Енженла 60 мг/1,2 мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНЖЕНЛА (NGENLA)

действующее вещество: соматрогон; 1 мл раствора содержит соматрогона 20 мг или 50 мг; 1 предварительно заполненная ручка содержит 24 мг соматрогона в 1,2 мл растворе или 60 мг соматрогона в 1,2 мл растворе; вспомогательные вещества: тринатрия цитрат, дигидрат; кислота лимонная, моногидрат; L-гистидин, натрия хлорид, м-крезол, полоксамер 188, вода для инъекций.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтоватого цвета с pH 6,6.

Гормоны гипофиза и гипоталамуса и их аналоги, соматропин и агонисты соматропина. Код АТХ H01A C08. Фармакологические свойства Фармакодинамика Механизм действия Соматрогон — это гликопротеин, имеющий аминокислотную последовательность хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) с одной копией С-концевого пептида (C-Terminal Peptide, CTP) из бета-цепи ХГЧ на N-конце и двумя копиями CTP (в тандеме) на C-конце. Домены гликозилирования и CTP определяют период полувыведения соматрогона, что позволяет применять препарат один раз в неделю. Соматрогон связывается с рецептором гормона роста (ГР) и инициирует каскад передачи сигнала, вызывающий изменения роста и метаболизма. Согласно каскаду передачи сигнала ГР, связывание соматрогона приводит к активации сигнального пути STAT5b и повышает концентрацию ИФР-1 в сыворотке крови. Было выявлено, что концентрация ИФР-1 увеличивается в зависимости от дозы во время терапии соматрогоном, что частично опосредует клинический эффект. Как следствие, ГР и ИФР-1 стимулируют метаболические изменения, линейный рост и повышают скорость роста у детей с дефицитом гормона роста (ДГР). Фармакодинамическое действие В клинических исследованиях соматрогон повышает концентрацию ИФР-1. Фармакодинамические оценки, проведенные примерно через 96 часов после введения препарата для определения индекса стандартного отклонения (SDS) средней концентрации ИФР-1 в течение интервала дозирования, показали нормализацию значений ИФР-1 у пациентов после одного месяца терапии. Обмен воды и минеральных веществ Соматрогон индуцирует задержку фосфора в организме. Клиническая эффективность и безопасность Безопасность и эффективность применения соматрогона для лечения детей и подростков в возрасте от 3 лет с ДГР оценивали в двух многоцентровых рандомизированных открытых контролируемых клинических исследованиях. Оба исследования имели 12-месячный основной период, в течение которого сравнивали применение соматрогона один раз в неделю с соматропином, который вводили один раз в сутки, с последующим открытым периодом продолжения с одной группой, в течение которого все пациенты получали соматрогон один раз в неделю. Первичной конечной точкой оценки эффективности для обоих исследований была годовая скорость роста после 12 месяцев терапии. В обоих исследованиях также оценивали другие конечные точки, отражающие наверстанный рост, такие как изменение SDS роста по сравнению с исходным уровнем и SDS роста. В опорном многоцентровом исследовании не меньшей эффективности фазы 3 оценивали безопасность и эффективность применения соматрогона в дозе 0,66 мг/кг/неделю по сравнению с 0,034 мг/кг/день соматропина у 224 детей препубертатного возраста с ДГР. Средний возраст в группах терапии составлял 7,7 года (минимальный возраст — 3,01, максимальный — 11,96), 40,2 % пациентов были в возрасте от 3 до 7 лет включительно, 59,8 % были в возрасте от 7 лет; 71,9 % пациентов были мужского, а 28,1 % — женского пола. В этом исследовании 74,6 % пациентов были представителями европеоидной расы, 20,1 % принадлежали к монголоидной расе и 0,9 % были афроамериканцами. Исходные характеристики заболевания были сбалансированы в обеих группах терапии. Примерно у 68 % пациентов пиковый уровень ГР в плазме крови составлял не более 7 нг/мл, а их средний рост был ниже –2 SDS. Введение соматрогона один раз в неделю не менее эффективно влияло на скорость роста через 12 месяцев по сравнению с применением соматропина один раз в сутки (см. таблицу 1). Применение соматрогона один раз в неделю также вызвало увеличение SDS концентрации ИФР-1 со среднего значения –1,95 в начале исследования до среднего значения 0,65 через 12 месяцев. Таблица 1 Эффективность соматрогона по сравнению с соматропином у детей с ДГР после 12 месяцев терапии Параметр терапии Группа терапии Разница LSM (95 % ДИ) Соматрогон (N = 109) Соматропин (N = 115) Оценка LSM Оценка LSM Скорость роста (см/год) 10,10 9,78 0,33 (–0,24; 0,89) Индекс стандартного отклонения роста –1,94 –1,99 0,05 (–0,06; 0,16) Изменение индекса стандартного отклонения роста по сравнению с началом исследования 0,92 0,87 0,05 (–0,06; 0,16) Сокращения: ДИ — доверительный интервал; ДГР — дефицит гормона роста; LSM — среднее значение, вычисленное методом наименьших квадратов (Least Square Mean); N — количество пациентов, которые были рандомизированы и получили терапию. В открытом продолжении опорного исследования фазы 3 всего 91 пациенту вводили соматрогон в дозе 0,66 мг/кг/неделю не менее 2 лет и собирали данные о росте. Через 2 года наблюдалось быстрое увеличение SDS роста от исходного уровня (совокупное изменение среднего значения SDS роста (SD) составило 1,38 (0,78), медиана составляла 1,19 (диапазон: от 0,2 до 4,9)). В многоцентровом исследовании фазы 2 для изучения безопасности и определения дозы 31 пациент получал соматрогон в дозах до 0,66 мг/кг/неделю в течение 7,7 года. Во время последней оценки SDS роста (среднее значение (SD)) составляло –0,39 (0,95), а кумулятивное изменение SDS скорости роста (среднее значение (SD)) от исходного уровня составляло 3,37 (1,27). Бремя лечения В рандомизированном открытом перекрестном исследовании фазы 3 с участием 87 детей с ДГР сравнивали трудности при терапии соматрогоном, который вводили один раз в неделю (0,66 мг/кг/неделю), и при ежедневном применении соматропина. В группе введения соматрогона один раз в неделю наблюдали значительное облегчение (уменьшение трудностей) терапии для пациента, облегчение (уменьшение трудностей) терапии для лица, осуществляющего уход, большее удобство для пациента, большее намерение соблюдать режим лечения и большие преимущества для пациента. Пациенты детского возраста Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательство предоставлять результаты исследований препарата Енженла во всех педиатрических подгруппах пациентов, который применяли для длительного лечения детей с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика Фармакокинетику (ФК) соматрогона оценивали с использованием популяционного подхода у 42 детей (возрастной диапазон от 3 до 15,5 года) с ДГР. Всасывание После подкожной инъекции концентрация соматрогона в сыворотке крови повышалась медленно, достигая пика через 6–18 часов после введения препарата. У детей с ДГР экспозиция соматрогона увеличивается пропорционально дозе при применении доз 0,25 мг/кг/неделю, 0,48 мг/кг/неделю и 0,66 мг/кг/неделю. После введения один раз в неделю соматрогон не накапливается в организме. У детей с ДГР пиковая равновесная концентрация, определенная с помощью популяционного исследования ФК, составляла 636 нг/мл после применения дозы 0,66 мг/кг/неделю. Пациенты с положительным результатом анализа на АЛЗ имели примерно на 45 % более высокую равновесную среднюю концентрацию. Распределение У детей с ДГР кажущийся центральный объем распределения, оцененный в популяционном исследовании ФК, составлял 0,728 л/кг, а кажущийся периферический объем распределения — 0,165 л/кг. Биотрансформация Считается, что метаболизм соматрогона заключается в классическом белковом катаболизме с последующим восстановлением аминокислот и возвратом в системный кровоток. Выведение У пациентов детского возраста с ДГР кажущийся клиренс, оцененный в популяционном исследовании ФК, составлял 0,0317 л/ч/кг. Пациенты с положительными результатами анализа на АЛЗ имели примерно на 25,8 % более низкий кажущийся клиренс. При оцененном в популяционном исследовании ФК эффективном периоде полувыведения, составляющем 28,2 часа, соматрогон будет присутствовать в кровотоке в течение примерно 6 дней после последнего введения. Особые группы пациентов Возраст, раса, пол, масса тела Согласно популяционному ФК анализу, возраст, пол, раса и этническая принадлежность пациента не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику соматрогона у пациентов детского возраста с ДГР. Экспозиция соматрогона уменьшается с увеличением массы тела. Однако доза соматрогона 0,66 мг/кг/неделю обеспечивает адекватную системную экспозицию для безопасного достижения эффективности в диапазоне массы тела, оцененном в клинических исследованиях. Доклинические данные о безопасности препарата Доклинические данные, полученные в стандартных фармакологических исследованиях безопасности и исследованиях токсичности многократных доз, свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека. Исследования репродуктивной токсичности и токсичности для развития проводили на крысах, которым подкожно вводили соматрогон в дозах до 30 мг/кг (что эквивалентно уровням экспозиции, которые примерно в 14 раз превышают таковые (по показателю AUC) при применении максимальной рекомендованной дозы для человека). Соматрогон увеличивал продолжительность эстрального цикла, копулятивного интервала и количества желтых тел у самок крыс, но не влиял на показатели спаривания, фертильность и ранний эмбриональный развитие. Не наблюдалось влияния соматрогона на развитие эмбрионов и плодов. В исследовании пренатального и постнатального развития соматрогон увеличивал среднюю массу тела потомства первого поколения (F1) (обоих полов), а также увеличивал средний копулятивный интервал у самок F1 после введения наивысшей дозы (30 мг/кг). Эти изменения согласовывались с большей продолжительностью эстрального цикла, однако не наблюдалось связанного с изменениями влияния на показатели спаривания. Клинические характеристики Показания Препарат Енженла показан для лечения детей и подростков в возрасте от 3 лет с нарушением роста вследствие недостаточной секреции гормона роста. Противопоказания Гиперчувствительность к соматрогону (см. раздел «Особенности применения») или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственного средства. Соматрогон нельзя применять при наличии признаков активности опухоли на основе опыта ежедневного применения препаратов гормона роста. Внутричерепные опухоли должны быть неактивными, а противоопухолевая терапия должна быть завершена до начала лечения гормоном роста (ГР). Терапию следует прекратить, если есть признаки роста опухоли (см. раздел «Особенности применения»). Соматрогон нельзя применять для стимуляции роста у детей с закрытыми эпифизами. Пациентам с острыми критическими заболеваниями, которые имеют осложнения после операции на открытом сердце, операции на брюшной полости, многочисленных травм вследствие несчастного случая, острую дыхательную недостаточность или подобные состояния, нельзя назначать соматрогон (в отношении пациентов, проходящих заместительную терапию, см. раздел «Особенности применения»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Исследования взаимодействия с участием детей не проводились. Глюкокортикоиды Одновременное лечение глюкокортикоидами может подавлять эффект стимуляции роста соматрогоном. У пациентов с дефицитом адренокортикотропного гормона (АКТГ) следует тщательно корректировать заместительную терапию глюкокортикоидами, чтобы избежать подавления роста. Таким образом, необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих глюкокортикоиды, чтобы оценить потенциальное влияние лечения глюкокортикоидами на рост. Гормон роста снижает превращение кортизона в кортизол и может выявлять ранее не диагностированный центральный гипоадреналlongism или привести к неэффективности низких заместительных доз глюкокортикоидов (см. раздел «Особенности применения»). Инсулин и гипогликемические лекарственные средства Пациентам с сахарным диабетом, которые нуждаются в фармакологической терапии, может потребоваться корректировка дозы инсулина и (или) пероральных или инъекционных гипогликемических препаратов в начале лечения соматрогоном (см. раздел «Особенности применения»). Препараты гормонов щитовидной железы Лечение ежедневным применением гормона роста может выявлять ранее не диагностированный или субклинический центральный гипотиреоз. Может возникнуть необходимость в назначении заместительной терапии тироксином или ее корректировке (см. раздел «Особенности применения»). Пероральная терапия эстрогенами Пациенткам, получающим пероральную терапию эстрогенами, для достижения цели лечения может потребоваться большая доза соматрогона (см. раздел «Особенности применения»). Препараты, метаболизирующиеся цитохромом P450 Исследования взаимодействия лекарственных средств с применением соматрогона не проводились. Было показано, что соматрогон индуцирует экспрессию мРНК CYP3A4 in vitro. Клиническая значимость результатов этого наблюдения неизвестна. Исследования других агонистов рецепторов гормона роста человека, проведенные с участием детей и взрослых с дефицитом гормона роста, а также здоровых мужчин пожилого возраста, свидетельствуют о том, что применение этих препаратов может увеличить клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются изоферментами цитохрома P450, в частности CYP3A. Клиренс соединений, метаболизирующихся CYP3A4 (например половых стероидов, кортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина), может быть повышен, что может привести к снижению экспозиции этих лекарственных средств. Особенности применения Прослеживаемость Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует точно указывать в документации название и номер серии вводимого препарата. Гиперчувствительность Сообщалось о серьезных системных реакциях гиперчувствительности (например анафилаксии, ангионевротическом отеке) при ежедневном применении препаратов гормона роста. Если возникает серьезная реакция гиперчувствительности, следует немедленно прекратить применение соматрогона; необходимо незамедлительно начать лечение согласно стандартам медицинской помощи и наблюдать за состоянием пациента до исчезновения признаков и симптомов (см. раздел «Противопоказания»). Гипоадреналовая недостаточность Согласно опубликованным данным, пациенты, которые ежедневно получают терапию гормоном роста и имеют дефицит определенного гормона (-ов) гипофиза или риск развития такого дефицита, могут иметь риск снижения уровня кортизола в сыворотке крови и (или) манифестации центрального (вторичного) гипоадреналоза. Кроме того, пациентам, получающим заместительную терапию глюкокортикоидами по поводу ранее диагностированного гипоадреналоза, может потребоваться увеличение поддерживающей или стрессовой дозы после начала лечения соматрогоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует следить за состоянием пациентов в отношении снижения уровня кортизола в сыворотке крови и (или) необходимости повышения дозы глюкокортикоидов для пациентов с диагностированным гипоадреналозом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Нарушение функции щитовидной железы Гормон роста усиливает экстратиреоидное превращение T4 в T3 и может выявить начальную стадию гипотиреоза. Пациенты с имеющимся гипотиреозом должны получить надлежащее лечение перед началом терапии соматрогоном согласно результатам клинического обследования. Поскольку гипотиреоз влияет на ответ организма на терапию гормоном роста, пациентам необходимо регулярно проверять функцию щитовидной железы и получать заместительную терапию гормонами щитовидной железы, если есть показания (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Синдром Прадера–Вилли Применение соматрогона пациентам с синдромом Прадера – Вилли не исследовалось. Соматрогон не показан для длительного лечения пациентов детского возраста с задержкой роста вследствие генетически подтвержденного синдрома Прадера – Вилли, кроме случаев, когда у них также диагностирован ДГР. Поступали сообщения о внезапных летальных исходах после начала терапии гормоном роста у детей с синдромом Прадера – Вилли, которые имели один или несколько факторов риска: тяжелое ожирение, обструкцию верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе или неустановленную респираторную инфекцию. Нарушение обмена глюкозы Лечение препаратами гормона роста может снизить чувствительность к инсулину и вызвать гипергликемию. Необходимо рассмотреть возможность дополнительного контроля за состоянием пациентов, получающих терапию соматрогоном и имеющих нарушение толерантности к глюкозе или дополнительные факторы риска развития сахарного диабета. Для пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение соматрогоном, может потребоваться корректировка доз гипогликемических препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Новообразования При лечении пациентов с злокачественными заболеваниями в анамнезе следует уделять особое внимание признакам и симптомам рецидива. Пациенты с имеющимися опухолями или вторичным дефицитом гормона роста вследствие внутричерепного образования должны проходить регулярное обследование на предмет прогрессирования или рецидива основного заболевания. У пациентов, болевших раком в детстве, сообщалось о повышенном риске развития второго новообразования при лечении соматропином после первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в том числе менингиомы, у пациентов, получавших облучение головы по поводу первого новообразования, были наиболее распространенными из этих вторых новообразований. Доброкачественная внутричерепная гипертензия Сообщалось о внутричерепной гипертензии (ВЧГ) с отеком диска зрительного нерва, атаксией, нарушениями зрения, головной болью, тошнотой и (или) рвотой у небольшого количества пациентов, получавших терапию препаратами гормона роста. В начале лечения и по клиническим показаниям рекомендовано обследование глазного дна. Следует временно прекратить применение соматрогона пациентам с клиническими или фундоскопическими признаками ВЧГ. В настоящее время недостаточно доказательств, чтобы дать конкретные рекомендации по продолжению лечения гормоном роста после исчезновения проявлений ВЧГ. При возобновлении терапии соматрогоном необходим мониторинг признаков и симптомов ВЧГ. Острое критическое заболевание У тяжелобольных взрослых пациентов с осложнениями после операции на открытом сердце, операции на брюшной полости, после множественных травм вследствие несчастного случая или с острой дыхательной недостаточностью смертность была выше среди лиц, получавших соматропин в дозе 5,3 или 8 мг в сутки (то есть 37,1–56 мг/неделю), по сравнению с теми, кто получал плацебо, 42 % по сравнению с 19 %. Учитывая приведенную информацию, этих пациентов не следует лечить соматрогоном. Поскольку нет доступной информации о безопасности заместительной терапии гормоном роста для пациентов с острыми критическими заболеваниями, преимущества продолжения лечения соматрогоном в этой ситуации следует сравнить с потенциальными рисками. Для всех пациентов, у которых развивается другое или подобное острое критическое заболевание, возможную пользу от лечения соматрогоном необходимо рассматривать в сравнении с потенциальным риском. Панкреатит Хотя панкреатит редко встречается у пациентов, получающих препараты гормона роста, этот диагноз следует рассматривать, если во время лечения соматрогоном возникает сильная боль в животе. Сколиоз Поскольку соматрогон увеличивает скорость роста, во время лечения следует отслеживать признаки развития или прогрессирования сколиоза. Нарушения эпифизов Нарушения эпифизов, в том числе эпифизеолиз головки бедренной кости, могут возникать чаще у пациентов с расстройствами эндокринной системы или с быстрым ростом. Необходимо тщательно обследовать любого ребенка, у которого во время лечения появились хромота или жалобы на боль в бедре или колене. Пероральная терапия эстрогенами Пероральный эстроген влияет на ответ ИФР-1 на гормон роста. Если пациентка, применяющая соматрогон, начинает или прекращает пероральную терапию эстрогенами, следует контролировать концентрацию ИФР-1, чтобы определить, необходимо ли корректировать дозу гормона роста для поддержания концентрации ИФР-1 в сыворотке крови в пределах нормы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенткам, получающим пероральную терапию эстрогенами, для достижения цели лечения может потребоваться большая доза соматрогона (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Вспомогательные вещества Содержание натрия Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на одну дозу, то есть практически не содержит натрия. Миозит — очень редкая побочная реакция, которая может быть связана с консервантом метакрезолом. При возникновении миалгии или слишком сильной боли в месте инъекции следует рассмотреть диагноз миозита. Если он подтвержден, необходимо применять препараты гормона роста, не содержащие метакрезола. Применение в период беременности или кормления грудью Беременность Данные о применении соматрогона беременным отсутствуют. Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного влияния на репродуктивную функцию (см. раздел «Доклинические данные о безопасности препарата»). Препарат Енженла не рекомендуется назначать беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции. Кормление грудью Неизвестно, выделяется ли соматрогон или его метаболиты в грудное молоко человека. Риск для новорожденных и младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении либо воздержании от терапии соматрогоном следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы лечения для матери. Репродуктивная функция Риск бесплодия у женщин или мужчин с репродуктивным потенциалом не исследовался. В исследовании на крысах не было нарушений репродуктивной функции у самцов и самок (см. раздел «Доклинические данные о безопасности препарата»). Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами Енженла не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Способ применения и дозы Терапию должны начинать и контролировать врачи, имеющие соответствующую квалификацию и опыт диагностики и лечения детей с дефицитом гормона роста (ДГР). Дозы Рекомендуемая доза составляет 0,66 мг/кг массы тела и вводится один раз в неделю путем подкожной инъекции. С помощью каждой предварительно заполненной ручки можно установить и ввести дозу, назначенную врачом. Дозу можно округлить в большую или меньшую сторону по усмотрению врача, знакомого с индивидуальными потребностями пациента. Если требуются дозы свыше 30 мг (то есть масса тела пациента превышает 45 кг), следует сделать две инъекции. Начальная доза для пациентов, переходящих на лечение соматрогоном с ежедневного применения препаратов гормона роста Пациентам, переходящим с ежедневного применения препаратов гормона роста на лечение соматрогоном с введением один раз в неделю, новую схему терапии можно начинать с дозы 0,66 мг/кг/неделю на следующий день после последней ежедневной инъекции. Титрование дозы При необходимости дозу соматрогона можно корректировать в зависимости от скорости роста, побочных реакций, массы тела пациента и концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в сыворотке крови. При мониторинге концентрации ИФР-1 образцы следует всегда брать через 4 дней после введения предыдущей дозы. Коррекция дозы должна быть направлена на достижение среднего индекса стандартного отклонения (Standard Deviation Score, SDS) концентрации ИФР-1 в нормальном диапазоне, то есть от –2 до +2 (желательно около 0 SDS). Для пациентов, у которых концентрация ИФР-1 в сыворотке крови превышает среднее референтное значение для их возраста и пола более чем на 2 SDS, дозу соматрогона следует уменьшить на 15 %. Для некоторых пациентов может потребоваться несколько снижений дозы. Оценка и прекращение лечения Эффективность и безопасность лечения соматрогоном следует оценивать с интервалом примерно в 6–12 месяцев. Для этого можно рассматривать ауксологические параметры, биохимические показатели (концентрации ИФР-1, гормонов, глюкозы) и пубертатный статус. Рекомендуется регулярный мониторинг индексов SDS сывороточного ИФР-1 на протяжении всего курса лечения. В пубертатный период оценку следует проводить чаще. Лечение необходимо прекратить, если есть признаки закрытия эпифизарных пластинок роста (см. раздел «Противопоказания»). Также следует прекратить терапию пациентов, достигших конечного или почти конечного роста, то есть годовой скорости роста менее 2 см/год или костного возраста свыше 14 лет у девочек и свыше 16 лет у мальчиков. Пропуск дозы Пациенты должны придерживаться своего обычного дня применения препарата. В случае пропуска дозы соматрогон следует ввести как можно скорее в течение 3 дней после пропуска дозы, а затем восстановить обычный график дозирования один раз в неделю. Если прошло более 3 дней, следует пропустить пропущенную дозу и ввести очередную дозу в запланированный день. В любом случае пациенты могут восстановить свой обычный график дозирования один раз в неделю. Изменение дня применения препарата День еженедельного введения можно изменить при необходимости, но промежуток между двумя дозами должен составлять не менее 3 дней. После выбора нового дня введения следует продолжать применение препарата один раз в неделю. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Безопасность и эффективность применения соматрогона пациентам старше 65 лет не установлены. Данные отсутствуют. Нарушение функции почек Применение соматрогона пациентам с нарушением функции почек не исследовалось. Дать рекомендации по дозированию нельзя. Нарушение функции печени Применение соматрогона пациентам с нарушением функции печени не исследовалось. Дать рекомендации по дозированию нельзя. Пациенты детского возраста Безопасность и эффективность применения соматрогона новорожденным, младенцам и детям младше 3 лет не установлены. Данные отсутствуют. Способ применения Соматрогон вводят в виде подкожной инъекции. Соматрогон следует вводить под кожу живота, бедер, ягодиц или плеч. Место инъекции следует менять по кругу в пределах области для каждого введения. Инъекции под кожу плеч и ягодиц должен делать человек, осуществляющий уход за пациентом. Пациент и осуществляющее уход лицо должны пройти обучение, чтобы овладеть процедурой введения инъекции, для возможности самостоятельного введения препарата. Если для введения полной дозы требуется несколько инъекций, их следует делать в разные области тела. Соматрогон следует вводить один раз в неделю, в один и тот же день каждой недели, в любое время суток. Енженла, раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке, 24 мг. Предварительно заполненной ручкой можно вводить дозы от 0,2 до 12 мг соматрогона с шагом 0,2 мг (0,01 мл). Енженла, раствор для инъекций в предварительно заполненной ручке, 60 мг. Предварительно заполненной ручкой можно вводить дозы от 0,5 до 30 мг соматрогона с шагом 0,5 мг (0,01 мл). Особые указания по обращению с препаратом и утилизации остатков Раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до светло-желтоватого цвета и не содержать частиц. Не вводите лекарственное средство, если оно мутное, темно-желтое или содержит посторонние частицы. Не встряхивайте, встряхивание может повредить лекарственное средство. Каждая предварительно заполненная ручка с препаратом Енженла предназначена для использования одним пациентом. Предварительно заполненную ручку с препаратом Енженла ни при каких обстоятельствах не могут использовать другие лица, даже в случае замены иглы. Предварительно заполненную ручку следует использовать только в течение 28 дней после первого применения. Не использовать после окончания срока годности. Это лекарственное средство нельзя замораживать, подвергать воздействию тепла (температур выше 32 °C). Если лекарственное средство было заморожено или подвергалось воздействию тепла, его следует утилизировать. Приготовление дозы Ручку можно использовать сразу после извлечения из холодильника. Для более комфортной инъекции предварительно заполненную ручку, содержащую стерильный раствор соматрогона, можно нагреть до комнатной температуры не выше 32 °C в течение 30 минут. Следует проверять раствор в ручке на наличие хлопьев, частиц и изменения цвета. Ручку нельзя встряхивать. При наличии хлопьев, частиц или изменения цвета ручку нельзя использовать. Введение Выбранное место для инъекции следует подготовить согласно инструкциям по применению. Рекомендуется менять место инъекции по кругу в пределах области для каждого введения. При использовании всегда надевайте колпачок на предварительно заполненную ручку после каждой инъекции. После каждого применения возвращайте препарат Енженла в холодильник. Перед использованием всегда следует присоединять новую иглу. Иглы нельзя использовать повторно. Инъекционную иглу следует снимать после каждой инъекции, а ручку нужно хранить без прикрепленной к ней иглы. Это поможет предотвратить закупорку игл, загрязнение, инфицирование, вытекание раствора и неточное дозирование. В случае закупорки иглы (то есть жидкость не появляется на кончике иглы) пациенты должны следовать указаниям, описанным в разделе «Информация для пациента». Для введения необходимы стерильные иглы, которые не входят в комплект упаковки. Препарат Енженла можно вводить с помощью иглы размером от 4 до 8 мм и от 30 до 32G. Инструкции по подготовке и применению препарата приведены в разделе «Способ применения». Утилизация Любой неиспользованный лекарственный препарат и отходы следует утилизировать согласно местным требованиям. Если предварительно заполненная ручка пуста, подвергалась воздействию температур выше 32 °C или вне холодильника более 4 часов при каждом использовании, была использована 5 раз или прошло более 28 дней после первого применения препарата, ее следует утилизировать, даже если она содержит неиспользованный препарат. После правильного введения всех доз в ручке может остаться небольшое количество стерильного раствора соматрогона. Пациентов следует проинструктировать не применять оставшийся раствор, а надлежащим образом утилизировать ручку. Информация для пациента Инструкция по использованию ручки для инъекций с дозированием 24 мг или 60 мг · Енженла для инъекций — это многодозовая предварительно заполненная ручка, содержащая 24 мг или 60 мг препарата. · Препарат Енженла может вводить пациент, лицо, осуществляющее уход за пациентом, врач или медицинская сестра. Нельзя вводить препарат Енженла самостоятельно, пока вам не покажут правильный способ введения инъекции. Также вы должны прочитать и понять инструкции по применению. Если ваш врач или медицинская сестра решит, что вы или лицо, осуществляющее уход, можете вводить препарат Енженла дома, вам следует пройти обучение по правильному приготовлению и введению этого лекарственного средства. Важно, чтобы вы прочитали, поняли и соблюдали эти инструкции, чтобы правильно вводить препарат Енженла. Важно поговорить со своим врачом или медицинской сестрой, чтобы убедиться, что вы понимаете все указания по дозированию препарата Енженла. · Чтобы запомнить, когда нужно вводить препарат Енженла, вы можете заранее сделать отметки в своем календаре. Позвоните своему врачу или медицинской сестре, если у вас или лица, осуществляющего уход за вами, возникнут вопросы о правильном способе введения препарата Енженла. · Каждое вращение (щелчок) регулятора дозы предварительно заполненной ручки, содержащей 24 мг препарата, увеличивает дозу на 0,2 мг. За одну инъекцию можно вводить от 0,2 до 12 мг. Если ваша доза превышает 12 мг, вам нужно сделать несколько инъекций. Каждое вращение (щелчок) регулятора дозы предварительно заполненной ручки, содержащей 60 мг препарата, увеличивает дозу на 0,5 мг. За одну инъекцию можно вводить от 0,5 до 30 мг. Если ваша доза превышает 30 мг, вам нужно сделать несколько инъекций. · После правильного введения всех доз в ручке может остаться небольшое количество препарата. Это нормально. Пациенты не должны пытаться использовать остатки раствора, ручку следует утилизировать надлежащим образом. · Не делитесь своей ручкой с другими людьми, даже в случае замены иглы. Вы можете передать другим людям серьезную инфекцию или получить серьезную инфекцию от них. · Для каждой инъекции всегда используйте новую иглу. Это уменьшит риск заражения, инфицирования, вытекания препарата и закупорки игл, которая приводит к введению неправильной дозы. · Не встряхивайте ручку. Встряхивание может повредить лекарственное средство. · Ручку не рекомендуется использовать слепым людям или пациентам с нарушениями зрения без помощи лица, обученного правильному введению инъекции этого лекарственного средства. Ниже приведено подробное описание последовательности применения ручки с дозированием 24 мг. При использовании ручки с дозированием 60 мг нужно выполнять аналогичные действия. мг мг Крепление для иглы Дата окончания срока годности Колпачок ручки Держатель картриджа Препарат Окно дозы Регулятор дозы 0 Кнопка введения Внешний вид ручки и комплектация иглы может отличаться. Иглы для использования Иглы для ручек не входят в комплект упаковки Енженла. Вы можете использовать иглы для ручек от 4 до 8 мм и от 30 до 32G. · Приведенные ниже иглы показаны для использования с ручкой Енженла: o 32G (Novo Nordisk ® , NovoFine ® Plus) o 31G (Novo Nordisk ® , NovoFine ® ) o 31G (Becton Dickinson and Company, BD Ultra-Fine ™ или BD Micro-Fine ™ ) · Приведенные ниже иглы с защитным экраном показаны для использования с ручкой Енженла: o 30G (Becton Dickinson and Company, AutoShield Duo ™ ) o 30G (Novo Nordisk ® , NovoFine ® AutoCover ® ) · Проконсультируйтесь со своим врачом или медицинской сестрой относительно нужной вам иглы. Стерильная игла (пример), не входящая в комплект: Защитный папи р Игла Внутренний колпачок иглы Внешний футляр иглы Стерильная игла Примечание : иглы с защитным экраном не имеют внутреннего колпачка иглы. Шаги 5, 6 и 11 этих инструкций по внутреннему колпачку иглы можно пропустить при использовании иглы с защитным экраном. Обратитесь к инструкциям по использованию иглы для получения дополнительной информации.

Никогда не используйте изогнутую или поврежденную иглу. Всегда осторожно обращайтесь с иглами для ручек, чтобы не уколоть себя (или кого-либо другого) иглой. Не присоединяйте новую иглу к ручке, пока не будете готовы к инъекции. Подготовка к инъекции Шаг 1. Подготовьтесь · Вымойте и высушите руки. · Вы можете использовать ручку сразу после извлечения из холодильника. Для более комфортной инъекции оставьте ручку при комнатной температуре на 30 минут (см. раздел «Условия хранения»). · Проверьте название, концентрацию лекарственного средства и этикетку вашей ручки, чтобы убедиться, что это именно то лекарственное средство, которое вам назначил врач. · Проверьте срок годности на этикетке ручки. Не используйте лекарственное средство, если срок годности истек. · Не используйте свою ручку, если: ○ ее содержимое было заморожено или подвергалось воздействию тепла (температур выше 32 °C) или прошло более 28 дней после первого использования ручки (см. раздел «Условия хранения»); ○ ручка упала; ○ ручка выглядит сломанной или поврежденной. · Не снимайте колпачок с ручки, пока не будете готовы к инъекции. Шаг 2. Выберите и очистите место для инъекции Ягодицы: вводит только лицо, осуществляющее уход Руки (задняя часть плеча): вводит только лицо, осуществляющее уход Участки на животе: отступайте не менее 5 см от пупка Бедра (передняя верхняя часть) · Препарат Энжейла следует вводить под кожу живота, бедер, ягодиц или плеч. · Выберите наилучшее место для инъекции согласно рекомендациям врача или медсестры. · Если для введения полной дозы необходимо несколько инъекций, их следует выполнять в разные участки. · Избегайте участков возле костей или участков с синяками, покраснениями, язвами или уплотнениями, а также с рубцами или признаками заболеваний кожи. · Очистите место для инъекции спиртовой салфеткой. · Дайте этому участку высохнуть. · Не прикасайтесь к месту для инъекции после очистки. Шаг 3. Проверьте лекарственное средство · Снимите колпачок ручки и сохраните его, чтобы вернуть на место после инъекции. · Проверьте препарат внутри держателя картриджа. · Убедитесь, что лекарственное средство прозрачное, от бесцветного до светло-желтоватого цвета. Не вводите препарат, если он мутный или темно-желтый. · Убедитесь, что в растворе нет хлопьев или частиц. Не вводите препарат, если он содержит хлопья или частицы. Примечание. Если в препарате есть один или несколько пузырьков, это нормально. Шаг 4. Присоедините иглу · Возьмите новую иглу и снимите защитную бумагу. · Удерживайте иглу на одной линии с ручкой, держите прямо и иглу, и ручку. · Осторожно надавите, а затем прикрутите иглу к ручке. Не затягивайте слишком сильно. Примечание. Действуйте осторожно, чтобы не прикрепить иглу под углом. Это может вызвать утечку препарата. Осторожно! Иглы острые с обоих концов. Осторожно обращайтесь с ними, чтобы не уколоть себя (или кого-либо другого) иглой. Шаг 5. Снимите внешний футляр иглы · Снимите внешний футляр иглы. · Обязательно сохраните внешний футляр иглы. Он понадобится вам позже, чтобы снять иглу. Примечание. Вы должны увидеть внутренний футляр иглы после снятия внешнего футляра. Если вы его не видите, попробуйте снова присоединить иглу. Примечание. Если вы используете иглу с защитным экраном, обратитесь к инструкциям иглы по ее использованию. Шаг 6. Снимите внутренний колпачок иглы · Осторожно снимите внутренний колпачок иглы, чтобы открыть иглу. · Выбросьте внутренний колпачок иглы в контейнер для острых предметов. Он вам уже не понадобится. Примечание. Если вы используете иглу с защитным экраном, обратитесь к инструкциям иглы по ее использованию. Это новая ручка? Да: перейдите к настройке новой ручки Нет Настройка новой ручки (первая подготовка) — только для первого использования новой ручки Вы должны настроить (впервые подготовить) каждую новую ручку перед первым использованием. · Такая настройка осуществляется перед первым использованием каждой новой ручки. · Цель настройки новой ручки — удалить пузырьки воздуха и убедиться, что вы получите необходимую дозу. Важно! Пропустите шаги с А до В, если вы уже настроили ручку. Шаг А. Установите регулятор — 0 мг — 0,4 · Поверните регулятор дозы до 0,4 для ручки с дозировкой 24 мг или до 1,0 для ручки с дозировкой 60 мг. Примечание. Если вы чрезмерно повернули регулятор дозы, его можно повернуть назад. Шаг Б. Постучите по держателю картриджа · Держите ручку иглой вверх, чтобы пузырьки воздуха имели возможность подниматься. · Осторожно постучите по держателю картриджа, чтобы пузырьки воздуха всплыли вверх. Важно! Выполните шаг Б, даже если вы не видите пузырьков воздуха. Шаг В. Нажмите кнопку и проверьте поступление жидкости — 0 · Нажимайте кнопку введения, пока она не остановится, а в окне дозы не появится «0». · Проверьте наличие жидкости на кончике иглы. Если появляется жидкость, ваша ручка настроена. · Всегда убеждайтесь, что перед инъекцией появляется капля жидкости. Если жидкость не появилась, повторите шаги от А до В. ○ Если жидкость не появляется после того, как вы повторили шаги от А до В пять раз, присоедините новую иглу и попробуйте еще раз. Не используйте ручку, если капля жидкости все равно не появляется. Обратитесь к своему врачу или медсестре и используйте новую ручку. Настройка назначенной дозы Шаг 7. Выберите дозу мг — 0 · Поверните регулятор дозы, чтобы настроить дозу. ○ Дозу можно увеличить или уменьшить поворотом регулятора дозы в любом направлении. ○ Регулятор дозы поворачивается на 0,2 мг за один раз для ручки, которая содержит 24 мг, или на 0,5 мг за один раз для ручки, которая содержит 60 мг. ○ Для ручки, которая содержит 24 мг препарата, вы можете установить дозу только до 12 мг для одной инъекции; для ручки, которая содержит 60 мг препарата, вы можете установить дозу только до 30 мг для одной инъекции. ○ Окно дозы показывает дозу в миллиграммах (мг). · Всегда проверяйте окно дозы, чтобы убедиться, что вы установили правильную дозу. Важно! Не нажимайте кнопку введения во время настройки дозы. Что делать, если я не могу установить нужную дозу? · Если ваша доза превышает 12 мг или 30 мг, вам нужно сделать несколько инъекций. · За одну инъекцию можно вводить от 0,2 до 12 мг ручкой, которая содержит 24 мг, или от 0,5 до 30 мг ручкой, которая содержит 60 мг. ○ Если вам нужна помощь, чтобы правильно распределить дозу, обратитесь к своему врачу или медсестре. ○ Для каждой инъекции используйте новую иглу (см. «Шаг 4. Присоедините иглу»). ○ Если обычно вам требуется 2 инъекций, чтобы получить полную дозу, обязательно введите вторую дозу. Что делать, если в ручке осталось недостаточно препарата? · Если ваша ручка содержит менее 12 мг или 30 мг препарата, регулятор дозы остановится, а оставшееся количество препарата отобразится в окне дозы. · Если в вашей ручке недостаточно препарата для введения полной дозы, вы можете: ○ ввести количество, оставшееся в вашей ручке, а затем подготовить новую ручку, чтобы получить полную дозу. Не забудьте вычесть дозу, которую вы уже ввели. Например, если доза составляет 3,8 мг и вы можете установить регулятор дозы только на 1,8 мг, вам следует ввести еще 2,0 мг новой ручкой. Или, если доза составляет 21,5 мг и вы можете установить регулятор дозы только на 17 мг, вам следует ввести еще 4,5 мг новой ручкой. ○ взять новую ручку и ввести полную дозу. Введение дозы Шаг 8. Введите иглу · Держите ручку так, чтобы вы могли видеть цифры в окне дозы. · Введите иглу непосредственно в кожу. Шаг 9. Введите препарат · Продолжайте держать иглу в том же положении в коже. · Нажимайте кнопку введения, пока она не остановится, а в окне дозы не появится «0». Шаг 10. Посчитайте до 10 Посчитайте до 10 · Продолжайте нажимать кнопку введения, считая до 10. Это позволит вам получить полную дозу препарата. · Когда вы досчитали до 10, отпустите кнопку введения и медленно извлеките ручку из места инъекции, вытянув иглу прямо наружу. Примечание. Вы можете увидеть каплю препарата на кончике иглы. Это нормально и не влияет на только что полученную дозу. Шаг 11. Наденьте внешний футляр иглы · Осторожно наденьте внешний футляр иглы обратно на иглу. · Нажимайте на внешний футляр иглы, пока он не зафиксируется. Осторожно! Никогда не пытайтесь надеть внутренний футляр иглы обратно на иглу. Вы можете уколоться иглой. Примечание. Если вы используете иглу с защитным экраном, обратитесь к инструкциям иглы по ее использованию. Шаг 12. Снимите иглу · Открутите иглу с футляром от ручки. · Осторожно потяните, пока игла с футляром не снимется. Примечание. Если игла все еще не снята, замените внешний футляр иглы и повторите попытку. При откручивании иглы необходимо применять давление. Утилизируйте использованные иглы для ручек в контейнер для острых предметов согласно инструкциям врача, медсестры или фармацевта и согласно местным законам о здравоохранении и безопасности. Храните контейнер для острых предметов в недоступном для детей месте. Не используйте иглы повторно. Шаг 13. Наденьте колпачок на ручку · Наденьте колпачок обратно на ручку. · Не надевайте колпачок на ручку с прикрепленной к ней иглой. · Если в вашей ручке осталось препарата, храните ее в холодильнике между применениями (см. раздел «Условия хранения»). Шаг 14. После инъекции · Слегка надавите на место инъекции чистым ватным шариком или марлевым диском и подержите несколько секунд. · Не трите место инъекции. В этом месте может появиться небольшое количество крови. Это нормально. · При необходимости вы можете наложить небольшой пластырь на место инъекции. · Если ваша ручка пуста или прошло более 28 дней после первого применения, утилизируйте ее, даже если она содержит неиспользованный препарат. Утилизируйте ее в контейнер для острых предметов. · Чтобы запомнить, когда нужно утилизировать ручку, вы можете написать дату первого применения на этикетке ручки и ниже: Дата первого применения / / Дети Препарат можно применять в педиатрической практике. Передозировка Разовое применение соматрогона в дозах свыше 0,66 мг/кг/неделю не исследовали. С учетом опыта ежедневного применения препаратов, содержащих гормон роста, кратковременная передозировка может привести сначала к гипогликемии, а затем к гипергликемии. Длительная передозировка может вызвать признаки и симптомы гигантизма и (или) акромегалии, что согласуется с последствиями избытка гормона роста. Лечение передозировки соматрогоном должно состоять из общих поддерживающих мероприятий. Побочные реакции Резюме профиля безопасности Наиболее распространенными побочными реакциями после лечения соматрогоном являются реакции в месте инъекции (РМИ) (25,1 %), головная боль (10,7 %) и пирексия (10,2 %). Список побочных реакций Данные о безопасности получены в многоцентровом исследовании безопасности и определения дозы фазы 2, а также в опорном многоцентровом исследовании не меньшей эффективности фазы 3 у пациентов детского возраста с ДГР (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные отражают применение соматрогона один раз в неделю (0,66 мг/кг/неделю) для лечения 265 пациентов. Ниже приведен перечень побочных реакций на соматрогон по системно-органным классам по общепринятым категориям частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) или частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в порядке снижения их серьезности. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Часто: анемия, эозинофилия. Нарушения со стороны эндокринной системы. Часто: гипотиреоз; нечасто: недостаточность коры надпочечников. Нарушения со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Нарушения со стороны органов зрения. Часто: аллергический конъюнктивит. Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: генерализованная сыпь. Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Часто: артралгия; боль в конечностях. Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: реакции в месте введения а ; пирексия. а Реакциями в месте инъекции могут быть боль, эритема, зуд, отек, уплотнение, синяки, кровотечение, повышение температуры кожи, гипертрофия, воспаление, деформация, крапивница в месте инъекции. Описание отдельных побочных реакций Реакция в месте инъекции В клиническом исследовании фазы 3 сообщения о РМИ были активно запрашиваемыми на протяжении всего исследования. В большинстве случаев местные РМИ были временными, возникали преимущественно в течение первых 6 месяцев терапии и были легкими по степени тяжести; РМИ обычно возникали в день инъекции и их средняя продолжительность не превышала 1 дня. Среди них боль, эритема, зуд, отек, уплотнение, синяки, гипертрофия, воспаление и повышение температуры кожи в месте инъекции наблюдались у 43,1 % пациентов, получавших терапию соматрогоном, по сравнению с 25,2 % пациентов, получавших ежедневные инъекции соматропина. В долгосрочном открытом продлении клинического исследования фазы 3 местные РМИ были схожими по характеру и тяжести. О них сообщали в начале терапии у пациентов, переходивших с лечения соматропином на применение соматрогона. РМИ были зарегистрированы у 18,3 % пациентов, которые сначала получали соматрогон в основном исследовании и не прекращали лечение в продлении исследования, и, аналогично, 37 % были зарегистрированы у пациентов, которые сначала получали соматропин и были переведены в продлении исследования на терапию соматрогоном. Иммуногенность В опорном исследовании безопасности и эффективности из 109 пациентов, получавших соматрогон, у 84 (77,1 %) был положительный результат анализа на антитела к лекарственному средству (АЛС). Не наблюдалось клинических эффектов или влияния на безопасность после образования антител. Другие побочные реакции на соматропин можно считать эффектами, присущими в целом этому классу препаратов, в том числе: · доброкачественные и злокачественные новообразования (см. раздел «Особенности применения»); · метаболические и алиментарные нарушения: сахарный диабет 2-го типа (см. раздел «Особенности применения»); · нарушения со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия (см. раздел «Особенности применения»), парестезия; · нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: миалгия; · нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия; · нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, крапивница и зуд; · общие нарушения и реакции в месте введения: периферический отек, отек лица; · нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит (см. раздел «Особенности применения»). Метакрезол Это лекарственное средство содержит метакрезол, который может вызывать болезненные ощущения во время инъекций (см. раздел «Особенности применения»). Сообщения о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет.

Хранить в недоступном для детей месте. Перед первым применением хранить в холодильнике (от 2 до 8 °C). Нераспакованную ручку можно временно хранить до 4 часов при температуре до 32 °C. После первого применения срок хранения 28 дней. Хранить в холодильнике (от 2 до 8 °C). Не замораживать. Храните препарат в ручке с надетым колпачком для защиты от света. Лекарственный препарат Энженла можно держать при комнатной температуре (до 32 °C) до 4 часов во время каждой инъекции максимум 5 раз. После каждого применения возвращайте ручку с препаратом Энженла в холодильник. Предотвращайте воздействие температур выше 32 °C и не оставляйте лекарственный препарат при комнатной температуре более чем на 4 часа во время каждого использования. Ручку с лекарственным препаратом Энженла следует утилизировать, если ею пользовались 5 раз, если она подвергалась воздействию температур выше 32 °C или если её вынимали из холодильника более чем на 4 часа во время каждого использования. Несовместимость. Поскольку исследования несовместимости не проводились, данный препарат запрещено смешивать с другими лекарственными препаратами.

1 предварительно заполненная ручка, содержащая картридж, в картонной коробке.

по рецепту

Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.