Ентивіо 300 мг, порошок

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНТИВИО ® (ENTYVIO ® )

действующее вещество: ведолизумаб; 1 флакон содержит 300 мг ведолизумаба; вспомогательные вещества: L-гистидин, L-гистидина моногидрохлорид, L-аргинина гидрохлорид, сахароза, полисорбат 80.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок или плотная масса.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуносупрессивные средства. Моноклональные антитела. Код АТХ L04A G 05.

Ведолизумаб является селективным кишечным иммуносупрессивным биологическим препаратом. Ведолизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела, которые специфически связываются с интегрином α 4 β 7, экспрессирующимся преимущественно на лимфоцитах класса Т-хелперов, которые имеют аффинитет к тканям кишечника. Связываясь с α 4 β 7 этих лимфоцитов, ведолизумаб ингибирует их адгезию к адгезивным молекулам адресина слизистой оболочки кишечника 1 (MAdCAM-1), однако не ингибирует их адгезию к адгезивным молекулам сосудистых клеток 1 (VCAM-1). MAdCAM-1 экспрессируются преимущественно на эндотелиальных клетках кишечника и играют принципиально важную роль в миграции Т-лимфоцитов в ткани желудочно-кишечного тракта. Ведолизумаб не связывается с интегринами α 4 β 1 и α E β 7 и не ингибирует их функцию. Интегрин α 4 β 7 экспрессируется у определенной подгруппы лимфоцитов памяти класса Т-хелперов, которые мигрируют преимущественно в ткани желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и вызывают воспаление, характерное для язвенного колита и болезни Крона, являющихся хроническими воспалительными иммунологически опосредованными заболеваниями ЖКТ. Ведолизумаб уменьшает воспаление желудочно-кишечного тракта у пациентов с язвенным колитом, болезнью Крона и паучитом. Ингибирование взаимодействия α 4 β 7 с MAdCAM-1 под действием ведолизумаба препятствует трансмиграции в ткани кишечника специфических лимфоцитов памяти класса Т-хелперов через эндотелий сосудов в исследованиях на животных и обусловливает обратимое 3-кратное увеличение содержания этих клеток в периферической крови. Мышиный прекурсор ведолизумаба уменьшал воспаление желудочно-кишечного тракта при колите в исследованиях на животных с использованием экспериментальной модели язвенного колита. У здоровых добровольцев, у пациентов с язвенным колитом и у пациентов с болезнью Крона ведолизумаб не увеличивает в периферической крови содержание нейтрофилов, базофилов, эозинофилов, В-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, лимфоцитов памяти класса Т-хелперов, моноцитов или клеток-киллеров, и при его применении не наблюдалось лейкоцитоза. Ведолизумаб не влиял на иммунный надзор и воспаление в центральной нервной системе (ЦНС) при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите в исследованиях на животных, являющемся экспериментальной моделью рассеянного склероза. Ведолизумаб не влиял на иммунный ответ при антигенной стимуляции дермы и мышц (см. раздел «Особенности применения»). И наоборот, ведолизумаб подавлял иммунный ответ на введение антигенов желудочно-кишечного тракта у здоровых добровольцев (см. раздел «Особенности применения»). В клинических исследованиях, где ведолизумаб применялся в дозах в диапазоне от 0,2 до 10 мг/кг, у пациентов наблюдалось насыщение рецепторов α 4 β 7 на подгруппах циркулирующих лимфоцитов, участвующих в иммунном надзоре в кишечнике, более чем на 95 %. Ведолизумаб не влиял на миграцию CD4 + и CD8 + клеток в ЦНС, что подтверждается отсутствием изменений соотношения CD4 + /CD8 + в ликворе по результатам сравнения до и после введения ведолизумаба здоровым добровольцам. Эти данные согласуются с результатами исследований на животных, не выявивших никаких эффектов препарата в отношении иммунного надзора в ЦНС. Иммуногенность. Во время лечения препаратом Энтивио ® могут вырабатываться антитела к ведолизумабу, большинство из которых являются нейтрализующими. Формирование антител к ведолизумабу связано с повышенным клиренсом ведолизумаба и более низкими показателями клинической ремиссии. Реакции, связанные с инфузией, после применения ведолизумаба наблюдались у пациентов с антителами к ведолизумабу.

Фармакокинетика ведолизумаба после однократного и многократного введения препарата изучалась у здоровых добровольцев и у пациентов с активным течением язвенного колита средней или тяжелой степени или болезнью Крона. Исследование фармакокинетики ведолизумаба у пациентов с паучитом не проводили, но ожидается, что она будет сходной с фармакокинетикой у пациентов с активным течением язвенного колита или болезни Крона средней или тяжелой формы. У пациентов, которым вводили ведолизумаб в дозе 300 мг в виде 30-минутной инфузии на неделях 0 и 2, средние концентрации в сыворотке крови на неделе 6 составили 27,9 мкг/мл (стандартное отклонение [СО] ± 15,51) при язвенном колите и 26,8 мкг/мл (СО ± 17,45) при болезни Крона. Начиная с недели 6, пациенты получали 300 мг ведолизумаба каждые 8 недель или каждые 4 недели. У пациентов с язвенным колитом средние концентрации в сыворотке крови в равновесном состоянии составили 11,2 мкг/мл (СО ± 7,24) и 38,3 мкг/мл (СО ± 24,43) соответственно. У пациентов с болезнью Крона средние концентрации в сыворотке крови в равновесном состоянии составили 13,0 мкг/мл (СО ± 9,08) и 34,8 мкг/мл (СО ± 22,55) соответственно. Распределение. Популяционные фармакокинетические анализы указывают на то, что объем распределения ведолизумаба составляет примерно 5 литров. Связывание ведолизумаба с белками плазмы крови не оценивалось. Ведолизумаб – это терапевтические моноклональные антитела, и его связывание с белками плазмы крови не ожидается. Ведолизумаб не проникает через гематоэнцефалический барьер после внутривенного введения. У здоровых добровольцев ведолизумаб после внутривенного введения в дозе 450 мг не обнаруживался в ликворе. Выведение. Популяционные фармакокинетические анализы, на основе данных внутривенной и подкожной формы, указывают на то, что общий клиренс ведолизумаба составляет примерно 0,162 л/сутки (через линейный путь выведения) и период полувыведения из сыворотки крови – 26 дней. Точный путь выведения ведолизумаба из организма неизвестен. Популяционные фармакокинетические анализы указывают на то, что низкое содержание альбумина, большая масса тела, предшествующее лечение лекарственными средствами из группы антител к фактору некроза опухолей (ФНО) и присутствие в организме антител к ведолизумабу могут ускорять клиренс ведолизумаба, однако выраженность этих эффектов не расценивается как клинически значимая. Линейность. Ведолизумаб демонстрировал линейную фармакокинетику при концентрациях в сыворотке крови выше 1 мкг/мл. Особые группы пациентов. Согласно популяционным фармакокинетическим анализам, возраст не влияет на клиренс ведолизумаба у пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Ожидается, что возраст пациентов с паучитом не будет влиять на клиренс ведолизумаба. Формальные исследования влияния почечной или печеночной недостаточности на фармакокинетику ведолизумаба не проводились. Клинические характеристики.

- Лечение активного течения неспецифического язвенного колита средней и тяжелой степени у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). - Лечение активного течения болезни Крона средней и тяжелой степени у взрослых пациентов при отсутствии адекватного ответа, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или антагонистов фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α). - Лечение активного течения средней и тяжелой степени хронического паучита у взрослых пациентов, перенесших проктоколэктомию и илеоанальный анастомоз для лечения язвенного колита, при отсутствии адекватного ответа или потере ответа на антибиотикотерапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим компонентам препарата. Активное течение тяжелых инфекций, таких как туберкулез, сепсис, цитомегаловирус, листериоз и оппортунистические инфекции, в том числе прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) (см. раздел «Особенности применения»).

Исследования взаимодействия не проводились. Изучалось совместное применение ведолизумаба с кортикостероидами, иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурин и метотрексат) и аминосалицилатами у взрослых пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона. Согласно популяционному фармакокинетическому анализу совместное применение ведолизумаба с этими лекарственными средствами не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику ведолизумаба. Взрослые пациенты с паучитом получали ведолизумаб одновременно с антибиотиками. Исследование фармакокинетики ведолизумаба у пациентов с паучитом не проводили. Исследование влияния ведолизумаба на фармакокинетику сопутствующих лекарственных средств не проводили. Вакцинация. Следует с осторожностью применять живые вакцины, в том числе живые вакцины для перорального применения, совместно с препаратом Энтивио ® (см. раздел «Особенности применения»). Особенности применения. Ведолизумаб следует применять в медицинских учреждениях, оснащенных оборудованием для оказания неотложной медицинской помощи в случае возникновения острых реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию. Соответствующий мониторинг и медицинские меры должны быть доступны для немедленного применения при введении препарата Энтивио ® . Следует наблюдать за пациентами во время каждого инфузионного введения препарата. При первых двух введениях необходимо наблюдать в течение приблизительно 2 часов после завершения инфузии на предмет признаков и симптомов тяжелых реакций гиперчувствительности. При последующих введениях препарата следует наблюдать за пациентами в течение 1 часа после завершения инфузии. Прослеживаемость. Для улучшения прослеживаемости биологических лекарственных средств следует четко регистрировать название и номер серии введенного препарата. Реакции, связанные с инфузией, и реакции гиперчувствительности. В ходе клинических исследований сообщалось о развитии реакций, связанных с инфузией, и реакций гиперчувствительности, в основном легкой или средней степени тяжести (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии тяжелых реакций, связанных с инфузией, анафилактических реакций или других тяжелых реакций следует немедленно прекратить применение препарата Энтивио ® и начать соответствующую терапию (например, адреналином или антигистаминными препаратами) (см. раздел «Противопоказания»). При развитии связанных с инфузией реакций легкой или средней степени тяжести следует уменьшить скорость инфузии или прекратить введение препарата и начать соответствующую терапию. После исчезновения легких или средних реакций, связанных с инфузией, инфузионное введение препарата можно возобновить. Врачам необходимо рассмотреть необходимость предварительной терапии (например, антигистаминными препаратами, гидрокортизоном и/или парацетамолом) перед последующей инфузией пациентам с реакциями, связанными с инфузией ведолизумаба, легкой или средней степени тяжести в анамнезе для минимизации рисков (см. раздел «Побочные реакции»). Инфекции. Ведолизумаб является селективным кишечным антагонистом интегрина, не имеющим определенной системной иммуносупрессивной активности. Врачи должны учитывать потенциально повышенный риск оппортунистических инфекций или инфекций, для которых кишечник является защитным барьером (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение препаратом Энтивио ® не следует начинать у пациентов с активным течением тяжелых инфекций до момента, пока инфекции не будут контролируемыми. Врачам следует рассмотреть возможность воздержания от лечения препаратом пациентов, у которых развиваются тяжелые инфекции при длительном применении препарата Энтивио ® . Следует проявлять осторожность в случае возможного применения ведолизумаба пациентам с контролируемой хронической тяжелой инфекцией или повторными тяжелыми инфекциями в анамнезе. Следует тщательно наблюдать за инфекциями до начала, во время и при окончании лечения препаратом. Препарат Энтивио ® противопоказан к применению пациентам с активным туберкулезом (см. раздел «Противопоказания»). Перед началом терапии ведолизумабом пациентов следует проверить на наличие туберкулеза согласно местной практике. В случае диагностирования латентного туберкулеза следует начать соответствующее противотуберкулезное лечение согласно местным рекомендациям до начала терапии ведолизумабом. Пациентам, у которых диагностировали туберкулез во время терапии ведолизумабом, следует прекратить данную терапию до момента излечения инфекции. Применение некоторых антагонистов интегрина и некоторых иммунодепрессантов системного применения ассоциировалось с развитием прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), которая является редкой оппортунистической инфекцией, вызываемой вирусом Джона Каннингема (JC), часто приводящей к летальному исходу. Связываясь с α 4 β 7 интегрином, который в основном экспрессируется на поверхности лимфоцитов кишечника, ведолизумаб оказывает иммунодепрессивное воздействие на кишечник. Несмотря на то что системный иммунодепрессивный эффект не наблюдался у здоровых добровольцев, влияние на функцию иммунной системы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника неизвестно. Врачи должны наблюдать за пациентами, принимающими ведолизумаб, на предмет развития или обострения неврологических признаков и симптомов и направить пациента к врачу-неврологу в случае их возникновения. В случае подозрения на развитие ПМЛ следует воздержаться от лечения ведолизумабом. При подтверждении ПМЛ следует отменить применение препарата. Злокачественные новообразования. Пациенты с язвенным колитом и болезнью Крона имеют повышенный риск возникновения злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие лекарственные средства могут повысить риск развития злокачественных новообразований (см. раздел «Побочные реакции»). Биологические препараты. Клинические исследования применения ведолизумаба пациентам, ранее получавшим лечение натализумабом или ритуксимабом, отсутствуют. Следует проявлять осторожность при применении препарата Энтивио ® таким пациентам. Пациентам, ранее применявшим натализумаб, обычно следует подождать минимум 12 недель до начала терапии препаратом Энтивио ® , если иное не показано клиническим состоянием пациента. Данные клинических исследований о совместном применении ведолизумаба с биологическими иммуносупрессантами неизвестны. Поэтому применение препарата Энтивио ® пациентам, принимающим такие препараты, не рекомендуется. Живые пероральные вакцины. Во время плацебо-контролируемых исследований с участием здоровых добровольцев разовая доза 750 мг ведолизумаба не снижала уровень защитного иммунитета к вирусу гепатита В у пациентов, которым применили рекомбинантную вакцину поверхностного антигена вируса гепатита В тремя дозами внутримышечно. Пациенты, принимавшие ведолизумаб, имели более низкий уровень сероконверсии после применения инактивированной пероральной вакцины против холеры. Влияние на другие вакцины для перорального и назального применения неизвестно. Всем пациентам рекомендовано пройти вакцинацию согласно текущим рекомендациям по вакцинациям до начала терапии препаратом Энтивио ® . Пациентам, принимающим ведолизумаб, можно продолжать получать инактивированные вакцины. Данные о вторичной передаче инфекции живыми вакцинами у пациентов, применяющих ведолизумаб, отсутствуют. Вакцину против гриппа необходимо применять инъекционно согласно установленной клинической практике. Другие живые вакцины можно совместно применять с ведолизумабом только тогда, когда польза превышает потенциальный риск. Индукция ремиссии при болезни Крона. Индукция ремиссии при болезни Крона у некоторых пациентов может длиться примерно 14 недель. Причины этого полностью неизвестны и, вероятно, связаны с механизмом действия. Это следует учитывать, особенно пациентам с тяжелым течением заболевания, которые не получали терапию антагонистами ФНО-α на предыдущих этапах. Субгрупповой анализ, проведенный в ходе клинических исследований, показал, что ведолизумаб менее эффективен при индукции ремиссии при болезни Крона у пациентов, не получающих сопутствующую терапию кортикостероидами, чем у пациентов, которые ее получают (несмотря на совместное применение иммуномодуляторов).

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется применять эффективные методы контрацепции для предотвращения беременности и продолжать их применение как минимум в течение 18 недель после последнего введения препарата Энтивио ® . Беременность. Данные о применении ведолизумаба беременным женщинам ограничены. В небольшом проспективном обсервационном исследовании частота серьезных врожденных пороков развития составила 7,4 % у 99 женщин с язвенным колитом или болезнью Крона, получавших ведолизумаб, и 5,6 % у 76 женщин с язвенным колитом или болезнью Крона, получавших другие биологические препараты (скорректированный относительный риск (ОР) 1,07, 95 % доверительный интервал (ДИ): 0,33, 3,52). Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное влияние на репродуктивную токсичность. Препарат Энтивио ® следует применять в период беременности, когда польза от применения превышает потенциальный риск для матери и ребенка. Кормление грудью. Установлено, что ведолизумаб проникает в грудное молоко человека. Влияние ведолизумаба на детей, находящихся на грудном вскармливании, а также на выработку грудного молока неизвестно. В исследовании исключительно грудного вскармливания, в котором оценивали концентрацию ведолизумаба в грудном молоке женщин с активной формой язвенного колита или болезни Крона, концентрация ведолизумаба в грудном молоке составляла примерно 0,4‒2,2 % концентрации ведолизумаба в сыворотке крови матери, наблюдавшейся в предыдущих исследованиях ведолизумаба. Расчетная средняя суточная доза ведолизумаба, попадавшая в организм младенца, составляла 0,02 мг/кг/сутки, то есть примерно 21 % средней суточной дозы матери, скорректированной по массе тела. Применение ведолизумаба женщинам, кормящим грудью, должно учитывать преимущества терапии для матери и потенциальные риски для младенца. Фертильность. Данные о влиянии ведолизумаба на фертильность человека неизвестны. Влияние на фертильность представителей мужского и женского пола у животных формально не исследовали.

Препарат Энтивио ® оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, поскольку у небольшого количества пациентов сообщалось о случаях головокружения. Способ применения и дозы. Терапию следует начинать и проводить под наблюдением врача, специализирующегося на диагностике и лечении язвенного колита, болезни Крона и паучита (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам следует предоставить инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства. Язвенный колит. Рекомендуемая доза составляет 300 мг препарата Энтивио ® в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется введение на 0, 2 и 6 неделях, после этого – каждые 8 недель. Продолжение терапии пациентов с язвенным колитом следует тщательно пересмотреть, если в течение 10 недель не наблюдается признаков терапевтического эффекта (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Некоторые пациенты, у которых наблюдается снижение ответа на лечение, могут получить пользу от увеличения частоты внутривенного применения препарата в дозе 300 мг каждые 4 недель. Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение препаратом Энтивио ® , следует снизить дозу и/или прекратить терапию кортикостероидами в соответствии со стандартами лечения. Возобновление терапии. В случае если терапию препаратом приостанавливали и есть необходимость ее возобновления, можно рассмотреть применение препарата Энтивио ® каждые 4 недель. В ходе клинических исследований сообщалось о приостановке терапии на период до 1 года. При возобновлении терапии эффективность препарата восстанавливалась без повышения частоты побочных явлений или реакций на инфузию (см. раздел «Побочные реакции»). Болезнь Крона. Рекомендуемая доза составляет 300 мг препарата Энтивио ® в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется введение на 0, 2 и 6 неделях, после этого – каждые 8 недель. Пациенты с болезнью Крона, не отвечающие на терапию, могут получить эффект от введения препарата на 10 неделе лечения (см. раздел «Особенности применения»). Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение, рекомендуется продолжать лечение каждые 8 недель, начиная с 14 недели терапии. Пациентам с болезнью Крона не следует продолжать лечение препаратом, если к 14 неделе лечения не наблюдается терапевтического эффекта (см. раздел «Фармакодинамические свойства»). Некоторые пациенты, у которых наблюдается снижение ответа на лечение, могут получить пользу от увеличения частоты применения препарата в дозе 300 мг каждые 4 недель. Пациентам, у которых наблюдается ответ на лечение препаратом Энтивио ® , следует снизить дозу и/или прекратить терапию кортикостероидами в соответствии со стандартами лечения. Возобновление терапии. В случае если терапию препаратом приостанавливали и есть необходимость ее возобновления, можно рассмотреть применение препарата Энтивио ® каждые 4 недель. В ходе клинических исследований сообщалось о приостановке терапии на период до 1 года. При возобновлении терапии эффективность препарата восстанавливалась без повышения частоты побочных явлений или реакций на инфузию (см. раздел «Побочные реакции»). Паучит. Рекомендуемая доза составляет 300 мг ведолизумаба в виде внутривенной инфузии. Рекомендуется введение на неделях 0, 2 и 6, после этого – каждые 8 недель. Лечение ведолизумабом следует начинать параллельно со стандартной антибиотикотерапией (например, лечение ципрофлоксацином в течение 4 недель). Возможность прекращения терапии следует рассматривать, если к 14-й неделе лечения ведолизумабом не наблюдается признаков терапевтического эффекта. Возобновление терапии. Данные о возобновлении терапии у пациентов с паучитом отсутствуют. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы. Популяционный анализ данных показал отсутствие влияния возраста на фармакокинетические параметры. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью. Применение препарата Энтивио ® таким пациентам не исследовали. Специальные рекомендации по дозированию отсутствуют. Способ применения. Препарат Энтивио ® предназначен только для внутривенного применения. Препарат должен быть восстановлен и разведен перед применением (см. инструкцию по разведению ниже). Энтивио ® следует вводить в виде внутривенной инфузии не менее чем в течение 30 минут. Следует наблюдать за состоянием пациента во время и после инфузии (см. раздел «Особенности применения»). Инструкция по разведению. 1. Приготовление раствора Энтивио ® для внутривенного введения проводится с соблюдением стерильности. 2. Удалить защитный колпачок с флакона и обработать резиновую пробку спиртовым тампоном. Приготовить восстановленный раствор ведолизумаба, используя 4,8 мл стерильной воды для инъекций комнатной температуры (20–25 °C), с помощью шприца с иглой размером 21–25. 3. Вставить иглу шприца в центральную часть резиновой пробки флакона. Струю жидкости следует направлять на стенку флакона во избежание чрезмерного вспенивания раствора. 4. Осторожно круговыми движениями перемешивать содержимое флакона в течение 15 секунд. Нельзя встряхивать и переворачивать флакон. 5. Следует оставить флакон на 20 минут при комнатной температуре (20–25 °C) для восстановления и оседания пены в случае ее образования. Флакон можно осторожно поворачивать круговыми движениями для проверки полного растворения препарата в течение этого времени. Если препарат полностью не растворился в течение 20 минут, нужно оставить его еще на 10 минут. 6. Перед дальнейшим разведением восстановленный раствор следует визуально проверить на наличие твердых частиц и/или изменение цвета (обесцвечивание). Раствор должен быть прозрачным или опалесцентным, от бесцветного до светло-желтого цвета, свободным от видимых частиц. Восстановленный раствор с несоответствующими цветовыми характеристиками и видимыми твердыми частицами применять нельзя. 7. После достижения растворения следует осторожно перевернуть флакон 3 раз. 8. Немедленно набрать 5 мл (300 мг) восстановленного препарата Энтивио ® , используя шприц с иглой размером 21–25. 9. Добавить 5 мл (300 мг) восстановленного препарата Энтивио ® во инфузионный пакет с 250 мл 0,9 % раствора хлорида натрия (нет необходимости удалять 5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия из инфузионного пакета перед добавлением препарата Энтивио ® ). Нельзя добавлять какие-либо другие лекарственные средства в разведенный раствор препарата Энтивио ® или в систему для внутривенного вливания. Необходимо применить раствор для инфузий в течение 30 минут. После приготовления восстановленного раствора его следует использовать немедленно. Нельзя хранить восстановленный раствор или разведенный раствор для инфузий для повторного применения. Флакон с препаратом предназначен только для однократного использования. Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Безопасность и эффективность применения ведолизумаба детям в возрасте до 17 лет включительно не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Во время клинических исследований применялись дозы до 10 мг/кг, что примерно в 2,5 раза превышает рекомендуемую дозу. Дозолимитирующая токсичность в клинических исследованиях не наблюдалась.

Краткое содержание профиля безопасности. Наиболее часто сообщалось о следующих побочных реакциях: инфекции (такие как назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, грипп и синусит), головная боль, тошнота, пиrexия, утомляемость, кашель, артралгия. Также сообщалось о реакциях в месте инъекции (с такими симптомами, как одышка, бронхоспазм, крапивница, приливы, сыпь, повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений) у пациентов, получавших ведолизумаб. Ниже приводятся побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении, по классам систем органов. Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции приводятся в порядке убывания их серьезности. Инфекции и инвазии. Очень часто: назофарингит. Часто: пневмония, инфекции, вызванные Clostridium difficile, бронхит, гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей, грипп, синусит, фарингит, опоясывающий лишай. Нечасто: инфекции дыхательных путей, вульвовагинальный кандидоз, кандидоз полости рта. Со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилактическая реакция, анафилактический шок. Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: парестезия. Со стороны органов зрения. Нечасто: нечеткость зрения. Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипертензия. Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Часто: орофарингеальная боль, заложенность носа, кашель. Неизвестно: интерстициальное заболевание легких. Со стороны пищеварительной системы. Часто: анальный абсцесс, анальная трещина, тошнота, диспепсия, запор, вздутие живота, метеоризм, геморрой, ректальное кровотечение *. Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто: сыпь, зуд, экзема, эритема, ночная потливость, акне. Нечасто: фолликулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия. Часто: мышечные спазмы, боль в спине, мышечная слабость, утомляемость, боль в конечностях. Общие расстройства и изменения в месте введения. Часто: пиrexия, реакции, связанные с инфузией (астения* и дискомфорт в груди*), реакция в месте инфузии (включая боль в месте инфузии и раздражение в месте инфузии). Нечасто: озноб, ощущение холода. * Зарегистрировано в исследовании EARNEST с участием пациентов с паучитом. Описание отдельных побочных реакций. Реакции, связанные с инфузией. В ходе контролируемых исследований GEMINI 1 и 2 (язвенный колит и болезнь Крона) у 4 % пациентов, применявших ведолизумаб, и у 3 % пациентов группы плацебо наблюдались побочные реакции, которые были определены как реакции, связанные с инфузией (см. раздел «Особенности применения»). Ни одна из реакций, связанных с инфузией, не наблюдалась чаще, чем у 1 %. Большинство реакций на инфузию были легкой или средней степени тяжести и в < 1 % случаев приводили к прекращению лечения препаратом. Реакции, связанные с инфузией, в целом проходили самостоятельно или при минимальном вмешательстве после инфузии. Большинство реакций наблюдалось в течение первых 2 часов. Реакции, связанные с инфузией, в течение первых двух часов чаще возникали у пациентов, принимавших ведолизумаб, по сравнению с пациентами группы плацебо. Большинство реакций, связанных с инфузией, не были серьезными и возникали в течение первого часа после окончания инфузии. Сообщалось о развитии 1 серьезной побочной реакции у пациента с болезнью Крона во время второго инфузионного введения (отмечались такие симптомы, как одышка, бронхоспазм, крапивница, приливы, сыпь, повышение артериального давления и сердечного ритма), которая была успешно купирована прекращением инфузии, применением антигистаминных препаратов и внутривенным введением гидрокортизона. У пациентов, получавших лечение ведолизумабом на неделях 0 и 2 с последующим применением плацебо, после потери ответа на лечение и возобновления терапии ведолизумабом не наблюдалось повышения уровня развития реакций, связанных с инфузией. В ходе контролируемого исследования EARNEST (паучит) с применением внутривенного ведолизумаба реакции гиперчувствительности, в том числе реакции, связанные с инфузией, наблюдались у 3 из 51 (5,9 %) пациентов в группе ведолизумаба и у 2 из 51 (3,9 %) пациентов в группе плацебо. Отдельными терминами предпочтительного использования были язвы в ротовой полости, отеки, периферические отеки, дискомфорт в груди, астения, острое повреждение почек, обструктивное нарушение дыхательных путей и приливы. Все зарегистрированные случаи имели легкое или среднее по тяжести течение, причем ни одна реакция не считалась серьезной и не привела к прекращению участия в исследовании. Инфекции. В ходе контролируемых исследований GEMINI 1 и 2 (язвенный колит и болезнь Крона) уровень развития инфекций составил 0,85 на пациенто-год при применении ведолизумаба и 0,70 в группе плацебо. Инфекции преимущественно включали назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит и инфекции мочевыводящих путей. Большинство пациентов продолжали прием ведолизумаба после исчезновения признаков инфекции. В ходе контролируемых исследований GEMINI 1 и 2 уровень развития тяжелых инфекций составил 0,07 на пациенто-год при применении ведолизумаба и 0,06 в группе плацебо. Со временем не наблюдалось значительного повышения уровня развития тяжелых инфекций. В ходе контролируемого исследования EARNEST внутривенного ведолизумаба (паучит) лишь у 1 из 51 пациентов (2,0 %), получавших ведолизумаб, возникла серьезная инфекция, а именно гастроэнтерит. Пациент был госпитализирован с целью наблюдения, выздоровел и завершил исследование. Тяжелые инфекции у пациентов, получавших ведолизумаб в ходе контролируемых и открытых исследований (язвенный колит и болезнь Крона), включали туберкулез, сепсис (иногда с летальным исходом), сальмонеллезную септицемию, листериозный менингит, цитомегаловирусный колит. В клинических исследованиях с внутривенным введением ведолизумаба (язвенный колит и болезнь Крона) частота инфекций у пациентов, получавших ведолизумаб, с ИМТ 30 кг кг/м 2 и выше была выше, чем у пациентов с ИМТ менее 30 кг кг/м 2. В клинических исследованиях с внутривенным введением ведолизумаба (язвенный колит и болезнь Крона) регистрировался несколько более высокий уровень серьезных инфекций у пациентов, ранее получавших терапию антагонистами ФНО-α, по сравнению с пациентами, не получавшими предшествующей терапии антагонистами ФНО-α. Злокачественные новообразования. В целом результаты клинических исследований не указывают на повышенный риск злокачественных новообразований при лечении ведолизумабом, однако количество случаев злокачественных новообразований было небольшим, а длительное воздействие ограниченным. Оценка долгосрочной безопасности продолжается. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 лет. Доказанная стабильность восстановленного раствора во флаконе составляет 8 часов при температуре от 2 до 8 °С. Доказанная стабильность разведенного в 0,9 % растворе натрия хлорида препарата в инфузионном пакете составляет 12 часов при температуре от 20 до 25 °С или в течение 24 часов при температуре от 2 до 8 °С. Комбинированная стабильность препарата Энтивио ® во флаконе и инфузионном пакете с 0,9 % раствором натрия хлорида составляет 12 часов при температуре от 20 до 25 °C или 24 часов при температуре от 2 до 8 °C. 24-часовой срок хранения может включать период нахождения до 8 часов при температуре от 2 до 8 °С для восстановленного раствора во флаконе и до 12 часов при температуре от 20 до 25 °С для разведенного раствора в инфузионном пакете; часы, остающиеся до достижения периода времени 24 часов, инфузионный пакет должен храниться в холодильнике (2 – 8 °C). Не замораживать восстановленный раствор во флаконе или в инфузионном пакете. Состояние раствора Условия хранения 2 – 8 °С 20 – 25 °C Восстановленный раствор 8 часов Не хранить 1 Разведенный препарат в 0,9 % растворе натрия хлорида 24 часы 2,3 12 часов 2 1 До 30 минут для восстановленного раствора. 2 Подразумевается, что восстановленный раствор сразу разводят в 0,9 % растворе хлорида натрия и хранят исключительно в инфузионном пакете. Время нахождения восстановленного раствора во флаконе следует вычитать из времени нахождения разведенного раствора в инфузионном пакете. 3 Этот период может включать хранение до 12 часов при температуре от 20 до 25 °С.

Хранить при температуре 2 – 8 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте! Несовместимость. В связи с отсутствием исследований о совместимости данный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Порошок для концентрата для раствора для инфузий во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда Австрия ГмбХ, Австрия/Takeda Austria GmbH, Austria. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Ст. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия/St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria.