Епайдра, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭПАЙДРА® (APIDRA®)

действующее вещество: инсулин глулизин; 1 мл раствора содержит инсулина глулизина (продукта рекомбинантной ДНК-технологии с применением Escherichia coli) 100 единиц, что эквивалентно 3,49 мг; 1 шприц-ручка СолоСтар® содержит 3 мл раствора для инъекций, что эквивалентно 300 Ед инсулина глулизина; вспомогательные вещества: м-крезол, натрия хлорид, трометамин, полисорбат 20, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный водный раствор.

Противодиабетические средства. Инсулины и аналоги быстрого действия. Код ATC А10А В06.

Инсулин глулизин является рекомбинантным аналогом инсулина человека, по силе действия сходным с инсулином человека. Инсулин глулизин действует быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем простой инсулин человека. Основное действие инсулинов и их аналогов, включая инсулин глулизин, направлено на регуляцию метаболизма глюкозы. Инсулины снижают уровень глюкозы в крови путем стимуляции периферической утилизации глюкозы, особенно в скелетных мышцах и жировой ткани, и подавления синтеза глюкозы в печени. Инсулин предотвращает липолиз в адипоцитах, протеолиз и усиливает синтез протеина. Исследования с участием здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом продемонстрировали, что при подкожном введении инсулин глулизин действует быстрее и имеет меньшую продолжительность действия, чем простой инсулин человека. Если инсулин глулизин применяется в виде подкожной инъекции, снижение уровня глюкозы начинается в течение 10−20 минут. После внутривенного введения действие препарата начиналось раньше и продолжалось меньше, а пик активности был более выраженным, чем при подкожном введении. При внутривенном введении сахароснижающие эффекты инсулина глулизина или простого человеческого инсулина являются одинаково сильными. Одна единица инсулина глулизина проявляет такую же сахароснижающую активность, что и одна единица простого человеческого инсулина. Дозозависимость. В исследовании, в котором приняли участие 18 мужчин, больных сахарным диабетом 1 типа, в возрасте от 21 до 50 лет, сахароснижающий эффект инсулина глулизина был дозозависимым при применении терапевтически значимых доз от 0,075 до 0,15 Ед/кг, но менее чем пропорциональным при применении доз 0,3 Ед/кг или выше, как и при применении человеческого инсулина. Эффект инсулина глулизина наступает приблизительно вдвое быстрее и прекращается приблизительно на 2 часа раньше, чем эффект простого человеческого инсулина. В исследовании I фазы с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа оценивали профили сахароснижающего эффекта инсулина глулизина и простого инсулина человека, вводимых подкожно в дозе 0,15 Ед/кг в различное время относительно стандартного 15-минутного приема пищи. Было установлено, что при введении инсулина глулизина за 2 минуты до приема пищи наблюдается постпрандиальный гликемический контроль, сходный с таковым при введении простого инсулина человека, применявшегося за 30 минут до приема пищи. При сравнении сахароснижающих эффектов инсулина глулизина и простого инсулина человека при введении за 2 минуты до приема пищи инсулин глулизин обеспечивал лучший постпрандиальный контроль, чем простой инсулин человека. Применение инсулина глулизина через 15 минут после начала приема пищи обеспечивает гликемический контроль, сходный с таковым при применении простого инсулина человека, введенного за 2 минут до начала приема пищи (см. рисунок 1). Рисунок 1А Рисунок 1В Рисунок 1С Рисунок 1. Средний сахароснижающий эффект через 6 часов у 20 пациентов с сахарным диабетом 1 типа. Инсулин глулизин, введенный за 2 минут до начала приема пищи («Глулизин – перед едой»), по сравнению с простым человеческим инсулином, введенным за 30 минут до начала приема пищи («Простой инсулин – за 30 мин до еды») (рисунок 1А), и по сравнению с простым человеческим инсулином, введенным за 2 минут до начала приема пищи («Простой инсулин – перед едой») (рисунок 1В). Инсулин глулизин, введенный через 15 минут после начала приема пищи («Глулизин – после еды»), по сравнению с простым человеческим инсулином, введенным за 2 минут до начала приема пищи («Простой инсулин – перед едой») (рисунок 1С). На оси x нуль (обозначенный стрелкой) соответствует началу 15-минутного приема пищи. Ожирение. Исследование I фазы, в котором применяли инсулин глулизин, инсулин лизпро и простой инсулин человека пациентам с ожирением, продемонстрировало, что у этих пациентов инсулин глулизин сохраняет способность действовать быстро. В этом исследовании время до достижения 20 % общей AUC и значение AUC (0−2 часа), являющиеся показателями ранней активности инсулинов по снижению уровня глюкозы, составили соответственно 114 мин и 427 мг/кг для инсулина глулизина, 121 мин и 354 мг/кг для инсулина лизпро, 150 мин и 197 мг/кг для простого инсулина человека (см. рисунок 2). Рисунок 2. Скорость инфузии глюкозы (СИГ) после подкожного введения 0,3 Ед/кг инсулина глулизина (Глулизин) или инсулина лизпро (Лизпро) или простого человеческого инсулина (Простой инсулин) у пациентов с ожирением. Другое исследование I фазы по оценке инсулина глулизина и инсулина лизпро, проведенное с участием 80 лиц без сахарного диабета с широким диапазоном индексов массы тела (18−46 кг кг/м 2), продемонстрировало, что быстрое действие в целом сохраняется в широком диапазоне индексов массы тела (ИМТ), тогда как общий сахароснижающий эффект уменьшается при увеличении степени ожирения. Средняя общая AUC скорости инфузии глюкозы между 0−1 ч составила соответственно 102 ± 75 мг/кг и 158 ± 100 мг/кг при применении инсулина глулизина в дозах 0,2 и 0,4 Ед/кг и соответственно 83,1 ± 72,8 мг/кг и 112,3 ± 70,8 мг/кг при применении инсулина лизпро в дозах 0,2 и 0,4 Ед/кг. Исследование I фазы с участием 18 пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа (ИМТ от 35 до 40 кг кг/м 2), которым вводили инсулин глулизин и инсулин лизпро [90% ДИ: 0,81, 0,95 (p ≤ 0,01)], показало, что инсулин глулизин эффективно контролирует дневные постпрандиальные колебания уровня глюкозы в крови. Клиническая эффективность и безопасность. Сахарный диабет 1 типа – взрослые пациенты. В 26-недельном клиническом исследовании III фазы, в котором сравнивали инсулин глулизин с инсулином лизпро, вводимыми подкожно незадолго (за 0−15 минут) до приема пищи пациентам с сахарным диабетом 1 типа, получавшим инсулин гларгин в качестве базального инсулина, инсулин глулизин обеспечивал сопоставимый с инсулином лизпро контроль гликемии, о чем свидетельствовали изменения уровня гликозилированного гемоглобина (выраженного как эквивалент HbA1c) на момент конечной точки исследования по сравнению с исходным значением. Наблюдались сопоставимые значения уровней глюкозы в крови, определенные путем самоконтроля. В отличие от инсулина лизпро, при применении инсулина глулизина не было необходимости в увеличении дозы базального инсулина. 12-недельное клиническое исследование III фазы с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа, получавших инсулин гларгин в качестве базального инсулина, свидетельствует о том, что эффективность инсулина глулизина, введенного сразу после приема пищи, сопоставима с эффективностью инсулина глулизина, введенного незадолго до приема пищи (за 0−15 минут), или простого инсулина (за 30−45 минут). Из популяции пациентов, выполнивших условия протокола исследования, в группе пациентов, получавших инсулин глулизин до приема пищи, наблюдалось статистически значимо более выраженное снижение уровня гликозилированного гемоглобина по сравнению с группой пациентов, получавших простой инсулин. Сахарный диабет 1 типа – педиатрические пациенты. В 26-недельном клиническом исследовании III фазы сравнивались инсулин глулизин и инсулин лизпро, вводимые путем подкожных инъекций незадолго (за 0−15 минут) до приема пищи детям (в возрасте 4−5 лет: n = 9; в возрасте 6−7 лет: n = 32 и в возрасте 8−11 лет: n = 149) и подросткам (в возрасте 12−17 лет: n = 382) с сахарным диабетом 1 типа, получавшим инсулин гларгин или НПХ-инсулин в качестве базального инсулина. Инсулин глулизин обеспечивал сопоставимый с инсулином лизпро контроль гликемии, о чем свидетельствовали изменения уровня гликозилированного гемоглобина (выраженного как эквивалент HbA1c) на момент конечной точки исследования по сравнению с исходным значением и уровней глюкозы при самостоятельном мониторинге пациентами. Информация о клиническом применении препарата Эпайдра® детям в возрасте до 6 лет недостаточна. Сахарный диабет 2 типа – взрослые пациенты. 26-недельное клиническое исследование III фазы с последующим 26-недельным исследованием наблюдения для оценки безопасности проводили с целью сравнения инсулина глулизина (который вводили за 0−15 минут до приема пищи) с простым человеческим инсулином (который вводили за 30−45 минут до приема пищи), применявшихся путем подкожных инъекций у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, также получавших НПХ-инсулин в качестве базального инсулина. Средний индекс массы тела (ИМТ) пациентов составлял 34,55 кг кг/м 2. Было показано, что инсулин глулизин сопоставим с простым человеческим инсулином по изменениям уровня гликозилированного гемоглобина (выраженного как эквивалент HbA1c) на момент конечной точки исследования через 6 месяцев от начала исследования по сравнению с исходным значением (-0,46% для инсулина глулизина и -0,30% для простого человеческого инсулина, p = 0,0029), на момент конечной точки исследования через 12 месяцев от начала исследования по сравнению с исходным значением (-0,23% для инсулина глулизина и -0,13% для простого человеческого инсулина, различие было статистически незначимым). В этом исследовании большинство пациентов (79%) смешивали свой инсулин короткого действия с НПХ-инсулином непосредственно перед выполнением инъекции, а 58% пациентов принимали пероральные сахароснижающие препараты на момент рандомизации и были проинструктированы о необходимости продолжать их принимать в той же дозе. Раса и пол. В ходе контролируемых клинических исследований с участием взрослых пациентов инсулин глулизин не продемонстрировал различий в безопасности и эффективности в подгруппах, различающихся по расе и полу.

Более быстрая абсорбция инсулина глулизина обеспечивается заменой аминокислоты аспарагина в позиции В3 инсулина человека лизином и лизина в позиции В29 глутаминовой кислотой. В исследовании с участием 18 мужчин в возрасте от 21 до 50 лет, больных сахарным диабетом 1 типа, действие инсулина глулизина было дозозависимым при ранней, максимальной и общей экспозиции в диапазоне доз от 0,075 до 0,4 Ед/кг. Абсорбция и биодоступность. Фармакокинетические профили у здоровых добровольцев и больных сахарным диабетом (1 или 2 типа) продемонстрировали, что скорость абсорбции инсулина глулизина была примерно вдвое выше, а максимальная концентрация примерно вдвое выше по сравнению с таковыми у простого инсулина человека. В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 типа после подкожной инъекции в дозе 0,15 Ед/кг Тmax для инсулина глулизина составляло 55 мин, а Cmax – 82 ± 1,3 мкЕд/мл по сравнению с Tmax 82 мин и Cmax 46 ± 1,3 мкЕд/мл для простого человеческого инсулина. Среднее время удержания в системном кровотоке инсулина глулизина было короче (98 мин), чем у простого человеческого инсулина (161 мин) (см. рисунок 3). Рисунок 3. Фармакокинетический профиль инсулина глулизина и простого человеческого инсулина у пациентов с сахарным диабетом 1 типа после введения дозы 0,15 Ед/кг. В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа после подкожного применения инсулина глулизина в дозе 0,2 Ед/кг Cmax составляет 91 мкЕд/мл с межквартильным диапазоном от 78 до 104 мкЕд/мл. При подкожной инъекции инсулина глулизина в брюшную стенку, бедро или область дельтовидной мышцы профили «концентрация/время» были сходными, при этом абсорбция препарата несколько быстрее при применении в область брюшной стенки, чем в бедро. Абсорбция в месте инъекции в области дельтовидной мышцы была промежуточной между вышеуказанными показателями (см. раздел «Способ применения и дозы»). Абсолютная биодоступность (70 %) инсулина глулизина была сходной в вышеуказанных местах инъекций и имела низкую межиндивидуальную вариабельность (коэффициент вариабельности – 11 %). Внутривенное болюсное введение инсулина глулизина обеспечивало более высокую системную экспозицию по сравнению с подкожной инъекцией, причем значение Cmax было примерно в 40 раз большим. Ожирение. Другое исследование I фазы инсулина глулизина и инсулина лизпро, проведенное с участием 80 лиц без сахарного диабета с широким диапазоном индексов массы тела (18−46 кг кг/м 2), продемонстрировало, что быстрая абсорбция и общая экспозиция в целом сохраняются в широком диапазоне индексов массы тела. Время до достижения 10% от общей экспозиции инсулина при применении инсулина глулизина было примерно на 5−6 мин короче. Распределение и выведение. Распределение и выведение инсулина глулизина и простого человеческого инсулина после внутривенного введения сходны, при этом объемы распределения составляют 13 л и 22 л, а периоды полувыведения – 13 мин и 18 мин соответственно. После подкожного применения инсулин глулизин выводится быстрее, чем простой инсулин человека, с кажущимся временем полувыведения 42 мин для инсулина глулизина по сравнению с 86 мин для простого инсулина. При анализе данных различных исследований с применением инсулина глулизина с участием здоровых добровольцев или больных сахарным диабетом 1 или 2 типа кажущееся время полувыведения находилось в пределах от 37 до 75 минут (межквартильный диапазон). Инсулин глулизин, как и человеческий инсулин, слабо связывается с белками плазмы крови. Особенности применения препарата отдельным группам пациентов • Пациенты с нарушениями функции почек. В клиническом исследовании с участием лиц без сахарного диабета с функцией почек в широком диапазоне (клиренс креатинина > 80 мл мл/мин, 30−50 мл мл/мин, < 30 мл мл/мин) способность инсулина глулизина к быстрому действию в целом сохранялась. Однако при нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться. • Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические свойства инсулина глулизина не изучались у пациентов с нарушением функции печени. • Пациенты пожилого возраста. Относительно пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, существует очень ограниченная база данных о фармакокинетике препарата. • Дети и подростки. Фармакокинетические и фармакодинамические свойства инсулина глулизина у детей (7−11 лет) и подростков (12−16 лет), больных сахарным диабетом 1 типа, таковы: инсулин глулизин быстро всасывается у больных обеих возрастных групп и имеет такие же показатели Tmax и Cmax, как и у взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы»). Введение инсулина глулизина непосредственно перед приемом пищи детям и подросткам обеспечивает лучший постпрандиальный гликемический контроль по сравнению с простым инсулином человека, как и у взрослых больных (см. раздел «Фармакодинамика»). Отклонение уровня глюкозы (AUC0-6 ч) составляет 641 мг ч·мг/дл–1 для инсулина глулизина и 801 мг ч·мг/дл–1 для простого инсулина человека. Доклинические данные о безопасности применения Доклинические данные не указывают на наличие токсичности (кроме той, что связана с гипогликемией), которая бы отличалась от показателей обычного человеческого инсулина или была клинически значимой для людей. Клинические характеристики.

Сахарный диабет, когда необходимо применение инсулина взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет.

Гиперчувствительность к инсулину глулизину или к любому компоненту препарата. Гипогликемия.

Исследования типов фармакокинетических взаимодействий не проводились. Учитывая эмпирические знания относительно других подобных лекарственных средств, проявление клинически значимых фармакокинетических взаимодействий маловероятно. На метаболизм глюкозы влияет целый ряд веществ и лекарственных препаратов. Поэтому это может потребовать коррекции дозы инсулина глулизина и особенно тщательного наблюдения за больным. К веществам, которые могут усилить сахароснижающую активность и увеличить склонность к возникновению гипогликемии, относятся пероральные антидиабетические средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, дизопирамид, фибраты, флуоксетин, ингибиторы моноаминоксидазы, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты и сульфаниламидные антибиотики. Вещества, которые могут уменьшать сахароснижающий эффект инсулина: кортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, соматропин, симпатомиметические агенты (такие как эпинефрин [адреналин], сальбутамол, тербуталин), тиреоидные гормоны, эстрогены, прогестины (например, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеаз и атипичные антипсихотические лекарственные средства (в частности, оланзапин и клозапин). Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития или алкоголь могут привести как к усилению, так и к ослаблению способности инсулина снижать уровень глюкозы в крови. Пентамидин может вызывать развитие гипогликемии, которая иногда сопровождается гипергликемией. Кроме того, под воздействием симпатолитических лекарственных средств, таких как клонидин, гуанетидин, резерпин, и бета-адреноблокаторов признаки адренергической обратной регуляции могут быть ослаблены или даже отсутствовать.

Переход пациента на применение нового типа или торговой марки должен происходить под тщательным наблюдением врача. Изменения концентрации, торговой марки препарата (производителя), типа препарата (простой, НПХ [нейтральный протамин Хагедорна], ленте, длительного действия и т.д.), происхождения (животный, человеческий, аналог человеческого инсулина) и/или метода производства могут потребовать изменения дозы. Также может возникнуть необходимость корректировки схемы сопутствующего применения пероральных антидиабетических препаратов. Пациентов необходимо предупредить о необходимости постоянно менять место инъекции, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи. Существует потенциальный риск замедления абсорбции инсулина и ухудшения гликемического контроля после инъекций инсулина в местах этих реакций. Сообщается, что смена места инъекции на неповрежденный участок кожи приводит к гипогликемии. Рекомендуется проводить мониторинг уровня глюкозы в крови после смены места введения, и можно рассмотреть коррекцию дозы антидиабетических препаратов. Гипергликемия. Применение неподходящих доз или прекращение лечения, особенно у больных инсулинозависимым диабетом, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза – состояний, потенциально летальных. Гипогликемия. Гипогликемия возникает в зависимости от профиля действия применяемых инсулинов и может, таким образом, меняться при переходе на новый режим лечения. Условия, которые могут сделать ранние предупреждающие симптомы гипогликемии нетипичными или менее выраженными, включают значительную продолжительность сахарного диабета, интенсификацию инсулинотерапии, диабетическую нейропатию, применение лекарственных препаратов, таких как бета-адреноблокаторы, или переход с инсулина животного происхождения на инсулин человека. Потребность в коррекции дозы также может возникнуть, если пациенты повышают уровень физической активности или меняют свою обычную диету. Физические нагрузки сразу после еды повышают риск развития гипогликемии. Гипогликемия после инъекции быстродействующих аналогов инсулина, как правило, возникает раньше, чем при применении растворимого инсулина человека. Гипогликемические или гипергликемические реакции, если не оказать пациенту соответствующей помощи, могут привести к потере сознания, коме или летальному исходу. Потребность в инсулине может меняться при наличии другой болезни или эмоциональных нарушений. Ошибочное введение других лекарственных средств. Поступали сообщения об ошибочном введении препаратов, когда вместо инсулина глулизина случайно вводились другие инсулины, в частности инсулины длительного действия. Перед каждой инъекцией следует проверять информацию на этикетке, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина глулизина других инсулинов. Вспомогательные вещества. Одна доза этого лекарственного средства содержит менее чем 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть он практически не содержит натрия. Эпайдра® содержит м-крезол, который может вызвать аллергические реакции. Комбинация препарата Эпайдра® с пиоглитазоном. Сообщалось о случаях сердечной недостаточности при применении пиоглитазона в сочетании с инсулином, особенно у пациентов, имеющих риск развития сердечной недостаточности. Это нужно учитывать при рассмотрении возможности проведения лечения комбинацией пиоглитазона и препарата Эпайдра®. При применении этой комбинации за пациентами необходимо наблюдать на предмет появления признаков и симптомов сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отека. При любом ухудшении кардиологических симптомов применение пиоглитазона следует прекратить. Обращение с предварительно заполненной шприц-ручкой СолоСтар®. Препарат Эпайдра® в предварительно заполненной шприц-ручке СолоСтар® можно использовать только для подкожных инъекций. Если необходимо введение препарата с помощью шприца, внутривенной инъекции или инфузионного насоса, следует использовать флакон. Перед использованием шприц-ручки СолоСтар® следует внимательно прочитать инструкцию по применению. Шприц-ручку СолоСтар® нужно использовать в соответствии с рекомендациями, содержащимися в этой инструкции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Беременность. Данные о применении инсулина глулизина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее чем 300 результатов беременности). В ходе исследований влияния на репродуктивную функцию, проведенных на животных, не было выявлено каких-либо различий между применением инсулина глулизина и инсулина человека в отношении влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Беременным женщинам этот препарат следует применять с осторожностью. Необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы. Пациенткам с диагностированным или гестационным сахарным диабетом в период беременности следует поддерживать надлежащий метаболический контроль. Потребность организма в инсулине может уменьшаться в первом триместре беременности и, как правило, увеличивается в период второго и третьего триместров. Сразу после родов потребность организма в инсулине быстро уменьшается. Грудное вскармливание. Неизвестно, экскретируется ли инсулин глулизин в грудное молоко человека, однако обычно инсулин не проникает в грудное молоко и не абсорбируется после перорального приема. Женщинам, кормящим грудью, может потребоваться корректировка дозы инсулина и диеты. Фертильность. В ходе исследований влияния инсулина глулизина на репродуктивную функцию, проведенных на животных, не было выявлено каких-либо нежелательных влияний на фертильность.

Способность пациента концентрировать внимание и его реакция могут нарушаться вследствие развития гипогликемии или гипергликемии либо, например, в результате нарушения зрения. Это может представлять риск в ситуациях, когда наличие таких способностей особенно важно (в частности, при управлении автомобилем или другими механизмами). Пациентам следует рекомендовать быть осторожными и предотвращать развитие гипогликемии во время управления транспортом. Это особенно важно для тех пациентов, у которых симптомы-предвестники гипогликемии слабо выражены или отсутствуют, и для тех больных, у которых часто возникают эпизоды гипогликемии. В этих обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления транспортом.

Сила действия этого препарата выражается в единицах, которые применяются исключительно для препарата Эпайдра® и отличаются от МЕ или единиц, в которых выражается сила действия других аналогов инсулина (см. раздел «Фармакодинамика»). Препарат Эпайдра® применяют в режимах инсулинотерапии, включающих инсулин средней или длительной продолжительности действия или аналог базального инсулина. Этот лекарственный препарат можно назначать одновременно с пероральными противодиабетическими средствами. Дозу препарата Эпайдра® подбирают и корректируют индивидуально. Особые категории пациентов. Пациенты с нарушениями функции почек. Фармакокинетические свойства инсулина глулизина в целом сохраняются у пациентов с нарушением функции почек. Однако при нарушении функции почек потребность в инсулине может снижаться (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациенты с нарушениями функции печени. Фармакокинетические свойства инсулина глулизина не изучались у пациентов со сниженной функцией печени. У пациентов с нарушением функции печени потребность в инсулине может быть меньшей из-за снижения глюконеогенеза и способности инсулина метаболизироваться. Пациенты пожилого возраста. Имеющиеся данные по фармакокинетике инсулина у пациентов пожилого возраста, больных сахарным диабетом, недостаточны. Ухудшение функции почек может привести к снижению потребности в инсулине. Дети и подростки. Не существует достоверной клинической информации о применении препарата Эпайдра® детям в возрасте до 6 лет. Применение. Препарат Эпайдра® в предварительно заполненной шприц-ручке СолоСтар® можно применять только для подкожных инъекций. Если необходимо введение препарата с помощью шприца, внутривенной инъекции или инфузионного насоса, следует использовать флакон (см. раздел «Особенности применения»). Препарат Эпайдра® следует вводить путем подкожной инъекции незадолго (за 0−15 минут) до или сразу после приема пищи. Препарат Эпайдра® применяют подкожно в область брюшной стенки, бедра или дельтовидной мышцы. Места для инъекций или инфузий в зоне инъекции (передняя стенка брюшной полости, бедро или дельтовидная мышца) следует по очереди менять, чтобы уменьшить риск развития липодистрофии и амилоидоза кожи (см. разделы инструкции «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Скорость абсорбции и, соответственно, начало и продолжительность действия могут зависеть от конкретного места инъекции, техники ее выполнения и других переменных показателей. Подкожная инъекция в брюшную стенку обеспечивает несколько более быструю абсорбцию, чем введение препарата в другие места для инъекций (см. раздел «Фармакокинетика»). Необходимо следить за тем, чтобы не допустить введения препарата непосредственно в кровеносный сосуд. После введения препарата не следует массировать место инъекции. Пациентов следует обучать правильной процедуре выполнения инъекций. Смешивание с другими инсулинами. Инсулин глулизин не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме человеческого инсулина НПХ (нейтрального протамина Хагедорна). ИНСТРУКЦИЯ по использованию шприц-ручки СолоСтар®. Перед первым применением шприц-ручку следует выдержать при комнатной температуре в течение 1−2 часов. Проверьте картридж перед его использованием. Его можно применять только тогда, когда раствор в нем прозрачный, бесцветный, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Поскольку Эпайдра® является раствором, ее не нужно ресуспендировать перед применением. Пустые шприц-ручки нельзя использовать повторно, их необходимо надлежащим образом уничтожить. Чтобы предотвратить любое загрязнение, каждая предварительно заполненная шприц-ручка должна использоваться только одним человеком. Перед каждой инъекцией следует проверять информацию на этикетке, чтобы избежать ошибочного введения вместо инсулина глулизина других инсулинов (см. раздел «Особенности применения»). Схематическое изображение шприц-ручки СолоСтар®. Важная информация по использованию шприц-ручки СолоСтар®: Колпачок шприц-ручки; Защитная мембрана; Кнопка введения инъекции; Дозировочный селектор; Дозировочное окошко; Емкость для инсулина; Изолирующий слой резины; Игла; Внутренний колпачок иглы; Внешний колпачок иглы; Корпус шприц-ручки; Игла шприц-ручки (не присоединена). • Для каждой инъекции используйте новую иглу, совместимую только со шприц-ручкой СолоСтар®. Не выбирайте дозу и не нажимайте кнопку введения, если игла не присоединена к шприц-ручке. • Тест на безопасность выполняйте перед каждой инъекцией. • Шприц-ручка предназначена лично Вам и не должна передаваться другим лицам. • Если инъекцию Вам вводит другое лицо, это лицо должно соблюдать специальные меры безопасности для предотвращения несчастных случаев, связанных с применением иглы и передачей инфекции. • Не используйте шприц-ручку СолоСтар® в случае повреждения или при наличии сомнений в правильности ее функционирования. • Всегда необходимо иметь запасную шприц-ручку СолоСтар® на случай потери или повреждения Вашей текущей шприц-ручки СолоСтар®. Инструкции по хранению. Внимательно ознакомьтесь с информацией о хранении шприц-ручки СолоСтар®. Если Ваша шприц-ручка СолоСтар® хранится в холодильнике, выньте ее оттуда за 1−2 часа до введения препарата, чтобы он нагрелся до комнатной температуры. Инъекционное введение охлажденного инсулина является более болезненным. Использованная шприц-ручка СолоСтар® подлежит утилизации согласно установленным правилам. Эксплуатация. Оберегайте шприц-ручку СолоСтар® от пыли и грязи. Очистить снаружи шприц-ручку СолоСтар® можно, протирая ее влажной тканью. Не погружайте в жидкость, не промывайте и не смазывайте шприц-ручку, поскольку этим Вы можете ее повредить. Шприц-ручка СолоСтар® предназначена для точной и безопасной работы. Ее необходимо использовать с осторожностью. Избегайте ситуаций, при которых возможно повреждение шприц-ручки СолоСтар®. Если Вы подозреваете, что шприц-ручка СолоСтар® повреждена, используйте новую шприц-ручку. Стадия 1. Контроль инсулина. A. Внимательно прочитайте информацию на этикетке шприц-ручки СолоСтар®, чтобы убедиться во введении правильного инсулина. Шприц-ручка СолоСтар® с Эпайдрой® синего цвета, кнопка для введения препарата – темно-синего цвета с рельефным кольцом в верхней части. B. Снимите колпачок шприц-ручки. C. Проконтролируйте внешний вид инсулина. Эпайдра® является прозрачным, бесцветным раствором, без видимых твердых частиц и имеет такую же консистенцию, как вода. Не используйте шприц-ручку СолоСтар®, если инсулин мутный, окрашенный или содержит посторонние частицы. Стадия 2. Присоединение иглы. Для каждой инъекции всегда применяйте новую стерильную иглу. Это позволит предотвратить загрязнение, а также возможное засорение иглы. Необходимо использовать только те иглы, которые совместимы со шприц-ручкой СолоСтар®. A. Снимите защитную этикетку с контейнера иглы. B. Установите иглу на одной линии со шприц-ручкой, а затем удерживайте на одной прямой до ее присоединения (навинчивают или насаживают в зависимости от типа иглы). • Если игла не находится на одной линии со шприц-ручкой в момент присоединения, это может привести к нарушению изолирующего слоя резины и вызвать вытекание жидкости или поломку иглы. Стадия 3. Тест на безопасность. Во всех случаях выполняйте тест на безопасность перед каждой инъекцией. Этим Вы обеспечиваете получение точной дозы благодаря: • проверке того, что шприц-ручка и игла функционируют нормально; • удалению пузырьков воздуха. A. Отмерьте дозу, равную 2 единицам, поворачивая дозировочный селектор. B. Снимите внешний колпачок с иглы и сохраняйте его, чтобы потом поместить в него использованную после введения инъекции иглу. Снимите внутренний колпачок с иглы и выбросьте его. C. Расположите шприц-ручку иглой вверх. D. Кончиками пальцев осторожно постучите по емкости для инсулина, чтобы все пузырьки воздуха поднялись вверх в направлении иглы. E. Нажмите на кнопку введения инъекции до упора. Проверьте, появляется ли инсулин на кончике иглы. Если при этом из кончика иглы выходит инсулин, шприц-ручка и игла работают надлежащим образом. Вы можете провести испытание на безопасность несколько раз, пока не появится инсулин. • Если инсулин не появился, проведите контроль наличия пузырьков воздуха и повторно проведите испытание на безопасность более двух раз до их удаления. • Если появления инсулина не наблюдается, это может быть вызвано блокировкой иглы. Снимите иглу и повторите испытание. • Если появления инсулина не наблюдается после замены иглы, Ваша шприц-ручка СолоСтар® может быть повреждена. Не используйте ее. Стадия 4. Выбор дозы. Выбросить / Сохранить. Вы можете установить дозу с точностью до 1 единицы (от минимальной дозы 1 единица до максимальной дозы 80 единиц). Если Вам необходимо ввести дозу, превышающую 80 единиц, необходимо ввести 2 или более инъекций. A. Проверьте, чтобы дозировочное окошко показывало «0» после завершения испытания теста на безопасность. B. Выберите необходимую Вам дозу (в приведенном ниже примере выбранная доза составляет 30 единиц). Если Вы установили дозу, превышающую необходимую, следует вернуть дозировочный селектор в исходное положение. • Не нажимайте на кнопку введения инъекции во время вращения селектора, иначе инсулин вытечет. • Вы не сможете повернуть дозировочный селектор до числа единиц, превышающего количество, оставшееся в шприц-ручке. Не пытайтесь силой повернуть дозировочный селектор. В этом случае Вы должны либо ввести остаток инсулина и дополнить необходимую Вам дозу с помощью новой шприц-ручки СолоСтар®, либо использовать новую шприц-ручку СолоСтар® для введения полной дозы. Стадия 5. Техника введения инъекции. A. Придерживайтесь техники введения инъекции, с которой Вас ознакомил врач. B. Введите иглу в кожу. C. Введите дозу, нажав на кнопку введения инъекции до упора в одном направлении. После введения инъекции в дозировочном окошке должно установиться «0». D. Оставьте кнопку введения инъекции в нажатом положении. Медленно считайте до 10 перед извлечением иглы из кожи. При этом обеспечивается введение полной дозы. Стадия 6. Удаление и утилизация иглы. Во всех случаях удаляйте иглу после каждой инъекции и храните шприц-ручку без присоединенной иглы. Этим обеспечивается профилактика: • загрязнения и/или попадания инфекции; • попадания воздуха в емкость для инсулина и вытекания инсулина, что может привести к неправильному дозированию. A. Наденьте внешний колпачок иглы обратно на иглу и используйте его для отвинчивания иглы со шприц-ручки. Необходимо соблюдать особую осторожность при снятии и выбрасывании иглы. Для снижения риска несчастных случаев, связанных с применением иглы, никогда не надевайте обратно внутренний колпачок иглы. • Если введение препарата было осуществлено другим лицом, специальные меры безопасности при удалении и утилизации иглы соблюдаются этим же лицом. Соблюдайте рекомендованные меры безопасности для удаления и утилизации игл (например, технику надевания колпачка одной рукой) для снижения риска несчастных случаев, связанных с применением иглы, а также передачи инфекционных заболеваний. B. Осторожно выбросите иглу (согласно инструкциям врача). C. Во всех случаях помещайте колпачок обратно на шприц-ручку и храните шприц-ручку до следующей инъекции.

Данных о клиническом применении препарата Эпайдра® детям в возрасте до 6 лет недостаточно.

Гипогликемия может возникать вследствие чрезмерного действия инсулина относительно объема съеденной пищи и расхода энергии. Специфические данные о передозировке инсулина глулизина отсутствуют. Однако гипогликемия может развиться постепенно. Легкие гипогликемические эпизоды можно лечить путем перорального применения глюкозы или продуктов питания с высоким содержанием сахара. Поэтому больному сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько кусочков сахара, конфет, печенья или фруктового сока с сахаром. Сахарозаменители нельзя применять для лечения гипогликемических состояний! Тяжелые гипогликемические эпизоды, при которых пациент теряет сознание, можно устранить с помощью введения глюкагона (0,5−1 мг) внутримышечно или подкожно, что может сделать соответствующим образом проинструктированное лицо, либо с помощью внутривенного введения глюкозы, что должен выполнить медицинский работник. Глюкозу вводят внутривенно также в случае, если состояние пациента не улучшается в течение 10−15 минут после введения глюкагона. Когда больной приходит в сознание, рекомендуется применение углеводов перорально с целью предотвращения рецидива гипогликемии. После инъекции глюкагона пациента следует обследовать в больнице для выявления причины возникновения тяжелой гипогликемии и предотвращения возникновения подобных приступов.

Наиболее распространенной побочной реакцией инсулинотерапии является гипогликемия, возникающая вследствие применения большей дозы инсулина, чем это необходимо. Соответствующие побочные реакции, продемонстрированные в ходе клинических исследований, приводятся ниже по классам систем органов и в порядке уменьшения частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). В каждой из групп побочные явления представлены в порядке уменьшения степени их серьезности. Класс органов и систем MedDRA: Очень часто / Часто / Нечасто / Редко / Неизвестно. Нарушения метаболизма и питания: Гипогликемия. Нарушения со стороны кожи: Реакции в месте инъекции, местные; Липодистрофия; Амилоидоз кожи и подкожных тканей; реакции гиперчувствительности. Общие нарушения и реакции в месте введения: Системные реакции гиперчувствительности. Нарушения метаболизма и питания. Симптомы гипогликемии, как правило, возникают внезапно. Они включают холодный пот, холодную бледную кожу, утомляемость, нервозность или тремор, чувство беспокойства, необычную усталость или слабость, спутанность сознания, нарушение концентрации внимания, сонливость, сильное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и сильное сердцебиение. Гипогликемия может стать тяжелой и привести к потере сознания и/или судорогам и вызвать временное или стойкое нарушение функции головного мозга или даже стать причиной летального исхода. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Местные реакции гиперчувствительности (покраснение, отек и зуд в месте инъекции) возможны при лечении с применением инсулина. Такие реакции, как правило, являются преходящими и обычно исчезают при продолжении лечения. Нарушения кожи и подкожной клетчатки – липодистрофия и амилоидоз кожи, могут возникнуть в месте инъекции и задерживать местное всасывание инсулина. Нарушения кожи и подкожной клетчатки могут возникать в месте инъекции вследствие несоблюдения рекомендации о постоянной смене мест инъекций. Постоянная смена места инъекции в пределах данной области инъекции может помочь уменьшить или предотвратить эти реакции (см. раздел «Особенности применения»). Общие нарушения и реакции в месте введения. Системные реакции гиперчувствительности могут включать крапивницу, стеснение в груди, одышку, аллергический дерматит и зуд. Тяжелые случаи включают генерализованную аллергическую реакцию вместе с анафилактической реакцией, которая может угрожать жизни. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для этого лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в Государственный экспертный центр МЗ Украины.

2 года. Срок годности после первого применения – 4 недели.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике при температуре от +2 °С до +8 °С. Не замораживать. Хранить шприц-ручку во внешней картонной упаковке с целью защиты от действия света. Не допускать контакта со стенками холодильника. Условия хранения во время пользования. После начала применения шприц-ручку (с насаженным колпачком) необходимо использовать в течение 4 недель. Шприц-ручка, находящаяся в использовании, не должна храниться в холодильнике. Хранить при температуре не выше +25 °С во внешней картонной упаковке с целью защиты от действия света. После каждой инъекции на шприц-ручку следует снова надевать колпачок с целью защиты от света. Перед первым использованием шприц-ручку необходимо хранить при комнатной температуре в течение 1−2 часов. Несовместимость. Препарат Эпайдра® не следует смешивать с другими препаратами, отличными по составу от НПХ (нейтрального протамина Хагедорна) инсулина человека.

№5: по 1 картриджу по 3 мл, вмонтированному в одноразовое устройство – шприц-ручку СолоСтар® (без игл для инъекций), по 5 шприц-ручек в картонной коробке.

По рецепту.

Санофи-Авентис Дойчланд ГмбХ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности: Брюнингштрассе 50, Индустрипарк Хёхст, 65926 Франкфурт-на-Майне, Германия. Заявитель: ТОВ «Санофи-Авентис Украина», Украина.