Ендометрин 100 мг, таблетки вагинальные

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНДОМЕТРИН (ENDOMETRIN)

действующее вещество: прогестерон; 1 таблетка содержит прогестерона микронизированного 100 мг; вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал прежелатинизированный кукурузный; кислота адипиновая; натрия бикарбонат; повидон; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Вагинальные таблетки. Основные физико-химические свойства: овальные удлинённые таблетки без запаха белого или слегка желтоватого цвета без оболочки со слегка глянцевой поверхностью.

Гестагены. Прогестерон. Код АТХ G03D A04.

Прогестерон — это природный стероид, который секретируется яичниками, плацентой и надпочечниками. При наличии достаточного количества эстрогена прогестерон обусловливает переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержку и сохранение беременности.

Всасывание. Концентрация прогестерона в сыворотке крови повышалась после применения вагинальных таблеток Эндометрина у 12 здоровых женщин предменопаузального возраста. После вагинального введения 100 мг прогестерона средняя C max составляла 17,0 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 2 раза в день, и 19,8 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 3 раза в день. При многократном применении равновесная концентрация достигалась примерно через 1 дня после начала применения препарата. Оба режима применения Эндометрина позволяли достичь средней концентрации прогестерона в сыворотке крови, превышающей 10 нг/мл, на 5-й день применения. Средние фармакокинетические параметры прогестерона в сыворотке крови представлены в таблице 1. Таблица 1 Фармакокинетический параметр (единицы) Эндометрин 100 мг 2 раза в день (N = 6) Эндометрин 100 мг 3 раза в день (N = 6) Однократное применение C max (нг/мл) T max (ч) AUC 0-24 (нг * ч/мл) 17,0 ± 6,5 24,0 ± 0,0 217 ±113 19,8 ± 7,2 17,3 ± 7,4 284 ± 143 Многократное применение, 5-й день C max (нг/мл) T max (ч) C min (нг/мл) C avg (нг/мл) AUC 0-24 (нг * ч/мл) 18,5 ± 5,5 18,0 ± 9,4 8,9 ± 4,5 14,0 ± 4,8 327 ± 127 24,1 ± 5,6 18,0 ± 9,4 10,9 ± 6,5 15,9 ± 4,3 436 ± 106 C max (нг/мл) – максимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови. T max (ч) – время достижения максимальной концентрации прогестерона в сыворотке крови. C min (нг/мл) – минимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови. C avg (нг/мл) – средняя концентрация прогестерона в сыворотке крови. AUC 0-24 (нг * ч/мл) – площадь под кривой «концентрация – время» в интервале времени от 0 до 24 часов после применения. Распределение. Прогестерон примерно на 96 – 99 % связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином сыворотки и кортикостероидсвязывающим глобулином. Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени, в основном до прегнандиолов и прегнanolонов. Прегнандиолы и прегнanolоны конъюгируются в печени с метаболитами – глюкуронидами и сульфатами. Метаболиты прогестерона, экскретируемые с желчью, могут деконъюгироваться и далее метаболизироваться в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации. Выведение. Прогестерон выводится с мочой и желчью. После инъекции меченого прогестерона 50 – 60 % метаболитов выводится с мочой, примерно 10 % – с желчью и калом. Общее выведение меченого вещества составляет 70 % от введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью. Клинические характеристики.

Дополнительная или заместительная терапия прогестероном, в том числе при лечении бесплодия у женщин и при искусственном оплодотворении.

- Повышенная чувствительность к прогестерону или к любому компоненту препарата. - Вагинальные кровотечения неизвестного генеза. - Внематочная беременность или замершая беременность. - Тяжелые заболевания печени. - Злокачественные опухоли молочных желез и репродуктивных органов или подозрение на их наличие. - Активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также их наличие в анамнезе. - Порфирия.

Официальные исследования взаимодействия Эндометрина с другими лекарственными средствами не проводились. Известные индукторы системы цитохрома печени Р450 3А4 (такие как рифампицин, карбамазепин и растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный) могут увеличивать выведение прогестерона. Кетоконазол и другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 могут увеличить биодоступность прогестерона. Влияние сопутствующего применения других вагинальных препаратов на действие прогестерона не изучалось. Не рекомендуется применять Эндометрин одновременно с другими вагинальными препаратами (такими как противогрибковые средства), поскольку это может влиять на высвобождение прогестерона из вагинальных таблеток и его всасывание.

Перед началом лечения врачу следует выявить причину бесплодия. Возможно возникновение проявлений ранних признаков инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии (венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. При подозрении на любое из этих состояний применение Эндометрина следует прекратить. С осторожностью следует применять пациенткам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. При наличии в анамнезе депрессивных состояний следует тщательно наблюдать за пациенткой и при появлении тяжелых проявлений депрессии отменить препарат. Поскольку прогестерон в некоторой мере способствует задержке жидкости, необходимо систематически контролировать состояния, провоцируемые этим фактором (например, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность). В некоторых случаях отмечались проявления снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому за состоянием пациенток с сахарным диабетом в анамнезе нужно наблюдать в период проведения лечения. Использование половых стероидов может также увеличить риск поражения сосудов сетчатки. С осторожностью следует применять пациенткам в возрасте от 35 лет, курильщицам, а также лицам с факторами риска развития атеросклероза. Следует прекратить терапию в случае транзиторных ишемических проявлений, появления внезапной сильной головной боли или нарушений зрения, связанных с папиллярным отеком или кровоизлиянием в сетчатку глаза. Резкое прекращение применения препарата может привести к возникновению повышенной тревожности, нервозности и возможному появлению судорог.

Беременность. Эндометрин используют только в течение первого триместра беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Существуют ограниченные и неубедительные данные о риске врождённых аномалий, в том числе половых пороков развития у новорождённых мужского или женского пола, вследствие внутриутробного воздействия препарата, который применяли во время беременности. Период грудного вскармливания. Прогестерон проникает в грудное молоко. Поэтому следует воздерживаться от применения препарата в период грудного вскармливания.

Эндометрин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прогестерон может вызывать сонливость и/или головокружение. Это следует учитывать при применении препарата.

Вводят вагинально по 1 таблетке 2 или 3 раза в день, начиная со дня имплантации эмбриона. Общая продолжительность лечения – до 12 недель.

Препарат не предназначен для применения в педиатрической практике. Клинические данные о применении препарата детям отсутствуют.

Лечение передозировки заключается в прекращении приёма Эндометрина и проведении соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии.

В ходе клинических исследований при применении прогестерона у пациенток при проведении вспомогательных репродуктивных технологий наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, вульвовагинальные расстройства и спазмы мышц матки соответственно у 1,5 %, 1,5 % и 1,4 % пациенток. В таблице 2 отображены основные побочные реакции у женщин, получавших лечение прогестероном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частоте. Таблица 2 Классификация по системам органов Часто (≥ 1/100 и < 1/10) Нечасто (≥1/1000 и <1/100) Неизвестно С стороны нервной системы Головная боль Головокружение, бессонница Повышенная утомляемость С стороны желудочно-кишечного тракта Вздутие живота, боль в животе, тошнота Диарея, запор Рвота С стороны кожи и подкожных тканей Крапивница, сыпь Реакции гиперчувствительности С стороны репродуктивной системы и молочных желез Синдром гиперстимуляции яичников, спазмы мышц матки Вульвовагинальный дискомфорт, вагинальное жжение, вагинальные выделения, вульвовагинальная сухость, вагинальное кровотечение, вагинальный микоз, боль, чувствительность и набухание молочных желез, генитальный зуд Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекции мочевыводящей системы Общие нарушения Периферический отек Во время лечения прогестероном могут наблюдаться резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте.

По 6, 15 или 30 таблеток в контейнере с аппликатором для интравагинального введения в картонной коробке.

Пожалуйста, пришлите текст инструкции, который нужно перевести на русский язык. Сейчас в вашем сообщении есть только слова «За рецептом» — это не часть инструкции для перевода. Как только текст будет готов, я переведу его, сохранив все плейсхолдеры в том же количестве и виде.

Бен-Шимон Флорис Лтд., Израиль / Ben - Shimon Floris Ltd., Israel.

Инд. Парк, Мисгав, 2017400, Израиль/ Ind . Park , Misgav , 2017400, Israel . ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭНДОМЕТРИН ( ENDOMETRIN) Состав: действующее вещество: прогестерон; 1 таблетка содержит прогестерона микронизированного 100 мг ; вспомогательные вещества: лактоза , моногидрат; крахмал прежелатинизированный кукурузный; кислота адипиновая; натрия бикарбонат; повидон; магния стеарат; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный. Лекарственная форма. Таблетки вагинальные . Основные физико- химические свойства: овальные продолговатые таблетки без запаха белого или слегка желтоватого цвета без оболочки со слегка глянцевой поверхностью . Фармакотерапевтическая группа. Гестагены. Прогестерон. Код АТ Х G03D A04 Фармакологические свойства. Фармакодинамика . Прогестерон – это природный стероид, секретирующийся яичниками, плацентой и надпочечниками. В присутствии достаточного количества эстрогена прогестерон обуславливает переход эндометрия из пролиферативной фазы в секреторную. Прогестерон необходим для повышения восприимчивости эндометрия к имплантации эмбриона. После имплантации эмбриона прогестерон обеспечивает поддержку и сохранение беременности. Фармакокинетика . Всасывание. Концентрация прогестерона в сыворотке крови повышалась после применения вагинальных таблеток Эндометрина у 12 здоровых женщин предменопаузального возраста. После вагинального введения 100 мг прогестерона средняя С max составляет 17,0 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 2 раза в день, и 19,8 нг/мл в группе женщин, получавших Эндометрин 3 раза в день. При многократном применении равновесная концентрация достигалась примерно через 1 день после начала применения препарата. Оба режима применения Эндометрина позволяли достичь средней концентрации прогестерона в сыворотке крови, превышающей 10 нг/мл, на 5-й день применения. Средние фармакокинетические параметры прогестерона в сыворотке крови представлены в таблице 1. Таблица 1 Фармакокинетический параметр (единицы) Эндометрин 100 мг 2 раза в день (N = 6) Эндометрин 100 мг 3 раза в день (N = 6) Одноразовое применение C max (нг/мл) T max (ч) AUC 0-24 (нг*ч/мл) 17,0 ± 6,5 24,0 ± 0,0 217 ±113 19,8 ± 7,2 17,3 ± 7,4 284 ± 143 Многократное применение, 5-й день C max (нг/мл) T max (ч) C min (нг/мл) C avg (нг/мл) AUC 0-24 (нг*ч/мл) 18,5 ± 5,5 18,0 ± 9,4 8,9 ± 4,5 14,0 ± 4,8 327 ± 127 24,1 ± 5,6 18,0 ± 9,4 10,9 ± 6,5 15,9 ± 4,3 436 ± 106 C max (нг/мл) – максимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови. T max (ч) – время достижения максимальной концентрации прогестерона в сыворотке крови. C min (нг/мл) – минимальная концентрация прогестерона в сыворотке крови. C avg (нг/мл) – средняя концентрация прогестерона в сыворотке крови. AUC 0-24 (нг*ч/мл) – площадь под кривой «концентрация - время» в интервале времени от 0 до 24 часов после применения. Распределение. Прогестерон приблизительно на 96 – 99 % связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином сыворотки и кортикостероидсвязывающим глобулином. Метаболизм. Прогестерон метаболизируется преимущественно в печени, в основном до прегнандиолов и прегнанолонов. Прегнандиолы и прегнанолоны конъюгируются в печени с метаболитами – глюкуронидами и сульфатами. Метаболиты прогестерона, экскретирующиеся в желчь, могут деконъюгироваться и дальше метаболизироваться в кишечнике путем восстановления, дегидроксилирования и эпимеризации. Выведение. Прогестерон выводится с мочой и желчью. После инъекции меченого прогестерона 50 – 60 % метаболитов выводится с мочой, приблизительно 10 % – с желчью и калом. Общее выведение меченого вещества составляет 70 % от введенной дозы. Лишь незначительная часть прогестерона в неизмененном виде выводится с желчью. Клинические характеристики. Показания. Дополнительная или заместительная терапия прогестероном, в том числе при лечении бесплодия у женщин и при искусственном оплодотворении. Противопоказания. - Повышенная чувствительность к прогестерону или к какому-либо компоненту препарата. - Вагинальные кровотечения неизвестного генеза. - Внематочная беременность или замершая беременность. - Тяжелые заболевания печени. - Злокачественные опухоли молочных желез и репродуктивных органов или подозрение на их наличие. - Активная фаза артериальной или венозной тромбоэмболии или тяжелого тромбофлебита, а также эти состояния в анамнезе. - Порфирия. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Официальные исследования взаимодействия Эндометрина с другими лекарственными средствами не проводились. Известные индукторы системы цитохрома печени Р450 3А4 (такие как рифампицин, карбамазепин и растительные препараты, которые содержат зверобой обычный) могут увеличивать выведение прогестерона. Кетоконазол и другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 могут увеличивать биодоступность прогестерона. Влияние сопутствующего применения других вагинальных препаратов на действие прогестерона не изучалось. Не рекомендуется применять Эндометрин одновременно с другими вагинальными препаратами (такими как противогрибковые средства), поскольку это может влиять на высвобождение прогестерона из вагинальных таблеток и его всасывание. Особенности применения. Перед началом лечения врачу следует выявить причину бесплодия. Возможно возникновение проявлений ранних признаков инфаркта миокарда, цереброваскулярных нарушений, артериальной и венозной тромбоэмболии (венозной тромбоэмболии и тромбоэмболии легочной артерии), тромбофлебита и тромбоза сосудов сетчатки. При подозрении на любое из этих состояний применение Эндометрина следует прекратить. С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени. При наличии в анамнезе депрессивных состояний следует тщательно наблюдать за пациенткой и при появлении тяжелых проявлений депрессии отменить препарат. Поскольку прогестерон в некоторой степени способствует задержке жидкости, необходимо систематически контролировать состояния, провоцирующиеся этим фактором (например, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечная недостаточность). В некоторых случаях отмечались проявления снижения толерантности к глюкозе. При применении комбинированных эстроген-гестагенных препаратов механизм этого эффекта неизвестен. Поэтому за состоянием пациенток с сахарным диабетом в анамнезе нужно наблюдать в период проведения лечения. Применение половых стероидов может также увеличить риск поражения сосудов сетчатки. С осторожностью следует применять пациентам в возрасте старше 35 лет, курильщикам, а также лицам с факторами риска развития атеросклероза. Следует прекратить терапию в случае транзиторных ишемических проявлений, появления внезапной сильной головной боли или нарушений зрения, связанных с папиллярным отеком или кровоизлиянием в сетчатку глаза. Резкое прекращение применения препарата может привести к возникновению повышенной тревожности, нервозности и возможному появлению судорог. Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Эндометрин используют только в течение первого триместра беременности при применении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Существуют ограниченные и неубедительные данные относительно риска врожденных аномалий, в том числе половых отклонений у новорожденных мужского или женского пола, вследствие внутриутробного воздействия препарата, принимаемого во время беременности. Период кормления грудью. Прогестерон проникает в грудное молоко. Поэтому следует воздерживаться от применения препарата в период кормления грудью. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Эндометрин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Прогестерон может вызвать сонливость и/или головокружение. Это следует учитывать при применении препарата. Способ применения и дозы. Вводят вагинально по 1 таблетке 2 или 3 раза в день, начиная со дня имплантации эмбриона. Длительность лечения – до 12 недель. Дети. Препарат не предназначен для применения в педиатрической практике. Клинические данные о применении препарата детям отсутствуют. Передозировка. Лечение передозировки заключается в прекращении лечения Эндометрином и проведении соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии. Побочные реакции. В ходе клинических исследований при применении прогестерона у пациенток при проведении вспомогательных репродуктивных технологий чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, вульвовагинальные расстройства и спазмы мышц матки соответственно в 1,5 %, 1,5 % и 1,4 % пациенток. В таблице 2 отражены основные побочные реакции у женщин, получавших лечение прогестероном в ходе клинических исследований. Побочные реакции распределены по классам систем органов и частотой. Таблица 2 Классификация по системам органов Часто (≥ 1/100 и < 1/10) Нечасто (≥1/1000 и <1/100) Неизвестно Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение, бессонница Повышенная утомляемость Со стороны желудочно-кишечного тракта Вздутие живота, боль в животе, тошнота Диарея, запор Рвота Со стороны кожи и подкожных тканей Крапивница, сыпь Реакции гиперчувствительности Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Синдром гиперстимуляции яичников, спазмы мышц матки Вульвовагинальный дискомфорт, вагинальное жжение, вагинальные выделения, вульвовагинальная сухость, вагинальное кровотечение, вагинальный микоз, боль, чувствительность и набухание молочных желез, генитальный зуд Инфекционные и паразитарные заболевания Инфекции мочевыделительной системы Общие нарушения Периферический отек Во время лечения прогестероном могут наблюдаться резкие перепады настроения, раздражительность и сонливость. Срок годности. 5 лет. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальном контейнере, в недоступном для детей месте.