Енеас, таблетки

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНЕАС (ENEAS)

действующие вещества: enalapril maleate; nitrendipine; 1 таблетка содержит 10 мг эналаприла малеата и 20 мг нитрендипина; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат; лактоза, моногидрат; повидон К 25; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; магния стеарат; натрия лаурилсульфат.

Таблетки. Основные физико-химические свойства: желтого цвета продолговатой формы двояковыпуклые таблетки с тиснением «E/N» с одной стороны.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ С09В В06. Фармакологические свойства. Фармакодинамика. Активные соединения, входящие в состав лекарственного средства Энеас, оказывают взаимодополняющее действие. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление ангиотензинпревращающего фермента приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона. Механизм действия эналаприла прежде всего связывают с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет большую роль в регуляции артериального давления, поэтому эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низкоренинновой гипертензией. Длительный прием эналаприла пациентами с первичной артериальной гипертензией и почечной недостаточностью способен улучшить функцию почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации. Нитрендипин – антагонист кальция, производное 1,4-дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия связан с подавлением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. Путем снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин снижает сократимость мышц сосудов, расширение периферических артерий снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Нитрендипин имеет умеренный натрийуретический эффект, особенно в начале лечения. Фармакокинетика. После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, на абсорбцию эналаприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1 час. Связывание с белками плазмы крови составляет 50–60 %. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется в эналаприлат. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 3–4 часа после приема внутрь препарата. Выводится эналаприл главным образом почками (в неизмененном виде и 40 % в виде эналаприлата). За исключением превращения в эналаприлат, других признаков существенных метаболических трансформаций эналаприла нет. График концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек постоянные концентрации эналаприлата достигались на четвертый день приема препарата. Эффективный период полувыведения эналаприлата после многократного приема внутрь эналаприла составляет 11 часов. Степень всасывания и гидролиза эналаприла сходна в рекомендуемом терапевтическом диапазоне. Нитрендипин быстро и почти полностью (88 %) всасывается. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1–3 часа после приема препарата. Биодоступность составляет 20–30 %. Связывание нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96–98 %. Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления. Период полувыведения составляет 8–12 часов. Накопления активного соединения или его метаболитов не наблюдалось. У пациентов с хроническими нарушениями функций печени наблюдалось повышение концентрации нитрендипина в плазме крови. Выводится нитрендипин в основном почками в виде неактивных метаболитов (приблизительно 77 %) и через желчные протоки. Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может незначительно повышать биодоступность этих соединений, не является клинически значимым. Клинические характеристики.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии.

Энеас не следует применять: - пациентам с повышенной чувствительностью к эналаприлу, нитрендипину или к другим компонентам лекарственного средства; - пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, вызванным любым ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или наследственным/идиопатическим ангионевротическим отеком; - во II–III триместре беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»); - пациентам с нестабильной гемодинамикой, особенно после сердечно-сосудистого шока, острой сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, острого инсульта; - пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или пациентам с односторонним стенозом почечной артерии единственной почки; - при стенозе аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики и гипертрофической кардиомиопатией; - пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и пациентам во время гемодиализа; - пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности; - беременным или женщинам, планирующим забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Противопоказано одновременное применение препарата Энеас с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»). Одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном. Прием Энеаса нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Гипотензивное действие Энеаса усиливается при совместном применении с другими гипотензивными средствами, в частности диуретиками, бета-блокаторами, альфа-адреноблокаторами, например, празозином. Комбинации эналаприла малеата с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью. Лекарственные средства, повышающие риск возникновения ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск возникновения ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивная терапия. Сопутствующий прием этих препаратов может усилить гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снизить артериальное давление. Калийсберегающие диуретики и калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли. Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калиевыми добавками и препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), возможно увеличение концентрации калия в плазме крови, особенно у больных с нарушениями функции почек. При совместном применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»). Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих Энеас, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийные добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому комбинация Энеаса с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если назначено сопутствующее применение, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови. Диуретики (тиазидные или петлевые). Предшествующее лечение диуретиками в больших дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем прекращения приема диуретика, увеличения потребления соли или если начать терапию с низкой дозы эналаприла. Сахароснижающие препараты. Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и сахароснижающих препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее вероятен в течение первых недель совместного приема таких препаратов пациентами с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»). Литий. При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось об обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется прием эналаприла с литием, но если такая комбинация необходима пациенту, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные. Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»). Нестероидные противовоспалительные средства, включающие селективные ингибиторы циклооксигеназы-2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. Одновременный прием НПВС, включая ЦОГ-2-ингибиторы, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ оказывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Изредка возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов пожилого возраста или пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, включая принимающих диуретики). Поэтому такую комбинацию следует вводить с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в течение такого лечения. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. По результатам нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с конечным поражением органов двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Препараты золота. Изредка сообщалось о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, в том числе эналаприл. Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ. Алкоголь. Алкоголь усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы. Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами. Баклофен. Баклофен может усиливать гипотензивное действие препарата. Необходим контроль артериального давления и коррекция дозы. Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Гепарин. Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Амифостин. Амифостин усиливает гипотензивное действие препарата. При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессорами, системными кортикостероидами, прокаинамидом возможно развитие лейкопении. Комбинации нитрендипина с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью. Циметидин и ранитидин. Циметидин (в меньшей степени – ранитидин) способствует увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, однако клиническая значимость этого эффекта неизвестна. Дигоксин. Нитрендипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при совместном применении. Пациент должен находиться под наблюдением для выявления симптомов передозировки дигоксином. Необходимо контролировать плазменные уровни дигоксина. Миорелаксанты. Нитрендипин может усиливать действие и продолжительность миорелаксантов, таких как панкуроний. Грейпфрутовый сок тормозит окислительный метаболизм нитрендипина, увеличивая концентрацию последнего в плазме крови, в результате чего усиливается гипотензивный эффект Энеаса. Нитрендипин метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печени с участием системы цитохром Р450 3 A 4. Средства, стимулирующие эту систему, например, антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин могут вызвать сильное снижение биологической доступности нитрендипина. Средства, подавляющие эту ферментативную систему, например, противогрибковые средства (итраконазол и др.), способствуют увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови. Бета-блокаторы. Нитрендипин и бета-блокаторы обладают синергическими эффектами. Это может иметь особое значение для пациентов, сосудистые реакции симпатической нервной системы которых не регулируются дополнительным применением бета-блокаторов.

Симптоматическая гипотензия. Симптоматическую гипотензию наблюдали у пациентов с сердечной недостаточностью, которая сопровождалась или не сопровождалась почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Таким пациентам лечение следует начинать под наблюдением врача. При изменении доз эналаприла и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным. Гиперчувствительность/ангионевротический отек. В период применения ингибиторов АПФ, особенно в течение первых недель лечения, может возникнуть отек лица, конечностей, глаз, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует полностью прекратить лечение. Даже тогда, когда отмечается отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются в продолженном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациента следует госпитализировать и наблюдать не менее 12-24 часов вплоть до полного исчезновения симптомов. У представителей негроидной расы, применявших ингибиторы АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами других рас. Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связывают с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его возникновения и при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы лекарственного средства Энеас. Лечение Энеасом нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка, с нарушением или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать рацекадотрил, ингибиторы mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ. Нейтропения/агранулоцитоз. У пациентов, применяющих ингибиторы АПФ, есть случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), с сопутствующей терапией антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если уже присутствует нарушение функций почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам следует применять препарат Энеас, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови. Пациентов следует проинструктировать о немедленном сообщении о любых признаках инфекции. Применение препарата следует отменить, если выявлена или подозревается нейтропения (нейтрофилов менее 1000/мм 3). Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать согласно клиренсу креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее – с ответом на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина. О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, что главным образом наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почек. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно носит обратимый характер. У некоторых пациентов с гипертензией, у которых не было выявлено заболевания почек до начала лечения, применение эналаприла совместно с диуретиками вызывало обычно незначительное и преходящее повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может быть необходимо уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза артерии почек (см. подраздел «Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии»). Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин; креатинин в сыворотке крови < 3 мг/мл) не нуждаются в коррекции дозы. Данные о применении препарата Энеас у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствуют. Протеинурия. У пациентов с почечной недостаточностью в единичных случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (более 1 г/сутки) следует применять препарат после тщательной оценки соотношения польза/риск и под контролем клинических лабораторных показателей. Пациенты с нарушением со стороны печени. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку недостаточно опыта применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений (холестатической желтухи, повышения показателей печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печени и иногда – к летальному исходу, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу. Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии. При лечении ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и стенозом почечной артерии (двусторонним или односторонним) значительно повышается риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, что может привести к потере функций почек даже при очень незначительных изменениях креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»). Калий в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или недостаточностью сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется совместная терапия с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, содержащими калий. Если есть неотложная необходимость в комплексной терапии, необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, нарушенной функцией почек, возрастом > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеуказанных препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно не является значительным. Однако у пациентов с нарушенной функцией почек и/или у пациентов, принимающих добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или котримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует с осторожностью применять пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Литий. Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендована (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Артериальная гипотензия. В некоторых случаях Энеас может вызвать ортостатическую гипотензию. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-солевого баланса вследствие применения мочегонных средств, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи или рвоты. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможно развитие симптоматической гипотензии, которая исчезает после придания больному положения лежа и коррекции уровня артериального давления и объема циркулирующей крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При возникновении артериальной гипотензии больного следует перевести в положение лежа. При необходимости – ввести внутривенно 0,9 % раствора натрия хлорида. Кратковременная артериальная гипотензия при восстановленном артериальном давлении и объеме циркулирующей жидкости не является противопоказанием для лечения препаратом Энеас. Стеноз аорты или аортального клапана. Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам со стенозом аорты или аортального клапана. При выраженных нарушениях гемодинамики не следует применять препарат (см. раздел «Противопоказания»). Кашель. Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший во время лечения ингибиторами АПФ, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля. Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в связи с этим не рекомендуется применять препарат. Пациенты, находящиеся на гемодиализе. Из-за повышенного риска анафилактических реакций, таких как отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и одышка, препарат не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью (таких как AN 69®). Применение препарата Энеас противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе. Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинающим терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности/десенсибилизации к яду насекомых. В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности с использованием сульфата декстрана. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых (например, пчел или ос), могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, снижение артериального давления, одышка, рвота, кожная аллергия), которые в некоторых случаях могут быть опасными для жизни. В случае необходимости проведения афереза или специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых, таких реакций можно избежать путем временной замены ингибиторов АПФ другими препаратами для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности. Хирургические операции/анестезия. Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, повышающих артериальное давление, препарат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется путем увеличения объема плазмы. Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, сопровождаемыми тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Фертильность. В единичных случаях нитрендипин может вызвать обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов при искусственном оплодотворении, что может повлиять на функциональное состояние спермы. При повторной неудаче экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других причин применение антагонистов кальция может рассматриваться как возможная причина этого явления. Этнические различия. Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Энеаса менее выражено у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас, вероятно, из-за более частого распространения низкоренинновой формы гипертензии среди темнокожего населения. Пациентам с редкими видами наследственной непереносимости галактозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы саамов не следует применять препарат.

Беременность. Эпидемиологические данные о тератогенном риске после применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, имеющим установленный профиль безопасности для использования во время беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Олигогидрамнион, являющийся следствием снижения функции почек, может привести к контрактурам конечностей плода, краниофациальным деформациям и развитию гипоплазии легких. Если применение ингибиторов АПФ имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Кормление грудью. Ограниченные фармакокинетические данные показали экскрецию эналаприла с грудным молоком в небольших количествах (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка, поскольку из-за недостаточности клинического опыта существует гипотетический риск воздействия на сердечно-сосудистую систему и почки. Применение препарата Энеас в период грудного вскармливания может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, а за ребенком будут наблюдать на предмет появления каких-либо побочных эффектов.

У некоторых больных во время применения препарата возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом или другими механизмами. Это особенно важно в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем.

Таблетки глотать целыми, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы для проведения комбинированной терапии. По показаниям и под контролем врача возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации. Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза – 1 таблетка в сутки. Пациенты с нарушением со стороны печени. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применять препарат (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности не противопоказана монотерапия эналаприлом и нитрендипином. Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности в связи с отсутствием данных о применении препарата в данной группе пациентов (см. раздел «Особенности применения»). Пациенты с нарушением функций почек. Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности противопоказано применять препарат (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или пациентам, проходящим гемодиализ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей и подростков отсутствуют, поэтому его не следует применять детям.

До настоящего времени случаев передозировки в результате применения лекарственного средства Энеас отмечено не было. Наиболее вероятный симптом передозировки – артериальная гипотензия. Лечение. Первичная детоксикация – промывание желудка, назначение абсорбентов и/или сульфата натрия (если это возможно в течение первых 30 мин). Необходимо тщательное наблюдение за показателями жизнедеятельности. В случае артериальной гипотензии больного необходимо уложить в положение лежа на спине и обеспечить восстановление водно-электролитного баланса. При тяжелой степени передозировки возможно внутривенное введение катехоламина, ангиотензина II и проведение гемодиализа (скорость 62 мл/мин; следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой пропускной способностью). При брадикардии назначать атропин. Возможно применение искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать в результате монотерапии одним из активных веществ. Наиболее частые побочные реакции (1 – 10 %): гиперемия, отеки, головная боль, кашель. Нечастые побочные реакции (0,1 – 1 %): головокружение, тахикардия, эритематозная сыпь, тошнота, диспепсия, артериальная гипотензия. Очень редкие побочные реакции (< 0,01 %), включая единичные случаи: астения, гипотермия, пальпитация, периферическая ишемия, гематурия, фарингит, трахеит, диспноэ, вздутие живота, повышение уровней печеночных ферментов, гипокалиемия, сонливость, парестезия, тремор и судороги. Приведенная информация о побочных реакциях основана на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях при применении препарата Энеас. Следующие побочные реакции были связаны с использованием любого препарата в монотерапии: Эналаприл. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная и/или ортостатическая гипотензия с такими симптомами: головокружение, слабость, нарушение зрения, редко – синкопе (особенно в начале лечения; при увеличении дозы эналаприла малеата и/или диуретиков у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью, тяжелой или артериальной почечной гипертензией). Очень редко: в связи с внезапным снижением артериального давления – тахикардия, пальпитация, аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, быстро проходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, нарушение мозгового кровообращения, инсульт, эмболия легочной артерии, инфаркт легких, отек легких. Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: возникновение или обострение нарушений функции почек, почечная недостаточность. Редко: олигурия, протеинурия, у пациентов с нарушенной функцией почек может возникать боль в пояснице. Очень редко: острая почечная недостаточность. Со стороны дыхательной системы. Часто: одышка. Нечасто: сухой кашель, боль в горле, хрипы, бронхит, ринорея. Редко: диспноэ, синусит, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония. Очень редко: бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек с вовлечением гортани, глотки и/или языка, что в отдельных случаях может вызвать непроходимость дыхательных путей (группа риска – пациенты негроидной расы). Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени. Нечасто: тошнота, боль в верхней части живота, нарушения пищеварения, раздражение желудка, пептические язвы. Редко: рвота, диарея, запор, потеря аппетита. Очень редко: ангионевротический отек кишечника, нарушения функций печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху), печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечника, стоматит, глоссит. Со стороны эндокринной системы. Очень редко: гинекомастия. Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона. Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница. Редко: головокружение, нарушения сна, депрессия, импотенция, периферическая невропатия с парестезией, нарушения равновесия, мышечные судороги, нервозность, спутанность сознания, аномальные сновидения. Со стороны сосудов и кожи. Часто: сыпь. Нечасто: аллергические кожные реакции (экзантема). Редко: эритродермия, зуд, крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Очень редко: тяжелые формы кожных реакций (пемфигус, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некроз), фоточувствительность, повышенное потоотделение, облысение, онхолизис и обострение болезни Рейно. Нарушения со стороны кожи могут сопровождаться жаром, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением показателей скорости оседания эритроцитов, положительным тестом на антинуклеарные антитела. Со стороны обмена веществ. Нечасто: гипогликемия. Со стороны органов чувств. Редко: звон в ушах, затуманивание зрения, изменение вкуса или кратковременная потеря вкуса, потеря обоняния, сухость глаз, слезотечение. Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: астения. Нечасто: приливы. Изменения лабораторных показателей. Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Редко: у пациентов с нарушенной функцией почек, коллагенозом или пациентов, применяющих аллопуринол, прокаинамид или иммуносупрессоры: апластическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия (в единичных случаях – агранулоцитоз, панцитопения), угнетение костного мозга, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания; у пациентов с нарушенной функцией почек, тяжелой формой сердечной недостаточности, реноваскулярной артериальной гипертензией: повышение концентрации мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия, гиперкалиемия (у больных сахарным диабетом), усиленное выделение альбумина с мочой. В единичных случаях зафиксированы гемолиз/гемолитическая анемия (в связи с дефицитом G-6-PDH), повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина. Нитрендипин. Общие расстройства. Нечасто: астения, гриппоподобные симптомы. Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: аритмия, тахикардия, сердцебиение, периферический отек, гиперемия, расширение сосудов. Очень редко: артериальная гипотензия, стенокардия, ощущение боли за грудиной. Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: тошнота, диарея. Редко: боли в животе, запор, диспепсия, рвота. Очень редко: гипертрофический гингивит. Со стороны эндокринной системы. Очень редко: гинекомастия. Со стороны крови. Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз. Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль. Редко: нервозность, парестезия, тремор, головокружение. Со стороны дыхательной системы. Редко: диспноэ. Со стороны кожи и мышц. Редко: зуд, сыпь, крапивница, миалгия. Со стороны органов чувств. Редко: нарушения зрения. Со стороны мочеполовой системы. Очень редко: повышенная частота мочеиспускания, полиурия. Изменения лабораторных показателей. В единичных случаях зафиксировано повышение концентрации печеночных ферментов.

3 лет.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Феррер Интернасьональ, С.А., Испания/ Ferrer Internacional, S.A., Spain. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Джоан Бускалла, 1-9, Сант-Кугат-дель-Вальес, 08173 Барселона, Испания/ Joan Buscalla, 1-9, Sant Cugat del Valles, 08173 Barcelona, Spain.