического эффекта, индуцированного антрациклинами (см. раздел «Особенности применения»). Необходимо осуществлять мониторинг состояния плода и/или новорождённого с целью оценки кардиотоксичности и проводить соответствующую диагностику в соответствии с местными стандартами лечения.

Грудное вскармливание. Неизвестно, выделяется ли эпирубицин в грудное молоко человека. Поскольку многие препараты, в том числе другие производные антрациклина, выделяются в грудное молоко человека, а также учитывая вероятность возникновения серьёзных побочных реакций, вызванных эпирубицином, у грудных детей, следует прекратить грудное вскармливание на период лечения эпирубицином и как минимум в течение 7 дней после приёма последней дозы лекарственного средства.

Фертильность. Эпирубицин может индуцировать повреждения хромосом в сперматозоидах человека. Мужчинам, получающим лечение эпирубицином, следует рекомендовать обратиться за консультацией по консервации спермы, учитывая возможность развития необратимого бесплодия вследствие лечения. Эпирубицин может вызвать аменорею или преждевременную менопаузу у женщин, находящихся в периоде пременопаузы.

Женщины детородного возраста / контрацепция для мужчин и женщин. Ввиду генотоксического потенциала эпирубицина женщинам детородного возраста во время лечения следует рекомендовать избегать беременности и пользоваться эффективными средствами контрацепции в период лечения и как минимум в течение 7 месяцев после приёма последней дозы лекарственного средства. Мужчинам, проходящим лечение эпирубицином, следует рекомендовать пользоваться эффективными средствами контрацепции и избегать наступления отцовства в период лечения и как минимум в течение 4 месяцев после приёма последней дозы лекарственного средства.

Систематическая оценка влияния эпирубицина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилась. Эпирубицин может вызывать тошноту и рвоту, вследствие чего способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами может временно нарушаться.

Допускается только внутривенное или внутрипузырное введение препарата. Эпирубицин неактивен при пероральном приеме, и его не следует вводить внутримышечно или интратекально. Дозирование Внутривенное введение Схема применения обычных доз При применении монотерапии эпирубицином гидрохлоридом рекомендуемая доза для взрослых составляет 60–90 мг/м 2 поверхности тела и вводится путем внутривенной инъекции в течение 5–10 минут с интервалами 21 день в зависимости от состояния крови и костного мозга. Схема применения высоких доз Рак легких Эпирубицина гидрохлорид как монотерапия при применении в высоких дозах при раке легких следует вводить по таким схемам: - мелкоклеточный рак легких у пациентов, ранее не леченных: 120 мг/м 2 в 1 день каждые 3 недели; - немелкоклеточный рак легких (эпидермоидный, сквамозный и аденокарцинома) у пациентов, ранее не леченных: 135 мг/м 2 в 1 день или 45 мг/м 2 в 1, 2, 3 дни каждые три недели. Рак молочной железы Дозы до 135 мг/м 2 при монотерапии и до 120 мг/м 2 при применении в комбинации, которые вводили каждые 3–4 недели, оказались эффективными и хорошо переносились пациентами с раком молочной железы. При адъювантной терапии рака молочной железы на начальной стадии при поражении лимфоузлов рекомендуемые дозы варьируются от 100 мг/м 2 до 120 мг/м 2 и вводятся каждые 3–4 недели. Лекарственное средство следует вводить внутривенно болюсно в течение 5–10 минут или путем внутривенной инфузии максимум в течение 30 минут. Более низкие дозы (60–75 мг/м 2 или 105–120 мг/м 2 по схеме для высоких доз) рекомендуются пациентам со сниженными резервами костного мозга, вызванными предыдущими химио- и/или радиотерапией, пациентам пожилого возраста или с неопластической инфильтрацией костного мозга. Общая доза на цикл может распределяться на 2–3 дня подряд. При применении в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами дозы следует соответственно уменьшать. Поскольку главным путем выведения лекарственного средства из организма является гепатобилиарная система, для пациентов с нарушением функции печени следует снизить дозу эпирубицина гидрохлорида, чтобы избежать повышения общей токсичности. В целом, когда уровень билирубина в крови находится в пределах 1,4–3 мг/100 мл, а задержка бромсульфофталеина (BSF) составляет 9–15 %, рекомендуется применять половину стандартной дозы лекарственного средства. Если уровень билирубина в крови и задержка BSF еще выше, рекомендуется четверть стандартной дозы. Нарушение функции почек средней степени не является основанием для коррекции рекомендуемых доз, поскольку экскреция эпирубицина гидрохлорида почками незначительна. Внутрипузырное введение Эпирубицин не следует применять внутрипузырно для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря. В таких случаях более эффективна системная терапия или хирургическое вмешательство. При лечении папиллярных переходноклеточных видов рака рекомендуются еженедельные инстилляции 50 мг (объем растворителя см. ниже), которые следует повторять в течение 8 недель; при местной токсичности (химический цистит) целесообразно уменьшить разовую дозу до 30 мг. При лечении рака in situ дозу можно увеличить до 80 мг в зависимости от индивидуальной переносимости. Рекомендуются нижеуказанные схемы приготовления растворов препарата для внутрипузырной терапии поверхностного рака мочевого пузыря. Доза эпирубицина гидрохлорида Объем инъекции эпирубицина гидрохлорида 2 мг/мл Объем растворителя (0,9% стерильный физиологический раствор) Общий объем раствора для внутрипузырных инстилляций 30 мг 15 мл 35 мл 50 мл 50 мг 25 мл 25 мл 50 мл 80 мг 40 мл 10 мл 50 мл Для профилактики дальнейших рецидивов при проведении трансуретральной резекции поверхностных опухолей рекомендуются еженедельные инстилляции 50 мг, которые следует повторять в течение 4 недель, после чего следует применять ежемесячные инстилляции такой же дозы в течение периода до одного года. Внутривенное введение Внутривенно препарат целесообразно вводить в течение 5–10 минут с помощью системы для капельного вливания с вливанием физиологического раствора, которое продолжается, предварительно убедившись в том, что игла хорошо вошла в вену. Эта техника снижает опасность экстравазации лекарственного средства и обеспечивает промывание вены по окончании введения. Истечение эпирубицина из вены в ходе введения может привести к поражению тканей и даже к некрозу. Внутрипузырное введение Раствор эпирубицина гидрохлорида при инстилляции с помощью катетера следует удерживать в организме в течение одного часа, после чего пациенту следует опорожнить мочевой пузырь. В ходе инстилляции может быть целесообразным поворачивать таз пациента, чтобы обеспечить широкий контакт раствора со слизистой оболочкой мочевого пузыря. Чтобы предотвратить разбавление раствора мочой, пациент должен воздерживаться от употребления любой жидкости в течение 12 часов до инстилляции.

Недостаточно данных о безопасности и эффективности применения лекарственного средства детям.

Острая передозировка эпирубицина гидрохлорида приводит к тяжёлой миелосупрессии (в основном лейкопении и тромбоцитопении), токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта (преимущественно мукозит) и острым сердечным осложнениям. Отсроченная сердечная недостаточность наблюдалась при применении антрациклинов через несколько месяцев после завершения лечения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациента, при появлении признаков сердечной недостаточности проводить лечение согласно стандартным рекомендациям. При передозировке назначают симптоматическое лечение. Эпирубицина гидрохлорид не выводится с помощью диализа.

Побочные реакции могут возникать у более чем 10 % пациентов, получающих лечение препаратом. Наиболее распространенными побочными реакциями являются миелосупрессия, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция и инфекции. При лечении эпирубицином сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, наблюдавшихся с указанной частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), единично (< 1/10000), неизвестно (невозможно определить частоту на основании имеющихся данных). Инфекции и инвазии. Очень часто: инфекция, конъюнктивит. Нечасто: сепсис *, пневмония *. Неизвестно: септический шок, воспаление подкожной клетчатки. Доброкачественные опухоли и опухоли неопределенного характера (включая кисты и полипы). Нечасто: острый миелоидный лейкоз, острый лимфоцитарный лейкоз. Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем. Очень часто: миелосупрессия (лейкопения, гранулоцитопения и нейтропения, анемия, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения). Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: гиперчувствительность §, анафилактическая реакция *. Нарушения со стороны метаболизма или обмена веществ. Часто: снижение аппетита, обезвоживание *. Редко: гиперурикемия *. Нарушения со стороны нервной системы. Часто: ощущение жжения §. Редко: головокружение. Нарушения со стороны органов зрения. Очень часто: кератит. Нарушения со стороны сердца. Часто: застойная сердечная недостаточность ˄, желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножек пучка Гиса. Редко: кардиотоксичность ‖. Сосудистые нарушения. Очень часто: приливы, флебит *. Часто: кровоизлияние *, покраснение *. Нечасто: эмболия *, артериальная эмболия *, тромбофлебит *. Неизвестно: шок *. Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Нечасто: легочная эмболия *. Неизвестно: гипоксия ɷ. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Очень часто: тошнота, рвота, стоматит, воспаление слизистой оболочки, диарея. Часто: гастроинтестинальная боль *, эрозии ЖКТ, эзофагит, язва ЖКТ. Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение. Неизвестно: ощущение дискомфорта в животе, эрозия слизистой оболочки ротовой полости, язвы ротовой полости, боль в ротовой полости, ощущение жжения слизистых оболочек, кровотечение в ротовой полости, пигментация ротовой полости *. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто: алопеция, кожная токсичность. Часто: высыпание/зуд, пигментация ногтей *, изменения состояния кожи, гиперпигментация кожи *. Нечасто: крапивница *, эритема *. Неизвестно: фоточувствительность *. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень часто: хроматурия *†. Часто: полакиурия §. Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: аменорея. Редко: азооспермия. Системные нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: недомогание, повышение температуры *. Часто: эритема в месте введения инфузии, озноб *. Нечасто: астения. Неизвестно: флебосклероз, боль, некроз мягких тканей ԑ. Диагностические исследования. Очень часто: аномальные показатели трансаминаз. Часто: снижение фракции выброса. Травмы, отравления и осложнения, вызванные процедурой. Очень часто: химический цистит *§. Неизвестно: реакция отмены *Δ. * Нежелательные эффекты в постмаркетинговый период. ˄ Одышка, отек, гепатомегалия, асцит, отек легких, плевральный выпот, галопирующий ритм сердца. ɷ Индуцированная миелосупрессией. † Окрашивание мочи в красный цвет на 1 и 2 день после введения лекарственного средства. § После внутрипузырного введения (см. раздел «Особенности применения»). ‖ Например, изменения на ЭКГ, аритмии, кардиомиопатия. ԑ После случайной паравенозной инъекции. Δ Гиперчувствительность кожи, ранее подвергавшейся облучению. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

3 лет.

Хранить в холодильнике (2–8 °C) в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте. После вскрытия флакона с микробиологической точки зрения этот лекарственный препарат следует применять немедленно. Если его не использовать немедленно, то потребитель несёт ответственность за условия и продолжительность хранения при применении. Несовместимость. Следует избегать длительного контакта с любыми растворами с щелочными pH (включая растворы, содержащие бикарбонат), поскольку это приведёт к гидролизу препарата. Необходимо применять только растворители, указанные в разделе «Особые меры предосторожности». Инъекции эпирубицина и любые приготовленные его растворы не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Сообщалось о физической несовместимости с гепарином. Запрещается смешивать эпирубицин с другими лекарственными средствами.

По 5 мл или по 25 мл лекарственного средства во флаконе из стекла; по 1 флакона в картонной коробке.

Пожалуйста, уточните, что именно нужно перевести. В вашем сообщении указано только «За рецептом», а текст секции медицинской инструкции для перевода не был передан.

Пришлите, пожалуйста, текст на украинском языке, который нужно перевести на русский, и я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и без изменений.

Синдан-Фарма С.Р.Л.

Бульвар Иона Михалаке 11, Бухарест, 011171, Румыния.