Епірубіцин Аккорд 2 мг/мл, раствор

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭПИРУБИЦИН АККОРД ( EPIRUBICIN ACCORD )

действующее вещество: эпирубицина гидрохлорид; 1 мл раствора содержит 2 мг эпирубицина гидрохлорида; вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная концентрированная 37 %, вода для инъекций.

Раствор для инъекций или инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор красного цвета.

Антинеопластические средства. Код ATХ L01D B03.

Механизм действия эпирубицина связан с его способностью связываться с ДНК. Исследования на клеточных культурах выявили, что эпирубицин быстро проникает в клетки, располагается в клеточном ядре, подавляя синтез нуклеиновых кислот и митоз. Доказано действие эпирубицина на широкий спектр экспериментальных новообразований: лейкозы L1210 и P388, саркома SA180 (солидная и асцитная формы), меланома B16, рак молочной железы, рак легких Льюиса, опухоли толстой кишки 38. Эффективен также на трансплантированные опухоли человека безволосым мышам без тимуса (меланома, рак молочной железы, легких, простаты и яичников).

У пациентов без нарушений функции печени и почек после внутривенного применения эпирубицина в дозе 60 – 150 мг/м 2 наблюдается трехфазное выведение препарата из плазмы крови, очень быстрое в начальной фазе и медленное в заключительной. Средний период полувыведения препарата (Т 1/2) составляет приблизительно 40 часов. Главными метаболитами являются эпирубицинол (13-OH эпирубицин) и глюкурониды эпирубицина и эпирубицинола. Процесс 4’-O-глюкуронидации отличает эпирубицин от доксорубицина и может отвечать за более быстрое выведение эпирубицина и снижение его токсичности. Концентрация в плазме главного метаболита препарата – 13-OH производного (эпирубицинол) – всегда меньше, чем препарата, и фактически соответствует концентрации неизмененной активной субстанции. Эпирубицин выводится преимущественно печенью, в течение 72 часов в желчи обнаруживается приблизительно 40 % применяемой дозы; высокие показатели клиренса в плазме крови (0,9 л/минуту) доказывают, что медленная экскреция вызвана в основном значительным распределением препарата в тканях. Приблизительно 9 – 10 % применяемой дозы выводится с мочой в течение 48 часов. У пациентов с карциномой in situ мочевого пузыря концентрация эпирубицина в плазме крови после внутрипузырного применения обычно составляет <10 нг/мл, поэтому значимая общесистемная резорбция отсутствует. При повреждении слизистой оболочки мочевого пузыря (например, вследствие опухоли, цистита, хирургических вмешательств) можно ожидать увеличения показателя резорбции. Препарат не проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинические характеристики.

Эпирубицин применяют для лечения ряда неопластических состояний, в том числе: · рака молочной железы; · рака желудка. Показано, что эпирубицин при внутрипузырном введении эффективен для лечения: · поверхностного рака мочевого пузыря; · карциномы in situ мочевого пузыря; · внутрипузырной профилактики рецидивов поверхностной карциномы мочевого пузыря после трансуретральной резекции.

· Повышенная чувствительность к эпирубицину или к любому вспомогательному веществу лекарственного средства, к другим антрациклинам и антраценедионам; · период грудного вскармливания. Внутривенное введение эпирубицина противопоказано при: · персистирующей миелосупрессии вследствие предшествующей химио- или лучевой терапии и/или после применения лекарственных средств, обладающих потенциальным кардиотоксическим действием; · предшествующей терапии максимальными кумулятивными дозами других антрациклинов (например, доксорубицина или даунорубицина) или антраценедионов; · сердечной недостаточности и других кардиологических заболеваниях, в том числе в анамнезе; · острой системной (генерализованной) инфекции; · тяжелых нарушениях функции печени; · тяжелых аритмиях; · нестабильной стенокардии; · кардиомиопатии. Внутрипузырное введение эпирубицина противопоказано при: · инфекциях мочевыводящих путей; · инвазивных опухолях, проникающих в стенку мочевого пузыря; · проблемах катетеризации; · воспалениях мочевого пузыря; · гематурии. Особые меры безопасности. Приготовление раствора для инфузий должно проводиться в асептических условиях квалифицированным персоналом в отведенном асептическом пространстве. Медицинские работники должны быть обеспечены необходимыми средствами защиты – перчатками, очками, фартуком, маской. С целью избежания попадания лекарственного средства в глаза следует использовать защитные очки. В случае случайного попадания эпирубицина в глаза их следует промыть большим количеством воды и/или 0,9 % раствором натрия хлорида и обратиться за помощью к врачу. В случае случайного попадания эпирубицина на кожу поврежденный участок следует тщательно промыть водой с мылом или раствором бикарбоната натрия; не следует тереть кожу щеткой; после снятия перчаток всегда мыть руки. Если лекарственное средство было разлито, остатки необходимо устранить пропитыванием, используя 1 % раствор натрия гипохлорита, а затем воду. Все средства, которые контактировали с препаратом (шприцы, иглы, средства для чистки) при приготовлении или введении лекарственного средства, а также при разведении раствора для инфузий, неиспользованные остатки или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями по обращению с цитотоксическими средствами.

Эпирубицин преимущественно применяют в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, в результате чего могут возникать симптомы аддитивной токсичности, особенно на костный мозг и желудочно-кишечный тракт. Применение эпирубицина в химиотерапии с другими лекарственными средствами, оказывающими потенциальное кардиотоксическое действие, а также в сочетании с кардиоактивными веществами (например, блокаторами кальциевых каналов) требует мониторинга работы сердца на протяжении всего периода лечения. Эпирубицин интенсивно метаболизируется печенью. Изменения в работе печени могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, эффективность терапии и/или токсичность эпирубицина. Антрациклины, в том числе эпирубицин, не следует применять в сочетании с другими кардиотоксическими средствами, за исключением случаев, когда работа сердца пациента тщательно контролируется. Пациенты, получающие антрациклины, после завершения лечения другими кардиотоксическими средствами, особенно такими, которые имеют длительный период полувыведения, например трастузумаб, могут находиться в группе повышенного риска развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба составляет 28,5 дней. Этот препарат может находиться в кровотоке до 24 недель после применения. Следует избегать лечения антрациклинами до 24 недель после окончания лечения трастузумабом, если это возможно. В случае необходимости их применения до окончания этого времени рекомендуется тщательный мониторинг работы сердца пациента. Необходимо избегать прививки живой вакциной пациентов, применяющих эпирубицин. Пациенты могут получать инактивированные (убитые) вакцины, но ответ на них может быть с задержкой. Циметидин 400 мг 2 раза в сутки, примененный к эпирубицину 100 мг/м 2 каждые три недели, вызвал 50 % увеличение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) эпирубицина и 41 % увеличение AUC эпирубицинола (конечное p < 0,05). AUC агликона 7-деокси-доксорубицинола и печеночное прохождение крови не уменьшились, поэтому результаты нельзя объяснить уменьшенной активностью цитохрома P450. Эпирубицин, примененный в сочетании с другими цитотоксическими препаратами, может вызывать аддитивное токсическое действие на костный мозг. После применения эпирубицина до паклитаксела может возникать повышение плазменных концентраций неизмененного эпирубицина и его метаболитов, причем эти метаболиты неактивны и не оказывают токсического действия. Одновременное применение паклитаксела и доцетаксела не влияло на фармакокинетику эпирубицина только тогда, когда эпирубицин применялся до таксанов. Комбинация эпирубицина и паклитаксела может применяться при соблюдении 24-часового перерыва между инфузиями обоих препаратов. Дексверапамил может влиять на фармакокинетику эпирубицина и, возможно, усиливать его миелосупрессивное действие. В одном из исследований выявлено, что доцетаксел, примененный непосредственно после эпирубицина, может увеличивать концентрацию его метаболитов. Хинин может ускорять начальное распределение эпирубицина из крови в ткани и влиять на прохождение эпирубицина в эритроциты. Одновременное применение интерферона α-2b может вызывать как уменьшение конечного периода полувыведения, так и полное выведение эпирубицина. Возможно значительное нарушение гемопоэза в случае более раннего лечения препаратами, влияющими на функцию костного мозга (то есть, цитостатиками, сульфонамидом, хлорамфениколом, дифенилгидантоином, производными амидопирина, антиретровирусными средствами).

Общие рекомендации. Лекарственное средство Эпирубицин Аккорд следует применять исключительно под контролем врача, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Кроме того, должны быть легкодоступны все диагностические и терапевтические средства для лечения возможных осложнений, связанных с угнетением функции костного мозга, особенно при высокодозном применении эпирубицина. До начала лечения эпирубицином пациент должен полностью восстановиться от последствий острой токсичности (воспаления слизистой оболочки ротовой полости, нейтропении, тромбоцитопении и генерализованных инфекций), связанной с предшествующим применением цитотоксических средств. Побочные проявления при лечении высокими дозами эпирубицина (≥ 90 мг/м 2 в течение 3 – 4 недель) в целом подобны тем, что возникают при применении стандартных доз (< 90 мг/м 2 в течение 3 – 4 недель), однако в отдельных случаях высокодозная терапия приводит к усилению проявлений нейтропении, стоматита/мукозита и требует постоянного контроля состояния пациента, учитывая возможность возникновения клинических осложнений, связанных со значительной миелосупрессией. Кардиотоксичность. Лечение антрациклинами связано с риском возникновения нарушений работы сердца, которые могут проявиться как сразу (ранние), так и позже (отсроченные). Ранняя кардиотоксичность, возникающая вследствие применения эпирубицина, характеризуется развитием синусовой тахикардии и/или изменениями кривой электрокардиограммы (ЭКГ) (например, неспецифическими изменениями S-T сегмента T-волны), тахиаритмии, в том числе преждевременным сокращением желудочка, желудочковой тахикардией и брадикардией, предсердно-желудочковой блокадой и блокадой ножки пучка Гиса. Эти изменения обычно не развиваются в позднюю кардиотоксичность, редко бывают клинически значимыми, их не следует рассматривать как показание для прекращения лечения эпирубицином. Отсроченная кардиотоксичность развивается вследствие длительного лечения эпирубицином или в течение 2 – 3 месяцев после окончания лечения. Также были сообщения о ее более поздних проявлениях (от нескольких месяцев до года после окончания лечения). Отсроченная кардиомиопатия проявляется уменьшением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) – одышка, отек легких, ортостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, плевральный выпот и ритм галопа сердца. ЗСН, угрожающая жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и является показанием для уменьшения дозы препарата. С целью уменьшения риска развития тяжелой сердечной недостаточности до начала (исходная оценка функционального состояния) и в процессе лечения обязательным является контроль работы сердца, в частности регулярный мониторинг ФВЛЖ, особенно среди пациентов с факторами риска и при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина, с помощью количественных методов для многократной оценки работы сердца – многоступенчатой радиоизотопной ангиографии (MUGA) или эхокардиографии (ЭхоКГ). Методы оценки работы сердца должны быть одинаковыми на протяжении всего периода лечения. После возникновения первых симптомов нарушения в работе сердца следует немедленно прекратить применение эпирубицина. С увеличением общей накопительной дозы эпирубицина свыше 900 мг/м 2 возрастает риск развития ЗСН. Учитывая возможный риск развития кардиомиопатии, превышать указанную кумулятивную дозу следует с особой осторожностью. Факторами риска развития кардиотоксичности являются активные или скрытые сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, предшествующая лучевая терапия области средостения/области перикарда или лечение другими антрациклинами или антраценедионами, одновременное применение других лекарственных средств, которые могут угнетать сократительную способность сердца или кардиотоксических лекарственных средств (например, трастузумаба) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, кардиотоксичность, связанная с эпирубицином, может развиваться и при применении более низких кумулятивных доз и независимо от наличия или отсутствия факторов риска. Существует вероятность аддитивной токсичности эпирубицина и других антрациклинов или антраценедионов. Миелосупрессия. Терапия эпирубицином, как и другими цитотоксическими средствами, может угнетать функцию костного мозга, поэтому до начала и в процессе каждого цикла лечения следует оценивать гематологический профиль пациента, включая подсчет количества лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются преимущественными проявлениями гематологической токсичности эпирубицина и являются наиболее частыми причинами снижения дозы лекарственного средства. В случае применения высоких доз эпирубицина симптомы лейкопении и нейтропении обычно более выражены, максимальная интенсивность наступает между 10-м и 14-м днями от начала введения. В большинстве случаев уровень лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме на 21-й день после применения лекарственного средства. Также могут возникать тромбоцитопения и анемия. Клинические последствия тяжелой миелосупрессии включают повышение температуры тела, инфекцию, сепсис/септицемию, септический шок, кровоизлияние, гипоксию тканей или летальный исход. Вторичный лейкоз. Вторичный лейкоз с прелейкемической фазой или без нее наблюдается у пациентов, получавших антрациклины, в том числе эпирубицин. Вторичный лейкоз возникает чаще при одновременном лечении эпирубицином с противоопухолевыми средствами, разрушающими ДНК, в сочетании с лучевой терапией, у пациентов, ранее не применявших цитотоксические препараты, или при повышении дозы антрациклинов. Латентный период лейкоза может составлять 1 – 3 лет. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Эпирубицин оказывает эметогенное действие. В короткое время после применения лекарственного средства появляется мукозит/стоматит, который в течение нескольких дней может осложниться образованием язв на слизистой оболочке. У большинства пациентов этот побочный эффект исчезает на третьей неделе лечения. Нарушения работы печени. Основным путем выведения эпирубицина является гепатобилиарная система. Следует контролировать уровень билирубина и АСТ в сыворотке крови до начала и в процессе применения лекарственного средства Эпирубицин Аккорд. У пациентов с повышенной концентрацией билирубина и АСТ в сыворотке снижен клиренс лекарственного средства с одновременным ростом его токсичности. Таким пациентам рекомендуется снижение дозы препарата. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью лечение эпирубицином противопоказано. Нарушения работы почек. До начала и во время лечения следует контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови. У пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке крови > 5 мг/дл следует соответственно корректировать дозу лекарственного средства. Реакции в месте введения. Возможно возникновение флебосклероза в результате инъекции в сосуды небольшого размера или повторных инъекций в одну и ту же вену. Для минимизации риска развития флебита/тромбофлебита в месте применения необходимо соблюдать рекомендованные методы введения препарата. Экстравазация. Экстравазация эпирубицина при внутривенном введении может вызвать боль, серьезное повреждение тканей (образование пузырей, тяжелый целлюлит), некроз тканей. При появлении признаков экстравазации во время внутривенного введения лекарственного средства Эпирубицин Аккорд следует немедленно прекратить инфузию. Боль можно облегчить путем охлаждения места введения с поддержанием охлажденного состояния в течение 24 часов. Тщательно контролировать состояние пациента, поскольку некроз может развиться через несколько недель после экстравазации. В случае возникновения некроза нужно проконсультироваться с пластическим хирургом относительно возможной резекции поврежденной ткани. Прочие нарушения. Известны случаи тромбофлебита и тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии (в некоторых случаях летальную) при применении эпирубицина. Синдром лизиса опухоли. Возможно возникновение гиперурикемии вследствие значительного катаболизма пуринов, сопровождающего быстрый лизис неопластических клеток после применения лекарственного средства Эпирубицин Аккорд (синдром лизиса опухоли). Следует контролировать уровень мочевой кислоты, калия, фосфатов, кальция и креатинина в крови пациентов и принимать меры (восполнение потери жидкости, подщелачивание мочи, назначение аллопуринола) для минимизации развития потенциальных осложнений синдрома лизиса опухоли и предупреждения гиперурикемии. Подавление иммунитета/повышенная склонность к инфекциям. Введение живых или аттенуированных (ослабленных) живых вакцин пациентам, у которых иммунная система ослаблена химиотерапевтическими средствами, в том числе эпирубицином, может привести к возникновению острых или летальных инфекций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушения со стороны репродуктивной системы. Эпирубицин может оказывать генотоксическое действие. Мужчины и женщины, применяющие лекарственное средство Эпирубицин Аккорд, должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения. Пациенты, планирующие иметь детей после окончания лечения, должны обратиться за консультацией к генетику. Дополнительные меры безопасности при других способах введения. Внутрипузырное введение – возможно развитие признаков химического цистита (дизурии, полиурии, никтурии, болезненного мочеиспускания, гематурии, дискомфорта в области мочевого пузыря, некроза стенки мочевого пузыря) и спазма мочевого пузыря. Особое внимание уделять проблемам с катетеризацией пациента (например, при непроходимости уретры вследствие массивных интравезикальных опухолей). Интраартериальное введение (транскатетерная эмболизация артерий с целью локальной или регионарной первичной или метастазирующей опухоли печени) может вызывать, помимо общей токсичности, качественно подобной той, которая наблюдается после внутривенного применения эпирубицина, локальные или регионарные нарушения (в том числе гастродуоденальные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вероятно, вследствие рефлюкса лекарственного средства в артерию желудка) и сужение желчных протоков вследствие вызванного препаратом склерозирующего холангита. Кроме того, возможно развитие обширного некроза перфузируемых тканей. Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия. Утилизация остатков лекарственного средства. Лекарственные средства не следует выбрасывать в сточные воды или контейнеры для бытовых отходов. Все материалы, использованные при приготовлении и введении препарата, а также материалы, которые каким-либо иным образом контактировали с эпирубицином, следует утилизировать в соответствии с местными нормами по обращению с цитотоксическими средствами.

Беременность. Клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. Исследования, проведенные на животных, позволяют предполагать, что эпирубицин может иметь тератогенное действие на плод у беременных женщин. Если эпирубицин применяется в период беременности или пациентка забеременеет во время применения этого лекарственного средства, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Лекарственное средство Эпирубицин Аккорд следует применять беременным женщинам только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания. Неизвестно, проникает ли эпирубицин в грудное молоко человека. Поскольку существует много препаратов, в том числе и другие антрациклины, проникающих в грудное молоко, и в связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций у младенцев, женщинам следует прекратить грудное вскармливание до начала применения этого лекарственного средства. Фертильность. Эпирубицин может повреждать хромосомы в репродуктивных клетках человека. Мужчины, применяющие лекарственное средство Эпирубицин Аккорд, должны использовать эффективные средства контрацепции и, если это уместно и возможно, обратиться за консультацией по забору и сохранению спермы в связи с возможностью возникновения необратимого бесплодия, вызванного лечением. Эпирубицин может вызвать аменорею и преждевременное наступление менопаузы у женщин.

Нет сообщений о возникновении побочных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Лекарственное средство Эпирубицин Аккорд может вызывать эпизоды тошноты и рвоты, которые могут приводить к временному нарушению способности управлять автотранспортом и обслуживать механизмы.

Лекарственное средство Эпирубицин Аккорд предназначено исключительно для внутривенного или внутрипузырного применения. Внутривенное введение. Рекомендуется вводить препарат путем внутривенной инфузии через катетер (растворитель 0,9 % раствор натрия хлорида), убедившись, что игла правильно введена в вену. При вливании соблюдать осторожность, чтобы избежать экстравазации раствора в окружающие ткани. В случае появления признаков утечки лекарственного средства во внесосудистое пространство следует немедленно прекратить применение препарата. Лечение стандартными дозами. При монотерапии эпирубицином рекомендованная доза для взрослых составляет 60 – 90 мг/м 2 поверхности тела. Лекарственное средство Эпирубицин Аккорд следует вводить внутривенно в течение 3 – 5 минут. Введение препарата следует повторять с интервалами в 21 день в зависимости от функционального состояния костного мозга и системы кроветворения пациента. При развитии токсических симптомов, в частности тяжелой нейтропении и/или нейтропенической лихорадки и тромбоцитопении (которые могут сохраняться до 21-го дня), может потребоваться изменение дозы или отсрочка применения следующей дозы. Лечение высокими дозами. При лечении в высоких дозах эпирубицин можно вводить путем внутривенных болюсных инъекций продолжительностью 3–5 минут или путем внутривенных инфузий в течение 30 минут. Мелкоклеточный рак легкого. При монотерапии мелкоклеточного рака легкого (у пациентов, ранее не получавших лечения) лекарственное средство следует применять по схеме: 120 мг/м 2 в первый день, каждые 3 недель. Рак молочной железы. В дополнительном лечении рака молочной железы на начальных стадиях с поражением лимфатических узлов рекомендованные дозы эпирубицина варьируют от 100 мг/м 2 (вводится однократно в 1-й день курса) до 120 мг/м 2 (вводится в разделенных дозах в 1-й и 8-й дни курса) каждые 3 – 4 недель, в комбинации с циклофосфамидом и 5-фторурацилом внутривенно, а также тамоксифеном перорально. Особые группы пациентов. Пациентам пожилого возраста, больным с нарушениями работы костного мозга вследствие предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии или с опухолевой инфильтрацией костного мозга рекомендовано применение более низких доз эпирубицина: 60 – 75 мг/м 2 при лечении стандартными дозами и 105 – 120 мг/м 2 в случае высокодозной терапии. Общую дозу, рассчитанную на курс лечения, можно разделить на несколько приемов и применять последовательно в течение 2 – 3 дней. В таблице ниже приведены общие рекомендации по дозированию при монотерапии и комбинированной химиотерапии различных опухолей: Доза эпирубицина (мг/м 2) a Показания при лечении рака Монотерапия Комбинированная терапия Рак яичника 60 – 90 50 – 100 Рак желудка 60 – 90 50 Мелкоклеточный рак легкого 120 120 Рак мочевого пузыря 50 мг/50 мл или 80 мг/50 мл (рак in situ) Профилактика: 50 мг/50 мл в неделю в течение 4 недель, затем ежемесячно в течение 11 месяцев a Дозы обычно вводить в 1-й день курса или 1-й, 2-й и 3-й дни с интервалами в 21 день. Комбинированная терапия. В случае применения лекарственного средства Эпирубицин Аккорд в комбинации с другими цитотоксическими препаратами его дозу следует соответственно уменьшить. При определении максимальных кумулятивных доз эпирубицина (обычно они составляют 720 – 1000 мг/м 2) следует учитывать все препараты, которые применяются одновременно и обладают потенциальным кардиотоксическим действием. Нарушения функции печени. Поскольку основным путем выведения эпирубицина является гепатобилиарная система, пациентам с нарушениями функции печени дозу следует снижать в зависимости от концентрации билирубина в сыворотке крови по следующей схеме: Концентрация билирубина в сыворотке крови AspAT* Снижение дозы 1,4 – 3 мг/100 мл 50 % > 3 мг/100 мл > 4 раза больше, чем верхняя граница нормы 75 % *AspAT – аспартатаминотрансфераза. Нарушения функции почек. Ограниченное количество препарата выводится почками. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови > 450 мкмоль/л) следует рассмотреть применение меньших начальных доз эпирубицина. Не требуют коррекции дозы пациенты с умеренными нарушениями функции почек. Внутрипузырное введение. Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря и карциномы in situ лекарственным средством Эпирубицин Аккорд можно вводить внутрипузырно. Доказана также эффективность применения эпирубицина для профилактики рецидивов после трансуретральной резекции поверхностных опухолей мочевого пузыря. Для лечения инвазивных опухолей, проникших через стенку мочевого пузыря, более эффективна системная химиотерапия или хирургическое вмешательство (см. раздел «Противопоказания»), поэтому не следует применять препарат, вводя непосредственно в полость мочевого пузыря, в таких случаях. Папиллярный переходноклеточный рак мочевого пузыря. Для лечения поверхностного рака мочевого пузыря рекомендуется следующая схема дозирования с применением таблицы разведения: 1 инфузия в неделю 50 мг/50 мл (растворители: физиологический раствор, дистиллированная стерильная вода) в течение 8 недель. При возникновении местной токсичности рекомендуется уменьшение дозы до 30 мг/50 мл. Карцинома in situ. Доза до 80 мг/50 мл (в зависимости от индивидуальной переносимости пациента). Для профилактики: 4 дозы 50 мг/50 мл еженедельно с последующими 11 инстилляциями такой же дозы с интервалом в месяц. Таблица разведения растворов, используемых для инстилляций в мочевой пузырь. Необходимая доза эпирубицина Объем эпирубицина 2 мг/мл раствора для инъекций Объем растворителя – стерильной воды для инъекций или 0,9 % стерильного раствора натрия хлорида Общий объем внутрипузырной инстилляции 30 мг 15 мл 35 мл 50 мл 50 мг 25 мл 25 мл 50 мл 80 мг 40 мл 10 мл 50 мл Раствор следует удерживать в мочевом пузыре в течение 1 – 2 часов. Чтобы избежать ненужного разбавления раствора мочой, следует сообщить пациенту, чтобы он не принимал никакой жидкости в течение 12 часов до инфузии. Во время инфузии пациент должен периодически менять положение тела и быть проинструктирован относительно осуществления мочеиспускания по окончании времени, предназначенного для инфузии.

Не установлены эффективность и безопасность применения эпирубицина у детей.

Острая передозировка эпирубицином может вызвать тяжелую миелосупрессию (в основном лейкопению и тромбоцитопению), токсические нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (в основном воспаление слизистой оболочки) и острые кардиологические осложнения. При применении антрациклинов возможно развитие скрытой сердечной недостаточности в срок от нескольких месяцев до нескольких лет после окончания лечения. Необходим тщательный мониторинг состояния пациентов. В случае возникновения признаков сердечной недостаточности лечение проводить по стандартным рекомендациям. Лечение передозировки: симптоматическое поддерживающее лечение – переливание крови и изоляция пациента в стерильном помещении. Эпирубицин не выводится с помощью диализа.

Побочные реакции определяются по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Ожидается, что у более 10 % пациентов, применяющих эпирубицин, возникнут побочные реакции. К наиболее распространенным побочным реакциям относятся: миелосупрессия, нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, анорексия, алопеция, инфекция. Инфекции и инвазии. Очень часто: инфекции, конъюнктивит. Нечасто: пневмония*, сепсис* и септический шок (могут быть следствием миелосупрессии). Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы). Нечасто: острый лимфоцитарный лейкоз, вторичный миелоидный лейкоз с прелейкемической фазой или без нее у пациентов, применявших эпирубицин в комбинации с противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК. Такие лейкозы имеют короткий латентный период (1 – 3 года). Со стороны крови и лимфатической системы. Очень часто: миелосупрессия* (лейкопения, гранулоцитопения и нейтропения, тромбоцитопения, фебрильная нейтропения, анемия). Частота неизвестна: кровотечения и гипоксия тканей вследствие миелосупрессии. * Высокие дозы эпирубицина безопасно применялись у большого количества пациентов, ранее не получавших лечения, с различными солидными опухолями, и вызывали желаемый терапевтический эффект, который не отличался от наблюдаемого у пациентов, получавших лечение стандартными дозами, за исключением обратимой тяжелой нейтропении (< 500 нейтрофилов/мм 3 в течение периода < 7 дней), возникшей у большинства пациентов. Лишь нескольким пациентам потребовалась госпитализация и поддерживающее лечение по поводу тяжелых инфекционных осложнений после применения высоких доз. Нарушения со стороны иммунной системы. Редко: анафилактические реакции*. Со стороны обмена веществ и метаболизма. Часто: снижение аппетита, обезвоживание*. Редко: гиперурикемия* вследствие быстрого распада раковых клеток. Со стороны нервной системы. Редко: головокружение. Со стороны органов зрения. Очень часто: кератит. Со стороны сердечной системы. Часто: желудочковая тахикардия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, блокада ножек пучка Гиса, застойная сердечная недостаточность. Редко: кардиотоксичность (изменения ЭКГ, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия, (одышка, отек, гепатомегалия, асцит, отек легких, плевральный выпот, ритм галопа)). Сосудистые нарушения. Очень часто: приливы, флебит*. Часто: кровотечение*, покраснение*. Нечасто: эмболия, артериальная эмболия*, тромбофлебит*. Частота неизвестна: шок*, события тромбоэмболического характера, эмболия легочной артерии, в том числе с летальным исходом. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: легочная эмболия*. Со стороны пищеварительной системы. Очень часто: воспаление слизистых оболочек (может проявиться через 5 – 10 дней после начала лечения), стоматит, болезненные язвы, эрозии и кровотечения, преимущественно в области языка и подъязычной слизистой оболочки пищевода, воспаление пищевода, рвота, диарея, тошнота. Часто: боль в желудочно-кишечном тракте*, эрозии*, язвы*. Нечасто: желудочно-кишечное кровотечение*. Частота неизвестна: пигментация щек*. Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Очень часто: алопеция, кожная токсичность. Часто: высыпания, зуд, пигментация ногтей*, кожные заболевания, гиперпигментация кожи*. Нечасто: крапивница*, эритема*. Частота неизвестна: местная токсичность, изменения кожи, изменение цвета кожи и ногтей, фоточувствительность*, повышенная чувствительность облученной кожи (ретроспективная реакция на облучение). Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень часто: хроматурия*,#. Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень часто: аменорея. Редко: азооспермия. Общие расстройства и изменения в месте введения. Очень часто: недомогание, лихорадка*. Часто: озноб*, эритема вдоль вены, в которую вводится препарат, локальная боль и некроз тканей (в случае непреднамеренного внесосудистого введения препарата). Нечасто: астения. Редко: повышение температуры тела, головокружение, очень высокая температура тела, слабость. Исследования. Очень часто: повышение активности трансаминаз. Часто: бессимптомное уменьшение фракции выброса левого желудочка. Травмы, отравления и осложнения после процедуры. Очень часто: химический цистит*,§, в некоторых случаях геморрагический (после внутрипузырного применения). Частота неизвестна: рецидив побочных явлений лучевой терапии*,Δ. Внутрипузырное применение. Тяжелые системные побочные явления и аллергические реакции возникают редко, поскольку лишь небольшое количество активного вещества всасывается в системный кровоток после внутрипузырного введения лекарственного средства. Часто: местные реакции, например ощущение жжения и учащение мочеиспускания (поллакиурия). Известны отдельные случаи бактериального или химического цистита. Указанные нежелательные побочные реакции в большинстве случаев являются обратимыми. * Побочные реакции выявлены в постмаркетинговый период. # Окрашивание мочи в красный цвет на 1 – 2 дня после применения лекарственного средства. § После внутрипузырного применения препарата. Δ Повышенная чувствительность ранее облученной кожи. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: http://aisf.dec.gov.ua.

2 лет. Срок годности после первого вскрытия контейнера. Флаконы предназначены только для однократного использования, а любые неиспользованные остатки лекарственного средства следует утилизировать в соответствии с местными нормами по обращению с цитотоксическими средствами. С микробиологической точки зрения препарат следует применять сразу после первого прокалывания резиновой пробки. Если лекарственное средство не используется немедленно, за сроки и условия его хранения несет ответственность лицо, вводящее лекарственное средство. Срок годности раствора после разведения. Лекарственное средство Эпирубицин Аккорд можно разводить в асептических условиях с помощью 5 % раствора глюкозы или 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить в виде внутривенной инфузии. С микробиологической точки зрения препарат следует применять немедленно. Если лекарственное средство не используется немедленно, за время и условия хранения перед использованием отвечает потребитель. Срок хранения разведенного раствора не должен превышать 24 часов при температуре от 2°C до 8°C, за исключением случаев, когда раствор был приготовлен в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Хранить в холодильнике (2 – 8 °С). Не замораживать. Хранить флакон в оригинальной упаковке в защищенном от света месте. Несовместимость. Следует избегать длительного контакта с любыми растворами с щелочным pH (включая растворы, содержащие бикарбонат натрия), поскольку это может привести к гидролизу (распаду) действующего вещества. Использовать только растворители, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы». Раствор для инъекций и разведенный раствор не следует смешивать с другими лекарственными средствами. Известна физическая несовместимость с гепарином.

5 мл (10 мг/5 мл) или 25 мл (50 мг/25 мл) во флаконе, по 1 флакону в пачке.

По рецепту.

Аккорд Хелскеа Полска Сп. з o.o. Склад Импортера/Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

ул. Лутомерска 50, Пабьянице, 95-200, Польша/ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland. Заявитель. Аккорд Хелскеа Полска Сп. з.о.о./Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Обращения по вопросам ненадлежащего качества лекарственного средства; вопросов, касающихся безопасности применения и ненадлежащего применения лекарственного средства или рекламации принимаются круглосуточно (24/7) по телефону: +380993100335 или по электронной почте по адресу: PVUkraine@accord-healthcare.com. Местонахождение заявителя. улица Тасмова, дом 7, Варшава, 02-677, Польша/7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.