Енбрел 50 мг/мл, раствор для инъекций

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Энбрел® (Enbrel®)

действующее вещество: этанерцепт; 1 мл раствора содержит 50 мг этанерцепта; 1 предварительно заполненный шприц содержит 25 мг или 50 мг этанерцепта; 1 предварительно заполненная ручка содержит 50 мг этанерцепта; вспомогательные вещества: сахароза, вода для инъекций, натрия фосфат двухосновной дигидрат, натрия фосфат одноосновной дигидрат, L-аргинина гидрохлорид, натрия хлорид.

Раствор для инъекций. Основные физико-химические свойства: жидкость от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета, прозрачная или опалесцирующая; может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц.

Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа. Этанерцепт. Код АТХ L04A B01.

Этанерцепт – химерный белок рецептора фактора некроза опухолей человека и p75Fc, полученный по технологии рекомбинантной ДНК с использованием клеток млекопитающих (клеток яичника китайского хомяка) в качестве системы экспрессии. Фактор некроза опухолей (TNF, ФНО) – цитокин, играющий основную роль в развитии воспалительного процесса при ревматоидном артрите. Повышенный уровень ФНО также выявляется в синовиальной оболочке и псориатических бляшках пациентов с псориатическим артритом, а также в сыворотке и синовиальной ткани пациентов с анкилозирующим спондилитом. Инфильтрация псориатической бляшки воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в местах псориатического поражения по сравнению с непораженными участками кожи. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его поверхностными клеточными рецепторами, и, следовательно, он подавляет биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин – провоспалительные цитокины, которые связываются с двумя отдельными клеточными поверхностными рецепторами фактора некроза опухолей (РФНО): 55 кДа (р55) и 75 кДа (р75). Оба РФНО существуют в организме в мембраносвязанной и растворимой формах. Растворимые РФНО регулируют биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин существуют преимущественно в виде гомотримеров, а их биологическая активность зависит от перекрестного сшивания рецепторов ФНО, находящихся на поверхности клетки. Димерные растворимые рецепторы, такие как этанерцепт, обладают большей аффинностью к ФНО, чем мономерные рецепторы, и поэтому являются значительно более мощными конкурентными ингибиторами связывания ФНО с его клеточными рецепторами. Кроме того, использование фрагмента Fc иммуноглобулина в качестве элемента связывания в структуре димерного рецептора удлиняет период полувыведения препарата из сыворотки крови.

Механизм действия

Значительная часть патологии суставов при ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите и патологии кожи при бляшечном псориазе опосредована провоспалительными молекулами, которые связаны в цепи, контролируемые ФНО. Считается, что механизм действия этанерцепта заключается в его конкурентном ингибировании связывания ФНО с РФНО на поверхности клетки, что предотвращает ФНО-опосредованные клеточные ответы, делая ФНО биологически неактивным. Этанерцепт также способен модулировать биологические ответы, контролируемые дополнительными молекулами, передающими сигнал по нисходящей линии (например, цитокинами, адгезивными молекулами или протеиназами), которые стимулируются или регулируются ФНО.

Абсорбция

Этанерцепт медленно абсорбируется из места подкожной инъекции, достигая максимальной концентрации примерно через 48 часов после введения однократной дозы. Абсолютная биодоступность составляет 76 %. При введении препарата 2 раза в неделю ожидается, что равновесные концентрации будут в два раза выше тех, что наблюдаются после введения разовых доз. После однократного подкожного введения 25 мг этанерцепта средняя максимальная концентрация в плазме здоровых добровольцев составила 1,65 ± 0,66 мкг/мл, площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) – 235 ± 96,6 мкг•ч/мл.

Распределение

Зависимость концентрации этанерцепта от времени описывается биэкспоненциальной кривой. Центральный объём распределения составляет 7,6 л, тогда как объём распределения в равновесном состоянии составляет 10,41 л.

Выведение

Этанерцепт медленно выводится из организма. Период полувыведения длительный и составляет примерно 70 часов. У пациентов с ревматоидным артритом клиренс составляет примерно 0,066 л/ч, что немного ниже этого показателя у здоровых добровольцев (0,11 л/ч). Фармакокинетика этанерцепта у пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и бляшечным псориазом схожа. Явных различий фармакокинетики этанерцепта у мужчин и женщин нет.

Линейность

Официально пропорциональность доз не исследовалась, но нет видимого насыщения клиренса для любого дозирования.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью

Хотя выведение радиоактивного вещества после введения радиоактивно меченного этанерцепта пациентам и здоровым добровольцам происходит с мочой, у пациентов с острой почечной недостаточностью повышения концентрации этанерцепта в плазме не наблюдалось. Нарушение функции почек не требует коррекции дозы.

Пациенты с печёночной недостаточностью

Повышения концентрации этанерцепта не наблюдалось у пациентов с острой печёночной недостаточностью. Нарушение функции печени не требует коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста

Расчётные показатели клиренса и объёма распределения у пациентов в возрасте от 65 до 87 лет были подобны таковым у пациентов в возрасте до 65 лет.

Дети с ювенильным идиопатическим артритом

Профили концентрации этанерцепта в сыворотке детей с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом аналогичны таковым у взрослых пациентов с ревматоидным артритом. У самых маленьких детей (4 лет) при проведении исследований клиренс был снижен (при стандартизации по массе тела клиренс был увеличен) по сравнению с детьми старшего возраста (12 лет) и взрослыми. Моделирование дозирования позволяет предположить, что у детей старшего возраста (10–17 лет) и взрослых пациентов концентрации этанерцепта в плазме крови примерно одинаковы, а у детей младшего возраста – существенно ниже.

Дети с псориазом

Дети с бляшечным псориазом (в возрасте от 4 до 17 лет) получали этанерцепт из расчёта 0,8 мг/кг массы тела (максимальная доза – 50 мг в неделю) один раз в неделю в течение периода до 48 недель. Средняя равновесная концентрация этанерцепта в плазме крови была в пределах от 1,6 до 2,1 мкг/мл на 12-й, 24-й и 48-й неделях. Вышеуказанные средние концентрации у детей с бляшечным псориазом были подобны тем, что наблюдались у детей с ювенильным идиопатическим артритом при применении этанерцепта из расчёта 0,4 мг/кг 2 раза в неделю (максимальная доза – 50 мг в неделю). Эти значения были подобны таковым у взрослых пациентов с бляшечным псориазом, получавших этанерцепт в дозе 25 мг два раза в неделю.

Клинические характеристики.

Ревматоидный артрит. Энбрел® в комбинации с метотрексатом показан для лечения активного ревматоидного артрита от умеренной до тяжелой степени у взрослых в случаях, когда ответа на базисные противоревматические препараты, включая метотрексат (при отсутствии противопоказаний), недостаточно. Энбрел® может назначаться в виде монотерапии при непереносимости метотрексата или в случаях, когда длительное лечение метотрексатом нецелесообразно. Также Энбрел® показан для лечения тяжелого активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом.

Ювенильный идиопатический артрит. Лечение полиартрита (ревматоидный фактор положительный или отрицательный) и распространенного олигоартрита у детей и подростков в возрасте от 2 лет, у которых наблюдается известная непереносимость или недостаточный ответ на терапию метотрексатом. Лечение псориатического артрита у детей в возрасте от 12 лет при известной непереносимости или недостаточном ответе на терапию метотрексатом. Лечение энтезит-ассоциированного артрита у детей в возрасте от 12 лет при известной непереносимости или недостаточном ответе на традиционную терапию.

Псориатический артрит. Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых при недостаточном ответе на терапию базисными противоревматическими препаратами.

Аксиальный спондилоартрит. Анкилозирующий спондилит. Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом при недостаточной эффективности традиционной терапии.

Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит. Лечение взрослых пациентов с тяжелой стадией нерентгенологического аксиального спондилоартрита с объективными симптомами воспаления, на что указывают повышенный уровень С-реактивного белка и/или результаты МРТ, которые имеют недостаточный ответ на лечение нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами (НПВЛС).

Бляшечный псориаз. Лечение взрослых пациентов с бляшечным псориазом умеренной или тяжелой степени и противопоказанием к применению или непереносимостью другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат, псорален и ультрафиолетовое облучение А (PUVA-терапия), или если это лечение было неэффективным.

Бляшечный псориаз у детей. Лечение хронического тяжелого бляшечного псориаза у детей в возрасте от 6 лет, у которых при применении других методов системной терапии или фототерапии не было достигнуто достаточного контроля над заболеванием или наблюдалась непереносимость такого лечения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ. Сепсис или риск развития сепсиса. Наличие у пациентов активных инфекционных процессов, включая хронические или локальные инфекции, на момент начала лечения препаратом Энбрел®.

Совместное применение с анакинрой

У взрослых пациентов при одновременном лечении препаратом Энбрел® и анакинрой наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел® или анакинру (по данным анамнеза). Кроме того, в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием взрослых пациентов, которые на фоне лечения метотрексатом получали препарат Энбрел® и анакинру, наблюдалось повышение частоты возникновения тяжелых инфекций (7 %) и нейтропении по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел® (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Комбинация препарата Энбрел® и анакинры не продемонстрировала повышенной клинической пользы, поэтому она не рекомендуется к применению.

Совместное применение с абатацептом

В клинических исследованиях совместное применение абатацепта и препарата Энбрел® приводило к повышению частоты возникновения тяжелых побочных реакций. Такая комбинация не продемонстрировала повышенной клинической пользы и поэтому не рекомендуется к применению.

Совместное применение с сульфасалазином

В клиническом исследовании с участием взрослых пациентов, которые на фоне лечения стандартными дозами сульфасалазина получали Энбрел®, наблюдалось статистически значимое снижение среднего количества лейкоцитов у пациентов, применявших комбинацию препаратов, по сравнению с пациентами, получавшими только Энбрел® или сульфасалазин. Клиническое значение этой комбинации неизвестно. Врачам следует соблюдать осторожность при назначении вышеуказанной комбинации.

Отсутствие взаимодействия

В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при одновременном применении препарата Энбрел® с глюкокортикостероидами, салицилатами (за исключением сульфасалазина), нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками или метотрексатом. Рекомендации по вакцинации приведены в разделе «Особенности применения». Не наблюдалось никаких клинически значимых межлекарственных фармакокинетических взаимодействий при исследованиях с метотрексатом, дигоксином или варфарином.

Для облегчения отслеживания биологических лекарственных средств следует четко записать (или указать) торговое наименование и номер серии введенного препарата в карте пациента. Было показано, что Энбрел ® как в виде монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом, замедляет динамику прогрессирования поражения суставов (согласно данным рентгенографии) и улучшает функцию суставов. Энбрел ® продемонстрировал способность улучшать физическое состояние пациентов с псориатическим артритом и замедлять динамику прогрессирования поражения периферических суставов (согласно данным рентгенографии) у пациентов с полиартикулярными симметричными подтипами заболевания.

Инфекции Необходимо оценить наличие инфекции у пациентов перед назначением препарата Энбрел ® , во время лечения и после окончания курса терапии, учитывая, что средний период полувыведения этанерцепта составляет приблизительно 70 часов (7–300 часов). При применении препарата Энбрел ® сообщалось о развитии тяжелых инфекций, сепсиса, туберкулеза и оппортунистических инфекций, включая инвазивные грибковые инфекции, листериоз, легионеллез (см. раздел «Побочные реакции»), которые были вызваны бактериями, микобактериями, грибами, вирусами и паразитами (включая простейшие). В некоторых случаях специфический вид грибковой или другой оппортунистической инфекции не был определен, что приводило к задержке назначения необходимого лечения, а иногда – к смерти. При обследовании пациентов на наличие инфекций следует принимать во внимание риск определенных оппортунистических инфекций (например, воздействие эндемических микозов). Пациенты, у которых на фоне лечения препаратом Энбрел ® возникают новые инфекционные заболевания, должны находиться под тщательным наблюдением. При развитии тяжелой инфекции применение препарата Энбрел ® следует отменить. Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел ® пациентам с хроническими инфекционными заболеваниями не оценивались. Следует с осторожностью назначать Энбрел ® пациентам с рецидивирующими или хроническими инфекциями в анамнезе или пациентам, основные заболевания которых (например, осложненный или плохо контролируемый сахарный диабет) могут способствовать развитию инфекции.

Туберкулез Сообщалось о случаях возникновения активного туберкулеза, в том числе милиарного туберкулеза и туберкулеза внелегочной локализации, у пациентов, получавших Энбрел ® . Перед началом лечения препаратом Энбрел ® всех пациентов нужно обследовать на наличие как активного, так и неактивного (латентного) туберкулеза. Это обследование должно включать детальное изучение медицинского анамнеза, в том числе индивидуального анамнеза заболевания туберкулезом или возможных контактов с больными туберкулезом в прошлом, и данных о ранее проведенной или текущей иммуносупрессивной терапии. Всем пациентам следует провести необходимые скрининговые тесты, то есть туберкулиновую кожную пробу и рентгенографию легких (можно руководствоваться местными рекомендациями). Рекомендуется отражать проведение этих тестов в карте пациента. Врачам следует помнить о риске получения ложноотрицательных результатов туберкулиновой кожной пробы, особенно у тяжелобольных пациентов или лиц с ослабленным иммунитетом. При диагностировании активного туберкулеза не следует назначать лечение препаратом Энбрел ® . При диагностировании неактивного (латентного) туберкулеза перед началом применения препарата Энбрел ® необходимо провести противотуберкулезную терапию согласно местным рекомендациям. В такой ситуации следует тщательно проанализировать соотношение польза/риск лечения препаратом. Всех пациентов нужно проинформировать о необходимости обратиться к врачу при появлении во время или после лечения препаратом Энбрел ® признаков или симптомов, характерных для туберкулеза (таких как постоянный кашель, истощение/потеря массы тела, субфебрильная температура тела).

Реактивация гепатита B Сообщалось о случаях реактивации гепатита B у пациентов, которые ранее были инфицированы вирусом гепатита B и получали сопутствующее лечение антагонистами ФНО, в том числе препаратом Энбрел ® . Также сообщалось о реактивации гепатита B у пациентов, которые имели положительный результат теста на наличие анти-HBc антител, но отрицательный на наличие HBsAg. Перед началом лечения препаратом Энбрел ® пациентов следует обследовать на наличие инфицирования вирусом гепатита B. Пациентам с положительным результатом теста на инфицирование вирусом гепатита B рекомендуется проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в лечении гепатита B. Энбрел ® следует с осторожностью применять пациентам, которые ранее были инфицированы вирусом гепатита B. Необходим тщательный мониторинг состояния таких пациентов на предмет признаков и симптомов острой инфекции, вызванной вирусом гепатита B, в течение всего лечения и в течение нескольких недель после его окончания. Достаточных данных о лечении пациентов, инфицированных вирусом гепатита B, комбинацией противовирусных средств и антагонистов ФНО нет. При развитии инфекции, вызванной вирусом гепатита B, применение препарата Энбрел ® следует прекратить и начать эффективное противовирусное лечение вместе с надлежащей поддерживающей терапией.

Обострение гепатита C Зарегистрированы случаи обострения гепатита C у пациентов, применяющих Энбрел ® . Поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с гепатитом C в анамнезе.

Сопутствующее применение анакинры Сопутствующее применение препарата Энбрел ® и анакинры сопровождалось повышенным риском возникновения тяжелых инфекций и нейтропении по сравнению с монотерапией препаратом Энбрел ® . Такая комбинация не продемонстрировала увеличения клинических преимуществ, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется (см. разделы «Побочные реакции» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сопутствующее применение абатацепта В клинических исследованиях сопутствующее применение препарата Энбрел ® и абатацепта привело к увеличению частоты возникновения серьезных побочных реакций. Эта комбинация не показала увеличения клинических преимуществ, поэтому такое применение не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Аллергические реакции Колпачок иглы предварительно наполненного шприца/ручки содержит латекс (сухую натуральную резину), который может вызвать реакции повышенной чувствительности у лиц с известной или возможной чувствительностью к латексу. Введение препарата Энбрел ® часто сопровождалось возникновением аллергических реакций. Аллергические реакции включали ангионевротический отек и крапивницу; были случаи возникновения тяжелых реакций. При возникновении любых тяжелых аллергических или анафилактических реакций терапию препаратом Энбрел ® следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Иммуносупрессия Не исключено, что антагонисты ФНО, включая Энбрел ® , влияют на защитные механизмы организма человека против инфекций и злокачественных новообразований, поскольку ФНО участвует в процессах воспаления и модулирует клеточный иммунный ответ. В исследовании с участием 49 взрослых пациентов с ревматоидным артритом, применявших Энбрел ® , не было выявлено случаев угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровня иммуноглобулина или изменения численности популяции клеток-эффекторов. У двух пациентов с ювенильным идиопатическим артритом возникла ветряная оспа и признаки и симптомы асептического менингита, которые прошли без осложнений. Пациентам, которые контактировали с больными ветряной оспой, следует временно прекратить терапию препаратом Энбрел ® и назначить профилактическое лечение иммуноглобулином против вируса Varicella Zoster . Эффективность и безопасность применения препарата Энбрел ® пациентам с угнетенным иммунитетом или хроническими инфекциями не оценивались.

Злокачественные и лимфопролиферативные заболевания Солидные и онкогематологические злокачественные новообразования (за исключением рака кожи) В постмаркетинговый период (см. раздел «Побочные реакции») сообщалось о возникновении различных злокачественных новообразований (включая карциному молочных желез и легких, а также лимфому). Во время контролируемых клинических исследований антагонистов ФНО у пациентов, получавших ингибиторы ФНО, наблюдалось больше случаев развития лимфомы по сравнению с контрольной группой пациентов. Однако эти случаи были единичными, а период наблюдения за пациентами, получавшими плацебо, был короче, чем за пациентами, получавшими лечение ингибиторами ФНО. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях развития лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами ФНО. У пациентов, страдающих ревматоидным артритом с длительным высокоактивным воспалительным заболеванием, существует повышенный исходный риск возникновения лимфомы или лейкемии, что затрудняет оценку риска. Учитывая актуальную на сегодня информацию, нельзя исключить возможный риск развития лимфом, лейкемии или других онкогематологических или солидных злокачественных новообразований у пациентов, получающих антагонисты ФНО. Необходимо проявлять осторожность при анализе необходимости терапии антагонистами ФНО для пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии для пациентов, у которых возникли злокачественные новообразования. В постмаркетинговый период были получены сообщения о возникновении злокачественных новообразований, иногда с летальным исходом, у детей, подростков и молодых взрослых пациентов (до 22 лет), получавших лечение антагонистами ФНО (лечение начато в возрасте до 18 лет), включая Энбрел ® . Примерно в половине случаев сообщалось о развитии лимфомы. Другие полученные сообщения касались возникновения ряда различных злокачественных новообразований и включали единичные случаи типичных злокачественных новообразований, связанных с иммуносупрессией. Риск развития злокачественных новообразований у детей и подростков, получающих лечение антагонистами ФНО, нельзя исключить.

Рак кожи У пациентов, получавших лечение антагонистами ФНО, включая Энбрел ® , зарегистрированы случаи развития меланомы и немеланомного рака кожи. В постмаркетинговый период сообщалось о развитии карциномы клеток Меркеля у пациентов, получавших лечение препаратом Энбрел ® (очень редко). Рекомендуется периодически проводить обследование кожи всем пациентам, особенно с факторами риска возникновения рака кожи. Объединенные результаты контролируемых клинических испытаний показали, что случаев развития немеланомного рака кожи наблюдалось больше у пациентов, получавших Энбрел ® , особенно у больных псориазом, по сравнению с контрольной группой.

Вакцинации Не следует применять живые вакцины одновременно с препаратом Энбрел ® . Нет данных о вторичной передаче инфекции через живую вакцину пациентам, получающим препарат Энбрел ® . В двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании с участием взрослых пациентов с псориатическим артритом 184 пациенты также получили на 4-й неделе исследования пневмококковую полиvalentную полисахаридную вакцину. Большинство пациентов, получавших Энбрел ® , смогло сформировать эффективный гуморальный иммунный ответ на введение пневмококковой полисахаридной вакцины, но титры в целом были несколько ниже, и лишь у нескольких пациентов титры антител были вдвое выше тех, что наблюдались у пациентов, не получавших Энбрел ® . Клиническое значение этого факта неизвестно.

Образование аутоиммунных антител Лечение препаратом Энбрел ® может привести к образованию аутоиммунных антител (см. раздел «Побочные реакции»).

Гематологические реакции У пациентов, получавших Энбрел ® , были зафиксированы случаи панцитопении (редко) и апластической анемии (очень редко), в том числе летальные. Препарат Энбрел ® следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе гематологические нарушения (дискразию крови). Всех пациентов и лиц, осуществляющих уход за больными, следует проинформировать о необходимости незамедлительного обращения за медицинской помощью, если во время лечения препаратом Энбрел ® у пациента возникают признаки и симптомы, характерные для патологических изменений крови или инфекций (например, стойкое повышение температуры, боль в горле, образование синяков, кровотечение, бледность). Таких пациентов необходимо незамедлительно обследовать, включая полный анализ крови; при подтверждении гематологического нарушения лечение препаратом следует прекратить.

Неврологические расстройства В единичных случаях сообщалось о возникновении демиелинизирующих заболеваний ЦНС у пациентов, получавших Энбрел ® (см. раздел «Побочные реакции»). Также изредка сообщалось о периферических демиелинизирующих полиневропатиях (включая синдром Гийена – Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию, демиелинизирующую полиневропатию и мультифокальную моторную нейропатию). Хотя клинические исследования препарата Энбрел ® с участием пациентов, больных рассеянным склерозом, не проводились, клинические испытания других ингибиторов ФНО показали повышение активности заболевания (рассеянного склероза). Перед назначением препарата Энбрел ® пациентам с ранее диагностированным или недавно диагностированным демиелинизирующим заболеванием, а также пациентам, входящим в группу повышенного риска развития такого заболевания, рекомендуется тщательно оценить соотношение польза/риск, включая неврологический статус.

Комбинированная терапия В контролируемом клиническом исследовании применение комбинации препарата Энбрел ® и метотрексата продолжительностью два года, проведенном с участием пациентов с ревматоидным артритом, не дало неожиданных результатов в отношении безопасности. Профиль безопасности препарата Энбрел ® (при применении в комбинации с метотрексатом) был схож с профилями, наблюдавшимися при исследованиях этих препаратов по отдельности. Долгосрочные исследования безопасности применения этой комбинации все еще продолжаются. Безопасность długosрочного применения препарата Энбрел ® в комбинации с другими базовыми антиревматическими средствами не установлена. Применение этанерцепта в комбинации с другими системными методами лечения псориаза или фототерапией не исследовалось.

Почечная и печеночная недостаточность Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что необходимости корректировать дозу для пациентов с нарушением функции почек или печени нет; опыт клинического применения препарата таким пациентам ограничен.

Застойная сердечная недостаточность Следует осторожно назначать препарат Энбрел ® пациентам с застойной сердечной недостаточностью (ЗСН). В постмаркетинговый период поступали сообщения об ухудшении течения ЗСН у пациентов, получавших Энбрел ® , при этом провоцирующие факторы не всегда были выявлены. Кроме того, сообщалось о единичных случаях (< 0,1 %) впервые выявленной ЗСН, включая ЗСН у пациентов без известного фонового сердечно-сосудистого заболевания. Некоторые из этих пациентов были в возрасте до 50 лет. Два крупных клинических исследования, оценивавших применение препарата Энбрел ® для лечения ЗСН, были досрочно прекращены из-за недостаточной эффективности. Данные, полученные в одном из этих испытаний, хотя и не являются убедительными, позволяют предположить возможность ухудшения течения ЗСН у пациентов, которым назначалось лечение препаратом Энбрел ® .

Алкогольный гепатит Во II фазе рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием 48 госпитализированных пациентов, получавших Энбрел ® или плацебо для лечения умеренного и тяжелого алкогольного гепатита, Энбрел ® оказался неэффективным, и через 6 месяцев смертность среди пациентов, получавших Энбрел ® , была значительно выше. Таким образом, Энбрел ® не следует применять пациентам в качестве средства для лечения алкогольного гепатита. Энбрел ® следует с осторожностью применять пациентам с умеренным и тяжелым алкогольным гепатитом.

Гранулематоз Вегенера Плацебо-контролируемое исследование, в котором 89 взрослых пациентов получали Энбрел ® в дополнение к стандартной терапии (включая циклофосфамид или метотрексат и глюкокортикоиды) в течение в среднем 25 месяцев, не продемонстрировало эффективности препарата Энбрел ® при лечении гранулематоза Вегенера. Частота развития злокачественных опухолей различного типа внекожной локализации была значительно выше у пациентов, получавших Энбрел ® , по сравнению с пациентами контрольной группы. Поэтому Энбрел ® не рекомендуется применять для лечения гранулематоза Вегенера.

Гипогликемия у пациентов, получающих сахароснижающие препараты Сообщалось о случаях развития гипогликемии после начала применения препарата Энбрел ® пациентам, получавшим препараты для лечения сахарного диабета, что вызвало необходимость уменьшения дозы сахароснижающих препаратов у некоторых из этих пациентов.

Особые популяции Пациенты пожилого возраста В третьей фазе исследований с участием больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом в целом не наблюдалось разницы в развитии побочных реакций, тяжелых побочных реакций и тяжелых инфекций у пациентов в возрасте от 65 лет, получавших препарат Энбрел ® , которые были схожими с наблюдавшимися у пациентов более молодого возраста. Однако необходимо быть осторожным при лечении пациентов пожилого возраста; особое внимание следует уделять контролю за возникновением инфекций.

Дети Рекомендуется, чтобы по возможности до начала лечения препаратом Энбрел ® пациенты детского возраста получили все прививки в соответствии с действующим национальным календарем прививок (см. выше подраздел «Вакцинации»).

Содержание натрия Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки. Пациентам, придерживающимся диеты с низким содержанием натрия, можно сообщить, что данный лекарственный препарат практически не содержит натрия.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста следует использовать надлежащие средства контрацепции с целью предотвращения беременности во время применения препарата Энбрел ® и в течение 3 недель после окончания терапии.

Беременность

Исследования токсического воздействия на развитие плода, проводившиеся на животных, не выявили признаков вредного влияния этанерцепта на плод или новорождённых животных. Влияние этанерцепта на течение беременности изучали в двух обсервационных когортных исследованиях. В одном обсервационном исследовании, в котором сравнивали беременных пациенток, получавших этанерцепт в течение первого триместра (n = 370), с беременными пациентками, не получавшими этанерцепт или другие антагонисты ФНО (n = 164), была зарегистрирована повышенная частота серьёзных врождённых пороков развития (скорректированное отношение шансов – 2,4, 95 % ДИ: 1,0–5,5). Типы серьёзных врождённых пороков развития соответствовали наиболее распространённым в общей популяции, и особого характера аномалий выявлено не было. Никаких изменений частоты спонтанных выкидышей, случаев мертворождения или незначительных пороков развития не наблюдалось. В другом обсервационном международном регистровом исследовании по сравнению рисков нежелательных исходов беременности у женщин, получавших этанерцепт в течение первых 90 дней беременности (n = 425), и тех, кто получал небиологические препараты (n = 3497), не было зафиксировано повышенного риска тяжёлых врождённых патологий (общее отношение шансов (ОШ) 1,22; 95 % ДИ: 0,79–1,90; после корректировки выборки в соответствии со страной, заболеванием женщин, количеством родов в анамнезе, возрастом женщин и курением в ранний период беременности ОШ = 0,96; 95 % ДИ: 0,58–1,60). В этом исследовании у женщин, получавших этанерцепт во время беременности, также не выявлено повышенного риска незначительных врождённых дефектов, преждевременных родов, мертворождения или инфекций на первом году жизни младенцев. Энбрел ® следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Этанерцепт проникает через плаценту и обнаруживается в сыворотке младенцев, матери которых получали лечение препаратом Энбрел ® во время беременности. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна, однако младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекции. Как правило, младенцам не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами в течение 16 недель после получения матерью последней дозы препарата Энбрел ® .

Кормление грудью

После подкожного введения животным в период лактации этанерцепт выделялся в молоко и обнаруживался в плазме крови крысят. Ограниченная информация, полученная из публикаций, свидетельствует о том, что этанерцепт в незначительных количествах был обнаружен в грудном молоке человека. Решение о применении этанерцепта во время грудного вскармливания может быть рассмотрено с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для матери. Хотя ожидается, что системная экспозиция у младенцев, которых кормят грудью, будет низкой, поскольку этанерцепт в значительной мере расщепляется в желудочно-кишечном тракте, имеющиеся ограниченные данные о системном воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Поэтому возможность введения живых вакцин (например БЦЖ) младенцам, матери которых получают этанерцепт, может быть рассмотрена через 16 недель после прекращения грудного вскармливания (или раньше, если уровень этанерцепта в сыворотке младенца не определяется).

Фертильность

Доклинические данные о пери- и постнатальной токсичности этанерцепта и влиянии этанерцепта на фертильность и общую репродуктивную способность отсутствуют.

Энбрел® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Лечение препаратом Энбрел® должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, нерентгенологического аксиального спондилоартрита, бляшечного псориаза и бляшечного псориаза у детей.

Дозирование Ревматоидный артрит Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата два раза в неделю. Альтернативно можно применять дозу 50 мг 1 раз в неделю, которая имеет доказанную безопасность и эффективность.

Псориатический артрит, анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит Рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Для всех вышеуказанных показаний имеющиеся данные позволяют предположить, что клинический ответ на применение препарата обычно появляется в течение 12 недель от начала лечения. Если у пациента отсутствует ответ на лечение в течение этого периода времени, необходимо внимательно пересмотреть целесообразность продолжения такой терапии.

Бляшечный псориаз Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Альтернативно Энбрел® можно применять по 50 мг 2 раза в неделю в течение не более 12 недель. Далее в случае необходимости лечения можно применять дозу 25 мг 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю. Терапию препаратом Энбрел® следует продолжать до достижения ремиссии в течение периода не более 24 недель. Для некоторых взрослых пациентов может быть целесообразным лечение, продолжающееся более 24 недель (см. раздел «Фармакодинамика»). Терапию следует отменить при отсутствии эффекта через 12 недель от начала применения. В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Доза должна составлять 25 мг препарата 2 раза в неделю или 50 мг 1 раз в неделю.

Особые популяции Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью Потребности в коррекции дозы нет.

Пациенты пожилого возраста Потребности в коррекции дозы нет. Доза и способ применения такие же, как и для пациентов в возрасте 18–64 лет.

Дети Дозу препарата Энбрел® для детей рассчитывают с учетом массы тела ребенка. Пациентам, масса тела которых менее 62,5 кг, необходимо применять точную дозу (рассчитанную в мг/кг) препарата Энбрел® в форме лиофилизата с растворителем (информация о дозировании при определенных заболеваниях приведена ниже). Детям с массой тела от 62,5 кг можно применять фиксированную дозу препарата Энбрел® в форме раствора для инъекций в предварительно наполненных шприцах или ручках.

Ювенильный идиопатический артрит Рекомендуемая доза составляет 0,4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза – 25 мг) 2 раза в неделю в виде подкожной инъекции с интервалом между дозами 3–4 дня или 0,8 мг/кг (максимальная доза – 50 мг) 1 раз в неделю. При отсутствии эффекта от лечения через 4 месяцев от начала применения препарата следует рассмотреть целесообразность его отмены.

Официальные клинические исследования применения препарата Энбрел® детям в возрасте от 2 до 3 лет не проводились. Однако ограниченные данные по безопасности, полученные из регистра пациентов, позволяют предположить, что профиль безопасности у детей в возрасте от 2 до 3 лет подобен профилю безопасности у взрослых пациентов и детей в возрасте от 4 лет при применении 1 раз в неделю подкожно в дозе 0,8 мг/кг. Как правило, Энбрел® не подлежит применению детям в возрасте до 2 лет при ювенильном идиопатическом артрите.

Бляшечный псориаз у детей (дети в возрасте от 6 лет) Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг) 1 раз в неделю в течение периода не более 24 недель. При отсутствии эффекта через 12 недель лечение следует прекратить. В случае необходимости повторного назначения препарата следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности лечения, указанных выше. Рекомендуемая доза составляет 0,8 мг/кг (максимальная разовая доза – 50 мг) 1 раз в неделю. Как правило, препарат Энбрел® не подлежит применению детям в возрасте до 6 лет при бляшечном псориазе.

Способ применения Препарат вводят подкожно. По ссылке https://www.pfizer.ua/node/2186 находится карточка пациента.

Общие рекомендации по использованию предварительно наполненного шприца или ручки Перед введением препарат необходимо нагреть до комнатной температуры (оставить при комнатной температуре примерно на 15–30 минут). Нельзя нагревать препарат каким-либо другим способом. Колпачок не следует снимать, пока предварительно наполненный шприц (или ручка) не нагреется до комнатной температуры. Раствор должен быть прозрачным или несколько опалесцирующим, от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета и может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц белка. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет, помутнел или содержит частицы, отличающиеся от описанных выше. Если вас беспокоит внешний вид препарата, обратитесь за помощью к своему врачу.

Рекомендуемое место инъекции – середина передней поверхности бедра. Альтернативно препарат можно вводить в область живота, но не ближе 5 см от пупка, или во внешнюю поверхность плеча. Инъекцию выполняют на расстоянии не менее 3 см от предыдущего места инъекции. Не нужно проводить инъекцию в чувствительную, поврежденную или утолщенную кожу. Необходимо избегать участков со шрамами и растяжками. (Может быть полезно записывать предыдущие места инъекций). При наличии псориаза следует стараться не вводить препарат в выпуклую, огрубевшую, красную или покрытую чешуйками кожу.

Предварительно наполненный шприц предназначен только для одноразового использования. Шприц и игла никогда не должны использоваться повторно. Никогда нельзя надевать иглу вторично.

Инструкции по использованию предварительно наполненной ручки для введения препарата Энбрел® Не нужно пытаться ввести препарат, если до конца не понятны правила пользования предварительно наполненной ручкой.

Предварительно наполненная ручка До инъекции: прозрачное контрольное окошко, срок годности, зеленая кнопка активации, белый колпачок иглы После инъекции: открытый конец – защитная насадка, заполненное контрольное окошко Рис. 1

Шаг 1: подготовка к инъекции препарата Энбрел®. · Положить на чистую, плоскую и хорошо освещенную поверхность предметы, необходимые для выполнения инъекции: o одна предварительно наполненная ручка и один тампон со спиртом; o контейнер для острых предметов (не входит в упаковку); o чистый ватный шарик или марлевая салфетка (не входят в упаковку). · Нельзя встряхивать ручку. · Нельзя снимать белый колпачок до отдельных рекомендаций. · Для более комфортной инъекции следует оставить предварительно наполненную ручку при комнатной температуре примерно на 15–30 минут, не снимая белый колпачок иглы. · Нельзя нагревать препарат каким-либо другим способом.

Шаг 2: проверка срока годности и дозирования. · Проверить срок годности (месяц/год) на этикетке предварительно наполненной ручки. · Убедиться, что на этикетке указана правильная дозировка лекарственного средства. · В случае истечения срока годности или неправильной дозировки не использовать предварительно наполненную ручку и обратиться к врачу.

Шаг 3: проверка раствора. Проверить раствор, находящийся в предварительно наполненной ручке, через прозрачное контрольное окошко. Раствор должен быть прозрачным или несколько опалесцирующим, от бесцветного до желтого или бледно-коричневого цвета и может содержать незначительное количество полупрозрачных или белых аморфных частиц белка. Такой внешний вид является нормальным для препарата Энбрел. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет, помутнел или содержит частицы, отличающиеся от описанных выше. Если вас беспокоит внешний вид препарата, обратитесь за помощью к своему врачу. Примечание: в окошке может присутствовать пузырек воздуха, это нормально. Рис. 2

Шаг 4: выбор и подготовка места инъекции. Рекомендации по выбору места инъекций указаны выше (см. «Общие рекомендации по использованию предварительно наполненного шприца или ручки»). Очистить место инъекции водой с мылом или, если удобно, тампоном со спиртом. · Дать ему высохнуть. Не касаться места инъекции и не дуть на него.

Шаг 5: снятие колпачка иглы. Снять белый колпачок с иглы, потянув за него (см. рис. 3). Не сгибать колпачок во время снятия. Нельзя повторно надевать колпачок. Нельзя использовать ручку, если она упала после снятия колпачка. После снятия колпачка с иглы на конце ручки будет видна фиолетовая защитная насадка, которая слегка выступает из конца ручки. Нельзя нажимать или касаться защитной насадки иглы. Примечание. На кончике иглы может появиться капля жидкости, это нормально. Рис. 3

Шаг 6: плотно прижмите ручку к коже. · Плотно прижать открытый конец ручки к коже под прямым углом (90°) к месту инъекции, чтобы фиолетовая защитная насадка иглы полностью вошла внутрь ручки (см. рис. 4). Примечание: Вы сможете нажать зеленую кнопку только тогда, когда защитная насадка иглы полностью войдет внутрь ручки. Защипывание или растягивание кожи перед инъекцией может сделать место инъекции более твердым, что облегчит нажатие кнопки инъекции. Рис. 4

Шаг 7: начало инъекции. Нажать зеленую кнопку до упора, пока не услышите щелчок (см. рис. 5). Щелчок означает начало инъекции. · Продолжайте удерживать ручку плотно прижатой к коже до второго щелчка или в течение 10 секунд после первого (в зависимости от того, что произойдет первым). Примечание. Если не удалось начать инъекцию, как описано выше, необходимо прижать ручку к коже сильнее, а затем снова нажать на зеленую кнопку. Рис. 5 1 2 10

Шаг 8: извлечение ручки из кожи. Извлеките ручку из кожи, подняв ее вверх (см. рис. 6). Фиолетовая защитная насадка автоматически закроет иглу. Рис. 6

Шаг 9: проверка контрольного окошка. · Проверить контрольное окошко ручки, которое должно быть полностью фиолетовым (см. рис. 7). · Если контрольное окошко не полностью фиолетовое, препарат мог быть введен не полностью. Не нужно пытаться снова использовать эту ручку или применять другую ручку без согласования с врачом. Если в месте инъекции появится капля крови, нужно прижать к этому участку ватный шарик или марлевую салфетку на 10 секунд. Не нужно растирать кожу в месте инъекции. Примечание: Кнопка может остаться в нажатом состоянии, это нормально. Рис. 7

Шаг 10: утилизация использованной ручки. · Необходимо утилизировать использованную ручку. Не следует пытаться установить колпачок на иглу ручки. · Не нажимайте на конец защитной насадки иглы. В случае возникновения любых вопросов необходимо обратиться к медицинскому работнику, имеющему опыт применения препарата.

Препарат применяют для лечения ювенильного идиопатического артрита у детей в возрасте от 2 лет, для лечения бляшечного псориаза – у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения препарата Энбрел ® детям в возрасте до 2 лет не установлены. Данные отсутствуют.

При проведении клинических испытаний с участием пациентов с ревматоидным артритом не было зарегистрировано никаких токсических явлений, которые требовали бы ограничения дозы. Наивысшей дозой среди оцениваемых была нагрузочная доза 32 мг/м 2 (внутривенно) с последующим введением 16 мг/м 2 (подкожно) 2 раза в неделю. Один пациент с ревматоидным артритом по ошибке самостоятельно вводил по 62 мг препарата Энбрел ® подкожно два раза в неделю в течение 3 недель, при этом никаких побочных эффектов у него не возникло. Специфический антидот для препарата Энбрел ® неизвестен.

Наиболее часто сообщалось о развитии побочных реакций в виде реакций в месте введения (таких как кровотечение в месте прокола, покраснение, зуд, отек, боль), инфекций (таких как инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции кожи, инфекции мочевого пузыря), головной боли, аллергических реакций, зуда, лихорадки и образования антител. Также сообщалось о возникновении тяжелых побочных реакций. Антагонисты фактора некроза опухоли (ФНО), такие как Энбрел®, влияют на иммунную систему, и их применение может влиять на иммунную защиту против инфекций и рака. Тяжелые инфекции на фоне применения препарата Энбрел® возникали менее чем у 1 пациента из 100. Отчеты включали сообщения о возникновении сепсиса, летальных инфекций и инфекций, угрожающих жизни. При применении препарата Энбрел® сообщалось о возникновении различных злокачественных опухолей, включая злокачественные опухоли молочной железы, легких, кожи, лимфатических узлов (лимфома). Сообщалось о развитии тяжелых гематологических, неврологических и аутоиммунных реакций, включая панцитопению (редко) и апластическую анемию (очень редко). При применении препарата Энбрел® сообщалось о случаях центральной и периферической демиелинизации (редко и очень редко соответственно). Существуют сообщения о развитии волчанки, патологических состояний, связанных с волчанкой, васкулита. Приведенный ниже перечень побочных реакций основан на результатах клинических исследований, а также на данных пострегистрационного наблюдения. В каждом классе органов и систем побочные реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения (количеством пациентов, у которых ожидается развитие этой реакции) согласно следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным). Инфекции и инвазии Очень часто: инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, цистит, кожные инфекции)*; нечасто: тяжелые инфекции (включая пневмонию, флегмону, бактериальный артрит, сепсис, паразитарные инфекции)*; редко: туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные, атипичные микобактериальные, вирусные инфекции и инфекции, вызванные Legionella)*; частота неизвестна: реактивация гепатита B, Listeria. Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы) Нечасто: немеланомный рак кожи* (см. раздел «Особенности применения»); редко: злокачественная меланома (см. раздел «Особенности применения»), лимфома, лейкемия; частота неизвестна: карцинома клеток Меркеля (см. раздел «Особенности применения»), саркома Капоши. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечасто: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения; редко: панцитопения*; очень редко: апластическая анемия*; частота неизвестна: гемофагоцитарный синдром (в том числе синдром активации макрофагов)*. Нарушения со стороны иммунной системы Часто: аллергические реакции (см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей»), образование аутоантител*; нечасто: васкулиты (включая васкулиты, позитивные к антинейтрофильным цитоплазматическим антителам); редко: тяжелые аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз; частота неизвестна: ухудшение симптомов дерматомиозита. Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головная боль; редко: явления демиелинизации ЦНС, подобные наблюдаемым при рассеянном склерозе или состояниях локализованной демиелинизации, таких как неврит зрительного нерва и поперечный миелит (см. раздел «Особенности применения»), случаи периферической демиелинизации, включая синдром Гийена – Барре, хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию, демиелинизирующую полинейропатию и мультифокальную моторную нейропатию (см. раздел «Особенности применения»), судороги. Нарушения со стороны органов зрения Нечасто: увеит, склерит. Сердечные нарушения Нечасто: ухудшение застойной сердечной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»); редко: впервые выявленная застойная сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения Редко: интерстициальная болезнь легких (включая пневмонит и фиброз легких)*. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Нечасто: воспалительные заболевания кишечника. Гепатобилиарные нарушения Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов*; редко: аутоиммунный гепатит*. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Часто: зуд, сыпь; нечасто: ангионевротический отек, псориаз (включая возникновение или ухудшение заболевания и пустулезный псориаз, преимущественно на ладонях и подошвах), крапивница, псориазиформная сыпь; редко: синдром Стивенса – Джонсона, кожные формы васкулита (включая гиперсенситивный васкулит), мультиформная эритема, лихеноидные реакции; очень редко: токсический эпидермальный некролиз. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Редко: кожная красная волчанка, подострая кожная красная волчанка, волчаночноподобный синдром. Нарушения почек и мочевыводящих путей Редко: гломерулонефрит. Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто: реакции в месте введения (включая кровотечение, образование подкожной гематомы, эритему, зуд, боль, отек*); часто: пирексия. *См. описание отдельных побочных реакций ниже. Описание отдельных побочных реакций Злокачественные образования и лимфопролиферативные нарушения 129 случаев образования новых злокачественных опухолей разного типа было выявлено у 4114 пациентов с ревматоидным артритом, получавших препарат Энбрел® во время клинических исследований в течение периода примерно до 6 лет, в том числе у 231 пациента, получавших Энбрел® в комбинации с метотрексатом в течение 2-летнего клинического исследования с активным контролем. Частота возникновения таких явлений и их распространенность в вышеуказанных клинических исследованиях были сходными с ожидаемыми для популяции, участвовавшей в исследованиях. В клинических испытаниях продолжительностью примерно 2 года с участием 240 пациентов с псориатическим артритом, получавших препарат Энбрел®, всего было зафиксировано 2 случаев возникновения злокачественных новообразований. В клинических исследованиях применения препарата Энбрел® продолжительностью более 2 лет с участием 351 пациента с анкилозирующим спондилитом было зарегистрировано 6 случаев возникновения злокачественных новообразований. Сообщалось о 30 случаях развития злокачественных новообразований и 43 случаях немеланомного рака кожи во время двойных слепых и открытых исследований продолжительностью до 2,5 года с участием 2711 пациентов с бляшечным псориазом, получавших лечение препаратом Энбрел®. Сообщалось о 18 случаях возникновения лимфомы во время клинических исследований применения препарата Энбрел® с участием 7416 пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и псориазом. Также были получены сообщения о возникновении различных злокачественных новообразований (в том числе карциномы молочной железы, легких и лимфомы) в постмаркетинговый период (см. раздел «Особенности применения»). Реакции в месте введения По сравнению с плацебо у пациентов с ревматическими заболеваниями, применявших препарат Энбрел®, частота возникновения реакций в месте инъекции была значительно выше (36 % против 9 %). Реакции в месте инъекции обычно возникали в течение первого месяца. Средняя продолжительность составляла примерно 3–5 дней. В большинстве случаев лечения реакций в месте инъекции не проводилось; большинство из тех пациентов, кому оказывали лечение, получали препараты для местного применения, такие как кортикостероиды или пероральные антигистаминные препараты. Кроме того, у некоторых пациентов возникали рецидивы реакции в месте инъекции, которые характеризовались появлением кожной реакции в месте проведения последней инъекции с одновременным возникновением реакций на тех участках, где проводились предыдущие инъекции. Эти реакции, как правило, имели временный характер и не возникали повторно при дальнейшем лечении. Во время контролируемых исследований с участием пациентов с бляшечным псориазом в течение первых 12 недель лечения реакции в месте инъекции возникли примерно у 13,6 % пациентов, получавших Энбрел®, по сравнению с 3,4 % пациентов, получавших плацебо. Тяжелые инфекции В плацебо-контролируемых исследованиях не наблюдалось увеличения частоты возникновения тяжелых инфекций (летальных, угрожающих жизни или требовавших госпитализации либо внутривенного введения антибиотиков). Тяжелые инфекции возникли у 6,3 % пациентов с ревматоидным артритом, получавших Энбрел® в течение периода до 48 месяцев. К ним относились абсцесс (различной локализации), бактериемия, бронхит, бурсит, флегмона, холецистит, диарея, дивертикулит, эндокардит (подозреваемый), гастроэнтерит, гепатит B, опоясывающий лишай, трофические язвы нижних конечностей, инфекции ротовой полости, остеомиелит, отит, перитонит, пневмония, пиелонефрит, сепсис, септический артрит, синусит, инфекции кожи, язвенное поражение кожи, инфекции мочевыводящих путей, васкулит и раневая инфекция. Частота возникновения серьезных инфекций во время 2-летнего исследования с активным контролем во всех группах была аналогичной (пациенты получали препарат Энбрел® или метотрексат в качестве монотерапии либо Энбрел® в комбинации с метотрексатом). Однако нельзя исключить, что применение комбинации препарата Энбрел® с метотрексатом может быть связано с увеличением частоты возникновения инфекций. Во время плацебо-контролируемых исследований продолжительностью до 24 недель не было выявлено разницы в частоте возникновения инфекционных заболеваний у пациентов с бляшечным псориазом, применявших препарат Энбрел® или плацебо. Тяжелые инфекции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших препарат Энбрел®, включали флегмону, гастроэнтерит, пневмонию, холецистит, остеомиелит, гастрит, аппендицит, фасциит, вызванный стрептококками, миозит, септический шок, дивертикулит и абсцесс. Один пациент сообщил о возникновении тяжелой инфекции (пневмонии) во время двойных слепых и открытых исследований применения этого лекарственного средства при псориатическом артрите. Во время применения препарата Энбрел® было зарегистрировано тяжелые и летальные инфекции бактериальной, микобактериальной (включая микобактерии туберкулеза), вирусной и грибковой этиологии. Некоторые из них возникали в течение нескольких недель от начала применения препарата Энбрел® у пациентов, которые, помимо ревматоидного артрита, имели основные заболевания (например, сахарный диабет, застойную сердечную недостаточность, активные или хронические инфекции в анамнезе) (см. раздел «Особенности применения»). Применение препарата Энбрел® может увеличить смертность у пациентов с диагностированным сепсисом. Сообщалось о возникновении оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых, паразитарных (включая протозойные), вирусных (включая опоясывающий герпес), бактериальных (включая инфекции, вызванные такими возбудителями, как Listeria и Legionella) и атипичных микобактериальных инфекций, связанных с применением препарата Энбрел®. Согласно совокупным данным, полученным в клинических испытаниях, для 15402 участников исследований, получавших Энбрел®, общая частота возникновения оппортунистических инфекций составила 0,09 %. Этот показатель, скорректированный с учетом экспозиции, составил 0,06 случая на 100 пациенто-лет. По данным постмаркетингового наблюдения, примерно половину сообщений со всего мира о развитии оппортунистических инфекций составляли сообщения об инвазивных грибковых инфекциях, наиболее распространенными из которых были инфекции, вызванные Candida, Pneumocystis, Aspergillus и Histoplasma. Причиной более половины всех случаев смерти пациентов, у которых развились оппортунистические инфекции, были инвазивные грибковые инфекции. Большинство случаев с летальными исходами произошли у пациентов с пневмоцистной пневмонией, неустановленной системной грибковой инфекцией и аспергиллезом (см. раздел «Особенности применения»). Аутоантитела Образцы сыворотки крови взрослых пациентов исследовали на наличие аутоантител в нескольких контрольных временных точках. Среди пациентов с ревматоидным артритом, у которых оценивали наличие антинуклеарных антител, процент лиц, впервые ставших позитивными по образованию антинуклеарных антител (≥ 1:40), был выше в группе применения препарата Энбрел® (11 %) по сравнению с группой плацебо (5 %). Процент пациентов, впервые ставших позитивными по образованию антител к нативной двуцепочечной ДНК, также был выше в группе применения препарата Энбрел® (по данным радиоиммунного анализа: 15 % пациентов, получавших Энбрел®, и 4 % пациентов, получавших плацебо; по данным теста с Crithidia luciliae: 3 % и 0 % соответственно). Аналогично количество пациентов, получавших лечение препаратом, у которых образовались антикардиолипиновые антитела, было больше по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Влияние длительного лечения препаратом Энбрел® на развитие аутоиммунных заболеваний неизвестно. Поступали единичные сообщения о пациентах, в том числе с положительным ревматоидным фактором, у которых образовались другие аутоантитела с одновременным возникновением волчаночноподобного синдрома или высыпаний, которые по своей клинической картине и результатам биопсии напоминали подострую кожную волчанку или дискоидную волчанку. Панцитопения и апластическая анемия В постмаркетинговый период были получены сообщения о случаях панцитопении и апластической анемии, некоторые из которых имели летальный исход (см. раздел «Особенности применения»). Интерстициальная болезнь легких В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) интерстициальной болезни легких у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,06 % (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых допускалось одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота выявления) интерстициальной болезни легких составила 0,47 % (частота: нечасто). В постмаркетинговый период были получены сообщения о случаях интерстициальной болезни легких (включая пневмонит и фиброз легких), некоторые из которых имели летальный исход. Сопутствующее лечение анакинрой В исследованиях, в ходе которых взрослые пациенты одновременно получали препарат Энбрел® и анакинру, частота возникновения тяжелых инфекций была выше по сравнению с таковой при монотерапии препаратом Энбрел®. У 2 % пациентов (3 из 139) развилась нейтропения (абсолютное число нейтрофилов < 1000/мм3). На фоне нейтропении у одного пациента развилась флегмона, которую вылечили в условиях стационара (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Повышение уровней печеночных ферментов В период двойных слепых исследований контролируемых клинических исследований этанерцепта для всех показаний частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,54 % (нечасто). В период двойных слепых исследований контролируемых клинических исследований, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (доля случаев) побочных реакций в форме повышения уровней печеночных ферментов составила 4,18 % (часто). Аутоиммунный гепатит В контролируемых клинических исследованиях этанерцепта для всех показаний частота (относительная частота возникновения) аутоиммунного гепатита у пациентов, получавших этанерцепт без одновременного применения метотрексата, составила 0,02 % (частота: редко). В контролируемых клинических исследованиях, в которых было разрешено одновременное применение этанерцепта и метотрексата, частота (относительная частота выявления) аутоиммунного гепатита составила 0,24 % (частота: нечасто). Дети Побочные эффекты у детей с ювенильным идиопатическим артритом В целом побочные эффекты у детей с ювенильным полиартикулярным идиопатическим артритом были сходными по частоте и типу с наблюдавшимися у взрослых пациентов. Отличия от взрослых и другие специфические данные, которые требуют учета, приведены ниже. Инфекции, наблюдавшиеся во время клинических исследований с участием пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 18 лет, как правило, были от легкой до умеренной степени тяжести, а по типу соответствовали тем, что обычно встречаются у детей, получающих амбулаторное лечение. К зарегистрированным тяжелым побочным реакциям относились ветряная оспа с признаками и симптомами асептического менингита, которые проходили без каких-либо осложнений (см. также раздел «Особенности применения»), аппендицит, гастроэнтерит, депрессия/расстройство личности, язвенное поражение кожи, эзофагит/гастрит, септический шок, вызванный стрептококком группы А, сахарный диабет 1-го типа и инфекция мягких тканей и послеоперационных ран. В одном исследовании с участием детей с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет при применении препарата Энбрел® в течение 3 месяцев (первая открытая часть исследования) инфекция возникла у 62 % детей (43 из 69). Частота возникновения и тяжесть инфекций у 58 пациентов, завершивших ранее начатое лечение во время 12-месячного открытого клинического исследования, были аналогичными. Виды и соотношение побочных явлений у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом были сходными с наблюдавшимися в исследованиях препарата Энбрел® с участием взрослых пациентов с ревматоидным артритом. Большинство из них были легкими. Некоторые побочные реакции наблюдались чаще у 69 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, получавших лечение препаратом Энбрел® в течение 3 месяцев, по сравнению с 349 взрослыми пациентами с ревматоидным артритом. К ним относятся головная боль (19 % пациентов, 1,7 случая на одного пациента в год), тошнота (9 %, 1,0 случая на одного пациента в год), боль в животе (19 %, 0,74 случая на одного пациента в год) и рвота (13 %, 0,74 случая на одного пациента в год). Во время проведения клинических испытаний у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом зарегистрировано 4 случаев возникновения синдрома активации макрофагов. Побочные эффекты у детей с бляшечным псориазом В 48-недельном исследовании с участием 211 детей с бляшечным псориазом в возрасте от 4 до 17 лет выявленные побочные эффекты были сходными с наблюдавшимися в предыдущих исследованиях с участием взрослых пациентов с бляшечным псориазом. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

30 месяцев.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Препарат в пределах срока годности можно хранить при температуре не выше 25 °С однократно в течение 4 недель, после чего препарат нельзя повторно хранить в холодильнике. Препарат следует утилизировать, если он не был использован в течение 4 недель после хранения вне холодильника. Препарат хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Несовместимость. Не следует смешивать Энбрел® с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости этанерцепта не проводились.

4 предварительно заполненных шприцев по 0,5 мл (25 мг) или по 1 мл (50 мг) или 4 предварительно заполненных ручек по 1 мл (50 мг), 4 спиртовых тампонов в пластиковом контейнере; пластиковый контейнер в картонной коробке.

По рецепту

Пфайзер Мэньюфекчуринг Бельгия НВ. Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия.